药物性肝损伤最全.pptx

药品性肝损伤药品性肝损伤drug-induced liver injurydrug-induced liver injury 药物性肝损伤最全1/50n n药品性肝损伤是指由药品本身及药品性肝损伤是指由药品本身及/或其代谢或其代谢产物引发肝脏损害。产物引发肝脏损害。n nALTALT或或DBILDBIL升高至正常值上限升高至正常值上限2 2倍以上；倍以上；ASTAST、ALPALP和和TBILTBIL同时升高且其中最少有一项升高同时升高且其中最少有一项升高至正常值上限至正常值上限2 2倍以上。倍以上。定 义药物性肝损伤最全2/50流流 行行 病病 学学国外报道药品性肝损伤：1、占整个药品不良反应1015。2、占成人肝病10%。3、占暴发性肝衰竭10 25。药物性肝损伤最全3/50病病 因因n n上市应用上市应用11001100种以上药品有潜在肝毒性，很种以上药品有潜在肝毒性，很多药品赋形剂、中草药以及保健药有造成肝多药品赋形剂、中草药以及保健药有造成肝损伤可能。损伤可能。n n临床上引发药品性肝损伤常见药品有抗结核临床上引发药品性肝损伤常见药品有抗结核药品、抗生素、激素及相关药品、抗肿瘤药药品、抗生素、激素及相关药品、抗肿瘤药品、中枢神经系统用药以及中草药。品、中枢神经系统用药以及中草药。n n由中草药引发肝损害呈逐年上升趋势，占全由中草药引发肝损害呈逐年上升趋势，占全部药品性部药品性肝损伤肝损伤20203030。药物性肝损伤最全4/50发发 病病 机机 制制 1 1、药品本身及其毒性代谢产物引发中毒性肝损、药品本身及其毒性代谢产物引发中毒性肝损伤。伤。2 2、药品代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原，、药品代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原，开启机体细胞或开启机体细胞或/和体液免疫，引发免疫介和体液免疫，引发免疫介导肝损伤。导肝损伤。3 3、不一样年纪、性别、妊娠、营养状态以及遗、不一样年纪、性别、妊娠、营养状态以及遗传原因使机体对不一样药品敏感性不一样。传原因使机体对不一样药品敏感性不一样。4 4、长久饮酒以及肝内外疾病存在是增加药品性、长久饮酒以及肝内外疾病存在是增加药品性肝损伤发病危险原因肝损伤发病危险原因。药物性肝损伤最全5/50蛋白质组学在肝损伤机制研究蛋白质组学在肝损伤机制研究中应用中应用n n分析与肝损伤相关蛋白，n n寻找用于肝损伤诊疗和防治生物标志物药物性肝损伤最全6/50n n当前，蛋白质组学技术已应用于现有已知几乎各种类型肝损伤机制研究中。从查阅到文件数量来看，当前蛋白质组学在肝损伤本质研究中应用以 DILI 为主，其次为 CCl4肝损伤。药物性肝损伤最全7/50概述概述n n蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象新研究领域，主要研究细胞内蛋白质组成及其活动规律，建立完整蛋白质文库，其学术理念和技术方法已广泛应用于生命科学各个领域，如疾病发生发展分子机制研究，疾病生物标志物发觉和验证研究等。药物性肝损伤最全8/50n n蛋白质组学在药源性肝损伤研究中应用实例：n nVan Swelm 等将对乙酰氨基酚(PAPA)以0 350 mg/kg ip小鼠，搜集给药 24 h 内尿液，采集 24 h 时血样.n n PAPA 剂量到达 275 mg/kg及其以上时，血浆丙氨酸转氨酶(ALT)显著升高(P 0.000 1)，肝小叶中心坏死;药物性肝损伤最全9/50n n深入基于蛋白质组学技术对采集n n尿液进行分析后发觉，PAPA 引发了超氧化物歧化酶(SOD1)、碳酸酐酶(CA3)和钙调蛋白(CaM)3 种n n新型蛋白表示显著升高，表明尿n nSOD1，CA3，CaM 可作为 PAPA 致 DILI 新型生物标志物。药物性肝损伤最全10/50实例实例2n nWang 等将小鼠灌胃给药吡咯里西啶类生物碱 isoline，经过血清生化指标检测和病理切片观察isoline 急性肝损伤，抽提肝组织蛋白做 双向凝胶电泳(2-DE)分析差异表示蛋白，进而经过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术 判定，药物性肝损伤最全11/50n n差异表示蛋白，结果显示，isoline 110 mg/kg引发了小鼠血清 ALT，天冬氨酸转氨酶(AST)显著升高和肝组织病理性损伤，表明 isoline引发了 DILI;n n利用蛋白质组学技术对小鼠肝组织样品分析后发觉并判定了 13 个差异表示蛋白点，并证实其中有 9 个蛋白参加了 isoline 致小鼠DILI 氧化应激性损伤过程或肝细胞内能量代谢过程。药物性肝损伤最全12/50研究现实状况及策略研究现实状况及策略n n1.1.广度与深度：广度与深度：n n研究标本多集中在血清，肝脏标本；各种标研究标本多集中在血清，肝脏标本；各种标志物描述性展示志物描述性展示n n应一步经过对其它组织应一步经过对其它组织(或尿、胆汁、线粒或尿、胆汁、线粒n n体等体等)蛋白质组生物标志物研究，拓宽蛋白蛋白质组生物标志物研究，拓宽蛋白质组学在肝损伤本质研究中应用广度质组学在肝损伤本质研究中应用广度;在此在此基础上，深入考查多个生物标志物之间相互基础上，深入考查多个生物标志物之间相互作用怎样关联，从而增强蛋白质组学在肝损作用怎样关联，从而增强蛋白质组学在肝损伤本质研究中应用深度。伤本质研究中应用深度。药物性肝损伤最全13/50n n2.加强蛋白质组学在药品保肝本质研究中应用力度n n当前，蛋白质组学技术在药品保肝本质n n研究中已经有应用，如薯蓣皂苷对 CCl4大鼠肝损伤保护机制;五味子乙素保肝本质探讨等。药物性肝损伤最全14/50n n下阶段应加强蛋白质组学技术在药品保肝本下阶段应加强蛋白质组学技术在药品保肝本质研究中应用力度。质研究中应用力度。n n能够先从当前公认保肝药品着手，探讨其蛋能够先从当前公认保肝药品着手，探讨其蛋白质组机制白质组机制;在此基础上，开展不为人熟知在此基础上，开展不为人熟知保肝药品蛋白质组机制，最终全方面揭示保保肝药品蛋白质组机制，最终全方面揭示保肝药品蛋白质组本质，从而为保肝药品肝药品蛋白质组本质，从而为保肝药品n n科学应用提供更深入更全方面科学依据。科学应用提供更深入更全方面科学依据。药物性肝损伤最全15/50中毒性肝损伤 免疫介导性肝损伤有可预见性有可预见性有可预见性有可预见性 不可预见性不可预见性不可预见性不可预见性呈剂量依赖呈剂量依赖呈剂量依赖呈剂量依赖 无显著剂量相关性无显著剂量相关性无显著剂量相关性无显著剂量相关性动物试验能够复制动物试验能够复制动物试验能够复制动物试验能够复制 动物试验不能够复制动物试验不能够复制动物试验不能够复制动物试验不能够复制发生率高发生率高发生率高发生率高 发生率低发生率低发生率低发生率低病程长病程长病程长病程长 病程短病程短病程短病程短药物性肝损伤最全16/50药品性肝损伤机制药物性肝损伤最全17/50DILI发生普通机制发生普通机制n n1.药品本身性质（毒性）n n2.个体易感性-n n依据药品初始损害分类,普通分为n n固有肝毒性和异质肝毒，后者再分为过敏性肝毒性和非过敏肝毒性。药物性肝损伤最全18/50三步损伤模型三步损伤模型n n,Russmann,Russmann等提出等提出n n1.1.初始损伤包含直接细胞应激。直接抑制线初始损伤包含直接细胞应激。直接抑制线n n粒体和粒体和(或或)特定免疫反应；特定免疫反应；n n2.2.初始损伤可造成线粒体通透性转换初始损伤可造成线粒体通透性转换(mitochandrial perability transition,MPT)(mitochandrial perability transition,MPT)发发生生;n n3.MPT3.MPT依赖于依赖于ATPATP取得性造成细胞坏死或凋亡取得性造成细胞坏死或凋亡.药物性肝损伤最全19/50n n1.细胞毒性初始机制n n包含:直接细胞应激,直接线粒体损伤和特异性免疫反应.(氧化应激，谷胱甘肽耗竭，介导特异性免疫反应，等等）n n不一样肝毒性通常与它们损伤初始机制详细模式相关。n n一个简单药品可能有几个初始损n n伤机制。药物性肝损伤最全20/50n n这些初始特异损伤机制作为/上游事件(upstream event),接下来,他们会造成由先天免疫系统参加非特异/下游事件(downstream event),这么平衡了促炎和抗炎反应,决定了深入恶化或者恢复进程.药物性肝损伤最全21/502.直接线粒体抑制和死亡受体介导路径影直接线粒体抑制和死亡受体介导路径影响响MPTn nMPT发生可能有两个原因n n一是经过严重细胞应激造成直接路径(内在路径)n n二是经过死亡受体放大通路间接引发,即轻度细胞应激和(或)特定免疫反应引发(外在路径）药物性肝损伤最全22/50n n在内在路径中,严重细胞应激激活内质网通路,溶酶体通透性增加,随即激活Bcl一2家族中促凋亡(如Bax，Bak，Bad)和抗凋亡(如Bcl-2蛋白),然后激活MPT.药物性肝损伤最全23/50n n在外在路径中在外在路径中,初始轻度损伤初始轻度损伤n n可能被放大可能被放大,轻度应激和轻度应激和(或或)其它原因能够调其它原因能够调整先天免疫系统整先天免疫系统,结果结果,敏感肝细胞变得更轻敏感肝细胞变得更轻易受到易受到TNF-TNF-和和IFN-IFN-影响影响.n n像这么内在路径造成像这么内在路径造成MPT,MPT,它起着关键作它起着关键作n n用用,是一个常见步骤是一个常见步骤,同时介导内在以及外在同时介导内在以及外在路径细胞死亡路径细胞死亡药物性肝损伤最全24/503.细胞凋亡和细胞坏死细胞凋亡和细胞坏死n nMPT允许大量涌入质子经过线粒体内膜,终止线粒体ATP合成.MPT造成线粒体ATP耗竭会引发线粒体基质扩张和外膜通透性增加,以及从内膜中释放细胞色素C和其它促凋亡线粒体蛋白质进入细胞质。药物性肝损伤最全25/50n n线粒体决定着肝细胞生死:线粒体n n是初始直接毒性靶点,MPT在外在和内在路径中起着关键作用,线粒体提供大部分细胞ATP供给,维持着细胞内氧和氮自由基.线粒体损伤程度,最终决定肝细胞凋亡或坏死.药物性肝损伤最全26/50三步损伤模式优点三步损伤模式优点n n该模型限定了DILI主要机制,包含初始损伤3种方式和3个连续主要步骤造成细胞死亡纵轴;n n能够合了解释药品肝损一些现象（频繁轻损暴发坏死，长潜伏期肝损等）药物性肝损伤最全27/50临临 床床 表表 现现 按用药后发病急缓程度分为：n n急性药品性肝损伤 占临床汇报病例90%以上。病程普通在3个月以内，胆汁淤积型或混合型肝损伤病程可长达6个月。n n慢性药品性肝损伤 药物性肝损伤最全28/50 急性药品性肝损伤依据血清酶学升高特点分为：1 1、肝细胞性损伤：、肝细胞性损伤：ALTALT升高超出正常值上限升高超出正常值上限2 2倍倍以上，以上，ALP ALP正常；或正常；或ALT/ALPALT/ALP升高倍数升高倍数55。2 2、胆汁淤积性肝损伤：、胆汁淤积性肝损伤：ALPALP升高超出正常值上升高超出正常值上限限2 2倍以上，倍以上，ALTALT正常；正常；ALT/ALP ALT/ALP升高倍数升高倍数22。3 3、混合性肝损伤：、混合性肝损伤：ALT ALT、同时升高，其中、同时升高，其中ALTALT升高必须超出正常值上限升高必须超出正常值上限2 2倍，倍，ALT/ALP ALT/ALP升升高倍数比值在高倍数比值在2 25 5之间。之间。药物性肝损伤最全29/501、肝细胞性损伤:临床表现与急性病毒性肝炎类似,常见于异烟肼、氟烷、扑热息痛等。2、胆汁淤积性肝损伤：临床表现为阻塞性黄疸,常见于氯丙嗪、口服避孕药、丙酸酯红霉素等。3、混合性肝损伤:同时有肝细胞损害和黄疸症状,常见于磺胺类、保泰松,抗惊厥药等。药物性肝损伤最全30/50n n慢性药品性肝损伤分为慢性药品性肝炎、慢慢性药品性肝损伤分为慢性药品性肝炎、慢性淤胆、脂肪肝、肝硬化、药品诱发血管损性淤胆、脂肪肝、肝硬化、药品诱发血管损害性肝病和肝脏肿瘤等，各类病变之间可能害性肝病和肝脏肿瘤等，各类病变之间可能重合。重合。n n生化表现与慢性病毒性肝炎相同，可有生化表现与慢性病毒性肝炎相同，可有ALTALT、ASTAST、ALPALP、GGTGGT升高。升高。n n临床表现轻者无症状，重者能够发生肝功效临床表现轻者无症状，重者能够发生肝功效衰竭。衰竭。n n常见药品有醋酸环己脲、阿司匹林、氯苯酰常见药品有醋酸环己脲、阿司匹林、氯苯酰吲唑、甘氨苯喹、异烟肼、甲基多巴、丙硫吲唑、甘氨苯喹、异烟肼、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、氯丙嗪、磺胺类以及口服避孕药品氧嘧啶、氯丙嗪、磺胺类以及口服避孕药品等。等。药物性肝损伤最全31/50诊诊 断断 药物性肝损伤最全32/50我国诊疗标准：我国诊疗标准：1 1、肝脏损害大多出现在用药后、肝脏损害大多出现在用药后1 14 4周内，少数药品潜周内，少数药品潜 伏期长。伏期长。2 2、初发症状可能有发烧、皮疹、瘙痒等过敏现象。、初发症状可能有发烧、皮疹、瘙痒等过敏现象。3 3、周围血液中嗜酸粒细胞大于、周围血液中嗜酸粒细胞大于6%6%。4 4、肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象。、肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象。5 5、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞(白细胞白细胞)移动抑制试验阳移动抑制试验阳性。性。6 6、肝炎病毒标志如、肝炎病毒标志如HBsAgHBsAg、抗、抗-HBc-HBc抗体、抗抗体、抗HAV(IgMHAV(IgM型型)抗体、抗体、抗抗HCVHCV抗体、抗抗体、抗HEVHEV抗体等阴性。抗体等阴性。7 7、偶然再次给药可诱发。、偶然再次给药可诱发。凡具备上述（凡具备上述（1 1），加上（），加上（2 2）（）（7 7）项条件中任）项条件中任2 2项，项，可考虑诊疗为药品性肝损伤。可考虑诊疗为药品性肝损伤。药物性肝损伤最全33/50 1997 1997年欧洲年欧洲MariaMaria标准标准用药与临床症状出现时间关系用药与临床症状出现时间关系 A.A.用药至症状出现或检验异常时间用药至症状出现或检验异常时间 4d 4d 8 8周周(再用药时再用药时4d4d以内以内)3)3 4d 4d以内或以内或8 8周以后周以后 1 1 B.B.从停药至症状出现时间从停药至症状出现时间 0 0 7d 3 7d 3 8 8 15d 0 15d 0 16d(16d(除胺碘酮外除胺碘酮外)-3 )-3 C.C.停药至检验正常时间停药至检验正常时间(2(2倍正常值倍正常值)胆汁淤积胆汁淤积66个月或肝细胞损伤个月或肝细胞损伤222个月个月 0 0除外其它原因除外其它原因 病毒性肝炎病毒性肝炎(HAV(HAV、HBVHBV、HCVHCV、CMVCMV和和EBV)EBV)、酒精性肝炎、酒精性肝炎、阻塞性黄疸、其它阻塞性黄疸、其它(妊娠血压低下妊娠血压低下)完全除外完全除外 3 3 部分除外部分除外 1 1 可能有其它原因可能有其它原因 -1 -1 可疑其它原因可疑其它原因 -3 -3肝外症状肝外症状 出疹、发烧、关节痛、白细胞降低、嗜酸细胞增多出疹、发烧、关节痛、白细胞降低、嗜酸细胞增多(6%)(6%)4 4项以上阴性项以上阴性 4 4 2 2 3 3项阳性项阳性 3 3 1 1项阴性项阴性 2 2 无无 1 1有意或无意再用药有意或无意再用药 出现症状出现症状 3 3 无症状或未再给药无症状或未再给药 0 0所用药品有肝损汇报所用药品有肝损汇报 有有 2 2 无无(上市上市5 5年内年内)0)0 无无(上市上市5 5年以上年以上)-3)-3最终判断最终判断:17:17确定确定,14,141717可能性大可能性大,10,10 13 13有可能有可能,6,6 9 9可能性小可能性小,6,6除外除外药物性肝损伤最全34/50临床分析线索：1 1、是否含有急性药品性肝损伤血清生化指标改变、是否含有急性药品性肝损伤血清生化指标改变时序特征：首次用药出现在时序特征：首次用药出现在5 59090天，停药后天，停药后快速恢复，再次用药出现。快速恢复，再次用药出现。2 2、是否排除肝损伤其它病因：既往有没有肝脏和、是否排除肝损伤其它病因：既往有没有肝脏和胆道疾病史、嗜酒史；经过检验除外肝炎病胆道疾病史、嗜酒史；经过检验除外肝炎病毒感染、胆道病变、酒精性肝损伤、低血压、毒感染、胆道病变、酒精性肝损伤、低血压、休克、心力衰竭、本身免疫性疾病、遗传或休克、心力衰竭、本身免疫性疾病、遗传或代谢性肝脏病变，以及职业或环境毒物所致代谢性肝脏病变，以及职业或环境毒物所致肝损伤。肝损伤。3 3、肝损伤是否符合该药已知不良反应类型：药品、肝损伤是否符合该药已知不良反应类型：药品说明书已注明或曾经报道是主要参考依据。说明书已注明或曾经报道是主要参考依据。药物性肝损伤最全35/50治治 疗疗1 1、马上停用引发肝损害或可疑药品。、马上停用引发肝损害或可疑药品。2 2、早期去除和排泄体内药品，洗胃、导泻、吸附去除、早期去除和排泄体内药品，洗胃、导泻、吸附去除胃肠道残留药品，应用血液透析、血液超滤促进药胃肠道残留药品，应用血液透析、血液超滤促进药品排泄。品排泄。3 3、卧床休息，加强支持、对症治疗，监测肝功效指标、卧床休息，加强支持、对症治疗，监测肝功效指标改变。改变。4 4、能够选择抗氧化剂、保护性物质前体、阻止损伤发、能够选择抗氧化剂、保护性物质前体、阻止损伤发生过程干预剂或膜损伤修复剂，临床上惯用药品还生过程干预剂或膜损伤修复剂，临床上惯用药品还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、熊原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸，也能够短期使用复方甘草甜素制剂。去氧胆酸，也能够短期使用复方甘草甜素制剂。5 5、皮质激素有减轻淤胆作用。、皮质激素有减轻淤胆作用。7 7、重症药品性肝损伤能够选择人工肝脏支持治疗、肝、重症药品性肝损伤能够选择人工肝脏支持治疗、肝移植。移植。药物性肝损伤最全36/50特殊解毒剂1、异烟肼引发肝损害能够用较大剂量维生素B6静脉点滴。2、-乙酰半胱氨酸对扑热息痛过量患者有特殊疗效。药物性肝损伤最全37/50预预 防防1 1、正确选择和应用各种药品，尤其慎用已知有、正确选择和应用各种药品，尤其慎用已知有肝毒性药品。肝毒性药品。2 2、忌长久用药及滥用药品，已出现过反应者应、忌长久用药及滥用药品，已出现过反应者应防止再次给与一样或相同药品。防止再次给与一样或相同药品。3 3、注意个体情况，防止促进和诱发药品性肝病、注意个体情况，防止促进和诱发药品性肝病原因，如年纪、妊娠、饮酒、营养不良和过原因，如年纪、妊娠、饮酒、营养不良和过敏体质。敏体质。4 4、了解患者基础疾病，用药前对肝、肾功效进、了解患者基础疾病，用药前对肝、肾功效进行预计，用药期间适时监测。行预计，用药期间适时监测。5 5、一旦出现肝功效异常或黄疸、一旦出现肝功效异常或黄疸,马上中止药品马上中止药品治疗。治疗。药物性肝损伤最全38/50监监 测测n n无显著肝毒性药品不需要监测。无显著肝毒性药品不需要监测。n n有肝毒性可能药品需要亲密监测。有肝毒性可能药品需要亲密监测。n n肝脏血清生化指标是主要临床监测方法。肝脏血清生化指标是主要临床监测方法。n nALTALT升高超出正常值上限升高超出正常值上限2 25 5倍，但无临床症倍，但无临床症状，状，2 24 4周监测周监测血清生化指标。血清生化指标。n nALTALT升高超出正常值上限升高超出正常值上限3 3倍，倍，TBILTBIL升高超出升高超出正常值上限正常值上限2 2倍，倍，ALPALP正常，提醒肝细胞性黄正常，提醒肝细胞性黄疸，马上停药。疸，马上停药。n nALTALT升高超出正常值上限升高超出正常值上限1010倍，必定为急性肝倍，必定为急性肝损伤，马上停药。损伤，马上停药。药物性肝损伤最全39/50急性药品性肝损伤全国多中心回顾性病例调查中华医学会消化分会肝胆疾病协作组中华医学会消化分会肝胆疾病协作组药物性肝损伤最全40/50方方 法法 采取多中心回顾性病例登记调查方法，搜集统计全国14家大型医院1月6月间成年住院病例，分析急性药品性肝损伤临床征象，按照国际共识意见诊疗方法，进行急性药品性肝损伤关联性评价，列出可能造成急性药品性肝损伤药品。药物性肝损伤最全41/50结结 果果药物性肝损伤最全42/50全国全国全国全国14141414家医院年度病例汇报数及其年度分布家医院年度病例汇报数及其年度分布家医院年度病例汇报数及其年度分布家医院年度病例汇报数及其年度分布 药物性肝损伤最全43/50 全国14家大型综合性医院到急性药品性肝损伤成年住院病例1207例，其中有185例因个案调查资料不完整无法纳入分析，可供实际分析病例数1022例。药物性肝损伤最全44/50 急性药品性肝损伤临床类型与年纪之间关系急性药品性肝损伤临床类型与年纪之间关系急性药品性肝损伤临床类型与年纪之间关系急性药品性肝损伤临床类型与年纪之间关系 药物性肝损伤最全45/50 按照国际共识意见进行临床生化分型结果是，肝细胞型801例，胆汁淤积型182例，混合型39例。肝细胞型肝损伤组成比最高801例（78.4%）；重症药品性肝损伤68例（6.65%)；死亡5例，病死率0.49%。药物性肝损伤最全46/50急性药品性肝损伤病因分析关联性评价急性药品性肝损伤病因分析关联性评价急性药品性肝损伤病因分析关联性评价急性药品性肝损伤病因分析关联性评价 非常可能非常可能 很可能很可能 可能可能 不大可能不大可能 无关无关 无法评价无法评价 累计累计HC 144 274 288 36 4 55 801HC 144 274 288 36 4 55 801CS 19 58 71 8 0 26 182CS 19 58 71 8 0 26 182MIXED 9 23 6 0 0 1 39MIXED 9 23 6 0 0 1 39 172 355 365 44 4 82 1022 172 355 365 44 4 82 1022药物性肝损伤最全47/50 在纳入分析1022例急性药品性肝损伤汇报病例中，82例因无法取得计算服药至发病时间而被认为无法评价，非常可能占16.8，很可能占34.7，可能占35.7，绝大多数病例都处于可能和很可能水平。药物性肝损伤最全48/50n n引发药品性肝损伤前五类药品分别是抗结核药引发药品性肝损伤前五类药品分别是抗结核药品、中药（包含各种中成药和中草药）、甲状品、中药（包含各种中成药和中草药）、甲状腺机能亢进治疗用药、化疗药品和免疫调整剂。腺机能亢进治疗用药、化疗药品和免疫调整剂。n n抗结核药品是最常见原因（抗结核药品是最常见原因（229/1022229/1022，22.422.4），其次是中药引发肝损伤（，其次是中药引发肝损伤（190/1022190/1022，18.6%18.6%）。）。药物性肝损伤最全49/50Thank you!药物性肝损伤最全50/50