肝癌诊疗新进展.pptx

肝癌诊疗现实状况与展望肝癌诊疗现实状况与展望肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1 1页页5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCCHCC危险原因及进展危险原因及进展肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2 2页页肝癌基因组中体细胞基因取得性改变全基因组模式图肝癌基因组中体细胞基因取得性改变全基因组模式图Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol;9:69-70Tateishi R%Omata M.Nat Rev Gastroenterol Hepatol;9:69-70肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3 3页页NormalInflammationCirrhosisDuctularreactionsDysplasiaHCCincirrhoticbackgroundHCCinnon-cirrhoticbackgroundHCCHCC癌变过程中病理组织学改变癌变过程中病理组织学改变Ramakrishna G,et al.Liver Cancer;2:367-383肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4 4页页微小肝癌至大肝癌生长类型微小肝癌至大肝癌生长类型Cong WM,Wu MC.Hepatol Int;7:805-812Cong WM,Wu MC.Hepatol Int;7:805-812肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第5 5页页HCC癌变过程中肝组织细胞学改变癌变过程中肝组织细胞学改变RamakrishnaG,etal.LiverCancer;2:367-383肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第6 6页页肝脏结节主要病理特征肝脏结节主要病理特征血供血供NormalPVArterialsupplyPortalsupplyRNlow-DNhigh-DNEHCCwd-HCCmd/pd-HCCClassicNormalHAAbnormalHALossofvisualizationofportaltractsanddevelopmentofnewarterialvesselsSignificantoverlap肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第7 7页页原发性肝癌新发和死亡病例原发性肝癌新发和死亡病例 ()()7878x1033950003950006TorreLA,etal.CACancerJClin,;FerlayT,etal.GLOBOCAN肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第8 8页页中国癌症发病与死亡比较（中国癌症发病与死亡比较（-）肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第9 9页页中国肝癌年纪别发病率和死亡率中国肝癌年纪别发病率和死亡率Zuo TT et al.Chin J Cancer;34:508-513Zuo TT et al.Chin J Cancer;34:508-513肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1010页页肝癌诊疗肝癌诊疗血清标志物血清标志物甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体(AFP-L3)脱脱-羧基凝血酶原羧基凝血酶原(des-carboxy prothrombin,PIVKA)磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)高尔基蛋白高尔基蛋白73(Gorgi protein 73,GP73)miRNA-199a/b-3p/-22/-26a/-122 -122,192,21,223,26a,27a,801/-221肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1111页页肝细胞癌分子诊疗肝细胞癌分子诊疗Pathologic marker：GPC3,HSP70,GSGPC3,HSP70,GS3-Gene Signature:GPC3,LYVE1,SurvivinGPC3,LYVE1,Survivin13-Gene Signature：TERT,TOP2A,PDGFRATERT,TOP2A,PDGFRAFoldchange(Log2scale)Llovet&Bruix.JHepatol,;48:S20-S37肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1212页页肝癌诊疗分子模型肝癌诊疗分子模型 基因芯片筛选出基因芯片筛选出5个肝癌候选诊疗基因（个肝癌候选诊疗基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和和QP-C）建立肝癌诊疗分子模型建立肝癌诊疗分子模型诊疗准确率：非肝癌诊疗准确率：非肝癌100（正常肝和慢性肝病）、肝癌（正常肝和慢性肝病）、肝癌84（AFP阴性、小肝癌）阴性、小肝癌）Clin Cancer ResClin Cancer Res肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1313页页 肝细胞癌血浆肝细胞癌血浆microRNA诊疗诊疗miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801EarlyHCCAFP(-)HCCJClinOncol,;38(21):2697肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1414页页肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1515页页肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1616页页慢性肝病或慢性肝病或/和肝硬化患者和肝硬化患者(AFP+US)(AFP+US)发觉结节发觉结节无结节无结节诊疗诊疗HCCHCC，进入治疗流程，进入治疗流程1cm1cm每每3 3个月个月,复查复查USUS保持保持不变不变病灶增大病灶增大/声像改变声像改变进入其它进入其它按病灶大按病灶大小诊疗流小诊疗流程程1cm1cm一个动态增强检验一个动态增强检验(CT/MRI/US(CT/MRI/US造影造影)无经典无经典表现表现经典经典表现表现AFP-AFP-AFP+AFP+经典经典表现表现 AFP+AFP+AFP-AFP-动态增强动态增强CTCT或或MRMR平扫平扫+动态增强动态增强有结节有结节无结节无结节无经典无经典表现表现按病灶大小进按病灶大小进入随访或其它入随访或其它诊疗流程诊疗流程AFP+AFP+影像学随访影像学随访/2-3/2-3月月(AFP+US)/6(AFP+US)/6月月另一个动态增强检验另一个动态增强检验明确诊疗明确诊疗不能明确不能明确穿刺活检或穿刺活检或DSADSA检验检验排除肝癌排除肝癌明确诊疗明确诊疗不能明确不能明确影像学随访影像学随访肝细胞癌诊疗流程肝细胞癌诊疗流程肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1717页页原发性肝癌治疗原发性肝癌治疗l肝切除术肝切除术l肝移植术肝移植术l介入治疗介入治疗-肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞l消融治疗消融治疗l放射治疗放射治疗l化学药品治疗化学药品治疗l生物治疗、分子靶向治疗生物治疗、分子靶向治疗l中医药治疗中医药治疗l抗病毒治疗抗病毒治疗肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1818页页 BCLC BCLC HCCHCC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略Bruix J,Reig M,Sherman M,Bruix J,Reig M,Sherman M,Gastroenterology Gastroenterology(),(),150(4):835-853150(4):835-853.肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第1919页页Journal of HepatologyJournal of Hepatology 60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.01.021)60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep.01.021)Copyright Copyright European Association for the Study of the Liver European Association for the Study of the Liver Terms and Conditions Terms and ConditionsICCICC临床分期和治疗策略临床分期和治疗策略肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2020页页The HKLC prognostic classification schemeThe HKLC prognostic classification schemeGastroenterology;146(7):1691-1700 Gastroenterology;146(7):1691-1700 肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2121页页HCCHCCPS 02PS 02PS 34PS 34Child-Pugh A/BChild-Pugh A/BChild-Pugh CChild-Pugh C全身情况全身情况肝功效肝功效肝外转移肝外转移无无有有血管侵犯血管侵犯肿瘤数目肿瘤数目肿瘤大小肿瘤大小无无有有3cm3cm3cm3cm4 4个个2323个个支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗肝移植肝移植TACETACE放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗等系统化疗等TACETACE手术切除手术切除/+/+消融消融分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗手术切除手术切除TACE/TACE/消融消融肝移植肝移植手术切除手术切除消融消融5cm5cm肝移植肝移植治疗选择治疗选择TACETACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向分子靶向系统化疗系统化疗1 1个个肝肝细胞细胞癌癌分期及分期及治疗模式治疗模式a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期a a 期期b b 期期 期期分分 期期肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2222页页Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.962Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721.67HCCHCC手术切除与手术切除与 TACE TACE 比较比较(可切除病例可切除病例,-),-)复旦大学中山医院肝癌研究所复旦大学中山医院肝癌研究所4Surg：5771.1547.4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.505Surg：7762.0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.4000肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2323页页肝切除术治疗肝切除术治疗BCLC B/CBCLC B/C期期HCCHCC取得较佳生存获益取得较佳生存获益肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2424页页小肝癌射频消融与肝切除术疗效小肝癌射频消融与肝切除术疗效（1610316103例荟萃分析）例荟萃分析）RFA HR RFA HR RFA HR RFA HR P P P P 5 cm 5 cm 5 cm 5 cm 总体生存率总体生存率总体生存率总体生存率(%)(%)(%)(%)3 3 3 3年年年年 78.6 83.9 0.001 78.6 83.9 0.001 78.6 83.9 0.001 78.6 83.9 0.001 5 5 5 5年年年年 60.8 71.4 0.001 60.8 71.4 0.001 60.8 71.4 0.001 60.8 71.4 0.001 无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率(%)3(%)3(%)3(%)3年年年年 41.1 56.7 0.001 41.1 56.7 0.001 41.1 56.7 0.001 41.1 56.7 0.001 5 5 5 5年年年年 26.6 37.8 0.001 26.6 37.8 0.001 26.6 37.8 0.001 26.6 37.8 0.001 3 cm 3 cm 3 cm 3 cm 总体生存率总体生存率总体生存率总体生存率(%)3(%)3(%)3(%)3年年年年 81.2 85.7 0.00981.2 85.7 0.00981.2 85.7 0.00981.2 85.7 0.009 5 5 5 5年年年年 61.8 71.9 0.001 61.8 71.9 0.001 61.8 71.9 0.001 61.8 71.9 0.001 无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率(%)3(%)3(%)3(%)3年年年年 42.5 57.2 0.001 42.5 57.2 0.001 42.5 57.2 0.001 42.5 57.2 0.001 5 5年年 27.8 37.3 0.0127.8 37.3 0.01 2 cm 2 cm 2 cm 2 cm 总体生存率总体生存率总体生存率总体生存率(%)(%)(%)(%)3 3年年 80.6 83.7 0.4180.6 83.7 0.41 5 5年年 69.0 74.2 0.33 69.0 74.2 0.33 无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率(%)(%)(%)(%)3 3年年 52.4 53.7 0.9952.4 53.7 0.99 5 5年年 42.5 41.6 0.81 42.5 41.6 0.81XuQ,etal.SciRep,;4:7252肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2525页页小肝癌射频消融与肝切除术疗效小肝癌射频消融与肝切除术疗效P P P P0.000010.000010.000010.00001XuQ,etal.SciRep,;4:7252肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2626页页HCC分子发病机制包括多条信号通路分子发病机制包括多条信号通路WntWntEGFREGFRRaf/MAPKRaf/MAPKAktAktJak/StatJak/StatVEGFRVEGFRHCC分子发病机制极其复杂，包分子发病机制极其复杂，包括多条信号通路：括多条信号通路：l信号传导路径异常造成信号传导路径异常造成细胞异常增细胞异常增生及存活生及存活异常生长因子激活异常生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号路径连续活化细胞分裂信号路径连续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号路径失调抗细胞凋亡信号路径失调(p53,PTEN)l新生血管异常增生新生血管异常增生(如如VEGF路径路径),促进肿瘤生长及进展促进肿瘤生长及进展HanahanD,WeinbergRA.Cell;100:5770肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2727页页Targets&DrugsEGFR:TKI:Erlotinib,LapatinibGefitinibAb:CetuximabVEGFTKI:SorafenibSunitinibAb:BevacizumabRAFTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimusProteaseInhibitorBortezomibHCCHCC分子靶向治疗药品分子靶向治疗药品肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2828页页两项期试验表明：索拉非尼显著延长患者OS1.Llovet JM,et al.N Engl J Med.Jul 24;359(4):378-90.2.Cheng AL,et al.Lancet Oncol.Jan;10(1):25-34.SHARP研究研究1：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达2.8个月个月 Oriental研究研究2：索拉非尼延长中位索拉非尼延长中位OS达达 2.3个月个月0.000.250.500.751.00时间时间(天天)0100200300400500600索拉非尼索拉非尼中位中位OS:6.5月月抚慰剂抚慰剂中位中位OS:4.2月月HR:0.68 95%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼索拉非尼中位中位OS:10.7月月抚慰剂抚慰剂中位中位OS:7.9月月时间时间(周周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700HR:0.69 95%CI:0.55,0.87 P=0.00058生存率生存率Overall Survival(OS)Overall Survival(OS)，总生存期，总生存期生存率生存率肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第2929页页肝细胞癌分子靶向治疗随机对照肝细胞癌分子靶向治疗随机对照期临床试验期临床试验Treatment Line Control Number OS(m)ResultTreatment Line Control Number OS(m)ResultSorafenib First Placebo SHARP 602 10.7 vs 7.9 YesSorafenib First Placebo SHARP 602 10.7 vs 7.9 Yes First Placebo Oriental 226 6.5 vs 4.2 Yes First Placebo Oriental 226 6.5 vs 4.2 YesBrivanib First Sorafenib 1155 9.9 vs 9.5 NoBrivanib First Sorafenib 1155 9.9 vs 9.5 No Second Placebo 395 9.4 vs 8.2 No Second Placebo 395 9.4 vs 8.2 NoSunitinib First Sorafenib 1074 7.9 vs 10.2 NoSunitinib First Sorafenib 1074 7.9 vs 10.2 NoLinifanib First Sorafenib 1035 9.1 vs 9.8 NoLinifanib First Sorafenib 1035 9.1 vs 9.8 NoEverolimus Second Placebo 546 7.65 vs 7.33 NoEverolimus Second Placebo 546 7.65 vs 7.33 NoRegorafenib Second Placebo 573 10.6 vs 7.8 YesRegorafenib Second Placebo 573 10.6 vs 7.8 YesRamucirumab Second Placebo 565 9.2 vs 7.6 NoRamucirumab Second Placebo 565 9.2 vs 7.6 NoADI-PEG 20 Second Placebo 800 OngoingADI-PEG 20 Second Placebo 800 Ongoing 3030肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3030页页试验设计：试验设计：随机，双盲，抚慰剂对照，国际多中心随机，双盲，抚慰剂对照，国际多中心目标患者：索拉非尼目标患者：索拉非尼治疗进展治疗进展HCCHCC患者患者分层：分层：1.1.地理区域地理区域(亚洲亚洲 vs.vs.其它地其它地域域)*亚洲患者最多占亚洲患者最多占40%40%2.2.肝外转移肝外转移/大血管侵犯大血管侵犯(存在存在与不存在与不存在)3.AFP 3.AFP 水平水平(400 ng/mL(400 ng/mL vs.400ng/mL)vs.400ng/mL)4.ECOG PS(0 vs.1)4.ECOG PS(0 vs.1)BSC包含同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移）包含同时进行这些治疗：抗生素，止痛药，放疗止痛（仅限于骨转移），皮质激素，皮质激素类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗类，输血，心理治疗，生长因子，姑息性手术，或任何其它对症治疗除开其它在研抗肿瘤药除开其它在研抗肿瘤药 或抗肿瘤化疗或抗肿瘤化疗/激素激素/免疫疗法免疫疗法随随机机化化2:12:1瑞戈非尼瑞戈非尼 160 mg 160 mg(4 x 40 mg)po qd(4 x 40 mg)po qd连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSC+BSC抚慰剂抚慰剂与试验组一致与试验组一致连续连续3 3周周/停药停药1 1周周(4(4 周一疗程周一疗程)+BSCBSCN=530N=530 瑞戈非尼二线治疗HCC期研究ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01774344NCT01774344肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3131页页瑞瑞戈戈非尼非尼 用于用于HCCHCC二线治疗总生存期（二线治疗总生存期（OSOS）G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼N=379抚慰剂抚慰剂N=194事件232(61%)140(72%)删失147(39%)54(28%)中位中位OS(95%CI)10.6个月个月(9.1，12.1)7.8个月个月(6.3，8.8)HR 0.62(95%CI：0.50，0.78)P0.001(双侧检验)Presentedat:WorldCongressonGICancer;June28-July2,;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.随机分组后时间随机分组后时间(月月)生存率生存率(%)(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼抚慰剂抚慰剂抚慰剂抚慰剂肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3232页页瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼瑞戈非尼 用于用于用于用于HCCHCCHCCHCC二线治疗无二线治疗无二线治疗无二线治疗无进展进展进展进展生存期生存期生存期生存期（PFSPFSPFSPFS）随机分组后时间随机分组后时间(月月)无进展生存率无进展生存率(%)存在风险患者数存在风险患者数瑞戈非尼瑞戈非尼抚慰剂抚慰剂瑞瑞戈戈非尼非尼抚慰剂抚慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼n=379抚慰剂抚慰剂 n=194事件291(77%)181(93%)删失88(23%)13(7%)中位中位PFS(95%CI)3.1个月个月(2.8，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.46(95%CI:0.37,0.56)P0.001(双侧检验)基于基于mRECIST标准G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841Presentedat:WorldCongressonGICancer;June28-July2,;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3333页页瑞戈非尼瑞戈非尼 用于用于HCCHCC二线治疗二线治疗TTPTTP疾病进展率疾病进展率(%)(%)随机分组后时间随机分组后时间(月月)存在风险患者数存在风险患者数瑞格非尼瑞格非尼抚慰剂抚慰剂瑞戈非尼瑞戈非尼N=379抚慰剂抚慰剂 N=194事件273(72%)173(89%)删失106(28%)21(11%)中位中位TTP(95%CI)3.2个月个月(2.9，4.2)1.5个月个月(1.4，1.6)HR 0.44(95%CI：0.36，0.55)P0.001(双侧检验)依据依据mRECISTG.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841G.MKT.SM.ON.08.1841Presentedat:WorldCongressonGICancer;June28-July2,;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼瑞戈非尼抚慰剂抚慰剂肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3434页页(n=360)(n=240)(n=120)Placebo Apatinib 750 mg,P.O.,Q.D.Inclusion criteria:Failure to or untolerated to sorafenib treatment or chemotherapyBCLC B-CChild-Pugh A or B7Pathologically or clinically proven HCCECOG 0-1Age 18RandomizationOverall survivalResearch designResearch design：Multiple centers,randomization,Multiple centers,randomization,double blind,placebo-controldouble blind,placebo-controlPrimary endpoint:overall survivalPrimary endpoint:overall survival阿帕替尼二线治疗阿帕替尼二线治疗期临床试验期临床试验ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02329860肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3535页页 增殖增殖增殖增殖 EGFREGFREGFREGFR Ras/MAPKRas/MAPKRas/MAPKRas/MAPK AKT/mTORAKT/mTORAKT/mTORAKT/mTOR Wnt/Wnt/Wnt/Wnt/-catenin-catenin-catenin-catenin 凋亡凋亡凋亡凋亡 SurvivinSurvivinSurvivinSurvivin TrailTrailTrailTrail BCL-2BCL-2BCL-2BCL-2 转移转移转移转移 GPC-3GPC-3GPC-3GPC-3 血管生成血管生成血管生成血管生成 VEGFRVEGFRVEGFRVEGFR肝细胞癌新靶向治疗方案肝细胞癌新靶向治疗方案VillanuevaAandLlovetJ.Gastroenterolgy肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3636页页全球全球HCCHCC系统化疗大型系统化疗大型RCTRCT研究研究l l1978-1978-年，对年，对年，对年，对1010项大型项大型项大型项大型HCCHCC系统性化疗系统性化疗系统性化疗系统性化疗RCTRCT进行评价，结果均无生存获益进行评价，结果均无生存获益进行评价，结果均无生存获益进行评价，结果均无生存获益Lopezetal.AlimentPharmacolTher,23,15351547肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3737页页FOLFOX4FOLFOX4方案治疗晚期方案治疗晚期HCCHCCFOLFOX4(n=184)阿霉素阿霉素(n=187)P值值风险比风险比(95%CI)主要终点主要终点中位中位OS,OS,monthsmonths(95%(95%CI)CI)(数据锁数据锁定第一截定第一截止日期止日期 (266 (266 events)events)6.40(5.30,7.03)4.97(4.23,6.03)0.06950.797(0.625,1.017)中位中位OS,OS,months months(95%CI)(95%CI)(数据锁数据锁定第二截定第二截止日期止日期 (305 (305 events)events)6.47(5.33,7.03)4.90(4.20,6.03)0.04250.785(0.626,0.985)次要终点次要终点(cut-off May 31,)(cut-off May 31,)中位PFS,months(95%CI)2.93(2.43,3.53)1.77(1.63,2.30)0.00020.620(0.489,0.787)缓解率,%(95%CI)8.15(4.63,13.09)2.67(0.87,6.13)0.0233 N/A 疾病控制率(95%CI)52(45,60)32(25,39)0.0001 肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3838页页中国中国HCCHCC患者患者FOLFOX4FOLFOX4疗效疗效-OSOS *数据锁定第一截止日期：年5月31日FOLFOX4n=140DOXn=139 mOS (95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第3939页页l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点：毒性毒性 PFSPFSDoxorubicin-CALGBCALGB8080280802研究研究研究研究比较比较Sorafenib+Doxorubicin vs Sorafenib 治疗晚期治疗晚期HCCIII期研究期研究病理学组织学证实病理学组织学证实HCC局部晚期或转移局部晚期或转移既往未接收索拉非尼辅既往未接收索拉非尼辅助治疗或其它助治疗或其它Raf/VEGF 抑制剂抑制剂N=480N=480Sorafenib+DoxorubicinSorafenib+DoxorubicinSorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d1Sorafenib bid d1-21,doxorubicin IV d12121天为一周期，重复天为一周期，重复6 6周期周期直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性SorafenibSorafenibbid bid 直到疾病进展或不可耐受毒性直到疾病进展或不可耐受毒性R R研究开始日期：研究开始日期：年年2月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：年年6月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01015833NCT01015833肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4040页页Sor+DoxSor+Dox联合治疗联合治疗HCCHCC肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4141页页S-1-S-CUBE研究研究随机双盲抚慰剂对照随机双盲抚慰剂对照III期研究，比较期研究，比较S-1与抚慰与抚慰剂治疗索拉非尼失败剂治疗索拉非尼失败HCC索拉非尼单药治疗失败索拉非尼单药治疗失败能够口服药品治疗患者能够口服药品治疗患者组织学或细胞学确证组织学或细胞学确证HCCN=334S-1S-18 80 0，100100或或120120 mg mg/d d，按体表面积口服，按体表面积口服 每七天期每七天期(42(42天天)头头2828天天抚慰剂抚慰剂按体表面积口服按体表面积口服 每七天期每七天期(42(42天天)头头2828天天R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS总反应率总反应率安全性安全性该研究未达主要终点：该研究未达主要终点：OS：337.5 天天 vs 340.0天天,p=0.220研究开始日期：研究开始日期：年年10月月研究终止日期：研究终止日期：年年8月月J Clin Oncol 33,(Suppl:Abstr 4018)J Clin Oncol 33,(Suppl:Abstr 4018)肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4242页页l l主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：OSOSl l次要终点：次要终点：次要终点：次要终点：安全性与耐受性安全性与耐受性 PFSPFS 至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间聚乙二醇修饰精氨酸脱亚胺酶聚乙二醇修饰精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20）-NCT01287585随机双盲多中心随机双盲多中心III期研究，期研究，ADI-PEG vs 抚慰剂治疗抚慰剂治疗既往系统治疗失败既往系统治疗失败HCC研究正在进行中，但已停顿入组研究正在进行中，但已停顿入组晚期晚期HCCHCC既往系统治疗失败既往系统治疗失败Child-Pugh B7Child-Pugh B7ECOG PS2ECOG PS2N=636N=6361:11:1ADI-PEG 20（聚乙二醇修饰精氨酸脱亚胺酶）（聚乙二醇修饰精氨酸脱亚胺酶）18 mg/m2，一周一次，肌内注射，直到疾一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受毒性病进展或不可耐受毒性 抚慰剂抚慰剂 一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不一周一次，肌内注射，直到疾病进展或不可耐受毒性可耐受毒性 R RADI-PEG20作用机制为破坏血液循环中精氨作用机制为破坏血液循环中精氨酸。精氨酸在细胞生长及发挥功效中均是必酸。精氨酸在细胞生长及发挥功效中均是必须，而须，而HCC等肿瘤不能合成精氨酸。等肿瘤不能合成精氨酸。ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01287585NCT01287585肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4343页页多柔比星纳米微粒多柔比星纳米微粒 -ReLive多中心随机开标多中心随机开标III期研究，比较不一样剂量多柔比星纳米微粒期研究，比较不一样剂量多柔比星纳米微粒Doxorubicin Transdrug(DT)静脉滴注静脉滴注(20mg/m2 和和 30mg/m2)用于用于索拉非尼治疗失败或不耐受索拉非尼治疗失败或不耐受HCC疗效疗效晚期或中期晚期或中期HCC，不适合，不适合TACE治疗，索拉非尼治治疗，索拉非尼治疗后进展或不能耐受疗后进展或不能耐受ECOG PS 0 or 1N=390N=390Doxorubicin Transdrug(DT)20 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)20 mg/m最正确支持治疗最正确支持治疗R R主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：全部治疗相关不良事件发生率全部治疗相关不良事件发生率Doxorubicin Transdrug(DT)30 mg/mDoxorubicin Transdrug(DT)30 mg/m研究开始日期：研究开始日期：年年6月月预计结束日期：预计结束日期：年年12月月预计初步结束日期：预计初步结束日期：年年7月月ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01655693NCT01655693肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4444页页肿瘤免疫治疗模式肿瘤免疫治疗模式肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4545页页Mediansurvivaltime：IFN63.8mIFN63.8mvsvs Control38.8mHCCHCC术后术后IFNIFN 治疗降低复发延长生存治疗降低复发延长生存Randomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcasesRandomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcaseswith6-yearfollow-up肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4646页页miRNA-26a miRNA-26a 与与HCCHCC术后干扰素术后干扰素-治疗治疗Ji J et al.New Engl J Med;361:1437-1447Ji J et al.New Engl J Med;361:1437-1447肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4747页页CIKCIK细胞抗肿瘤免疫反应机制细胞抗肿瘤免疫反应机制肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4848页页Adjuvant Immunotherapy with Autologous Adjuvant Immunotherapy with Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for HCCCytokine-Induced Killer Cells for HCC肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第4949页页CAR-T Cell Therapy in the ClinicCAR-T Cell Therapy in the ClinicMaus MV,et al.Cancer Res Maus MV,et al.Cancer Res 肝癌诊疗新进展肝癌诊疗新进展第第5050页页CAR-TCAR-T细胞治疗靶点细胞治疗靶点Target Indication Ongoing trialsTarget Indication Ongoing trialsTarget Indication Ongoing trialsTarget Indication Ongoing trialsSolid tumor targetsSolid tumor targetsEGFREGFR Glioma,gliob