缺血再灌注损伤教案专家讲座.pptx

第十三章第十三章 缺血缺血再灌注损伤再灌注损伤教学目标：教学目标：知识：缺血知识：缺血再灌注损伤、自由基、再灌注损伤、自由基、钙超载；钙超载；了解：缺血了解：缺血再灌注损伤原因、条件、再灌注损伤原因、条件、功效功效 及代谢改变；及代谢改变；分析：缺血分析：缺血再灌注损伤发生机理；再灌注损伤发生机理；应用：缺血应用：缺血再灌注损伤防治病理生理再灌注损伤防治病理生理 基础。基础。缺血再灌注损伤教案第1页概述：概述：1、缺血、缺血再灌注：新技术（溶栓疗再灌注：新技术（溶栓疗法、导管技术、心肺复苏、法、导管技术、心肺复苏、体外循环、断肢再植、器体外循环、断肢再植、器官移植等）可使许多组织官移植等）可使许多组织器官在缺血后血流得到恢器官在缺血后血流得到恢复，这种技术谓缺血复，这种技术谓缺血再再灌注。灌注。几个概念：几个概念：缺血再灌注损伤教案第2页2、缺血、缺血再灌注损伤：缺血再灌注损伤：缺血再灌再灌注后，不但不能使组织器注后，不但不能使组织器官功效恢复，反而加重组官功效恢复，反而加重组织器官功效障碍和组织结织器官功效障碍和组织结构损伤，这种现象称为缺构损伤，这种现象称为缺血血再灌注损伤。再灌注损伤。缺血再灌注损伤教案第3页3、缺血预适应：短期缺血应激，使、缺血预适应：短期缺血应激，使机体对随即更长时机体对随即更长时间缺血间缺血再灌注损再灌注损伤产生显著保护作伤产生显著保护作用一个适应机制。用一个适应机制。（机体内源性保护（机体内源性保护机制）机制）缺血再灌注损伤教案第4页第一节第一节 缺血缺血再灌注损伤再灌注损伤 原因及条件原因及条件一、原因一、原因1、全身循环障碍后，恢复血液、全身循环障碍后，恢复血液 供给；供给；2、组织器官缺血后，血流恢复；、组织器官缺血后，血流恢复；3、某一血管再通后。、某一血管再通后。缺血再灌注损伤教案第5页二、条件：二、条件：1、缺血时间；、缺血时间；2、侧支循环；、侧支循环；3、需氧程度；、需氧程度；4、再灌注条件：、再灌注条件：低压、低温、低低压、低温、低PH、低低Na+、低低Ca2+灌流、损伤减轻、反灌流、损伤减轻、反 之加重。之加重。缺血再灌注损伤教案第6页 第二节第二节 缺血缺血再灌注损伤再灌注损伤 发生机制发生机制 还未完全说明，经对心肌缺血再灌注大量研究证实，能量代谢障碍是发病基础自由基作用和细胞内钙超负荷，是主要发病步骤。一、能量代谢障碍：一、能量代谢障碍：90%ATP来自线粒体氧化磷酸化。来自线粒体氧化磷酸化。线粒体线粒体三羧酸循环氧化反应三羧酸循环氧化反应电子传递电子传递能量转换能量转换缺血再灌注损伤教案第7页1、氧化磷酸化脱偶联：、氧化磷酸化脱偶联：再灌注时，自由基产生，再灌注时，自由基产生，线粒体应激反应线粒体应激反应耗氧量耗氧量呼吸控制率呼吸控制率质子质子ATP酶水解活性酶水解活性质子质子电子比失衡电子比失衡质子质子ATP酶合成酶合成ATP氧化磷酸化脱偶联氧化磷酸化脱偶联缺血再灌注损伤教案第8页2、高能磷酸化合成缺乏、高能磷酸化合成缺乏（1）ATP合成前期（腺苷、肌苷、次黄嘌呤等）再灌注时被冲出而缺乏。（2）由有氧氧化为无氧代谢为主时，ATP合成。缺血再灌注损伤教案第9页二、自由基作用二、自由基作用(一一)自由基概念与类型自由基概念与类型 自由基是在外层电子轨道上含有单个不配自由基是在外层电子轨道上含有单个不配 对电子原子团和分子总称。对电子原子团和分子总称。自由基类型：自由基类型：1、非脂质氧自由基、非脂质氧自由基超氧阴离子（O2）、羟自由基（OH）NO、过氧亚硝酸盐(ONOO-)。2、脂质氧自由基、脂质氧自由基 脂氧自由基脂氧自由基(LO)、脂过氧自由基脂过氧自由基(LOO)3、非氧自由基、非氧自由基过氧化氢（H2O2）、单线态氧（O2）缺血再灌注损伤教案第10页(二二)自由基代谢自由基代谢 自由基化学性质极为活泼易失去电子自由基化学性质极为活泼易失去电子(氧化氧化)或取得电子或取得电子(还原还原)，参加体内电子转，参加体内电子转移、杀菌和物质代谢。生理情况下细胞内存移、杀菌和物质代谢。生理情况下细胞内存在抗氧化物质可及时去除自由基，使自由基在抗氧化物质可及时去除自由基，使自由基生成与降解处于平衡状态。病理情况下，自生成与降解处于平衡状态。病理情况下，自由基生成由基生成 或抗化能力或抗化能力 。氧化应激反应氧化应激反应 细胞损伤。细胞损伤。H2OO2e-O2 H2O2OH2H+e-+H+e-+H+e-+H2O缺血再灌注损伤教案第11页(三三)再灌注时，氧自由基生成增多机理再灌注时，氧自由基生成增多机理 1、黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤脱氢酶（XD）Ca2+依赖性蛋白水解酶黄嘌呤氧化酶（XO）XOO2次黄嘌呤O2XO尿 酸+O2+H2 O2 黄嘌呤+O2+H2 O2 缺血再灌注损伤教案第12页 2、中性粒细胞、中性粒细胞正常时，中性粒细胞产生氧自由基，杀灭微生物、外来异物。再灌注时，内皮细胞释放自由基胞膜产生（白三烯）趋化物局部中性粒细胞粘附，氧自由基心肌梗死时，白细胞侵润可增加17倍。缺血再灌注损伤教案第13页 3、线粒体：呼吸链是细胞内产生自由基、线粒体：呼吸链是细胞内产生自由基主要发生器之一。主要发生器之一。线粒体代谢氧线粒体代谢氧1%2%转转化为化为O2 ；每个线粒体二每个线粒体二十四小时产生十四小时产生107个个O2 分分子。正常被子。正常被MnSoD破坏。破坏。缺血再灌注损伤教案第14页缺O2线粒体内Ca2+MnSoD活性过氧化物酶过氧化氢酶活性O2过氧化OH DNA损伤ATP 、Ca2+线粒体损伤C内O2单电子还原O2 4、儿茶酚胺、儿茶酚胺 氧化降解氧化降解O2缺血再灌注损伤教案第15页(四四)再灌注时，自由基损伤机理再灌注时，自由基损伤机理1、脂质损伤生物膜 OH使生物膜中多价不饱和脂肪酸断裂，脂质微环境破坏，生物膜损伤、功效障碍。2、引发细胞内Ca2+超载 脂质过氧化增加通透性 C a2+ATP膜液态流动性Ca2+泵失灵肌浆内Ca2+（Na+-Ca2+交换 ）肌浆网内Ca2+摄入缺血再灌注损伤教案第16页 3、引发DNA断裂和染色体畸变 自由基（OH占80%）对对C毒性毒性作用作用脱氧核糖脱氧核糖碱基反应碱基反应染色体畸变染色体畸变核酸碱基改变核酸碱基改变DNA断裂断裂碱基片断丢失碱基片断丢失碱基片断修饰碱基片断修饰插入突变插入突变缺血再灌注损伤教案第17页自由基自由基脂质过氧化物脂质过氧化物4、促进蛋白质变性和酶活性攻击蛋白质攻击蛋白质蛋白质蛋白质自由基自由基与脂质结合与脂质结合蛋白质分子聚合蛋白质分子聚合肽链断裂肽链断裂聚合物（变性、聚合物（变性、功效丧失）功效丧失）5、诱导炎症介质产生 自由基自由基细胞内细胞内游离游离Ca2+脂加氧酶脂加氧酶环加氧酶环加氧酶活性活性PG血栓素血栓素白三烯白三烯缺血再灌注损伤教案第18页三、钙超载：三、钙超载：(一)钙稳态调整：生物膜对Ca2+不自由通透性、运转系统。1 1、CaCa2+2+进入细胞路径进入细胞路径进入细胞路径进入细胞路径(1)质膜Ca2+通道(2)胞内钙库释放通道(受体操纵性通道)电压依赖性通道(L、T、N型)受体操纵性通道缺血再灌注损伤教案第19页 2 2 2 2、CaCaCaCa2+2+2+2+离开泡液路径离开泡液路径离开泡液路径离开泡液路径(逆梯度、耗能、主动性逆梯度、耗能、主动性逆梯度、耗能、主动性逆梯度、耗能、主动性)(1)钙泵作用：Ca2+Mg2+-ATP酶(质膜、内质网、线粒体膜)Ca2+达一定浓度，被激活，水解ATP供能(2)Na+-Ca2+交换：双向性，取决于Na+、Ca2+浓度3 Na+换1Ca2+标准缺血再灌注损伤教案第20页(3)Ca2+-H+交换：交换：(二二)再灌注时细胞内再灌注时细胞内Ca2+超载机制超载机制Ca2+、Ca2+被线粒体摄取，被线粒体摄取，H+排至泡液排至泡液 1、Na+/Ca2+交换异常交换异常 (1)细胞内高细胞内高Na+对对Na+/Ca2+交换蛋白直接激交换蛋白直接激活；活；(2)细胞内细胞内H+对对Na+/Ca2+交换蛋白间接激活；交换蛋白间接激活；(3)蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)对对Na+/Ca2+交换蛋白间接交换蛋白间接激活。激活。缺血再灌注损伤教案第21页2、生物膜损伤、生物膜损伤缺缺O2，细胞外液与糖被表面分离而损伤，细胞外液与糖被表面分离而损伤，再灌注时，再灌注时，Ca2+大量内流大量内流激活磷酸脂酶激活磷酸脂酶膜磷酸脂被降解膜磷酸脂被降解膜通透性膜通透性细胞外细胞外Ca2+内流内流(1)细胞膜损伤细胞膜损伤缺血再灌注损伤教案第22页(2)线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤ATP 肌膜、肌浆膜钙泵功效障碍，不能肌膜、肌浆膜钙泵功效障碍，不能排出和摄取浆中过多排出和摄取浆中过多Ca2+，细胞内细胞内Ca2+(3)儿茶酚胺儿茶酚胺缺血心肌缺血心肌-受体密度受体密度 ，刺激刺激-受体，激活蛋白激酶受体，激活蛋白激酶 ，H+、Ca2+交换交换 ，Na+-Ca2+交换交换 刺激刺激-受体，受体，Ca2+内流内流 。缺血再灌注损伤教案第23页三、钙超载引发再灌注损伤可能机理三、钙超载引发再灌注损伤可能机理1、线粒体功效障碍线粒体功效障碍细胞内细胞内Ca2+，肌浆网、线粒体摄入肌浆网、线粒体摄入Ca2+，消耗消耗ATP，进入线粒体体进入线粒体体内内 Ca2+与磷酸根化合物结合沉积，与磷酸根化合物结合沉积，干扰氧化磷酸化，干扰氧化磷酸化，ATP产生产生 。缺血再灌注损伤教案第24页2、激活钙依赖性降解酶激活钙依赖性降解酶Ca2+与钙调蛋白结合与钙调蛋白结合激活钙依赖降解酶活性激活钙依赖降解酶活性蛋白酶活性蛋白酶活性核酸内切酶活性核酸内切酶活性细胞骨架细胞骨架核酸分解核酸分解磷脂酶活性磷脂酶活性细胞膜、细胞膜、细胞器膜受损细胞器膜受损缺血再灌注损伤教案第25页3、促进氧自由基生成促进氧自由基生成Ca2+钙依赖性磷酸脂酶钙依赖性磷酸脂酶A2激活激活脂加氧酶脂加氧酶环加氧酶环加氧酶钙敏蛋白水解酶活性钙敏蛋白水解酶活性花生四烯酸生成花生四烯酸生成活性活性OHH2O2XDXO自由基自由基生成生成 缺血再灌注损伤教案第26页4、心律失常心律失常早期除极细胞内过性内向离子流连续Ca2+内流动作电位“第二平台期”Na+-Ca2+延迟后除极心律失常5、破坏细胞骨架破坏细胞骨架肌原纤维挛缩断裂，生物膜机肌原纤维挛缩断裂，生物膜机械性损伤械性损伤-细胞骨架破坏。细胞骨架破坏。缺血再灌注损伤教案第27页四、白细胞作用：四、白细胞作用：缺氧组织损伤，白细缺氧组织损伤，白细胞趋化物胞趋化物白三烯、PGE2PAF(血小板激激活因子)补体等白细胞聚集、粘附白细胞聚集、粘附释放趋化介质释放趋化介质(LYB2)微循环中白细胞微循环中白细胞(一一)白细胞激活白细胞激活缺血再灌注损伤教案第28页(1)(1)血管内血液流变学改变血管内血液流变学改变 白白C大而僵破、变形能力弱，大量白大而僵破、变形能力弱，大量白C粘附粘附于血管壁，嵌顿、堵塞毛细血管于血管壁，嵌顿、堵塞毛细血管-形成无复流形成无复流现象。现象。氧自由基：O2、OH 大 量白C促炎因子 TNFa IL_ 1 IL_8 脂质介质：Lta TXA2 PAF 溶酶体酶、蛋白酶 胶原弹性蛋白酶血管壁通透性 水肿组织损伤(二二)中性粒细胞介导再灌注损伤中性粒细胞介导再灌注损伤1、微血管损伤、微血管损伤(2)炎症反应失调炎症反应失调 ，微血管壁通透性，微血管壁通透性 缺血再灌注损伤教案第29页(3)无复流现象：无复流现象：缺血后，恢复血流，缺血区不能得到充缺血后，恢复血流，缺血区不能得到充分灌注，连续缺血，损伤加强。分灌注，连续缺血，损伤加强。1、血管内皮细胞肿胀。、血管内皮细胞肿胀。2、心肌细胞收缩，严重收缩带，压迫微血、心肌细胞收缩，严重收缩带，压迫微血管。管。3、心肌细胞肿胀，压迫微血管。、心肌细胞肿胀，压迫微血管。4、微血管痉挛和阻塞。、微血管痉挛和阻塞。缺血再灌注损伤教案第30页(4)内皮素内皮素(ET)作用作用 ET由由ET1、ET2、ET3组成。组成。ET受体有受体有ETA、ETB和和ETC。心血管心血管ET1含量丰富，是含量丰富，是已知最强内源性血管收缩剂。已知最强内源性血管收缩剂。1、ET1强烈收缩血管，促进无复流现象发生。强烈收缩血管，促进无复流现象发生。3、ET1对心肌细胞直接损伤作用。对心肌细胞直接损伤作用。4、ET1和血管担心素协同作用。和血管担心素协同作用。2、ET1参加激活中性粒细胞并增加参加激活中性粒细胞并增加O2 产生。产生。缺血再灌注损伤教案第31页第三节第三节 缺血缺血 再灌注损伤再灌注损伤 机能改变机能改变 一、心脏缺血一、心脏缺血再灌注损伤再灌注损伤(一一)心肌功效改变心肌功效改变：ATP、CP ，CP 1、收缩、舒张功效降低、收缩、舒张功效降低静止张力静止张力(心肌静血状态受前负荷作用被心肌静血状态受前负荷作用被拉长张力拉长张力)随缺血时间延长而增加，发展张力逐随缺血时间延长而增加，发展张力逐步步 (收缩时产生主动张力收缩时产生主动张力)缺血再灌注损伤教案第32页再灌注时，再灌注时，静止张力更增高静止张力更增高-舒张末期压力舒张末期压力 (VEDP)发展张力发展张力收缩降压收缩降压(VPSP)和心室内压和心室内压最大改变速度均最大改变速度均(+dp/dt、max)缺血再灌注损伤教案第33页2、心律失常发生率较高，室性为主。、心律失常发生率较高，室性为主。(1)心肌电生理特征改变，传导性与不应期暂时不均一性为折返激动心率失常发生提供了电生理基础。(2)再灌注时冲刷出儿茶酚胺刺激受体，提升了，心肌细胞自律性。(3)再灌注显著降低心肌纤维颤阈。与氧自由基，钙超载相关。自由基消除剂，钙阻断剂可降低其发生。缺血再灌注损伤教案第34页 3、心肌顿抑、心肌顿抑：(是一个自我保护是一个自我保护)心肌短时间缺血后不发生坏死，但引发结构、代谢、功效改变，再灌注时后并不立刻恢复，常需数小时、数天、数周才能恢复正常。特征为收缩功效障碍。机理合成高能磷酸化合物氧自由基产生，细胞内钙超载PGI2、血管担心转换酶(ACE)抑制缓激肽增加缺血再灌注损伤教案第35页4、心肌超微结构改变、心肌超微结构改变基底膜缺失、质膜破坏基底膜缺失、质膜破坏肌纤维结构破坏肌纤维结构破坏(收缩带、肌丝断裂、溶解收缩带、肌丝断裂、溶解)线粒体损伤线粒体损伤(肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成等肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成等)二、脑缺血二、脑缺血-再灌注损伤再灌注损伤(脑对缺氧敏感脑对缺氧敏感)1、能量代谢改变：、能量代谢改变：ATP、CP、葡萄糖、糖元葡萄糖、糖元 、乳酸、乳酸2、cAMp 、cGMp ,自由基与脂肪酸作用，过氧化脂自由基与脂肪酸作用，过氧化脂生成生成 ，生物膜损伤；，生物膜损伤；3、组织学改变：脑水肿、脑细胞坏死。、组织学改变：脑水肿、脑细胞坏死。缺血再灌注损伤教案第36页三、肠缺血三、肠缺血-再灌注损伤再灌注损伤 广泛上皮与绒毛分离，上皮细胞坏死，中性粒细胞浸润，固有层破损，出血及溃疡形成。肠管功效障碍粘膜屏障通透性肠缺血性休克四、肾再灌注损伤四、肾再灌注损伤血清肌酐显著增高肾功效严重损伤缺血再灌注损伤教案第37页五、细胞凋亡五、细胞凋亡凋亡：细胞程序性死亡(PCD)细胞出现囊泡(凋亡小体)，体积缩小，核固缩，DNA被随机降解成小片段，氧化应激是细胞凋亡媒体。缺血再灌注OH NO(O2)H2O2细胞内活性氧内源性抗氧化剂(-)Bcl_2基因等脂质过氧化Ca2+-DNA内切酶转录因子死亡基因凋亡缺血再灌注损伤教案第38页第四节第四节 防治缺血防治缺血再灌注损伤再灌注损伤 病理生理基础病理生理基础一、消除缺血原因，尽早恢复血流，一、消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌注条件控制再灌注条件耐受缺血时间耐受缺血时间脑脑30心心60复流复流标准标准低压低压低流低流低温低温降低自由产生降低自由产生代谢低，降低产物代谢低，降低产物缺血再灌注损伤教案第39页 补充糖酵解底物，有保护作用，有利于生物膜功效恢复；给予外源性ATP、CP、细胞色素C等。二、保护生物膜，改进缺血组织代谢二、保护生物膜，改进缺血组织代谢 缺血再灌注损伤教案第40页三、消除自由基：三、消除自由基：低分子自由基消除剂VE(-生育酚)VA(-胡萝卜素)VC(抗坏血酸)酶自由基消除剂 过氧化氢酶(CAT)谷胱甘肽超氧化物歧化酶(SoD)丹参、人参、甘露醇等丹参、人参、甘露醇等缺血再灌注损伤教案第41页四、减轻炎症反应：四、减轻炎症反应：稳定溶稳定溶酶体酶酶体酶膜膜糖皮质激素糖皮质激素阻断阻断分子单抗等分子单抗等中性粒细胞中性粒细胞内皮细胞内皮细胞特定特定粘附粘附五、减轻钙超负荷五、减轻钙超负荷六、其它：细胞膜保护剂、牛磺酸、金属六、其它：细胞膜保护剂、牛磺酸、金属 硫蛋白腺苷、中性粒细胞抗血清等。硫蛋白腺苷、中性粒细胞抗血清等。缺血再灌注损伤教案第42页小小 结结 缺血缺血 再灌注损伤是伴随当代再灌注损伤是伴随当代医疗技术进展，缺血性疾病防治中医疗技术进展，缺血性疾病防治中出现新课题。能量代谢障碍、自由出现新课题。能量代谢障碍、自由基、钙超载和白细胞在其发生机制基、钙超载和白细胞在其发生机制中各自起着主要作用。心、脑和肠中各自起着主要作用。心、脑和肠在缺血在缺血 再灌注损伤时机能代谢改再灌注损伤时机能代谢改变在缺血变在缺血 再灌注损伤防治中有主再灌注损伤防治中有主要意义。要意义。缺血再灌注损伤教案第43页复习思索题复习思索题1、解释名词：、解释名词：2、简述缺血、简述缺血 再灌注损伤再灌注损伤 主要发生机制。主要发生机制。3、简述心脑功效代谢改变。、简述心脑功效代谢改变。4、简述缺血、简述缺血 再灌注损伤损伤再灌注损伤损伤 防治标准。防治标准。缺血再灌注损伤教案第44页 下次课预习内容下次课预习内容第十四章第十四章 心功效不全心功效不全缺血再灌注损伤教案第45页 预适应预适应(PC)PC)(参考资料参考资料)1、预适应特点：、预适应特点：(1)有限记忆性：有限记忆性：预适应处置与缺血间隔：预适应处置与缺血间隔：10min-增加；增加；至至2小时，过长，失去记忆，保护作小时，过长，失去记忆，保护作用丧失。用丧失。缺血再灌注损伤教案第46页(2)呈双峰分布呈双峰分布早期：经典缺血预适应，数分钟内发生，作用显著，时间短暂13小时；出现心肌收缩为终点。(猪1h，狗2h)延迟阶段：延迟预适应(保护作用第二窗口)数小时后，作用变得显著(数天或更长)。缺血再灌注损伤教案第47页(3)非特异性：不一样方法，产生相同效非特异性：不一样方法，产生相同效果果(4)普遍性：具种属性，器官和普遍性：具种属性，器官和 预处理预处理方法普遍性。方法普遍性。缺血再灌注损伤教案第48页(1)冠状结扎、乏氧血灌注心脏、高速起搏心脏2、预处理方法：、预处理方法：(2)增加心肌耗氧，引发瞬间缺血；(3)使用腺苷受体A1激动剂药品；(4)多发性、自发性血栓，造成缺血再灌注；(5)急性容量超负荷造成心肌短时间张力增强；(6)缺氧也能减轻心肌损伤程度。缺血再灌注损伤教案第49页 经常性心绞痛发作病人，与无心绞痛病人相比，心源性休克、充血性心衰发病率低，心梗面积亦小得多。临床：临床：3、预处理保护、预处理保护作用作用梗死面积降低梗死面积降低心肌收缩功效恢复快心肌收缩功效恢复快降低心律失常发生率降低心律失常发生率缺血再灌注损伤教案第50页(1)腺腺苷增苷增加体加体受体受体激活激活4、保护作用机制、保护作用机制减轻心肌减轻心肌Ca2+超载超载抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放，降低儿茶酚，降低儿茶酚胺对心肌毒性胺对心肌毒性抑制血小板聚集，和中性粒抑制血小板聚集，和中性粒C激活，保激活，保护内皮，预防微血管阻塞护内皮，预防微血管阻塞抑制内皮素抑制内皮素(ET)释放释放自由基产生自由基产生腺苷腺苷A1受体激活使心肌受体激活使心肌ATP敏感敏感钾通道开放，介导冠脉扩张钾通道开放，介导冠脉扩张缺血再灌注损伤教案第51页 PKC介导蛋白磷酸化增强是PC细胞保护共同步骤。(2)蛋白激酶蛋白激酶(PKC)激活：激活：抗氧化酶激活抗氧化酶激活SoD触酶触酶谷胱苷肽过氧化酶谷胱苷肽过氧化酶缺血再灌注损伤教案第52页 随人们对预适应本质、特点和发生机理认识和了解日益深入，人们期待将预处置用于药学开发。(3)预处理临床应用前景预处理临床应用前景药品药品PC含有潜在临床应用价值。含有潜在临床应用价值。心肺分流术，移植前采取药理伎俩；心肺分流术，移植前采取药理伎俩；经过对缺血经过对缺血再灌注损伤内源性耐受再灌注损伤内源性耐受诱导，到达保护目标。诱导，到达保护目标。缺血再灌注损伤教案第53页 研制使用选择性、稳定性更强、作用时间研制使用选择性、稳定性更强、作用时间更长药品，取代或增强内源性心肌保护性介质。更长药品，取代或增强内源性心肌保护性介质。如：腺苷、如：腺苷、A1激动激动 剂、剂、NO供者、供者、PGI降解抑制剂、降解抑制剂、腺苷转动抑制剂、腺苷转动抑制剂、cGmP依赖性依赖性cAmP磷酸二酯酶选择性激动剂、磷酸二酯酶选择性激动剂、腺苷酸环化酶选择性抑制剂、腺苷酸环化酶选择性抑制剂、选择性激动心肌选择性激动心肌ATP依赖性钾通道依赖性钾通道PKC药品等。药品等。缺血再灌注损伤教案第54页