药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析.pptx

药品分析方法学验证中各项指标深度剖析药品分析方法学验证中各项指标深度剖析药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析1/32一、线性试验一、线性试验 主成份含量测定 以测定浓度为100%，50%120%之间选取5个点即可。溶出（释放）度测定 以释放量10%120%间选取5个点即可。杂质含量用杂质对照品准确测定 以杂质程度为100%，50%120%之间选取5个点即可。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析2/32测定结果：1）阐述怎样对待截距和斜率、怎样应用。2）误差在哪里，应用时注意事项。3）为何没有不成线性？通常C、H、O、N结构，紫外监测器决定。个别化学键所致。梯度洗脱时，有时会出现不成线性。4）都成线性、为何还要做？最小二乘法原理知晓。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析3/32唑 来 磷 酸 结 构 式药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析4/32引申使用：1）相关物质测定 归一化法和本身对照法相互妙用。2）缓释制剂溶出度测定，对照品浓度设定为中间浓度。举例说明。3）回收率试验为何做80%120%即可？亦及样品浓度与对照品浓度靠近到何等程度了解。4）国内只重视相关系数，不重视截距。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析5/32二、精密度试验二、精密度试验 重复性试验：连续进样6次。中间精密度试验和重现性试验经过“耐用性试验中溶液稳定性试验”来表达。浓度极低时才会不理想，加大进样量。色谱峰形极为主要，对称性、柱效等参数。加大柱温、增加流动相中有机相百分比，使被测物质峰尽快出峰。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析6/32三、准确度试验三、准确度试验 用回收率来衡量用回收率来衡量 作法：在80%120%间选择3点或5点，原因是由外标一点法决定。已知杂质、且有杂质对照品，可采取加入法，即加样回收率来评价。普通情况下，只要空白辅料无干扰，回收率均是良好！药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析7/32四、专属性四、专属性 相关物质为主，其它检测项目（含量）基本上均参考相关物质。相关物质验证，采取中间体和降解产物（确认结构后人工合成）来验证与主成份分离。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析8/32系统适用性试验配制方法：在100浓度主成份溶液中加入1%浓度杂质对照品，以模拟样品中有可能存在状态。介绍配制方法 先配制杂质贮备液，再用供试品溶液（或浓对照品溶液）来稀释，简便、易行！药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析9/32专属性试验验证图谱专属性试验验证图谱药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析10/32 存在问题 配制相同浓度，测定样品时，主成份峰骤然加大，将杂质峰覆盖。强破坏试验目标：验证药品在遭遇了极端气候环境条件下产生杂质，在所建立色谱条件下是否能够分离、测定。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析11/32 检测波长确实定检测波长确实定 包括到各被检测物质在该波长下响应因子是否相同，即所谓重量校正因子问题。（f=A杂质/A被测成份）选取主成份与各杂质含有相同紫外吸收波长（f=1.0）。选取各杂质紫外吸收大于主成份紫外吸收波长（f1.0），这么可愈加严格控制杂质程度。如选取各杂质紫外吸收小于主成份紫外吸收波长，应必须加入重量校正因子（f99.5%）考查方法精密度，平行试验5个样本RSD0.2%；准确度：以测定原料精制品回收率计算，应在99.7%100.3%之间（n5,RSD0.1%）；滴定终点确定依据：包含滴定曲线绘制，如用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提供指示剂颜色与电位改变情况对比结果；药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析29/32耐用性：考查测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。HPLC法验证：精密度：RSD2%（n5）；准确度：用于制剂时，要考查辅料影响，将一定量药品加到按处方百分比配制辅料中（为标示量80%120%）制成高、中、低三个剂量，混合均匀后，每个剂量取三份样品，按确定方法测定回收率，应在98%102%之间（n9,RSD2%）。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析30/32线性范围：用已知含量精制品配制一系列浓度溶液（n57），用浓度C对峰面积A或峰高h或被测物响应值之比进行回归处理，线性方程相关系数r0.9990，截距越小越好，并提供线性关系图；专属性：辅料、相关物质或降解产物峰对主药峰应无干扰；耐用性：考查测定条件（供试液稳定性、流动相组成和pH值、不一样品牌或批号同类色谱柱、柱温、流速、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明；灵敏度：作为常量分析法，此项可不作主要要求。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析31/32UV法验证：精密度：RSD1%（n5）；准确度：方法同HPLC法，回收率应在98%102%之间（n9,RSD2%），同时要求辅料、相关物质或降解产物在测定波优点无吸收。线性范围：用已知含量精制品配制一系列浓度溶液（n57，吸收度A在0.30.7间），用浓度C对A进行回归处理，线性方程相关系数r应0.9990，截距应趋于零，并提供线性关系图；耐用性：考查测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间、比色法中显色剂用量、反应温度、时间、pH值等）有微小变动时，测定结果不受影响承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。药物分析方法学验证中各项指标的深度剖析32/32