解热镇痛抗炎药专题知识培训专家讲座.pptx

第第20章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 1解热镇痛抗炎药专题知识培训第1页 概概 述述抑制抑制PGs生物合成生物合成解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎甾体抗炎药甾体抗炎药 （SAIDs）非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）2解热镇痛抗炎药专题知识培训第2页作用机制：抑制抑制PG合成合成 PG COX-1 COX-1 维持生理功效结构，保护胃粘膜维持生理功效结构，保护胃粘膜COXCOX 维持肾血流量、调整血小板聚集等 COX-2 参加参加炎症炎症反应反应 损伤性因子损伤性因子 AA AA PGEPGE2 2 表示表示 诱导细胞因子（诱导细胞因子（IL-1IL-1、6 6、8 8、TNFTNF）等等合成合成药品药品：抑制抑制 COX-2COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著越强，抗炎、镇痛效果越显著 抑制抑制 COX-1COX-1越强。消化道、肾等不良反应越大越强。消化道、肾等不良反应越大 3解热镇痛抗炎药专题知识培训第3页 图图20-1 抗炎药作用部位示意图抗炎药作用部位示意图NSAIDs 环氧酶环氧酶脂氧酶脂氧酶 PGFPGF2 2 PGD PGD2 2 PGE PGE2 2收缩支气管收缩支气管 致痉原致痉原 致痛致痛.发炎发炎 PGI2 2TXI2 2LTs4解热镇痛抗炎药专题知识培训第4页 表表20-1 药品对药品对COX-1COX-1和和COX-2COX-2IC50IC50 及及COX-2/COX-1COX-2/COX-1比值比值l药品COX-1COX-1COX-2COX-2COX-2/COX-1COX-2/COX-1吡罗昔康吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林阿司匹林1.6277173吲哚美辛吲哚美辛0.0281.6860布洛芬布洛芬4.872.815.16美洛昔康美洛昔康0.2140.1710.08双氯芬酸双氯芬酸1.571.100.705解热镇痛抗炎药专题知识培训第5页表表表表 20-2 20-2 20-2 20-2 药药药药 物物物物 分分分分 类类类类化学分类化学分类非选择性非选择性COX抑制药抑制药选择性选择性COX-2抑制药抑制药水杨酸类水杨酸类阿阿 司司 匹匹 林林苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚基吲哚基 茚基乙酸茚基乙酸类类吲哚美辛吲哚美辛 舒林酸舒林酸l依靠度酸芳基乙酸类芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬布洛芬 奈普生奈普生 等等吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松烷酮类烷酮类奈丁美酮奈丁美酮烯醇酸类烯醇酸类吡罗昔康吡罗昔康美洛昔康美洛昔康二芳基吡唑类二芳基吡唑类塞来昔布塞来昔布二芳基呋喃酮类二芳基呋喃酮类罗非昔布罗非昔布磺酰苯胺类磺酰苯胺类尼美舒利尼美舒利6解热镇痛抗炎药专题知识培训第6页1.抗炎作用抗炎作用（除苯胺类外）试验试验资料：资料：炎症时炎症时PG合成，合成，控制症状控制症状 细胞黏附分子活性表示细胞黏附分子活性表示（退热、退热、炎性渗炎性渗 出、消炎消肿止痛出、消炎消肿止痛）对对症治症治疗疗。不能根治、不能延缓病程发展、不能根治、不能延缓病程发展、不能预防并发症发生不能预防并发症发生 适应证适应证：治疗治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。炎、强直性脊柱炎等。诊疗诊疗急性风湿热（阿司急性风湿热（阿司匹林）匹林）抑抑制制7解热镇痛抗炎药专题知识培训第7页2.镇痛作用镇痛作用：部位：部位：外周外周；中枢；中枢程度：程度：中等中等适应证：适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛月经等慢性钝痛组织损组织损伤炎伤炎 症症缓激肽、组缓激肽、组胺、胺、5-5-HT HT 痛觉感痛觉感 受受 器器COX-2痛觉痛觉NSAIDsPG增敏增敏 8解热镇痛抗炎药专题知识培训第8页 3.解热解热-抑制中枢抑制中枢PGPG合成合成发烧者体温发烧者体温 正常正常感染感染 组织组织损伤损伤 炎症炎症 疾病疾病中中性性粒粒细细胞胞内内热热原原CNSPGE2IL-IFN TNF体温调整中枢体温调整中枢产热产热散热散热体温体温COXNSAIDs 用于感冒、肿瘤、炎症、组织用于感冒、肿瘤、炎症、组织损伤等所致发烧损伤等所致发烧9解热镇痛抗炎药专题知识培训第9页第一节第一节 非选择性非选择性COX抑制药抑制药10解热镇痛抗炎药专题知识培训第10页一、水杨酸类一、水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸乙酰水杨酸；醋柳酸；巴米尔醋柳酸；巴米尔）吸收：口服小肠吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率水杨酸（蛋白结合率 80 置换作用置换作用 分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、胎盘胎盘肝代谢：肝代谢：5g/d 易发生易发生表现：表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、恶心、呕吐；过分呼吸、酸碱平衡失调、精神失呕吐；过分呼吸、酸碱平衡失调、精神失常常处理：处理：症状显著时先减量，后再增加剂量症状显著时先减量，后再增加剂量；严；严重时，停药，重时，停药，NaHCO3 iv.d5瑞夷（瑞夷（Reye）综合征：综合征：见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。6.肾损害肾损害：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰等。肾衰等。16解热镇痛抗炎药专题知识培训第16页【药品相互作用】【药品相互作用】合并药品合并药品 相互作用相互作用 机机 制制双香豆素双香豆素 出血出血 竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合 D860 低血糖低血糖 同上同上糖皮质激素糖皮质激素 诱发溃疡诱发溃疡 出血出血 同上同上甲氨喋呤甲氨喋呤 青霉素青霉素 中毒中毒 竞争肾小管分泌系统竞争肾小管分泌系统呋塞米呋塞米 17解热镇痛抗炎药专题知识培训第17页二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（扑热息痛，扑热息痛，Paracetamol）l 解热镇痛解热镇痛：似阿司匹林，缓解、持久：似阿司匹林，缓解、持久l 无抗炎作用无抗炎作用l胃肠道反应轻；胃肠道反应轻；过敏反应过敏反应l过量致肝毒性过量致肝毒性18解热镇痛抗炎药专题知识培训第18页图图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚体内代谢非那西丁及对乙酰氨基酚体内代谢 对氨苯乙醚对氨苯乙醚急性溶血性急性溶血性贫血贫血 高铁血高铁血红蛋白血症红蛋白血症N乙酰对位苯醌亚胺乙酰对位苯醌亚胺与肝细胞结合与肝细胞结合 损伤肝细胞损伤肝细胞与谷胱苷肽结合与谷胱苷肽结合 无毒排出体外无毒排出体外对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非那西丁非那西丁葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸硫酸19解热镇痛抗炎药专题知识培训第19页 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，炎性疼痛效佳。炎性疼痛效佳。胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏反应等发生率较高（制、过敏反应等发生率较高（3050%），），停药率停药率 20%。仅用不能耐受其它药品或用其它药效仅用不能耐受其它药品或用其它药效差差 病例。病例。舒林酸舒林酸：作用持久、不良反应较轻。：作用持久、不良反应较轻。三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin（消炎痛）（消炎痛）20解热镇痛抗炎药专题知识培训第20页四、芳基丙酸类：四、芳基丙酸类：l 布洛芬布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等、奈普生、酮替芬、非诺芬等五、芳基乙酸类：五、芳基乙酸类：双氯芬酸双氯芬酸六、烯醇类：六、烯醇类：吡罗昔康吡罗昔康-t1/2 50h，20mg/次次/d，美洛昔康美洛昔康-选择性抑制选择性抑制COX-1 不良反应轻不良反应轻七、吡唑酮类：七、吡唑酮类：保泰松保泰松不良反应多不良反应多 八、烷酮类：八、烷酮类：奈丁美酮奈丁美酮-不良反应轻不良反应轻21解热镇痛抗炎药专题知识培训第21页第二节第二节 选择性选择性COX-2抑制药抑制药22解热镇痛抗炎药专题知识培训第22页塞来昔布塞来昔布(celecoxib)主经肝主经肝CYP2C9代谢，含有抗炎、解热、镇代谢，含有抗炎、解热、镇痛作用。选择性抑制痛作用。选择性抑制COX-2,不良反应较轻。不良反应较轻。用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。术后镇痛、牙痛、痛经。有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺胺类过敏者禁用。胺类过敏者禁用。氟康唑、氟发他汀、扎鲁司特氟康唑、氟发他汀、扎鲁司特经过抑制经过抑制CYP2C9，减慢塞来昔布代谢，两类药适用可提减慢塞来昔布代谢，两类药适用可提升疗效。升疗效。23解热镇痛抗炎药专题知识培训第23页罗非昔布罗非昔布(rofecoxib)选择性抑制选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。含对血小板无抑制作用。含有解热、镇痛、抗炎作用，主用有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎骨关节炎。胃肠。胃肠道反应轻道反应轻尼美舒利尼美舒利（nimesulide）选择性抑制选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。用强，不良反应轻。惯用于惯用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗痛、痛经治疗24解热镇痛抗炎药专题知识培训第24页