药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训专家讲座.pptx

第六章第六章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 又称为抗肾上腺素药又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs)肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)10/21/202410/21/20241 1药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第1页肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合，但没有内在活性，阻断肾上受体结合，但没有内在活性，阻断肾上腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作用药品。用药品。受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 10/21/202410/21/20242 2药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第2页第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对它们对 受体兴奋作用，而产生抗肾上腺受体兴奋作用，而产生抗肾上腺素作用，素作用，表现为动静脉血管扩张，外周表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。阻力降低，血压下降。10/21/202410/21/20243 3药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第3页 这类药品可产生抗肾上腺素升压作用，使肾上这类药品可产生抗肾上腺素升压作用，使肾上腺素升压翻转为降压，这种现象称为腺素升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺肾上腺素作用翻转素作用翻转”(adrenaline reversal)”(adrenaline reversal)。这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药品受体，本类药品阻断了阻断了 受体，而保留了受体，而保留了 2 2受体作用，造成骨受体作用，造成骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药品引发血压骼肌血管扩张，血压下降。这类药品引发血压下降下降不能用不能用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。10/21/202410/21/20244 4药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第4页给给AD受体阻断药后，受体阻断药后，AD、NA、ISP对犬血压影响对犬血压影响 10/21/202410/21/20245 5药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第5页 非选择性：非选择性：1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 选择性选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 10/21/202410/21/20246 6药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第6页 一、非选择性一、非选择性 受体阻断药受体阻断药 短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;利其丁利其丁,regitine),regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药疗效只有注射给药疗效只有注射给药20%20%，口服口服后后30min30min疗效达高峰，疗效达高峰，维持维持3 3 6h6h；肌肉肌肉注射维持注射维持3030 50min50min。10/21/202410/21/20247 7药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第7页 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：选择性阻断选择性阻断 1 1、2 2受体，对受体，对 对对 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合受体结合较涣散，易于解离，为竞争性较涣散，易于解离，为竞争性 受体阻断受体阻断药。药。1.1.扩张血管扩张血管：血管扩张，外周阻力降低，：血管扩张，外周阻力降低，血压下降血压下降(含有显著含有显著ADAD翻转作用翻转作用)。直接直接血管扩张作用和阻断血管扩张作用和阻断 1 1受体作用。受体作用。10/21/202410/21/20248 8药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第8页 2.2.兴奋心脏兴奋心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加紧，心心脏兴奋，心收缩力加强，心率加紧，心输出量增加。输出量增加。其机制为其机制为：(1)(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体。受体。10/21/202410/21/20249 9药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第9页 3.3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。，胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性，如肢端动脉痉挛性病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。遗症等。10/21/202410/21/20241010药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第10页 2.2.抗感染性休克抗感染性休克 目标目标：扩张血管，降低外周阻：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改进微循环。力，增加血液灌注，改进微循环。用药前必需补足血容量，以免使血用药前必需补足血容量，以免使血压下降过低而影响心、脑等主要器压下降过低而影响心、脑等主要器官血液供给。官血液供给。10/21/202410/21/20241111药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第11页3.3.嗜铬细胞瘤诊疗和治疗嗜铬细胞瘤诊疗和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量ADAD，引发病人血压，引发病人血压升高，酚妥拉明可与其竞争升高，酚妥拉明可与其竞争受体，使血管扩受体，使血管扩张，血压下降幅度较其它原因所引发高血压大张，血压下降幅度较其它原因所引发高血压大（2-42-4分钟内分钟内35/25mmHg35/25mmHg），故可用于肾上腺），故可用于肾上腺嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤诊疗诊疗；同理也可用于肾上腺嗜铬细；同理也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤所引发胞瘤所引发高血压危象高血压危象以及以及手术前手术前降压。降压。10/21/202410/21/20241212药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第12页 4.4.难治性充血性心力衰竭难治性充血性心力衰竭 经用强心苷类药品和利尿药后无显著缓解难治性充血经用强心苷类药品和利尿药后无显著缓解难治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明性心力衰竭，可用酚妥拉明扩张血管作用，降低心脏扩张血管作用，降低心脏前后负荷前后负荷，在低负荷情况下，反而使心排出量增加，在低负荷情况下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以减轻。使心力衰竭得以减轻。5.5.静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明5mg+105mg+1020ml20ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。10/21/202410/21/20241313药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第13页 不良反应不良反应 1.1.体位性低血压体位性低血压 2.2.胃肠平滑肌兴奋（胃肠平滑肌兴奋（M M受体）引发腹痛，腹泻，受体）引发腹痛，腹泻，呕吐。呕吐。3.3.诱发和加重溃疡，拟组胺作用，胃酸分泌增诱发和加重溃疡，拟组胺作用，胃酸分泌增加。加。4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用10/21/202410/21/20241414药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第14页 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.受体阻断作用比酚妥拉明弱受体阻断作用比酚妥拉明弱 3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强受体激动作用比酚妥拉明强 3.不良反应发生率高。不良反应发生率高。10/21/202410/21/20241515药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第15页 长期有效类长期有效类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有有2030%2030%吸收；因剌激性强，不作皮下吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采取迟缓静脉注射给药。和肌肉注射，常采取迟缓静脉注射给药。静脉注射后静脉注射后1h1h达高峰。本药脂溶性高，达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，迟缓释放。主要分布于脂肪组织中，迟缓释放。10/21/202410/21/20241616药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第16页 药理作用药理作用 酚苄明与酚苄明与 受体结合比较牢靠，持久，受体结合比较牢靠，持久，为非竞争性为非竞争性 受体阻断药受体阻断药。特点：特点：1 1受体阻断作用受体阻断作用迟缓，强大，持久迟缓，强大，持久，一次用药可维持一次用药可维持3 3 4 4天。含有显著降压作用。天。含有显著降压作用。心率加紧心率加紧：血管扩张反射性；阻断突触前：血管扩张反射性；阻断突触前 2 2受体。受体。10/21/202410/21/20241717药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第17页 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2.抗休克抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤 4.良性前列腺增生引发排尿困难。良性前列腺增生引发排尿困难。不良反应不良反应 体位性低血压，心动过速，心率失常。体位性低血压，心动过速，心率失常。10/21/202410/21/20241818药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第18页第二节第二节 受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists)本类药主本类药主 要阻断要阻断NA、AD与与 受体结合，为受体结合，为经典竞争性经典竞争性 受体阻断药。受体阻断药。10/21/202410/21/20241919药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第19页 药理作用药理作用 1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)阻断心脏阻断心脏 1 1受体受体 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量降低，心肌氧耗量降低，弱，心输出量降低，心肌氧耗量降低，血压稍降低。血压稍降低。此作用是本类药品药理作此作用是本类药品药理作用基础。用基础。10/21/202410/21/20242020药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第20页阻断肾小球旁细胞膜上阻断肾小球旁细胞膜上1 1受体，受体，抑制肾抑制肾素释放；素释放；阻断骨骼肌血管、冠状血管细胞膜上阻断骨骼肌血管、冠状血管细胞膜上2 2受体，受体，可使其收缩，血流量降低；可使其收缩，血流量降低；阻断支气管平滑肌细胞膜上阻断支气管平滑肌细胞膜上2 2受体受体，可，可使其收缩，气道变窄，引发呼吸困难。此使其收缩，气道变窄，引发呼吸困难。此作用较弱，对正常人影响较小，但在支气作用较弱，对正常人影响较小，但在支气管哮喘患者，可诱发加重哮喘急性发作，管哮喘患者，可诱发加重哮喘急性发作，甚至危及生命。甚至危及生命。哮喘病人禁用。哮喘病人禁用。10/21/202410/21/20242121药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第21页2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 (intrinsic(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)sympathomimetic activity,ISA)有些有些受体阻断药含有受体阻断药含有较弱内在活性较弱内在活性，此称，此称为内在拟交感活性。为内在拟交感活性。10/21/202410/21/20242222药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第22页 当有激动药或交感神经兴奋时，这些药表当有激动药或交感神经兴奋时，这些药表现为现为受体阻断作用；当内源性去甲肾上腺受体阻断作用；当内源性去甲肾上腺素被耗竭，其素被耗竭，其受体阻断作用无从发挥时，受体阻断作用无从发挥时，始表现出弱始表现出弱受体激动作用。如心脏兴奋，受体激动作用。如心脏兴奋，支气管扩张等。普通认为含有内在拟交感支气管扩张等。普通认为含有内在拟交感活性活性受体阻断药，可降低因为受体阻断药，可降低因为受体阻断受体阻断而致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等而致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。不良反应。10/21/202410/21/20242323药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第23页 3.3.膜稳定作用膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对受体阻断药可降低细胞膜对NaNa+离离子通透性，含有与局麻药及奎尼丁样作子通透性，含有与局麻药及奎尼丁样作用，称用，称膜稳定作用。膜稳定作用。临床使用剂量达不到膜稳定作用临床使用剂量达不到膜稳定作用10/21/202410/21/20242424药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第24页对人离体心肌细胞膜稳定作用，仅在高于对人离体心肌细胞膜稳定作用，仅在高于临床有效血浓度几十倍时方能发挥，另外临床有效血浓度几十倍时方能发挥，另外无膜稳定作用无膜稳定作用受体阻断药对心律失常依受体阻断药对心律失常依然有效，故认为然有效，故认为受体阻断药膜稳定作用，受体阻断药膜稳定作用，在治疗剂量时与治疗作用基本无关在治疗剂量时与治疗作用基本无关 10/21/202410/21/20242525药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第25页4.代谢脂肪分解与激动受受体相关。体相关。受体阻断受体阻断药可抑制交感神经兴药可抑制交感神经兴奋所致脂肪分解，奋所致脂肪分解，降降低游离脂肪酸含量。低游离脂肪酸含量。糖原分解与激动 受体受体及及受体相关。受体相关。受受体阻断药不影响正常体阻断药不影响正常人血糖，但可影响应人血糖，但可影响应用胰岛素后血糖水平用胰岛素后血糖水平恢复，所以恢复，所以在应用胰在应用胰岛素治疗糖尿病时，岛素治疗糖尿病时，使用使用受体阻断药可受体阻断药可引发低血糖反应。引发低血糖反应。10/21/202410/21/20242626药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第26页5.降低眼压 噻吗洛尔可降低房水生成，致眼压降低。10/21/202410/21/20242727药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第27页【临床应用】【临床应用】1.1.抗抗心心律律失失常常 经经过过阻阻断断窦窦房房结结细细胞胞膜膜上上1 1受受体体，治治疗疗各各种种原原因因引引发发窦窦性性心动过速（首选药）心动过速（首选药）。2.2.抗心绞痛、心肌梗死抗心绞痛、心肌梗死 降低心肌耗降低心肌耗氧量，使心绞痛发作次数降低，降低氧量，使心绞痛发作次数降低，降低心梗复发率和猝死率。心梗复发率和猝死率。10/21/202410/21/20242828药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第28页3.3.抗高血压抗高血压 是是治治疗疗高高血血压压基基础础药药品品，能能使使高高血血压压病病人血压下降，并伴有心率减慢。人血压下降，并伴有心率减慢。4.4.其它其它 辅助治疗辅助治疗甲状腺功效亢进甲状腺功效亢进，对控制激动，对控制激动不安、心动过速等症状有效；噻吗洛尔不安、心动过速等症状有效；噻吗洛尔滴眼可降低眼内压，治疗滴眼可降低眼内压，治疗青光眼青光眼。10/21/202410/21/20242929药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第29页【不良反应】【不良反应】1.1.普普通通不不良良反反应应 恶恶心心、呕呕吐吐、轻轻度度腹腹泻泻，偶见过敏性皮疹和血小板降低等。偶见过敏性皮疹和血小板降低等。2.2.抑制心脏抑制心脏 因为该类药品能够阻断心肌细因为该类药品能够阻断心肌细胞膜上胞膜上1 1受体，可使心功效受到全方面抑制，受体，可使心功效受到全方面抑制，尤其在尤其在严重心功效不全、窦性心动过缓解房严重心功效不全、窦性心动过缓解房室传导阻滞（禁用）室传导阻滞（禁用）病人更易发生，甚至引病人更易发生，甚至引发重度心功效不全、肺水肿、房室传导完全发重度心功效不全、肺水肿、房室传导完全阻滞和心搏骤停等严重后果。阻滞和心搏骤停等严重后果。10/21/202410/21/20243030药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第30页3.3.外周血管猛烈收缩外周血管猛烈收缩 因为该类药品能够阻断血管平滑肌细胞因为该类药品能够阻断血管平滑肌细胞膜上膜上2 2受体，可引发外周血管猛烈收缩，受体，可引发外周血管猛烈收缩，造成四肢发冷、皮肤苍白或发绀、出现造成四肢发冷、皮肤苍白或发绀、出现雷诺症状或间歇跛行、两足剧痛、甚至雷诺症状或间歇跛行、两足剧痛、甚至发生脚趾溃烂和坏死发生脚趾溃烂和坏死 10/21/202410/21/20243131药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第31页4.4.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 因为该类药品能够阻断支气管平滑肌细因为该类药品能够阻断支气管平滑肌细胞膜上胞膜上2 2受体，可使其收缩，诱发加重支受体，可使其收缩，诱发加重支气管哮喘急性发作，甚至危及生命。气管哮喘急性发作，甚至危及生命。10/21/202410/21/20243232药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第32页5.5.反跳现象反跳现象 长久应用该类药品，假如突然停药可使长久应用该类药品，假如突然停药可使已减轻病情加重现象，称为反跳现象。已减轻病情加重现象，称为反跳现象。其机制为长久应用受体阻断剂后，其机制为长久应用受体阻断剂后，受体受体数量向上调整数量向上调整，对内源性递质敏感性增，对内源性递质敏感性增加结果。所以长久应用该类药品者，应加结果。所以长久应用该类药品者，应逐步减量停药逐步减量停药 10/21/202410/21/20243333药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第33页 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安）心得安）特点：特点：1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，血浓达高峰，t1/2为为25h。2.首关消除强，首关消除强，6070%；生物利用度低，；生物利用度低，仅为仅为30%。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易经过血脑屏障。易经过血脑屏障和胎盘。和胎盘。10/21/202410/21/20243434药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第34页 4.经典经典 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择受体无选择性。临床惯用于心律失常、心绞痛、高性。临床惯用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。血压、甲亢等。5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。10/21/202410/21/20243535药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第35页 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对1 2受体阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功效不全者首选药品。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，天天给药一次。10/21/202410/21/20243636药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第36页 噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）噻吗心安）特点：特点：1.对对 1 1 2 2受体阻断作用比普萘洛尔强受体阻断作用比普萘洛尔强6 6倍。倍。2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔降低房水生成，降低眼内压，惯噻吗洛尔降低房水生成，降低眼内压，惯用于治疗青光眼。用于治疗青光眼。10/21/202410/21/20243737药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第37页 吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol,心得静心得静)特点：特点：1.受体受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强比普萘洛尔强6 6 1515倍。倍。2.2.有较强内在拟交感活性，主要激动骨有较强内在拟交感活性，主要激动骨骼肌骼肌 2 2受体，血管抗张，有利于高血压受体，血管抗张，有利于高血压病治疗。病治疗。10/21/202410/21/20243838药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第38页 艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)特点：特点：1.受体受体阻断作用较短，阻断作用较短，t 8min，但作，但作用快，主要用于室上性心动过速。用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性无膜稳定作用及内在拟交感活性。10/21/202410/21/20243939药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第39页 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,氨酰心安氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol,美多心安）美多心安）特点：特点：1.为选择性为选择性 1 1受体阻断药，对受体阻断药，对 2 2受体阻受体阻断作用较弱。断作用较弱。2.2.降压效果比很好，维持时间比较长，降压效果比很好，维持时间比较长，天天给药一次。天天给药一次。3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。10/21/202410/21/20244040药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第40页 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)特点特点：1.对对 1 1受体和受体和 受体都有竞争性阻断作用，受体都有竞争性阻断作用，受体阻断作用比受体阻断作用比 1 1受体强受体强5 5 1010倍。倍。2.2.可减慢心率，降低心排出量。可减慢心率，降低心排出量。3.3.适应于各型高血压病治疗。适应于各型高血压病治疗。10/21/202410/21/20244141药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第41页10/21/202410/21/20244242药理学肾上腺素受体阻断药专业知识培训第42页