药品质量管理与监督培训课件.pptx

药品质量管理与监督药品质量管理与监督药品质量管理与监督培训课件第1页意义意义 临床用药安全、有效临床用药安全、有效药品研发、生产、销售、临床药品研发、生产、销售、临床使用使用药品质量标准药品质量标准 并非唯一并非唯一药品质量管理与监督培训课件第2页 人用药品注册技术要求国际协调会人用药品注册技术要求国际协调会ICH ICH 目标：防止国际制药工业和科研、目标：防止国际制药工业和科研、生产部门人力、物力浪费；处理国生产部门人力、物力浪费；处理国际间不统一要求和认识。际间不统一要求和认识。安全性、质量、有效性、综合学科安全性、质量、有效性、综合学科药品质量管理与监督培训课件第3页 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 GLP GLP 确保新药研究与开发安全性确保新药研究与开发安全性 确保试验资料真实性、完整性和确保试验资料真实性、完整性和 可靠性；严格控制可能影响试验结可靠性；严格控制可能影响试验结 果准确性主客观原因，确保实果准确性主客观原因，确保实 验结果真实性。验结果真实性。药品质量管理与监督培训课件第4页药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP GMP适合用于药品制剂生产全过程、原料药适合用于药品制剂生产全过程、原料药生产中影响成品质量关键工序。生产中影响成品质量关键工序。GMPGMP是是国际药品生产质量管理通用准则；国际药品生产质量管理通用准则；ISO9000ISO9000是由国际标准化颁布关于质量是由国际标准化颁布关于质量管理和质量确保标准体系管理和质量确保标准体系药品质量管理与监督培训课件第5页 药品临床试验质量管理规范药品临床试验质量管理规范 GCP GCP 确保临床试验过程规范、结果科学确保临床试验过程规范、结果科学 可靠，保护受试者权益并保障其可靠，保护受试者权益并保障其 安全安全药品质量管理与监督培训课件第6页 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP GSP 药品管理、人员、设备、购进、入药品管理、人员、设备、购进、入 库、储存、出库、销售等步骤质量库、储存、出库、销售等步骤质量 确保体系，杜绝假劣药品确保体系，杜绝假劣药品药品质量管理与监督培训课件第7页 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范 GAP GAP 中药材生产和质量管理基本准则中药材生产和质量管理基本准则药品质量管理与监督培训课件第8页 药品研究质量管理药品研究质量管理 药品生产质量管理药品生产质量管理 药品质量管理药品质量管理 药品质量管理与监督培训课件第9页 药品研究质量管理药品研究质量管理 从事非临床研究试验室；用于毒性试验动从事非临床研究试验室；用于毒性试验动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等；推行相关非临床研究工作质量确保基因等；推行相关非临床研究工作质量确保职能部门职能部门试验室、仪器设备、试验材料试验室、仪器设备、试验材料标准操作规程（标准操作规程（SOPs）药品质量管理与监督培训课件第10页 药品生产质量管理药品生产质量管理 仪器设备、生产用物料、特殊药品、仪器设备、生产用物料、特殊药品、生产管理生产管理 标准操作规程（标准操作规程（SOPs）药品质量管理与监督培训课件第11页 药品质量监督药品质量监督 依据药品管理法以及相关药事法规，对药依据药品管理法以及相关药事法规，对药品质量、药学服务质量和药事机构确保其质品质量、药学服务质量和药事机构确保其质量所具备条件进行监督管理活动总称。量所具备条件进行监督管理活动总称。药品质量管理与监督培训课件第12页 药品质量监督药品质量监督 确保药品安全有效；确保药品安全有效；促进新药研究开发；促进新药研究开发；提升制药工业竞争力；提升制药工业竞争力；确保药品市场供给；确保药品市场供给；保障临床合理用药。保障临床合理用药。药品质量管理与监督培训课件第13页 药品质量监督药品质量监督 国家食品药品监督管理局（国家食品药品监督管理局（SFDA）国务院卫生部主管药品监管直属机构国务院卫生部主管药品监管直属机构 省级、市县级省级、市县级药品质量管理与监督培训课件第14页 药品质量监督行政机构药品质量监督行政机构 国家药典委员会国家药典委员会 中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所 省级、市县级食品药品检验所省级、市县级食品药品检验所药品质量管理与监督培训课件第15页 药品质量监督技术机构药品质量监督技术机构 国家药典委员会国家药典委员会 中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所 省级、市县级食品药品检验所省级、市县级食品药品检验所药品质量管理与监督培训课件第16页 药品检验工作基本程序普通为取药品检验工作基本程序普通为取样、性状、判别、检验、含量测定、样、性状、判别、检验、含量测定、写出汇报。写出汇报。药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序药品质量管理与监督培训课件第17页（一）取样（一）取样（Sample）科学性、真实性与代表性科学性、真实性与代表性 1.基本标准基本标准 均匀、合理均匀、合理 2.特殊装置特殊装置 如固体原料药用取如固体原料药用取 样探子取样样探子取样药品质量管理与监督培训课件第18页（二二）性性状状（Description）记记述述药药品品外外观观、臭臭、味味、溶溶解解度度以及物理常数等。以及物理常数等。1.外观性状是对药品色泽和外观性状是对药品色泽和 外表感官要求；外表感官要求；2.溶解度；溶解度；药品质量管理与监督培训课件第19页 3.物理常数 相对密度、馏程、熔点、凝点、相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果碘值、皂化值和酸值等；测定结果不但对药品含有判别意义，也反应不但对药品含有判别意义，也反应药品纯度，是评价药品质量主要指药品纯度，是评价药品质量主要指标之一。标之一。药品质量管理与监督培训课件第20页（三）判别（三）判别（Identifcation）判别是指用要求试验方法来证实已知药品真伪。药品质量管理与监督培训课件第21页（四）检验（四）检验 反反应应药药品品安安全全性性与与有有效效性性试试验验方方法法和和程程度度、均均一一性性与与纯纯度度等等制制备工艺要求等内容。备工艺要求等内容。药品质量管理与监督培训课件第22页（五）含量测定（五）含量测定（Assay）准确测定有效成份含量准确测定有效成份含量 药品质量管理与监督培训课件第23页惯用含量惯用含量 测定方法测定方法 化学分析法化学分析法仪器分析法仪器分析法生物学方法生物学方法酶化学方法酶化学方法药品质量管理与监督培训课件第24页容容量量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 当代仪器分析技术当代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法 药品质量管理与监督培训课件第25页 容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法）酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 配位滴定法配位滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 药品质量管理与监督培训课件第26页光谱分析法光谱分析法 紫外紫外可见分光光度可见分光光度法法 UVVis 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS 荧光分析法荧光分析法 药品质量管理与监督培训课件第27页色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法高效液相色谱法HPLC气相色谱法气相色谱法GC 药品质量管理与监督培训课件第28页 生物学方法包含生物检定法和微生生物学方法包含生物检定法和微生物检定法。物检定法。生物检定法是利用药品对生物体或生物检定法是利用药品对生物体或其离体器官组织所起药理作用来检定其离体器官组织所起药理作用来检定药品效价方法，用于无适当理化方法药品效价方法，用于无适当理化方法进行检定药品进行检定药品药品质量管理与监督培训课件第29页 抗生素微生物检定法是利用抗生抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内扩散作用，比较标素在琼脂培养基内扩散作用，比较标准品与供试品两种对接种试验菌产生准品与供试品两种对接种试验菌产生抑菌圈大小，以测定供试品效价一个抑菌圈大小，以测定供试品效价一个方法。方法。药品质量管理与监督培训课件第30页 含量测定含量测定 用化学分析法和用化学分析法和仪器分析法测定药品含量方法，仪器分析法测定药品含量方法，测定结果普通用含量百分率测定结果普通用含量百分率（%）表示。）表示。药品质量管理与监督培训课件第31页 效价测定效价测定 以生物学方法或酶化以生物学方法或酶化学方法测定药品含量，测定结果普通学方法测定药品含量，测定结果普通用效价（国际单位用效价（国际单位IUIU）来表示。）来表示。药品质量管理与监督培训课件第32页判断一个药品质量是否符合要判断一个药品质量是否符合要求，必须全方面考虑判别、检求，必须全方面考虑判别、检验与含量测定三者检验结果。验与含量测定三者检验结果。药品质量管理与监督培训课件第33页（六）（六）检验汇报检验汇报 必须有检验人必须有检验人员、复核人员及部门责任人署名或盖员、复核人员及部门责任人署名或盖章，必要时由检验单位盖章。章，必要时由检验单位盖章。1.原原始始统统计计 完完整整、真真实实、详详细细，清楚清楚药品质量管理与监督培训课件第34页（1）供试品情况（名称、批号、）供试品情况（名称、批号、规格、数量、起源、外观、包装规格、数量、起源、外观、包装等）；等）；（2）日日期期（取取样样、检检验验、汇汇报报等等）；药品质量管理与监督培训课件第35页（3）检检验验情情况况（依依据据、项项目目、操操作作步步骤骤、数数据据、计计算算结结果果、结结论论等）；等）；（4）若若需需涂涂改改，只只可可划划线线，重重写写后要署名；后要署名；药品质量管理与监督培训课件第36页涂改方式：划两条细线，在右上角涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并署名写正确数字，并署名药品质量管理与监督培训课件第37页（5）统统计计完完成成后后，需需复复核核。复复核核后后统统计计，属属内内容容和和计计算算错错误误，由由复复核核人人负负责责；属属检检验验操操作作错错误误，由由检检验人负责。验人负责。药品质量管理与监督培训课件第38页2.检验汇报书 完整、简练，完整、简练，结论明确。除无操作步骤外其它结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始统计。内容同原始统计。药品质量管理与监督培训课件第39页药品不良反应监测与突发医疗事药品不良反应监测与突发医疗事件应急检验件应急检验药品不良反应：正常剂量药品用于药品不良反应：正常剂量药品用于预防、诊疗、治疗疾病或调整生理预防、诊疗、治疗疾病或调整生理功效时出现有害和与用药目标无关功效时出现有害和与用药目标无关反应反应毒性反应毒性反应副作用与不良反应副作用与不良反应药品质量管理与监督培训课件第40页国家、省级药品不良反应监测国家、省级药品不良反应监测中心中心药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报教授委员会教授委员会药品质量管理与监督培训课件第41页分析样品制备分析样品制备药品质量管理与监督培训课件第42页化学原料药化学原料药化学药品制剂化学药品制剂中药及其制剂中药及其制剂生物样品生物样品药品质量管理与监督培训课件第43页化学原料药化学原料药直接溶解法直接溶解法化学分解法化学分解法有机破坏法有机破坏法药品质量管理与监督培训课件第44页化学分解法化学分解法水解法水解法：碱水解法：酰胺基团，强碱性溶液使其碱水解法：酰胺基团，强碱性溶液使其水解生成氨或小分子脂肪胺，酸碱滴定水解生成氨或小分子脂肪胺，酸碱滴定法测定法测定 酸水解法：芳酰胺结构，酸性溶液中回酸水解法：芳酰胺结构，酸性溶液中回流，生成游离芳伯氨基，亚硝酸钠滴定流，生成游离芳伯氨基，亚硝酸钠滴定药品质量管理与监督培训课件第45页碱性还原法苯环上碳原子直接连接有碘原子药品测苯环上碳原子直接连接有碘原子药品测定。强碱性溶液中加还原剂（锌粉）回定。强碱性溶液中加还原剂（锌粉）回流，结合碘转变成无机碘化物，银量法流，结合碘转变成无机碘化物，银量法或者碘酸钾法测定。或者碘酸钾法测定。泛影酸、泛影酸钠注射液、泛影葡胺注泛影酸、泛影酸钠注射液、泛影葡胺注射液、胆影酸、碘番酸等射液、胆影酸、碘番酸等药品质量管理与监督培训课件第46页有机破坏法有机破坏法酸消解法酸消解法碱炽灼法碱炽灼法氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法药品质量管理与监督培训课件第47页是有机结合金属、卤素、氮、硫、是有机结合金属、卤素、氮、硫、磷转化为可测定无机盐、氧化物、磷转化为可测定无机盐、氧化物、无氧酸无氧酸药品质量管理与监督培训课件第48页酸消解法酸消解法硫酸硫酸-硝酸硝酸硫酸硫酸-高氯酸高氯酸硫酸硫酸-硫酸盐硫酸盐硝酸硝酸-高锰酸钾高锰酸钾药品质量管理与监督培训课件第49页凯氏定氮法凯氏定氮法硫酸硫酸-硫酸盐硫酸盐收载于附录收载于附录 D D常量法和半微量法常量法和半微量法药品质量管理与监督培训课件第50页含氮药品含氮药品+硫酸氧化分解硫酸氧化分解 COCO2 2+水水有机氮有机氮 无机氨无机氨+硫酸硫酸 硫酸氢铵硫酸氢铵+NaOH NH+NaOH NH3 3 酸碱滴定酸碱滴定氨基或者酰胺结构药品氨基或者酰胺结构药品药品质量管理与监督培训课件第51页碱炽灼法碱炽灼法高温炽灼法高温炽灼法高温灼烧灰化，有机元素转化为无机高温灼烧灰化，有机元素转化为无机元素元素卤素药品、含磷药品、含砷药品卤素药品、含磷药品、含砷药品无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙辅助无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙辅助药品质量管理与监督培训课件第52页氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法氧气燃烧氧气燃烧有机物转变成无机物有机物转变成无机物卤素、硫、磷、硒、砷卤素、硫、磷、硒、砷药品质量管理与监督培训课件第53页 本法是将分子中本法是将分子中含有卤素或硫等含有卤素或硫等元素元素有机药品在有机药品在充满氧气充满氧气密闭密闭燃烧燃烧瓶中进行瓶中进行燃烧燃烧，并将燃烧产物，并将燃烧产物吸收吸收于适当吸收液中，再采取适宜分析于适当吸收液中，再采取适宜分析方法来检验或测定方法来检验或测定卤素或硫等元素卤素或硫等元素含量含量药品质量管理与监督培训课件第54页（2）仪器与材料仪器与材料 仪器装置仪器装置 燃烧瓶为燃烧瓶为500、1000或或ml无色、磨口、厚壁、硬无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，空心，底部熔封铂丝一根，下端底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状呈螺旋状或网状药品质量管理与监督培训课件第55页称样用材料及称样称样用材料及称样 A.固体样品固体样品 无灰滤纸无灰滤纸 B.液体样品液体样品 纸袋纸袋 C.软膏类样品：将适量样品置软膏类样品：将适量样品置不含被测成份蜡油纸中包裹严密，不含被测成份蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹外层再用无灰滤纸包裹药品质量管理与监督培训课件第56页药品质量管理与监督培训课件第57页吸收液吸收液 A.作用：吸收液作用是将样品作用：吸收液作用是将样品经燃烧分解所产生各种价态卤素、经燃烧分解所产生各种价态卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定便于测定价态为一定便于测定价态氧气氧气药品质量管理与监督培训课件第58页B.吸收液选择吸收液选择氟氟 水水 氯氯 NaOH溶液溶液溴溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液碘碘 NaOH硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液硫硫 NaOH或或H2O2 硒硒 硝酸溶液硝酸溶液药品质量管理与监督培训课件第59页（3）操作方法）操作方法燃烧瓶燃烧前准备燃烧瓶燃烧前准备 用洗液洗净后，按各药品项下用洗液洗净后，按各药品项下要求加入吸收液，将瓶口用水湿润，要求加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气小心急速地通入氧气1min，马上用，马上用表面皿覆盖瓶口。表面皿覆盖瓶口。药品质量管理与监督培训课件第60页样品准备样品准备 取样品适量，精密称定后按要取样品适量，精密称定后按要求方法包裹，固定于铂丝下端网求方法包裹，固定于铂丝下端网内或螺旋处。内或螺旋处。药品质量管理与监督培训课件第61页样品燃烧样品燃烧 点燃包有供试品滤纸尾部，快速放入点燃包有供试品滤纸尾部，快速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少许封闭瓶口，燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少许封闭瓶口，俟燃烧完成（应无黑色碎片），充分振摇，俟燃烧完成（应无黑色碎片），充分振摇，使生成烟雾完全吸入吸收液中，放置使生成烟雾完全吸入吸收液中，放置15min15min，用水少许冲洗瓶塞及铂丝，合并，用水少许冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下要求方法进行检验或测定。按各药品项下要求方法进行检验或测定。药品质量管理与监督培训课件第62页依依据据被被燃燃烧烧分分解解样样品品量量选选取取适适宜宜大小燃烧瓶。大小燃烧瓶。（4）注意事项注意事项要要求求燃燃烧烧瓶瓶体体积积500、1000或或ml三三种种，用常量或半微量分析用常量或半微量分析药品质量管理与监督培训课件第63页 正正确确选选取取燃燃烧烧瓶瓶目目标标在在于于：样样品品能能在在足足够够氧氧气气中中燃燃烧烧分分解解完完全全；有有利利于于将将燃燃烧烧分分解解产产物物较较快快地地吸吸收到吸收液中；预防爆炸可能性。收到吸收液中；预防爆炸可能性。药品质量管理与监督培训课件第64页测测定定含含氟氟有有机机药药品品时时，用用石石英制燃烧瓶英制燃烧瓶铂丝燃烧时起催化作用铂丝燃烧时起催化作用应同时做空白试验应同时做空白试验药品质量管理与监督培训课件第65页燃烧时要注意防爆燃烧时要注意防爆燃烧要完全燃烧要完全燃烧产生烟雾完全被吸收燃烧产生烟雾完全被吸收药品质量管理与监督培训课件第66页化学药品制剂分析样品制备化学药品制剂分析样品制备固体制剂分析固体制剂分析半固体制剂分析半固体制剂分析液体制剂分析液体制剂分析药品质量管理与监督培训课件第67页固体制剂分析固体制剂分析溶解溶解-滤过法滤过法超声波提取法超声波提取法溶剂萃取法溶剂萃取法固相萃取法固相萃取法改变测定条件或测定方法改变测定条件或测定方法药品质量管理与监督培训课件第68页半固体制剂分析半固体制剂分析软膏剂分析软膏剂分析直接溶解主药法直接溶解主药法溶剂分离基质法溶剂分离基质法滤除基质法滤除基质法提取主药法提取主药法药品质量管理与监督培训课件第69页凝胶剂分析凝胶剂分析滤除基质法滤除基质法西黄芪胶西黄芪胶明胶明胶淀粉淀粉纤维素纤维素药品质量管理与监督培训课件第70页液体制剂分析液体制剂分析注射剂分析注射剂分析抗氧剂抗氧剂掩蔽剂掩蔽剂 丙酮、甲醛丙酮、甲醛加酸分解加酸分解 强酸强酸弱氧化剂氧化弱氧化剂氧化 过氧化氢、硝酸过氧化氢、硝酸溶剂提取分离溶剂提取分离药品质量管理与监督培训课件第71页溶剂油处理溶剂油处理溶剂稀释法溶剂稀释法溶剂萃取法溶剂萃取法柱色谱分离法柱色谱分离法药品质量管理与监督培训课件第72页口服溶液分析口服溶液分析蔗糖溶剂稀释法有机溶剂提取法药品质量管理与监督培训课件第73页复方制剂分析复方制剂分析在线分离分析在线分离分析选择性分析选择性分析专属性分析分步测定法药品质量管理与监督培训课件第74页中药及其制剂分析样品制备中药及其制剂分析样品制备提取提取纯化纯化药品质量管理与监督培训课件第75页提取方法提取方法冷提取法冷提取法热提取法热提取法水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法超声波提取法超声波提取法超临界流体萃取超临界流体萃取药品质量管理与监督培训课件第76页冷提取法冷提取法冷浸法冷浸法渗滤法渗滤法萃取法萃取法药品质量管理与监督培训课件第77页热提取法热提取法回流提取法回流提取法索氏提取法索氏提取法药品质量管理与监督培训课件第78页纯化纯化萃取法萃取法沉淀法沉淀法蒸馏法蒸馏法色谱法色谱法药品质量管理与监督培训课件第79页