《药理学》总结(表格版).doc

药理学总结第一章 绪论药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科,既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学,也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。第二章 药物代谢动力学药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散(脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。绝大多数药物是通过简单扩散的方式通过生物膜.药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官,如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。吸收:药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。(一)口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。（二）吸入（三)局部用药（四）舌下给药（五）注射给药分布：药物一旦被吸收进入血循环内,便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布.大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物,它与未结合的游离型药物同时存在于血液中,并以一定百分数的结合率而达到平衡。代谢：体内各种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官排泄：肾是最重要的排泄器官一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时,单位时间内消除的药物也相应降低.零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变.药物消除半衰期( t1/2)：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度半衰期恒定；一次给药5个半衰期消除完毕；多次给药5个半衰期达到稳态。当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度第三章 药物效应动力学凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应不良反应：副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官,当某一效应用做治疗目的时,其他效应就成为副反应（通常也称副作用）.例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在治疗剂量下发生的,是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料.毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能.致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例,药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程.药理效应与剂量在一定范围内成比例,这就是剂量效应关系，简称量-效关系药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。最大效应(Emax）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。半最大效应浓度(EC50）：是指能引起50最大效应的浓度.效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50效应量)的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大.药物的最大效应与效价强度含意完全不同,二者并不平行。如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应.质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。从质反应的量效曲线可以看出下列特定位点:半数有效量（ED50）：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量（LD50）。治疗指数:药物的LD50/ED50的比值，用以表示药物的安全性。药物安全性评价指标：治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。因为有效剂量与其致死剂量之间有重叠.为此，有人用1致死量（LD1）与99有效量（ED99）的比值或5致死量(LD5）与95%有效量（ED50）之间的距离来衡量药物的安全性。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药（阻断药）3类。激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药.前者具有较强亲和力和较强内在活性（a=1）；后者有较强亲和力,但内在活性不强(a1），与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物.根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使亲和力与活性均降低,即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能.与受体结合非常牢固，产生不可逆结合的药物也能产生类似效应。传出神经系统传出神经系统包括自主神经系统（交感神经系统和副交感神经系统）和运动神经系统传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素（NA). 胆碱能神经：包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、支配肾上腺髓质的神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经）节后纤维。去甲肾上腺素能神经：包括绝大部分交感神经节后纤维 M 受体：主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞 N m受体：分布于神经肌肉接头 Nn受体：分布于自主神经节和肾上腺髓质M 受体：(1)抑制心脏、扩张血管（2)收缩平滑肌（3）腺体分泌增加、胃酸分泌增加（4）收缩瞳孔、睫状肌N m受体：收缩骨骼肌 Nn受体：自主神经节去极化、增加肾上腺素分泌 1受体:（1)兴奋心脏（2）收缩平滑肌（3）收缩血管 2受体:负反馈调节,抑制NA 释放1受体:兴奋心脏 2受体：舒张冠状血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌多巴胺受体：扩张血管(肾脏、肠系膜、冠状血管）肾上腺素作用的翻转：受体阻断药（酚妥拉明）+受体-妨碍NA或肾上腺素受体激动药与受体结合-将升压变为降压肾上腺素受体阻断药：卡维地洛、拉贝洛尔 选择性阻断1受体:阿替洛尔 选择性激活2受体:沙丁胺醇代表药药理作用临床应用禁忌症及不良反应引申药物M胆碱受体激动剂毛果芸香碱缩瞳、降眼压、调痉挛青光眼、虹膜炎（与扩瞳药阿托品交替应用)滴眼时应压迫眼内眦；剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗腺体分泌增加抗胆碱脂酶药新斯的明抑制胆碱脂酶活性,而兴奋M、N胆碱受体（主要兴奋骨骼肌、胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌）治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞等毒扁豆碱缩瞳、降眼压（较毛强、 持久）青光眼滴眼时应压迫眼内眦，以免流入鼻腔吸收中毒;大量可导致呼吸肌麻痹抑制胆碱脂酶活性，而兴奋M、N胆碱受体M胆碱受体阻断药阿托品扩瞳、升眼压、调麻痹虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。检查眼底:扩瞳，已被后马托品取代。禁忌症:青光眼、 前列腺增生（加重排尿困难)山莨菪碱：松弛内脏平滑肌作用强.主要用于感染性休克,也可用于内脏平滑肌绞痛东莨菪碱：抑制中枢，小剂量镇静，较大剂量催眠用于晕动症，也可用于麻醉前给药腺体分泌减少麻醉前给药 防止吸入性肺炎松弛内脏平滑肌（胃肠平滑肌尿道平滑肌及膀胱逼尿肌胆道、支气管的平滑肌子宫平滑肌）胃肠绞痛、膀胱刺激症状如：尿频尿急兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常扩张血管、改善微循环抗休克兴奋中枢神经（1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；5mg：明显兴奋延脑、大脑；10mg：出现明显中枢中毒症状）肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素(NA)（12）兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）不良反应:局部组织缺血性坏死、急性肾功能衰竭(剂量过大)禁忌症：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍间羟胺：1作用弱而持久 2不易被MAO破坏3不良反应少（肾血管收缩弱，心律失常及少尿等少)4收缩血管 5、产生快速耐受性收缩血管（主要是小动脉和小静脉，皮肤和肾血管)局部止血升血压早期血压骤降时，保证心脑等重要器官的血供，抗休克大剂量时升血糖肾上腺素受体激动药肾上腺素(主要激动受体）舒张平滑肌（支气管、膀胱逼尿肌)支气管哮喘（仅用于急性发作)不良反应：心悸、烦躁、头痛、血压升高等禁忌症:高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺亢进麻黄碱：与肾上腺素比较: 1口服有效 2作用缓慢、温和、持久3有明显的中枢兴奋作用4有快速耐受性现象(受体逐渐饱和与递质逐渐耗损 ）应用：1支气管哮喘（预防和轻症） 2麻醉引起的低血压 3鼻粘膜充血引起额的鼻塞 4荨麻疹、血管N性水肿多巴胺：抗休克、增加肾血流量、排钠利尿不易进入血脑屏障兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）心脏骤停（肾上腺素心内注射)收缩或舒张血管（兴奋受体-血管收缩（皮肤、肾和胃肠道）兴奋2受体血管扩张（骨骼肌）过敏性休克-首选（激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌,降低毛细血管的通透性；激动受体可改善心功能,缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠状动脉;迅速缓解过敏性体克的临床症状.）局部止血 （鼻粘膜、牙龈出血）与局麻药合用（(1）减少局部出血(2）延长麻醉时间（3）减少麻药吸收中毒）血管性水肿、血清病升高血压促进代谢(糖、脂肪分解加速）肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快)心脏骤停、缓慢性心律失常（房室传导阻滞等）、感染性休克易引起心率失常多巴酚丁胺扩张骨骼肌舒张支气管平滑肌支气管哮喘肾上腺素受体阻断药酚妥拉明兴奋心脏（心肌收缩力加强、心率加快、传导加快）哌唑嗪(用于降压，有首剂效应-引起体位性低血压）扩张血管治疗外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素滴注外漏、肾上腺嗜铬细胞瘤、抗休克（解除微循环障碍）肾上腺素受体阻断药抑制心脏（心率下降、传导降低）快速型心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压普萘洛尔收缩支气管平滑肌中枢神经系统药作用于CNS系统的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节（递质、受体、受体后信号转导等）,从而改变人体的生理功能。分类：抑制药：镇静催眠药、 抗精神失常药、抗癫痫、抗惊厥药、抗帕金森氏病药、镇痛药 兴奋药:中枢兴奋药 药物作用特点: 剂量 : 小中较大大中毒 作用: 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 长期 、反复使用耐受性和依赖性苯二氮卓类根据药物作用时间长短分三类：长效类:地西泮(安定2080h)、氟西泮（40-100h）、氯氮卓（利眠宁15-40h） 中效类：艾司唑仑（舒乐安定1024h) 短效类：三唑仑（23h）、奥沙西泮(10-20h）苯二氮卓类药动学作用：1、肌肉注射吸收缓慢而不规则，口服吸收快，应急时可静脉注射吸收更快2、脂溶性高可通过血脑屏障和胎盘屏障3、地西泮在肝内代谢，代谢产物随尿排出机制作用临床应用不良反应苯二氮卓类(地西泮）苯二氮卓类药物与GABAA受体复合物上的BZ受体结合，诱导受体发生构像变化,促进氨基丁酸（GABA）与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加，Cl内流增多，引起神经细胞超极化，产生抑制效应抗焦虑焦虑症最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降；大剂量时偶见共济失调镇静催眠(延长非快速动眼期）抗惊厥和抗癫痫辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥地西泮静脉滴注是癫痫持续状态首选药中枢性肌松作用缓解去大脑僵直和大脑损伤所致的肌肉痉挛大剂量可致暂时性失忆缺失麻醉前用药(内窥将检查、心脏电击复律）巴比妥类巴比妥类药物结合GABAA受体复合物上的巴比妥受体，通过增加氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的亲和力,使Cl-通道开放时间延长，增强抑制作用镇静催眠（延长快速动眼期）镇静、催眠、增加剂量产生昏睡。1、停药反跳现象2、中剂量易产生呼吸抑制3、其肝药酶可加速其他药物代谢4、成瘾性、依赖性抗惊厥和抗癫痫用于癫痫大发作、癫痫持续状态的治疗，小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥麻醉（硫喷妥钠可用于静脉麻醉)抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药作用机制临床应用用药原则苯妥英钠（1） 增强中枢 GABA功能（2） 干扰Na+、K+、Ca2+通道大发作和局限性发作首选药；对小发作无效1、 依类型选药2、 自小量开始逐渐增加剂量，剂量个体差异大3、 半年内不可停药，停药要缓慢，采用过度用药方法换药4、 长期用药应定期查血象、肝功5、 地西泮中毒可用氟马西尼解救治疗三叉神经痛、舌咽神经痛等中枢疼痛综合征抗心律失常卡马西平阻滞钠通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电单纯性局限性发作和大发作首选药之一精神运动性发作首选药苯巴比妥癫痫大发作及癫痫持续状态、单纯性局限性发作和精神运动性发作对小发作无效乙琥胺小发作时首选，对其他惊厥无效丙戊酸钠广谱抗癫痫、有肝毒性大发作合并小发作时首选地西泮癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快硝西泮、氯硝西泮癫痫小发作抗惊厥药硫酸镁Mg2拮抗 Ca2的作用，减少运动神经末梢 Ach 的释放，使骨骼肌松弛用于缓解小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋中毒等惊厥；也常用于高血压危象硫酸镁安全范围小，注射时随时检查腱反射（消失，呼吸抑制的先兆)，一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救口服-利胆、导泻抗帕金森（PD）药溴隐亭-激活DA受体 苯海索-阻断中枢胆碱受体药动学作用机制多巴胺前体左旋多巴（LDOPA）1、 DA无法通过血脑屏障2、 在氨基酸脱羧酶作用下脱羧成为多巴胺3、 仅1左右能进入中枢通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺不足而发挥作用左旋多巴增效药卡比多巴无法通过血脑屏障抑制外周氨基酸脱羧酶，使左旋多巴有效剂量减少75抗精神失常药精神失常：精神分裂症、躁狂症、忧郁症、焦虑症精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。多巴胺在人体存在的4条DA通路：1、黑质纹状体通路减弱导致帕金森,亢进导致多动症2、中脑边缘通路3、中脑-皮层通路这两种亢进表现为I型精神分裂症4、结节-漏斗通路-调控垂体激素分泌药理作用作用机制临床应用不良反应抗精神病药氯丙嗪（冬眠灵）抗精神病作用阻断中脑边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体I型精神分裂症1一般不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 药源性精神异常植物神经系统：M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压2锥体外系反应 急性肌张力障碍、帕金森综合征、静坐不能、迟发性运动障碍镇吐作用（不能对抗前庭刺激引起的呕吐，如晕动症）小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体；大剂量则直接抑制呕吐中枢呕吐、顽固性呃逆调节体温（在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高)抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降低温麻醉、人工冬眠（严重创伤、感染性休克、高热惊厥辅助治疗）对自主神经系统的作用阻断受体血压下降，使肾上腺素的升压作用反转；阻断M受体口干/便秘/视力模糊对内分泌系统的作用(使多种激素分泌减少，增加催乳素分泌（引起乳房发育和乳汁分泌增多)）阻断结节漏斗通路的D2受体氟哌啶醇强抗精神病作用锥体外系副作用高抗狂躁症药碳酸锂抗狂躁作用机制尚不清楚，可能是：抑制脑内NA和DA的释放，促进5-HT释放抗抑郁症药丙米嗪前列腺肥大、青光眼禁用氟西汀(百忧解）副作用小，临床常用镇痛药阿片受体不同脑区存在阿片受体不同亚型 、 ;吗啡主要药理作用由受体介导阿片受体的分布：1. 第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区与镇痛有关。2. 边缘系统与蓝斑核与情绪和欣快感有关。3. 延髓孤束核与抑制呼吸、镇咳和交感神经中枢活动有关。4. 中脑盖前核与缩瞳有关.5. 脑干极后区、孤束核和迷走神经背核阿片受体与胃肠活动有关。吗啡镇痛的主要作用部位:脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质机制药理作用临床应用不良反应及禁忌症阿片受体激动药吗啡模拟内源性阿片肽而产生镇痛作用中枢神经系统镇痛作用（对神经痛效果差）镇痛针对其他药物无效的剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症;胆绞痛和肾绞痛:联合阿托品或山莨宕碱；心肌梗死且血压正常者；神经压迫疼痛效果差心源性哮喘辅助治疗：（机制：扩张外周血管，降低外周阻力；镇静作用消除焦虑、恐惧情绪；降低呼吸中枢对CO2敏感性，缓解了急促浅表的呼吸）止咳止泻1、副作用：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等2、耐受性及依赖性：3、急性中毒：表现为深度呼吸抑制、昏迷、瞳孔极度缩小、血压下降、严重缺氧以及尿潴留等，多死于呼吸麻痹.抢救：人工呼吸、适量给氧、静脉注射纳洛酮.禁用:分娩期、哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心病患者、颅内压升高,严重肝功能损害及儿童等禁用吗啡。镇静、致欣快作用抑制呼吸镇咳缩瞳平滑肌胃肠道平滑肌：肌张力加强，蠕动减少，引起便秘胆道平滑肌：胆道奥狄括约肌痉挛性收缩,胆道排空受阻其他平滑肌：降低子宫张力；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力,尿潴留；支气管收缩。心血管系统扩张血管及降低外周阻力，引起直立性低血压间接扩张脑血管而使颅内压升高，呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张免疫系统免疫抑制哌替啶(度冷丁）：阿片激动类镇痛药。临床应用：镇痛：剧痛（创伤、术后等)、晚期癌症的镇痛、内脏绞痛(与解痉药合用）、分娩痛（产前不用）；麻醉前给药;与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂；心源性哮喘和肺水肿.美沙酮：用于吗啡、海洛因等成瘾脱毒治疗;创伤、手术及晚期癌症等所致的剧痛。芬太尼：短效镇痛药，效力为吗啡的100倍喷他佐辛： 混合激动拮抗药(激动-R和阻断R）。成瘾性小(没列入麻醉药品），但仍为“精神药物”范围，用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡纳洛酮：阿片受体拮抗药，治疗阿片类药物中毒（解救呼吸抑制）解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药)环氧化酶分型：环氧化酶-1 COX-1：保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管阻力、调节肾血流量分布 环氧化酶2 COX-2：氧化花生四烯酸生成前列腺素当体温升高时NSAIDs能促使升高的体温恢复正常，对正常体温无明显影响作用机制药理作用临床应用 不良反应阿司匹林抑制内环氧酶(COX）活性进而抑制前列腺素（PG）的合成-缓解或消除PG的致痛、致热和致炎作用解热镇痛抗风湿（解热的作用是作用于中枢使PG合成减少）抑制PG生成，有较强的解热、镇痛作用，临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤诱发和加重溃疡 溃疡者禁用。凝血障碍 剂量过大（5g/日）或长期用药出现；有出血倾向、肝功能障碍、血友病等禁用。过敏反应 某些哮喘患者服用后可诱发阿司匹林哮喘。水杨酸反应 剂量过大（5g/日)出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，立即停药。 静脉点滴碳酸氢钠溶液碱化尿液,加速水杨酸排出。瑞夷(Reye)综合征 (儿童病毒感染不用阿司匹林）影响肾脏小剂量抑制血小板聚集（减少血小板TAX2的生成）大剂量促进血栓的形成（减少血小板PGI2的生成)临床采用小剂量（50-100mg）阿司匹林预防血栓的形成儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征的治疗对乙酰氨基酚（扑热息痛）：对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害，是较安全有效的解热镇痛药；无抗炎作用。为小儿退热首选。不良反应: 短期应用不良反应少见,但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）.吲哚美辛: 主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等.是最强的环氧化酶抑制药之一。(对前列腺素合成酶抑制作用最强。)常用于不易控制的发热布洛芬（芬必得）： 广泛用于解热镇痛、抗炎、风湿性和类风湿性关节炎。无水杨酸反应用药原则：38度以下不用退热药，对乙酰氨基酚、芬必得首选. 不同退热药可交叉使用，添加激素慎重,退热无效时用物理降温心血管系统药钙通道阻滞剂1、分类：选择性钙拮抗剂：I类苯烷胺类：维拉帕米 加洛帕米 II类二氢吡啶类：硝苯地平,氨氯地平，尼莫地平，尼群地平 III类苯并噻氮卓类：地尔硫卓2、药理作用:抑制心脏(负性肌力作用、负性频率作用、负性传导作用） 血管扩张 对心血管系统有保护作用3、临床应用:高血压：二氢吡啶类扩张外周血管作用较强，特别适用于并发心源性哮喘的高血压危象患者.兼有冠心病患者选用硝苯地平；伴有脑血管病用尼莫地平；伴有快速型心律失常者用维拉帕米。与受体阻断药普萘洛尔合用，以消除硝苯地平扩血管产生的反射性心动过速；与利尿药合用消除扩血管引起的尿潴留，并加强降压作用。心绞痛：变异型心绞痛，优选硝苯地平；稳定型(劳累型）心绞痛,均可;不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平与受体阻断药（如普萘洛尔）合用心律失常：室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常脑血管疾病:尼莫地平、氟桂利嗪预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。其他:外周血管痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化肾素血管紧张素系统抑制药机制药理作用临床应用不良反应代表药血管紧张素转化酶抑制药阻止Ang生成舒张血管、降血压、抗心血管肥大增生治疗高血压、治疗充血性心力衰竭和心肌梗死咳嗽、高血钾卡托普利保存缓激肽活性舒张血管、降血压、抗血小板凝集、抗心血管肥大增生AT1受体拮抗药选择性阻断AT1受体舒张血管、降低醛固酮释放、外周阻力下降高血压;治疗充血性心力衰竭咳嗽少一些氯沙坦抗心律失常药心律失常的发生机制:(1）折返(2）自律性升高（3）后除极抗心律失常药的作用机制：（1)降低自律性(2）减少后除极（3)消除折返分类机制（了解）代表药应用特点I类:钠通道拮抗剂IA中度抑制Na+内流,抑制K +外流奎尼丁广谱抗心律失常IB轻度抑制Na +内流，促进K +外流利多卡因用于室性心律失常苯妥英用于室性心律失常,特别对强心苷中毒引起的室性心律失常有效IC重度抑制Na +内流，复极过程影响小普罗帕酮类：受体阻断药 抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na +内流，促进K +外流普奈洛尔交感神经兴奋引起的心律失常类:延长动作电位时程药抑制K + 外流、 Na + 、Ca2+内流胺碘酮广谱抗心律失常，较安全类：钙拮抗剂 抑制Ca2+内流维拉帕米用于室上性心律失常抗高血压药 一线抗高血压药：利尿药、该拮抗剂、-受体阻断药、ACE抑制药形成静脉血压的基本因素是心输出量和外周血管阻力，心输出量受心脏功能、回心血量和血容量的影响分类代表药作用机制特殊不良反应利尿药氢氯噻嗪短期降低血容量，长期降低外周阻力增加钾排出,长期使用最好同保钾药合用（氢氯噻嗪+卡托普利）交感神经抑制药中枢性降压药可乐定-嗜睡、抑郁神经节阻断药樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平抑制儿茶酚胺的贮存及释放肾上腺素受体阻断药普萘洛尔减少心输出量、抑制肾素释放肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药卡托普利抑制ACE，使Ang生成减少,舒张血管咳嗽、高血钾血管紧张素II受体阻断药氯沙坦选择性阻断AT1受体肾素抑制药雷米克林-钙拮抗药硝苯地平减少细胞内钙含量，松弛平滑肌引起反射性心率加快、作用快而短、维持时间短血管扩张药硝普钠直接扩张血管适用于急性高血压和急性高血压危象利尿药分类代表药作用部位机制临床应用不良反应高效能利尿药（袢利尿药)呋噻米(速尿)髓袢升支粗段抑制Na+-K+2Cl-共转运子，从而抑制Na+ 、Cl重吸收水肿：急性肺水肿和脑水肿、严重水肿水与电解质失衡：低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症，可致肝昏迷。耳毒性：剂量依赖性，眩晕、耳鸣、听力减退,暂时性耳聋甚至永久性耳聋（依他尼酸）。高尿酸血症：近曲小管再吸收增多和与利尿药分泌途径竞争,可至痛风（发生率低)。肾衰：冲洗肾小管，但不延缓肾衰进程高钙血症：抑制钙的重吸收，高效利尿药生理盐水中效能利尿药氢氯噻嗪远曲小管近端抑制Na+ 、Cl-重吸收水肿电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。高尿酸血症：痛风者慎用代谢性障碍：高血糖（糖耐量降低)、高血脂过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应.光敏感性皮炎高血压病尿崩症低效能利尿药（保钾利尿药）螺内酯远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体，Na+- K+交换减少，保钾排钠治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿（与低钾有关的肝性水肿)久用可引起高血钾症充血性心力衰竭脱水药（甘露醇）特点：静注后不易透过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过;不易被肾小管再吸收；在体内不被代谢。迅速降低颅内压抗心绞痛药抗心绞痛药物分类硝酸酯类亚硝酸酯类： 快效治疗：硝酸甘油、硝酸异山梨酯(消心痛)、单硝酸异山梨酯(鲁南欣康) 长效预防：丁四硝酯、复硝片（戊四硝酯+硝酸甘油)快效治疗：亚硝酸异戊酯（安瓿）、亚硝辛酯（吸入)受体阻断药 :普奈洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔 钙拮抗剂 :硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、哌克昔林、普尼拉明分类代表药机制临床应用不良反应硝酸酯类硝酸甘油舒张容量血管(静脉）回心血量，前负荷室壁肌张力耗氧舒张阻力血管（动脉）后负荷心肌收缩力相对耗氧 总耗氧减少 血压反射性心率耗氧舒张冠脉和侧枝冠脉血流量血液重新分布缺血区血流量供氧增多扩张较大冠状动脉、较大心外膜血管及侧枝血管 改善冠脉流量改善缺血心肌区的血流供应供氧增多.冠脉血流量重新分配：心绞痛时,左心室压力增高，心内膜下严重缺血。用药后，舒张心外膜血管及侧枝血管，增加血流供应保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤各种类型心绞痛（舌下含服）扩张血管：使颈面部潮红，搏动性头疼，眼内压上升（青光眼禁用）。剂量过大时，血压过度下降(大剂量时，直立性低血压），反射性心率加快，心肌收缩性增强，耗氧量增加，加重心绞痛的发作超剂量引起高铁血红蛋白症：呕吐、发绀易出现耐受性（特点：快;组织差异性；个体差异性；多因素影响)急性心肌梗塞（静脉给药）(抑制血小板的聚集黏附，减小坏死区）受体阻断药普奈洛尔 阻断心脏1受体,降低心肌耗氧 减慢心率，延长舒张期，增加心内膜缺血区供血稳定型心绞痛不可用于变异性心绞痛，易加重冠脉收缩受体优势作用)不稳定型心绞痛钙拮抗剂 硝苯地平阻止钙进入细胞内：抑制心脏；扩张血管降低外周阻力.减少心肌耗氧;扩张冠脉,增加侧支血流，增加缺血区供氧；防止Ca2+超负荷,保护缺血心肌.抑制血小板聚集:（不稳定型心绞痛、急性心梗）变异型心绞痛（首选），稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，急性心梗硝酸甘油与受体阻断药（普萘洛尔）联合治疗心绞痛的主要依据1. 硝酸甘油因降压引起反射性交感神经兴奋,增加心率、心肌收缩力和耗氧量；普萘洛尔降低交感神经活性,降低心率、心肌收缩力和耗氧量。 2. 普萘洛尔可增大心室容积，硝酸甘油能缩小心室容积。 3。 两药均有降压作用，合用应减量。治疗心力衰竭的药物治疗心力衰竭药物的分类：1增加心肌收缩力(正性肌力药）强心苷类药:地高辛 非苷类正性肌力药:米力农、维司力农2减轻心脏前后负荷:利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米 扩血管药:硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪3调节神经体液功能:肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药a、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等。b、血管紧张素受体(AT1）拮抗药：氯沙坦等.C、醛固酮拮抗药：螺内酯。受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛等.心衰发生的根本原因与神经内分泌被长期激活所致的心室重构有关药理作用机制临床应用不良反应不良反应的防治强心苷对心脏正性肌力作用加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷；加强衰竭心肌收缩力，增加每搏输出量且不增加耗氧量抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，再通过Na+Ca+双向交换，最终导致心肌细胞内Ca+增加，心肌收缩力加强 治疗心力衰竭 某些心律失常：心房纤颤：兴奋迷走神经,减慢房室传导心房扑动：缩短心房的有效不应期，使房扑变为房颤阵发性室上性心动过速：增强迷走神经功能胃肠道反应：最常见早期中毒症状.兴奋延髓催吐中心.注意补钾或考虑停药中枢神经系统反应：视觉障碍是中毒先兆心脏反应：快速型心律失常（抑制Na+-K+-ATP酶、滞后除极）；房室传导阻滞(兴奋迷走、抑制Na+-K+ATP酶）；窦性心动过缓或窦性停博(抑制窦房结自律性） 氯化钾：强心苷中毒所致的快速性心律失常 苯妥英钠:强心苷中毒+心率失常严重利多卡因：强心苷中毒所致的室性心动过速、室颤强心苷中毒所致的心动过缓、房室传导阻滞等缓慢性心律失常不宜补钾,用阿托品国外用地高辛抗体治疗地高辛中毒对心脏负性频率作用对心率加快及伴有房颤的心功能不全可显著减慢心率心搏出量增加反射性兴奋迷走N引起心率下降；增加心肌对迷走神经的敏感性对传导组织和心肌电生理的影响减慢房室传导的作用,降低窦房结自律性、减慢房室传传导作用于呼吸系统的药抗炎平喘药糖皮质激素布地奈德吸入式给药，常用支气管扩张药2受体激动药沙丁胺醇茶碱类氨茶碱、胆茶碱抗过敏平喘药肥大细胞膜稳定药色甘酸二钠预防性治疗H1受体阻断药抗白三烯药作用于消化系统的药溃疡病的发病机制：胃酸分泌过多和幽门螺杆菌感染是造成胃胃溃疡的主要原因分类代表药补充理解抗酸药碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化镁等直接中和胃酸，缓解溃疡病疼痛抑制胃酸分泌药H2受体阻断药西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁旁分泌细胞释放的组胺作用于H2受体引起胃酸分泌质子泵抑制药奥美拉唑质子泵的功能是泵出H+使之进入胃黏膜腔引起胃酸增多M受体阻断药哌仑西平迷走神经释放的乙酰胆碱作用于M3受体引起胃酸分泌胃泌素受体阻断药丙谷胺内分泌细胞分泌的胃泌素作用于CCK2受体引起胃酸分泌保护胃黏膜药米索前列醇（前列腺素衍生物）、硫糖铝、胶体次枸橼酸铋等米索前列醇激活胃黏膜上皮细胞下的前列腺素受体促进黏液和HCO3的分泌,用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起的消化道出血,尤其是非甾体类抗炎药所致的；硫糖铝不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用,见效较慢,溃疡愈合率略低,但效果稳定，价廉；抗幽门螺杆菌药阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素、甲硝唑、四环素、红霉素作用于血液及造血器官的药物分类代表药补充理解分类代表药补充理解抗凝血药肝素、香豆素影响血凝因子抗凝纤维蛋白溶解药链激酶、尿激酶用于急性血栓抗血小板药抑制血小板代谢阿司匹林促凝血药维生素K阻碍ADP介导抗贫血药铁剂、叶酸、维生素B12抑制凝血酶血容量扩充药GP受体阻断药血小板聚集最终的共同通路肝素与香豆素类的比较肝素香豆素类抗凝机制加速AT-III灭活凝血酶和a、a、a、a因子能力1000倍以上竞争性抑制VitK对II/VII/IX/X因子的活化体内有效有效体外有效无效起效立即812h起效，1