药物效应动力学专业知识培训专家讲座.pptx

1第二章第二章 药品效应动力学药品效应动力学 v第一节第一节 药品基本作用药品基本作用 （basic action of drug）v第二节第二节 药品剂量与效应关系药品剂量与效应关系 （dose-effect relationship）v第三节第三节 药品和受体药品和受体 （drug and receptor)药物效应动力学专业知识培训第1页2第一节第一节 药品基本作用药品基本作用 （basic action of drug）一、药品作用两重性一、药品作用两重性（dualism of drug action)v治疗作用治疗作用（therapeutic effect）v不良反应不良反应（adverse effect）药物效应动力学专业知识培训第2页3v 治疗作用治疗作用:到达防治疾病效果到达防治疾病效果1、对因治疗对因治疗（etiological treatment）针对病因治疗，消除原发致病因子，又叫针对病因治疗，消除原发致病因子，又叫治本治本。2、对症治疗对症治疗（symptomatic treatment）改进疾病症状，但不消除病因，又叫改进疾病症状，但不消除病因，又叫治标治标。药物效应动力学专业知识培训第3页4v 不良反应不良反应：凡与用药目标无关，并为病凡与用药目标无关，并为病 人带来不适或痛苦反应人带来不适或痛苦反应 1、副作用副作用（side reaction)在治疗剂量下发生，是药品本身固有作用，在治疗剂量下发生，是药品本身固有作用，多数较轻微并能够预料。多数较轻微并能够预料。2、毒性反应毒性反应（toxic reaction）用药剂量过大或时间过长时发生危害性反应，用药剂量过大或时间过长时发生危害性反应，普通比较严重。普通比较严重。3、后遗效应后遗效应（residual effect）停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余药停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余药理效应。理效应。药物效应动力学专业知识培训第4页54、停药反应停药反应（withdrawal reaction）指突然停药后原有疾病加剧，指突然停药后原有疾病加剧，又称又称“反跳现反跳现象象”。5、变态反应变态反应（allergic reaction）药品药品作为异体抗原，与体内抗体发生免疫作为异体抗原，与体内抗体发生免疫反应，又称反应，又称“过敏反应过敏反应”。常见于过敏体质病。常见于过敏体质病人。人。6、特异质反应特异质反应（idiosyncratic reaction）少数特异体质病人对一些药品反应尤其敏感，少数特异体质病人对一些药品反应尤其敏感，是先天遗传异常造成。是先天遗传异常造成。药物效应动力学专业知识培训第5页6不良反应示例不良反应示例大剂大剂量造量造成毒成毒性反性反应应特殊特殊体质体质病人病人不良不良反应反应药物效应动力学专业知识培训第6页7第二节第二节 药品剂量与效应关系药品剂量与效应关系 （dose-effect relationship)v 在一定范围内，药理效应与药品剂量成正在一定范围内，药理效应与药品剂量成正相关，这就是相关，这就是剂量剂量效应关系效应关系。药物效应动力学专业知识培训第7页药品剂量药品剂量药效药效药品剂量药品剂量效应关系曲线效应关系曲线药物效应动力学专业知识培训第8页9 一、一、量反应量反应和和质反应质反应 药品效应按性质分药品效应按性质分:量反应量反应：效应强弱呈连续增减改变，可用详细数量效应强弱呈连续增减改变，可用详细数量或最大反应百分率表示，称为或最大反应百分率表示，称为量反应量反应。质反应质反应：假如药效假如药效不是伴随药品剂量增减呈连续性不是伴随药品剂量增减呈连续性改变，而表现为反应性质改变，则称为改变，而表现为反应性质改变，则称为质反应质反应。药物效应动力学专业知识培训第9页10（1）量反应量反应：伴随药品剂量增加，药理效应是连：伴随药品剂量增加，药理效应是连续增大量变过程。续增大量变过程。研究对象是单一生物个体。研究对象是单一生物个体。药理效应药理效应药品剂量药品剂量药物效应动力学专业知识培训第10页11 一、一、量反应量反应中相关剂量几个概念中相关剂量几个概念 最小有效量最小有效量(阈剂量阈剂量):能引发药理效应最小剂能引发药理效应最小剂量。量。极量极量:伴随剂量增加，效应强度也对应加大，伴随剂量增加，效应强度也对应加大，直到出现最大效应（直到出现最大效应（Emax）。出现最大疗）。出现最大疗效而机体依然安全最大剂量。效而机体依然安全最大剂量。药物效应动力学专业知识培训第11页12最小中毒量最小中毒量:到达极量到达极量以后，即使再增加剂量以后，即使再增加剂量并不能使药品效应深入增加，反而会出现并不能使药品效应深入增加，反而会出现毒性反应。出现中毒症状最小剂量。毒性反应。出现中毒症状最小剂量。惯用治疗量惯用治疗量:比最小有效量大，并要求不得超比最小有效量大，并要求不得超出极量，以确保药品作用可靠性和安全性。出极量，以确保药品作用可靠性和安全性。药物效应动力学专业知识培训第12页剂量逐步增大剂量逐步增大药物效应动力学专业知识培训第13页14 半数有效量半数有效量(50%effective dose,ED50):量反应指标量反应指标ED50：指到达最大效应二分之一时所用：指到达最大效应二分之一时所用 药品剂量。药品剂量。药物效应动力学专业知识培训第14页15（2）质反应质反应：药理效应只能用阳性或阴性表示药理效应只能用阳性或阴性表示。研究对象为一个群体。研究对象为一个群体。纵坐标纵坐标药理效应表示一个统计量（阳性率或阴性率）。药理效应表示一个统计量（阳性率或阴性率）。累积累积阳性阳性反应反应率率(%)药物效应动力学专业知识培训第15页16药物效应动力学专业知识培训第16页17 质反应质反应中中半数有效量半数有效量和和半数致死量半数致死量半数有效量半数有效量（50%effective dose,ED50):指半数试验动物出现阳性反应药品剂量。指半数试验动物出现阳性反应药品剂量。半数致死量半数致死量（50%lethal dose,LD50):指半数试验动物出现死亡现象药品剂量。指半数试验动物出现死亡现象药品剂量。药物效应动力学专业知识培训第17页18第三节第三节 药品与受体药品与受体 (drug and receptor)一一、受体受体（receptor）基本概念）基本概念化学本质化学本质：介导细胞信号转导功效蛋白质：介导细胞信号转导功效蛋白质能识别环境中微量化学物质（能识别环境中微量化学物质（配体配体）能与特异性能与特异性配体配体（ligand）结合，经过）结合，经过信息放大信息放大系统系统触发后续生理反应或药理效应触发后续生理反应或药理效应药物效应动力学专业知识培训第18页v配体配体：能与受体特异性结合物质能与受体特异性结合物质如：神经递质、激素、自体活性物质、药如：神经递质、激素、自体活性物质、药物等物等受体存在部位：大多位于细胞膜上（见图）受体存在部位：大多位于细胞膜上（见图）药物效应动力学专业知识培训第19页 20液态镶嵌模型液态镶嵌模型药物效应动力学专业知识培训第20页21液态镶嵌模型液态镶嵌模型药物效应动力学专业知识培训第21页22 （1）受体特点）受体特点灵敏性灵敏性(sensitivity)受体只需与很低浓度配体结合就能产生显著效应受体只需与很低浓度配体结合就能产生显著效应特异性特异性(specificity)受体只与某一类化学结构配体结合受体只与某一类化学结构配体结合药物效应动力学专业知识培训第22页23 饱和性饱和性(saturability)受体数目是一定，所以配体与受体结合含有饱和性受体数目是一定，所以配体与受体结合含有饱和性可逆性可逆性(reversibility)配体与受体结合复合物能够解离，解离后可得到原配体与受体结合复合物能够解离，解离后可得到原来配体而不是代谢物来配体而不是代谢物多样性多样性(multiple-variation)同一受体可广泛分布到不一样细胞产生不一样效应同一受体可广泛分布到不一样细胞产生不一样效应药物效应动力学专业知识培训第23页24 （2）受体三大功效）受体三大功效识别和结合识别和结合(recognition and combination)介导细胞信号转导介导细胞信号转导(signal transduction)产生药理效应产生药理效应(pharmacological effect)药物效应动力学专业知识培训第24页25 二、作用于受体药品二、作用于受体药品1、激动剂激动剂(agonist)现有亲和力又有内在活性药品，它们能与受体结现有亲和力又有内在活性药品，它们能与受体结合并激动受体而产生作用。合并激动受体而产生作用。(1)完全激动药完全激动药(2)部分激动药部分激动药药物效应动力学专业知识培训第25页26 (1)完全激动药完全激动药 有很强亲和力，其内在活性很大有很强亲和力，其内在活性很大(=1)，与受，与受体结合能产生最大效应体结合能产生最大效应Emax（吗啡吗啡是阿片受体完全激动药是阿片受体完全激动药）四种四种完全激动药完全激动药量效曲线量效曲线药物效应动力学专业知识培训第26页27 (2)部分激动药部分激动药 有很强亲和力，有很强亲和力，但内在活性较小但内在活性较小(1)，与受体，与受体结合仅产生较弱结合仅产生较弱激动效应激动效应（镇痛新镇痛新是阿片受体是阿片受体部分激动药部分激动药）两种两种部分激动药部分激动药(B,C)量效曲线量效曲线完全激动药完全激动药部分激动药部分激动药部分激动药部分激动药药物效应动力学专业知识培训第27页2、拮抗药拮抗药(antagonist)能与受体结合且有较强亲和力，但无内在活性能与受体结合且有较强亲和力，但无内在活性药品。它们本身不产生作用，但因占据受体药品。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药作用。而拮抗激动药作用。（1 1）竞争性拮抗药竞争性拮抗药（2 2）非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药药物效应动力学专业知识培训第28页29 1、竞争性拮抗药竞争性拮抗药 特点特点(1)竞争性拮抗药竞争性拮抗药(B)与激动药与激动药(A)竞争相同受体竞争相同受体B与受体结合是可逆与受体结合是可逆(2)激动药激动药A与与B适用时，随拮抗药适用时，随拮抗药 B 浓度增加浓度增加,A累积量效曲线累积量效曲线(A+B)平行右移平行右移(见图见图)(3)与与B适用时，适用时，A最大效应不变最大效应不变(见图见图)药物效应动力学专业知识培训第29页激动药激动药A激动药激动药A+B1、2、药物效应动力学专业知识培训第30页312、非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药 特点特点(1)非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药(C)与激动药与激动药(A)虽不争夺相同虽不争夺相同受体，但受体，但C与受体结合可妨碍与受体结合可妨碍A与其特异性受体与其特异性受体结合结合(2)激动药激动药(A)与与C适用时，随拮抗药适用时，随拮抗药 C 浓度增加浓度增加,A累积量效曲线累积量效曲线(A+C)右移右移(3)与与C适用时，适用时，A最大效应降低最大效应降低药物效应动力学专业知识培训第31页效效应应药品浓度药品浓度非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药和激动药适用和激动药适用1、Emax降低降低2、量效曲线右移、量效曲线右移激动药激动药A激动药激动药A+C药物效应动力学专业知识培训第32页33三、受体调整三、受体调整(receptor regulation)（1）受体脱敏受体脱敏(receptor desensitization)长久使用一个激动药后，组织或细胞对激动药长久使用一个激动药后，组织或细胞对激动药敏感性或反应性下降现象。敏感性或反应性下降现象。（2）受体增敏受体增敏(receptor hypersensitization)组织或细胞对激动药敏感性或反应性升高现象，组织或细胞对激动药敏感性或反应性升高现象，可因受体激动药水平较低或长久应用拮抗药造可因受体激动药水平较低或长久应用拮抗药造成。成。药物效应动力学专业知识培训第33页四、四、药物效应动力学专业知识培训第34页受体类型受体类型膜外膜外膜内膜内药物效应动力学专业知识培训第35页