药品研发阶段的管理办法.pptx

模块模块4 4 药品研发阶段管理药品研发阶段管理1药品研发阶段的管理办法第1页Main contentsl1、药品研究开发特点、药品研究开发特点l2、为何进行药品注册管理？、为何进行药品注册管理？l3、什么是药品注册？、什么是药品注册？l4、新药怎样进行注册管理？、新药怎样进行注册管理？l5、进口药品、已经有国家标准药品怎样管理？、进口药品、已经有国家标准药品怎样管理？l6、药品知识产权基本知识、药品知识产权基本知识2药品研发阶段的管理办法第2页第一节第一节 药品注册管理概述药品注册管理概述 3药品研发阶段的管理办法第3页一、药品研究开发特点l（一）药品研究开发主要类型（一）药品研究开发主要类型l药品研发药品研发Research and Development,R&Dl研究开发新原料药研究开发新原料药l新化学实体（新化学实体（New Chemical Entity，NCE）l新分子实体（新分子实体（New Molecular Entity，NME)l新活性实体（新活性实体（New Active Substances，NASs)l已知化学物用作新药已知化学物用作新药l已上市药品结构改造已上市药品结构改造me-too药药l已上市药品延伸性研究已上市药品延伸性研究新剂型、新适应症新剂型、新适应症l新复方制剂新复方制剂 l新中药新中药l新工艺、新辅料新工艺、新辅料4药品研发阶段的管理办法第4页l（二）药品研发竞争与风险（二）药品研发竞争与风险l新药开发：高投入新药开发：高投入l一个有价值新药，往往需要花费一个有价值新药，往往需要花费1012年年时间，平均耗资大约在时间，平均耗资大约在10亿美元左右亿美元左右5药品研发阶段的管理办法第5页药品研发漫长道路 发觉发觉发觉发觉 探索研究探索研究探索研究探索研究 充分研究充分研究充分研究充分研究 注册注册注册注册大量候选大量候选药品合成药品合成项目组项目组与计划与计划化合物化合物合成合成早早期案期案例性例性研究研究候选候选化合化合物物制剂开制剂开发发动物动物安全安全性研性研究究筛选筛选健康志愿者健康志愿者研究研究I期期候选药品测试候选药品测试3-300患者患者(III期期)100患者研患者研究究(II期期)临床数临床数临床数临床数据分析据分析据分析据分析6药品研发阶段的管理办法第6页R&D之路，谁能走到最终？之路，谁能走到最终？想法想法想法想法100 100 开发方法开发方法开发方法开发方法临床前药理学临床前药理学临床前安全性临床前安全性数以百万计筛选药品数以百万计筛选药品药品药品药品药品11-15 Years1-2 1-2 产品产品产品产品发觉发觉发觉发觉探索研究探索研究探索研究探索研究充分研究充分研究充分研究充分研究I期期0 015155 51010临床药理学与安全性临床药理学与安全性II期期III期期7药品研发阶段的管理办法第7页 新药开发：新药开发：l高风险、高风险、成功率低成功率低药害事件不停，代价惨痛药害事件不停，代价惨痛高利润高利润8药品研发阶段的管理办法第8页二、二、药品注册管理药品注册管理发展概况发展概况（一）（一）2020世纪上半叶世纪上半叶美国开始美国开始新药安全性新药安全性管理管理19061906年年美国国会经过并颁布了美国国会经过并颁布了第一部综合性药品管理法第一部综合性药品管理法律律 联邦食品、药品、化装品联邦食品、药品、化装品 未对药品注册提出要求未对药品注册提出要求9药品研发阶段的管理办法第9页（一）（一）2020世纪上半叶世纪上半叶美国开始美国开始新药安全性新药安全性管理管理l19381938年年l食品、药品和化装品法食品、药品和化装品法背景：背景：19371937年磺胺酏剂事件年磺胺酏剂事件l*增加了化装品管理要求增加了化装品管理要求l*要求药品必须经过充分要求药品必须经过充分安全性安全性试验试验l*明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、明确药品必须贴标签，标签必须完善、明示、附说明书附说明书二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况10药品研发阶段的管理办法第10页（一）（一）2020世纪上半叶世纪上半叶美国开始美国开始新药安全性新药安全性管理管理1951年年Durham-Humphrey 修正案修正案（达拉姆（达拉姆-汉弗莱修正案汉弗莱修正案 ）经过标示要求不一样，界定了经过标示要求不一样，界定了处方药处方药与与非处方药非处方药按照注册处方者医嘱销售，或者是在处方者按照注册处方者医嘱销售，或者是在处方者监督下给药，能够免去标示，但必须在标签监督下给药，能够免去标示，但必须在标签上注明：上注明：联邦法律禁止没有处方配方发药联邦法律禁止没有处方配方发药。二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况11药品研发阶段的管理办法第11页（二）（二）20世纪世纪60年代年代开始将开始将药品注册药品注册纳入纳入法制化法制化管理管理l 1 1、1962年年Kefauver-Harris修正案修正案 背景：背景：震惊世界震惊世界“药害药害”反应停事件反应停事件 深入强调药品深入强调药品疗效疗效和和安全性安全性。l*新药上市前，生产商须提交充分新药上市前，生产商须提交充分有效性有效性和和安全性安全性证据。证据。l*生产商必须注册，并检验生产场地。生产商必须注册，并检验生产场地。l药品生产必须符合药品生产必须符合GMPGMP，不然即被认为是掺假药品。，不然即被认为是掺假药品。l*FDAFDA负责处方药广告管理，联邦贸易委员会继续负责非处方药负责处方药广告管理，联邦贸易委员会继续负责非处方药广告管理。广告管理。l*要求了新药审批和研究中新药审批程序要求了新药审批和研究中新药审批程序二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况12药品研发阶段的管理办法第12页（二）（二）20世纪世纪60年代年代开始将开始将药品注册药品注册纳入纳入法制化法制化管理管理l2、1980年年FDCA修正案修正案明确新药审批程序，缩短新药审批时限明确新药审批程序，缩短新药审批时限凡制售药品品种及药厂、批发商，都须报经登记审批，凡制售药品品种及药厂、批发商，都须报经登记审批，要求药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良反应要求药品质量标准制度、药政视察员制度、药品不良反应汇报系统汇报系统等二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况13药品研发阶段的管理办法第13页（二）（二）20世纪世纪60年代年代开始将开始将药品注册药品注册纳入纳入法制化法制化管理管理l3 3、加强药品注册管理立法、加强药品注册管理立法定义新药，明确药品注册范围定义新药，明确药品注册范围；明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或相关部门）明确新药注册集中于中央政府卫生行政部门（或相关部门）专门机构负责审批注册；专门机构负责审批注册；要求申请和审批程序；要求申请和审批程序；要求申请者必须提交研究资料；要求申请者必须提交研究资料；制订各项试验研究指南；制订各项试验研究指南；实施实施GLPGLP和和GCPGCP二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况14药品研发阶段的管理办法第14页（三）（三）2020世纪世纪9090年代年代药品注册管理进展药品注册管理进展1 1新药审评工作新药审评工作标准化、规范化标准化、规范化发展发展 2 2将将新药经济学新药经济学研究列入注册要求范围研究列入注册要求范围 二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况15药品研发阶段的管理办法第15页我国新药管理法制化我国新药管理法制化l1978年卫生部、国家医药管理局公布年卫生部、国家医药管理局公布新药管理方法新药管理方法（试行）（试行）l1985年卫生部公布年卫生部公布新药审批方法新药审批方法l1999年年SDA修订公布修订公布新药审批方法新药审批方法、新生物制新生物制品审批方法品审批方法、新药保护和技术转让要求新药保护和技术转让要求、仿制仿制药品审批方法药品审批方法、进口药品管理方法进口药品管理方法l1999年年SDA公布公布药品非临床试验质量管理规范药品非临床试验质量管理规范（试行）和（试行）和药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范（试行）（试行）二、药品注册管剪发展概况二、药品注册管剪发展概况16药品研发阶段的管理办法第16页l年年SDA公布公布药品注册管理方法药品注册管理方法（试行）（试行）l原原新药审批方法新药审批方法、新生物制品审批方法新生物制品审批方法、新新药保护和技术转让要求药保护和技术转让要求、仿制药品审批方法仿制药品审批方法、进口药品管理方法进口药品管理方法废除废除l依据依据TRIPSTRIPS协定，将新药概念缩小为协定，将新药概念缩小为“未曾在中国境内上未曾在中国境内上市销售药品市销售药品”，取消了与，取消了与专利法专利法不接轨原行政保护。不接轨原行政保护。l年年SFDA修订修订药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范（GLP），），药品临床试验质量管理规范药品临床试验质量管理规范（GCP）l年年SFDA公布公布药品注册管理方法药品注册管理方法l年年SFDA公布新版公布新版药品注册管理方法药品注册管理方法17药品研发阶段的管理办法第17页三、药品注册分类三、药品注册分类 l中药、天然药品注册分为中药、天然药品注册分为9 9类类l化学药品注册分为化学药品注册分为6 6类类l生物制品注册分为生物制品注册分为1515类类18药品研发阶段的管理办法第18页（一）中药、天然药品注册分类（一）中药、天然药品注册分类（1 1）未未在在国国内内上上市市销销售售从从中中药药、天天然然药药品品中中提提取取有有效效成成份及其制剂。份及其制剂。（2 2）新新发发觉觉药药材材及及其其制制剂剂未未在在国国内内上上市市销销售售起起源源于于植植物物、动物、矿物等药用植物制成制剂。动物、矿物等药用植物制成制剂。（3 3）新中药材代用具。）新中药材代用具。（4 4）药材新药用部位及其制剂。）药材新药用部位及其制剂。三、药品注册分类三、药品注册分类19药品研发阶段的管理办法第19页（5 5）未在国内上市销售从中药、天然药品中）未在国内上市销售从中药、天然药品中提取有效部位制成制剂。提取有效部位制成制剂。（6 6）未在国内上市销售由中药、天然药品制成复方）未在国内上市销售由中药、天然药品制成复方制剂。制剂。包含：传统中药复方制剂，当代中药复方制剂，天然药包含：传统中药复方制剂，当代中药复方制剂，天然药物复方制剂，中药、天然药品和化学药品组织复方制剂。物复方制剂，中药、天然药品和化学药品组织复方制剂。（7 7）改变国内已上市销售中药、天然药品）改变国内已上市销售中药、天然药品给药路径给药路径制制剂。剂。（8 8）改变国内已上市销售中药、天然药品）改变国内已上市销售中药、天然药品剂型剂型制剂。制剂。（9 9）已经有国家标准中药、天然药品。）已经有国家标准中药、天然药品。20药品研发阶段的管理办法第20页（二）新化学药品注册分类（二）新化学药品注册分类（1 1）未在国内上市销售药品：）未在国内上市销售药品：经过合成或者半合成方法制得原料药及其制剂；经过合成或者半合成方法制得原料药及其制剂；天然物质中提取或者经过发酵提取新有效单体及其制剂；天然物质中提取或者经过发酵提取新有效单体及其制剂；用拆分或者合成等方法制得已知药品中光学异构体及用拆分或者合成等方法制得已知药品中光学异构体及其制剂其制剂由已上市销售多组分药品制备为较少组分药品；由已上市销售多组分药品制备为较少组分药品；新复方制剂。新复方制剂。（2 2）改变给药路径且还未在国内外上市销售药）改变给药路径且还未在国内外上市销售药品。品。三、药品三、药品注册分类注册分类21药品研发阶段的管理办法第21页（3 3）已在国外上市销售但还未在国内上市销售）已在国外上市销售但还未在国内上市销售药品：药品：已在国外上市销售制剂及其原料药，和已在国外上市销售制剂及其原料药，和/或改变该制或改变该制剂剂型，但不改变给药路径制剂；剂剂型，但不改变给药路径制剂；已在国外上市销售复方制剂，和已在国外上市销售复方制剂，和/或改变该制剂剂或改变该制剂剂型，但不改变给药路径制剂；型，但不改变给药路径制剂；改变给药路径并已在国外上市销售制剂；改变给药路径并已在国外上市销售制剂；国内上市销售制剂增加已在国外同意新适应症。国内上市销售制剂增加已在国外同意新适应症。22药品研发阶段的管理办法第22页（4 4）改改变变已已上上市市销销售售盐盐类类药药品品酸酸根根、碱碱基基（或或者者金金属属元元素素），但但不不改改变变其其药药理理作作用用原原料料药药及及其其制制剂。剂。（5 5）改改变变国国内内已已上上市市销销售售药药品品剂剂型型，但但不不改改变变给给药路径制剂。药路径制剂。（6 6）已经有国家标准原料药或制剂。）已经有国家标准原料药或制剂。23药品研发阶段的管理办法第23页（三）生物制品生物制品注册分类注册分类（预防（预防1515类类）l（1 1）未在）未在国内外国内外上市销售疫苗。上市销售疫苗。l（2 2）DNADNA疫苗疫苗。l（3 3）已上市销售疫苗变更新佐剂。）已上市销售疫苗变更新佐剂。l（4 4）由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为）由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。纯化或者组份疫苗。l（5 5）采取未经国内同意菌毒种生产疫苗（）采取未经国内同意菌毒种生产疫苗（流感疫苗流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。钩端螺旋体疫苗等除外）。l（6 6）已在国外上市销售但）已在国外上市销售但未在国内上市销售未在国内上市销售疫苗。疫苗。l（7 7）采取国内已上市销售疫苗制备结合疫苗或者联）采取国内已上市销售疫苗制备结合疫苗或者联合疫苗。合疫苗。24药品研发阶段的管理办法第24页l（8 8）与已上市销售疫苗保护性抗原谱不一样重组）与已上市销售疫苗保护性抗原谱不一样重组疫苗。疫苗。l（9 9）更换其它已同意表示体系或者已同意细胞基）更换其它已同意表示体系或者已同意细胞基质生产疫苗。质生产疫苗。l（1010）改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）疫苗。疫苗。l（1111）改变给药路径疫苗。）改变给药路径疫苗。l（12)12)改变国内已上市销售疫苗剂型，但不改变改变国内已上市销售疫苗剂型，但不改变给药路径疫苗。给药路径疫苗。l (13)(13)改变免疫剂量或者免疫程序疫苗。改变免疫剂量或者免疫程序疫苗。l (14)(14)扩大使用人群（增加年纪组）疫苗。扩大使用人群（增加年纪组）疫苗。l (15)(15)已经有国家药品标准疫苗。已经有国家药品标准疫苗。25药品研发阶段的管理办法第25页（三）生物制品生物制品注册分类注册分类（治疗（治疗 1515类类）（1 1）未在）未在国内外国内外上市销售生物制品。上市销售生物制品。（2 2）单克隆抗体。）单克隆抗体。（3 3）基因治疗、体细胞治疗及其制品）基因治疗、体细胞治疗及其制品（4 4）变态反应原制品。）变态反应原制品。（5 5）由人、动物组织或者体液提取，或者经过发）由人、动物组织或者体液提取，或者经过发酵制备含有酵制备含有生物活性多组份制品生物活性多组份制品。（6 6）由已上市销售生物制品组成）由已上市销售生物制品组成新复方制品新复方制品。（7 7）已在国外上市销售但尚）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售未在国内上市销售生生物制品。物制品。26药品研发阶段的管理办法第26页（8 8）含未经同意菌种制备微生态制品。）含未经同意菌种制备微生态制品。（9 9）与已上市销售制品结构不完全相同且）与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均国内外均未上市销售制品未上市销售制品（包含氨基酸位点突变、缺失，（包含氨基酸位点突变、缺失，因表示系统不一样而产生、消除或者改变翻译后因表示系统不一样而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。修饰，对产物进行化学修饰等）。（1010）与已上市销售制品）与已上市销售制品制备方法不一样制备方法不一样制品（比制品（比如采取不一样表示体系、宿主细胞等）。如采取不一样表示体系、宿主细胞等）。（1111）首次首次采取采取DNADNA重组技术制备制品（比如以重组重组技术制备制品（比如以重组技术替换合成技术、生物组织提取或者发酵技术技术替换合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。等）。（1212）国内外还未上市销售由非注射路径改为注射国内外还未上市销售由非注射路径改为注射路径给药，或者由局部用药改为全身给药制品路径给药，或者由局部用药改为全身给药制品。27药品研发阶段的管理办法第27页（1313）改变改变已上市销售制品已上市销售制品剂型剂型但但不改变给药路径生不改变给药路径生物制品。物制品。（1414）改变给药路径改变给药路径生物制品（不包含上述生物制品（不包含上述1212项）。项）。（15)15)已经有国家药品标准生物制品。已经有国家药品标准生物制品。1 112 12 类制品应该按新药要求进行临床试验；类制品应该按新药要求进行临床试验；131315 15 类制品普通仅需进行类制品普通仅需进行期临床试验，临床试验例数不少期临床试验，临床试验例数不少于于200200例。例。28药品研发阶段的管理办法第28页四、四、药品药品同意文号同意文号与药品与药品注册证号注册证号管理管理药品注册管理方法药品注册管理方法总总 则则药品注册申请与基本要求药品注册申请与基本要求药品临床前研究药品临床前研究药品临床试验药品临床试验新药申报与审批新药申报与审批已经有国家标准药品申报与审批已经有国家标准药品申报与审批进口药品申报与审批进口药品申报与审批非处方药注册非处方药注册药品补充申请与审批药品补充申请与审批 29药品研发阶段的管理办法第29页药品再注册药品再注册药品注册检验管理药品注册检验管理药品注册标准管理药品注册标准管理药品注册时限和普通要求药品注册时限和普通要求复审复审法律责任法律责任 附则附则30药品研发阶段的管理办法第30页四、药品同意文号与药品注册证号管理（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本概念和类型中基本概念和类型1、药品注册、药品注册 registration of drugsSFDA依据药品注册申请人申请，依照法定程序，依据药品注册申请人申请，依照法定程序，对拟上市销售药品对拟上市销售药品安全性、有效性、质量可控安全性、有效性、质量可控性性等进行系统评价，并决定是否同意其申请审批等进行系统评价，并决定是否同意其申请审批过程。过程。31药品研发阶段的管理办法第31页2 2、药品注册申请人、药品注册申请人 提出药品注册申请，负担对应法律责任，并提出药品注册申请，负担对应法律责任，并在该申请取得同意后在该申请取得同意后持有药品同意证实文件持有药品同意证实文件机构。机构。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本概念中基本概念和类型和类型32药品研发阶段的管理办法第32页3 3、药品注册申请、药品注册申请基本类型基本类型药药品品注注册册申申请请包包含含新新药药申申请请、已已经经有有国国家家标标准准药品申请、进口药品申请药品申请、进口药品申请和和补充申请补充申请。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本概念中基本概念和类型和类型33药品研发阶段的管理办法第33页 3 3、药品注册申请、药品注册申请基本类型基本类型 （1 1）新药申请新药申请 未曾在中国境内上市销售药品未曾在中国境内上市销售药品注册申请注册申请。已已上上市市药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药路路径径，增增加加新适应症，按照新适应症，按照新药申请程序申报新药申请程序申报 。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本中基本概念和类型概念和类型34药品研发阶段的管理办法第34页3 3、药品注册申请、药品注册申请基本类型基本类型（2 2）已经有国家标准药品申请已经有国家标准药品申请 即：即：仿制药品申请仿制药品申请 生产国家食品药品监督管理局已经颁布正生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准药品注册申请。式标准药品注册申请。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本中基本概念和类型概念和类型35药品研发阶段的管理办法第35页3 3、药品注册申请、药品注册申请基本类型基本类型 （3 3）进口药品申请进口药品申请 在在境外生产药品境外生产药品在在中国境内上市销售中国境内上市销售注册申请。注册申请。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本中基本概念和类型概念和类型36药品研发阶段的管理办法第36页3 3、药品注册申请、药品注册申请基本类型基本类型 （4 4）补充申请补充申请 新药申请、已经有国家标准药品申请或者新药申请、已经有国家标准药品申请或者进口药品申请经同意后，进口药品申请经同意后，改变、增加改变、增加或或取消取消原同意事项原同意事项或或内容注册申请。内容注册申请。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本概中基本概念和类型念和类型37药品研发阶段的管理办法第37页 3 3、药品注册申请、药品注册申请基本类型基本类型（5 5）进口药品分包装申报与审批）进口药品分包装申报与审批指药品已在境外完成最终制剂生产过程，指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装药品进行外包装、放置者对已完成内包装药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。说明书、粘贴标签等。（一）（一）药品注册管理方法药品注册管理方法中基本概念中基本概念和类型和类型38药品研发阶段的管理办法第38页 （6 6）药品再注册）药品再注册药品同意证实文件使用期满后继续生产、进口药品药品同意证实文件使用期满后继续生产、进口药品实施审批程序。实施审批程序。SFDASFDA核发药品同意文号、核发药品同意文号、进口药品注册证进口药品注册证或或者者医药产品注册证医药产品注册证使用期为使用期为5 5年。年。使用期届满，需要继续生产或者进口，申请人应该使用期届满，需要继续生产或者进口，申请人应该在使用期届满前在使用期届满前6 6个月申请再注册。个月申请再注册。（7 7）非处方药）非处方药OTCOTC申请申请39药品研发阶段的管理办法第39页（二）药品（二）药品同意文号同意文号与药品与药品注册证号注册证号管理管理l新药证书号：新药证书号：l国药证字国药证字H（Z、S）4位年号位年号4位次序号位次序号H-化学药品化学药品Z-中药中药S-生物制品生物制品 J-进口药品分包装进口药品分包装 l进口药品注册证号：进口药品注册证号：H（Z、S、J）4位年号位年号4位次序号如位次序号如 H079740药品研发阶段的管理办法第40页l药品同意文号：药品同意文号：l国药准字国药准字H H（Z Z、S S、J J）4 4位年号位年号4 4位次序号位次序号例：国药准字例：国药准字Z0011Z0011H-H-化学药品化学药品Z-Z-中药中药S-S-生物制品生物制品 J-J-进口药品分包装进口药品分包装 41药品研发阶段的管理办法第41页以下药品同意文号，哪一个是正确？l京卫药准字（京卫药准字（1996）第）第000001号号l国药准字国药准字XF19990001 l国药准字国药准字H1101lZZ0011-国药准字国药准字ZF19980001 l川卫药准字川卫药准字S199742药品研发阶段的管理办法第42页l数字第数字第1、2位为原同意文号起源代码，其中位为原同意文号起源代码，其中“10”代代表原卫生部同意药品，表原卫生部同意药品，“20”“19”、“代表代表年年1月月1日以前国家食品药品监督管理局同意药品，其它使用日以前国家食品药品监督管理局同意药品，其它使用各省行政区划代码前两位，为原各省级卫生行政部门各省行政区划代码前两位，为原各省级卫生行政部门同意药品。第同意药品。第3、4位为换发同意文号之年公元年号后位为换发同意文号之年公元年号后两位数字，但起源于卫生部和国家药品监督管理局同两位数字，但起源于卫生部和国家药品监督管理局同意文号仍使用原文号年号后两位数字。数字第意文号仍使用原文号年号后两位数字。数字第5至至8位位为次序号。为次序号。43药品研发阶段的管理办法第43页第二节第二节 新药注册管理新药注册管理新药、已经有国家标准、进口药品、药品补充申请注册与审批新药、已经有国家标准、进口药品、药品补充申请注册与审批 44药品研发阶段的管理办法第44页一、新药注册管理一、新药注册管理（一）对新药报送资料要求（一）对新药报送资料要求申请新药注册所报送资料应该完整、规范、数据申请新药注册所报送资料应该完整、规范、数据必须真实、可靠；必须真实、可靠；引用文件资料应该注明著作名称、刊物名称及卷、引用文件资料应该注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；期、页等；未公开发表文件资料应该提供资料全部者许可使未公开发表文件资料应该提供资料全部者许可使用证实文件。用证实文件。外文资料应该按照要求提供汉字译本。外文资料应该按照要求提供汉字译本。45药品研发阶段的管理办法第45页不 一 样意检验汇报省级药品监督管理部门检所样品检验新药研制单位同意检验汇报书标准复核汇报样品新药研制单位指定药检所药品检验复核标准国家食品药品监督管理局新药研制单位完成临床前研究，申请临床研究药品临床试验批件同意完成临床试验申请新药证书和生产申请人补充资料提供药品实样审批意见通知件药品注册申请表，临床研究资料或变更补充资料药品注册批件新药证书药品注册标准和说明书现场检验抽样药品同意文号审批意见通知件不 一 样意新 药临 床研 究申 报审批抽样，资料形式审查、实地考查新 药生 产上 市申 报审批审查意见考查汇报申报材料省级药品监督管理部门药品注册申请表，申报资料药品审评技术机构技术审评资料形式审查、现场核查临床研究药品审评技术机构有药品生产许可证、符合生产条件者国家食品药品监督管理局（二）审批程序（二）审批程序46药品研发阶段的管理办法第46页（三）新药临床研究（三）新药临床研究l药品临床研究必须经药品临床研究必须经SFDASFDA同意后实施。同意后实施。l药品临床研究包含临床试验和生物等效性试药品临床研究包含临床试验和生物等效性试验。验。l临床研究必须执行临床研究必须执行药品临床试验质量管理药品临床试验质量管理规范规范（GCPGCP）。）。47药品研发阶段的管理办法第47页1 1、临床试验、临床试验分期及最低病例数要求分期及最低病例数要求临床试验分为、期。（1）期临床试验l初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和药品代谢动力学，为制订给药方案提供依据。l要求：开放试验；l病例：20-30例。48药品研发阶段的管理办法第48页（2）期临床试验l治疗作用初步评价阶段。初步评价药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，也包含为期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。l要求：盲法对照试验；l病例：100对。49药品研发阶段的管理办法第49页（3）期临床试验l治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。深入验证药品对目标适深入验证药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，评价利益与风应症患者治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请取得同意提供险关系，最终为药品注册申请取得同意提供充分依据。充分依据。l要求：随机盲法对照试验；l病例：试验组300例。l期临床试验结束可申请新药生产50药品研发阶段的管理办法第50页（4）期临床试验l新药上市后由申请人自主进行应用研究阶段。新药上市后由申请人自主进行应用研究阶段。其目标是考查在广泛使用条件下药品疗效和其目标是考查在广泛使用条件下药品疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用利益与风险关系，改进给药剂量等利益与风险关系，改进给药剂量等 l要求：开放试验；l病例：例51药品研发阶段的管理办法第51页2、生物等效性试验：l用生物利用度研究方法，以药代动力学参数为用生物利用度研究方法，以药代动力学参数为指标，比较同一个药品相同或者不一样剂型制指标，比较同一个药品相同或者不一样剂型制剂，在相同试验条件下，其活性成份吸收程度剂，在相同试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有没有统计学差异人体试验。和速度有没有统计学差异人体试验。l要求：盲法或开放试验；病例：18-24例52药品研发阶段的管理办法第52页3、临床研究用药制备和使用管理l临床试验药品应该在符合临床试验药品应该在符合GMPGMP条件车间，严格按条件车间，严格按照照GMPGMP要求制备、提供。要求制备、提供。l申请人对临床研究用药质量负有全部责任。申请人对临床研究用药质量负有全部责任。l临床研究药品使用由临床研究者负责，必须确临床研究药品使用由临床研究者负责，必须确保按研究方案使用于受试者保按研究方案使用于受试者l临床研究用药品不得销售。临床研究用药品不得销售。53药品研发阶段的管理办法第53页4、临床研究实施l申请人完成每期临床试验后，应该向申请人完成每期临床试验后，应该向SFDASFDA和相和相关省关省FDAFDA提交临床试验和统计分析汇报。完成提交临床试验和统计分析汇报。完成IVIV期临床试验后，应该向期临床试验后，应该向SFDASFDA提交总结汇报。提交总结汇报。l临床试验时间超出临床试验时间超出1 1年，申请人应该自同意之年，申请人应该自同意之日起每年向日起每年向SFDASFDA和相关省和相关省FDAFDA提交临床试验进提交临床试验进展汇报。展汇报。l药品临床研究被同意后应该在药品临床研究被同意后应该在3 3年内实施，逾年内实施，逾期作废，应该重新申请。期作废，应该重新申请。54药品研发阶段的管理办法第54页5、保障受试者安全l临床研究机构和临床研究者有义务采取必临床研究机构和临床研究者有义务采取必要办法，保障受试者安全。要办法，保障受试者安全。l55药品研发阶段的管理办法第55页（四）新药审批相关要求（四）新药审批相关要求 1 1、快速审批、快速审批 对以下新药申请可实施快速审批对以下新药申请可实施快速审批（1 1）未在国内上市销售从植物、动物、矿物等物质）未在国内上市销售从植物、动物、矿物等物质中提取有效成份及其制剂，新发觉药材及其制剂；中提取有效成份及其制剂，新发觉药材及其制剂；（2 2）未在国内外获准上市化学原料药及其制剂、生）未在国内外获准上市化学原料药及其制剂、生物制品；物制品；（3 3）用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等新药；）用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等新药；（4 4）治疗尚无有效治疗伎俩疾病新药；）治疗尚无有效治疗伎俩疾病新药；（5 5）突发事件应急所必需药品。）突发事件应急所必需药品。一、新药注册管理一、新药注册管理56药品研发阶段的管理办法第56页（四）新药审批相关要求（四）新药审批相关要求 2 2联合研制新药申报联合研制新药申报 多个单位联合研制新药，能够由其中一个单位多个单位联合研制新药，能够由其中一个单位申请注册，其它单位不得重复申请。申请注册，其它单位不得重复申请。需要联合申请注册，应该共同署名作为该新药申需要联合申请注册，应该共同署名作为该新药申请人。请人。除加紧审批创新药品外，新药申请同意后每个品种除加紧审批创新药品外，新药申请同意后每个品种只能由一个单位生产，同一品种不一样规格不得分由不只能由一个单位生产，同一品种不一样规格不得分由不同单位生产。同单位生产。一、新药注册管理一、新药注册管理57药品研发阶段的管理办法第57页（四）新药审批相关要求（四）新药审批相关要求 3 3新药药品说明书新药药品说明书药品说明书由药品说明书由SFDASFDA依据申请人申报资料核准。依据申请人申报资料核准。药品生产企业应该对药品说明书正确性与准确性负药品生产企业应该对药品说明书正确性与准确性负责，并应该跟踪药品上市后安全性、有效性情况，责，并应该跟踪药品上市后安全性、有效性情况，必要时应该及时提出修改药品说明书申请。必要时应该及时提出修改药品说明书申请。药品说明书必须按照药品说明书必须按照SFDASFDA要求印制。要求印制。一、新药注册管理一、新药注册管理58药品研发阶段的管理办法第58页（四）新药审批相关要求（四）新药审批相关要求 4 4新药审批期间注册分类新药审批期间注册分类和和技术要求技术要求在新药审批期间，新药注册分类和技术要求不因相在新药审批期间，新药注册分类和技术要求不因相同活性成份制剂在国外获准上市而发生改变，不因同活性成份制剂在国外获准上市而发生改变，不因国内药品生产企业申报相同活性成份制剂在我国获国内药品生产企业申报相同活性成份制剂在我国获准上市而发生改变。准上市而发生改变。一、新药注册管理一、新药注册管理59药品研发阶段的管理办法第59页（四）新药审批相关要求（四）新药审批相关要求 5.5.样品管理样品管理 新药申请所需连续新药申请所需连续3 3个生产批号样品，个生产批号样品，应该应该在取得在取得GMPGMP认证证书车间生产；认证证书车间生产；新创办药品生产企业、药品生产企业新建药新创办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，其样品生品生产车间或者新增生产剂型，其样品生产过程必须符合产过程必须符合GMPGMP要求。要求。一、新药注册管理一、新药注册管理60药品研发阶段的管理办法第60页（一）新药监测期（一）新药监测期1.1.新药监测期新药监测期 依据保护公众健康要求，能够对同意生产依据保护公众健康要求，能够对同意生产新药设置监测期，对该新药新药设置监测期，对该新药安全性安全性继续进行继续进行监测。监测。监测期内新药，国家食品药品监督管理局不监测期内新药，国家食品药品监督管理局不同意其它企业生产和进口。同意其它企业生产和进口。新药监测期新药监测期自同意该新药生产之日起计算，不自同意该新药生产之日起计算，不超出超出5 5年年。二、新药二、新药监测期监测期管理管理61药品研发阶段的管理办法第61页（一）新药监测期（一）新药监测期 2.2.监测期新药管理监测期新药管理药品生产企业应该经常考查处于监测期内新药药品生产企业应该经常考查处于监测期内新药生产生产工艺、质量、稳定性、疗效工艺、质量、稳定性、疗效及及不良反应等情况，不良反应等情况，并并每年每年向所在地省级向所在地省级FDAFDA汇报。汇报。二、新药二、新药监测期监测期管理管理62药品研发阶段的管理办法第62页相关药品生产、经营、使用、检验或者监督单位发相关药品生产、经营、使用、检验或者监督单位发觉新药存在觉新药存在严重质量问题、严重或者非预期不良反严重质量问题、严重或者非预期不良反应时应时，必须及时向省级必须及时向省级FDAFDA汇报。汇报。省级省级FDAFDA对存在严重质量问题、严重或者非预期不对存在严重质量问题、严重或者非预期不良反应新药，应该马上组织调查，并良反应新药，应该马上组织调查，并汇报汇报SFDASFDA。药品生产企业不按要求推行新药监测期责任，省级药品生产企业不按要求推行新药监测期责任，省级FDAFDA应该责令其更正。应该责令其更正。63药品研发阶段的管理办法第63页（一）新药监测期（一）新药监测期 3 3、包括监测期新药其它药品申请审批、包括监测期新药其它药品申请审批设置监测期设置监测期新药从同意之日起新药从同意之日起2 2年内没有生产，年内没有生产，SFDASFDA能够同意其它药品生产企业生产能够同意其它药品生产企业生产该新药申请，并继该新药申请，并继续进行监测。续进行监测。新药进入监测期时，新药进入监测期时，已经同意其它申请人进行药品已经同意其它申请人进行药品临床试验，该申请能够按照药品注册申报与审批程临床试验，该申请能够按照药品注册申报与审批程序继续办理；序继续办理；符合要求，符合要求，SFDASFDA能够同意生产或进口，并对境内药能够同意生产或进口，并对境内药品生产企业生产该新药一并进行监测。品生产企业生产该新药一并进行监测。二、新药二、新药监测期监测期管理管理64药品研发阶段的管理办法第64页新药进入监测期后，新药进入监测期后，SFDASFDA不再受理其它申请人同不再受理其它申请人同品种新药申请。品种新药申请。省、自治区、直辖市药品监督管理局应该将已经省