药理学解热镇痛抗炎药.pptx

药理学解热镇痛药理学解热镇痛抗炎药课件抗炎药课件药理学解热镇痛抗炎药第1页 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类含含有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用药品。用药品。它它们们化化学学结结构构虽虽不不一一样样，但但有有共共同同作作用机制用机制：抑制体内前列腺素合成抑制体内前列腺素合成。因因为为有有抗抗炎炎作作用用,且且与与糖糖皮皮质质激激素素不不一一样样，故故 又又 称称 非非 甾甾 体体 类类 抗抗 炎炎 药药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,)。药理学解热镇痛抗炎药第2页 经过经过抑制环加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-cyclo-oxygenase,COX)oxygenase,COX)而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins,PGs)(prostagladins,PGs)合成合成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(尤其是尤其是PGE2)PGE2)致痛、致热和致炎作用。致痛、致热和致炎作用。NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制药理学解热镇痛抗炎药第3页药理学解热镇痛抗炎药第4页Cox-1Cox-1(结构型结构型)和和Cox-2Cox-2(诱导型诱导型)药理学解热镇痛抗炎药第5页1.解热作用：解热作用：降低发烧者体温，对正常人降低发烧者体温，对正常人无影响。无影响。发烧发烧:病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 体温调整中枢，体温调整中枢，前列腺素合成增加前列腺素合成增加 调定点上调调定点上调 这时产热这时产热，散热，散热，体温体温。NSAIDsNSAIDs药理作用药理作用药理学解热镇痛抗炎药第6页解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是经过抑制经过抑制中枢主要抑制中枢主要抑制PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，降低降低PGPG（尤其是（尤其是PGEPGE2 2）合）合成，成，从而消除从而消除PGPG对体温调定点上调对体温调定点上调作用，使散热增多、产热降低而发作用，使散热增多、产热降低而发挥解热作用。挥解热作用。药理学解热镇痛抗炎药第7页试验依据：试验依据：脑室注入微量脑室注入微量PGPG引发发烧，引发发烧，PGEPGE2 2致热作用最致热作用最强。强。其它致热物引发发烧时，脑脊液中其它致热物引发发烧时，脑脊液中PGPG样物样物质含量增加数倍。质含量增加数倍。临床上用临床上用PGPG人工流产产妇都有发烧副作用。人工流产产妇都有发烧副作用。解热镇痛药对内热源引发发烧有解热作用，解热镇痛药对内热源引发发烧有解热作用，但对注射但对注射PGPG引发发烧无效。引发发烧无效。以上试验说明以上试验说明PGPG和发烧相关。也说明内热和发烧相关。也说明内热源可能使中枢合成与释放源可能使中枢合成与释放PGPG增多增多。PGPG再作用再作用于体温调整中枢而引发发烧。于体温调整中枢而引发发烧。药理学解热镇痛抗炎药第8页2.2.镇痛作用：镇痛作用：中等程度镇痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛对慢性钝痛镇痛效果好效果好（如头痛、牙痛、神经痛、（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。肌肉或关节痛、痛经等）。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。效。不产生欣快感与成瘾性，不产生欣快感与成瘾性，临床广临床广泛应用。泛应用。药理学解热镇痛抗炎药第9页3.3.抗炎作用：抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎大多数解热镇痛药都有抗炎作用，作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎症状有必定疗效关节炎症状有必定疗效。抗炎机制抗炎机制:PGPG是参加炎症反应主要生物活性物质，是参加炎症反应主要生物活性物质，它们不但能使血管扩张，通透性增加，它们不但能使血管扩张，通透性增加，引发局部充血，水肿和疼痛，还能增强引发局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等致炎作用。缓激肽等致炎作用。NSAIDsNSAIDs经过抑制经过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎而产生抗炎作用作用.药理学解热镇痛抗炎药第10页 药品分类药品分类1.1.水杨酸类水杨酸类-阿司匹林阿司匹林2.2.苯胺类苯胺类-对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚3.3.吡唑酮类吡唑酮类-保泰松保泰松4.4.其它其它-吲哚美辛吲哚美辛5.5.选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂-塞来昔布塞来昔布药理学解热镇痛抗炎药第11页阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用作用及应用】1.1.解热镇痛：解热镇痛：有较强解热、镇痛作用（惯用有较强解热、镇痛作用（惯用剂量剂量0.5g0.5g）用于感冒发烧，增强散热过程、用于感冒发烧，增强散热过程、使发使发烧者体温降低到正常，而对正常体温没有烧者体温降低到正常，而对正常体温没有影响影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。第一节第一节 水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林药理学解热镇痛抗炎药第12页2.2.抗风湿：抗风湿：大剂量有较强抗炎、大剂量有较强抗炎、抗风湿作用抗风湿作用，可使急性风湿热，可使急性风湿热患者患者1-21-2天内退热，关节红肿疼天内退热，关节红肿疼痛缓解。痛缓解。能显著减轻风湿性关节炎能显著减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎炎症和疼痛。和类风湿性关节炎炎症和疼痛。亦可用于判别诊疗急性风湿热。亦可用于判别诊疗急性风湿热。药理学解热镇痛抗炎药第13页3.3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量小剂量)，主要是抑制主要是抑制TXATXA2 2(血栓素血栓素)生成生成-临床用于血栓预防临床用于血栓预防。TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡平衡 血小板：血小板：Cox-1Cox-1和和TXATXA2 2合成酶合成酶TXATXA2 2 血栓形成血栓形成 血管内膜血管内膜:Cox-2:Cox-2和和PGIPGI2 2合成酶合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小剂量小剂量(40mg/(40mg/日日)即显著降低即显著降低TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没没有影响。有影响。（血小板寿命（血小板寿命1010天，没有合成天，没有合成COX-COX-1 1能力）能力），用以防治冠心病及术后血栓形成用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。等血小板高聚集性疾病。药理学解热镇痛抗炎药第14页4.4.其它其它：脑内：脑内COX-2COX-2过表示与过表示与ADAD相关，相关，可试用可试用100mg/100mg/日治疗。日治疗。血中血中TXA2/PGI2TXA2/PGI2比值增高与妊娠高比值增高与妊娠高血压和先兆子痫相关，亦可试用血压和先兆子痫相关，亦可试用4040100mg/100mg/日防治。日防治。药理学解热镇痛抗炎药第15页体内过程：体内过程：阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，大部分在小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达 峰浓度峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水解为水杨酸水杨酸 水杨酸血浆蛋白结合率水杨酸血浆蛋白结合率80-90%80-90%药理学解热镇痛抗炎药第16页水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1g(1g 以下以下)按按一级一级动力学进行动力学进行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时，大于大于1g1g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-3015-30小时小时 水杨酸排泄，受尿液水杨酸排泄，受尿液pHpH影响影响，碱，碱性尿排出性尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服用碳服用碳酸氢钠促进排泄。酸氢钠促进排泄。药理学解热镇痛抗炎药第17页 【不良反应不良反应 】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜直接刺激作用对胃黏膜直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（无痛性）出血。因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘膜保护作用。对胃粘膜保护作用。药理学解热镇痛抗炎药第18页2.2.凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小小剂量抑制血小 板板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。血酶原。3.3.过敏反应过敏反应:荨麻疹和血管神荨麻疹和血管神经性水肿，罕见经性水肿，罕见“阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘”：白三烯相对升高。：白三烯相对升高。药理学解热镇痛抗炎药第19页4.4.水杨酸反应：水杨酸反应：过量（过量（5g/d)5g/d)可致中毒：可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过分呼吸、听力减退，严重者可出现过分呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需需马马上上停停药药，并并施施行行各各种种对对症症治治疗疗，输输氧氧、给给维维生生素素K K、静静滴滴碳碳酸酸氢氢钠钠葡葡萄萄糖糖生生理理盐盐水水溶溶液液以以纠纠正正酸酸血血症症和和碱碱化尿液促进水杨酸排泄。化尿液促进水杨酸排泄。药理学解热镇痛抗炎药第20页5.5.瑞瑞夷夷综综合合征征：严严重重肝肝损损害害和和脑脑病病。罕罕见见（患患病病毒毒感感染染性性发发烧烧儿儿童童和和青青少少年）年）药理学解热镇痛抗炎药第21页第二节第二节 苯胺类苯胺类非那西丁（非那西丁（Phenacetin），仅用，仅用于复方。于复方。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen,Acetaminophen,Tylenol)Tylenol)，是，是非那西丁体内活性非那西丁体内活性代谢产物代谢产物又名扑热息痛又名扑热息痛，是本类，是本类药惯用药品。药惯用药品。药理学解热镇痛抗炎药第22页【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛作用迟缓且持久解热镇痛作用迟缓且持久，强度，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛临床用于解热镇痛药理学解热镇痛抗炎药第23页【不良反应不良反应】对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚短短期期应应用用不不良良反反应应少少见见，但但大大剂剂量量长长久久应应用用可可致致严严重重肝肝、肾肾损损害害（毒毒性性代代谢谢产产物物N-N-乙乙酰酰对对位位苯苯醌醌亚亚胺所致）胺所致）非非那那西西丁丁过过量量则则产产生生高高铁铁血血红红蛋蛋白白血血症症，出出现现紫紫绀绀及及其其它它缺缺氧氧症症状状，还还可可引引发溶血性贫血。发溶血性贫血。药理学解热镇痛抗炎药第24页第三节第三节 吡唑酮类吡唑酮类 本类药品包含保泰松（本类药品包含保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程体内过程】口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑在滑液膜间隙内浓度可达血浓度液膜间隙内浓度可达血浓度50%50%，停药后，停药后，关节组织中保持关节组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之久周之久。药理学解热镇痛抗炎药第25页【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎炎、强直性脊柱炎（但不是首选药品）（但不是首选药品）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风急性痛风。药理学解热镇痛抗炎药第26页【不良反应不良反应】1.1.胃肠反应胃肠反应 2.2.水钠潴留水钠潴留 3.3.过敏反应过敏反应 4.4.肝肾损害肝肾损害 5.5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿药理学解热镇痛抗炎药第27页【药品相互作用药品相互作用】保泰松保泰松诱导肝药酶诱导肝药酶，加速本身代谢，加速本身代谢，也加速强心甙代谢也加速强心甙代谢 还可还可经过血浆蛋白结合部位置换经过血浆蛋白结合部位置换，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素作用及毒性。肾上腺皮质激素作用及毒性。药理学解热镇痛抗炎药第28页第四节第四节 其它抗炎有机酸类其它抗炎有机酸类最强最强PGPG合成酶抑制药，有显著抗合成酶抑制药，有显著抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果显著。痛镇痛效果显著。主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等痛经等吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)药理学解热镇痛抗炎药第29页不良反应多且严重不良反应多且严重：胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失：眩晕、额痛、精神失常常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,再障再障.肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高。黄疸，转氨酶升高。药理学解热镇痛抗炎药第30页 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，苏林大），苏林大）布洛芬（布洛芬（ibuprofen ibuprofen，异丁苯丙酸），异丁苯丙酸）胃肠道反应较轻，病人易接收胃肠道反应较轻，病人易接收 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康），炎痛喜康）尼美舒利（尼美舒利（nimesulide)nimesulide)（选择性选择性COX-2COX-2抑制剂）抑制剂）药理学解热镇痛抗炎药第31页应用应用强度强度作用部位作用部位作用机制作用机制不良反应不良反应 阿司匹林阿司匹林钝痛中等外周抑制PG合成无成瘾性吗啡吗啡锐痛强中枢激动阿片受体有成瘾性阿司匹林和吗啡在镇痛上区分阿司匹林和吗啡在镇痛上区分药理学解热镇痛抗炎药第32页第五节第五节 治疗类风湿性关节炎药品治疗类风湿性关节炎药品类风湿：类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑慢性进行性关节部位炎症，伴有滑膜、软骨和骨质破坏，最终造成关节变形僵膜、软骨和骨质破坏，最终造成关节变形僵直。在发病过程中，有免疫机制参加。直。在发病过程中，有免疫机制参加。改进症状药品：改进症状药品：NSAID 改变病情药品改变病情药品（经过免疫抑制和（经过免疫抑制和/或抗炎作用）或抗炎作用）：金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等药理学解热镇痛抗炎药第33页痛风痛风是是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所所引发一类代谢性疾病。引发一类代谢性疾病。分类：分类：抑制尿酸生成药品：抑制尿酸生成药品：别嘌呤别嘌呤促进尿酸排泄药品：促进尿酸排泄药品：丙磺舒丙磺舒抑制痛风炎症药品：抑制痛风炎症药品：秋水仙碱秋水仙碱 第八节第八节 抗痛风药抗痛风药药理学解热镇痛抗炎药第34页