遗传咨询汇总.pptx

第第 18 18 章章 遗遗 传传 咨咨 询询遗传咨询汇总1/30第第1818章章 遗传咨询遗传咨询遗传咨询（genetic counseling）也称为“遗传商谈”，是综合应用遗传学和临床医学各学科基本原理和技术，与遗传病患者或其亲属以及相关社会服务人员讨论遗传病发病原因、遗传方式、诊疗、治疗和预后等问题，解答来访者所提出相关遗传学方面问题，并在权衡对个人、家庭、社会利弊基础上，给予来访者婚姻、生育、预防、治疗等方面医学指导。遗传咨询汇总2/30第第1818章章 遗传咨询遗传咨询遗传咨询目标是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病风险进行预测，方便商谈应采取预防办法，降低遗传病患儿出生，降低遗传病发病率，提升人群遗传素质和人口质量。遗传咨询汇总3/3018.1 18.1 遗传咨询主要对象遗传咨询主要对象生育过患有遗传病或先天畸形后代；夫妇双方或一方，或有亲属是遗传病患者或有遗传病家族史；夫妇双方或一方可能是遗传病基因携带者或染色体结构或功效异常；高龄孕妇；不明原因不育、不孕和习惯性流产；近亲结婚；一方或双方接触致畸原因：如生物、物理、化学、药品、农药等。4123567遗传咨询汇总4/3018.2 18.2 遗传咨询主要过程遗传咨询主要过程对患者作必要体检 对再发风险作出预计 认真填写病历与咨询者商讨对策 随访和扩大咨询 遗传咨询汇总5/30认真填写病历认真填写病历填写详细按遗传病历需要而印制咨询病历，并妥为保留，备后续咨询用 遗传咨询汇总6/30对患者作必要体检对患者作必要体检 依据患者症状和体征，提议患者作深入辅助性检验及必要试验室检验 这类检验有时还需扩展到其一级亲属，尤其是其父母。第二次甚至第三次咨询时才能依据病史、家族史、临床表现及试验室和辅助性检验结果作出初步诊疗。注意事项：与环境原因引发先天性疾病区分 无家族史不能排除遗传病 有些遗传病是迟发 对隐瞒病史者，应耐心地做教育说服工作，以期获 得正确诊疗。遗传咨询汇总7/30与咨询者商讨对策与咨询者商讨对策包含劝阻结婚、避孕、绝育、人工流产、人工授精、产前诊疗、主动治疗改进症状等办法。遗传咨询汇总8/30随访和扩大咨询随访和扩大咨询 为了确证咨询者提供信息可靠性，观察遗传咨询效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行随访，方便改进工作。一些遗传病（如粘多糖贮积症IVa型）需要六个月或一年随访，方便了解病情进展，并给予对应治疗。遗传咨询汇总9/3018.3 18.3 再发风险评定再发风险评定分单基因病再发风险率、染色体病再发风险率、多基因病再发风险率、线粒体病再发风险率等。再发风险率预计是遗传咨询关键内容 再发风险率是指曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿概率。现已扩展到凡有信息可造成一对夫妇生育某种遗传病患儿（包含第一胎）概率，又称患病风险或遗传风险。再发风险评定：准确诊疗，确定遗传方式，据各自遗传规律进行计算。遗传咨询汇总10/3018.3.1 18.3.1 单基因病基因型明确者再发风险率单基因病基因型明确者再发风险率常染色体隐性遗传病再常染色体隐性遗传病再发风险率普通为发风险率普通为25%25%X X 连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男孩患病风险连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男孩患病风险为为50%50%，女孩有，女孩有50%50%为携带者；若父亲为患者，为携带者；若父亲为患者，母亲正常，男孩全部正常，女孩都是杂合子母亲正常，男孩全部正常，女孩都是杂合子。常染色体显性遗传病再发风险率普通为 50%遗传咨询汇总11/3018.3.2 18.3.2 单基因病基因型不明确者再发风险率单基因病基因型不明确者再发风险率再发风险率计算必须依靠 Bayes定理分析 遗传咨询汇总12/3018.3.2 18.3.2 单基因病基因型不明确者再发风险率单基因病基因型不明确者再发风险率BayesBayes法计算包括几个概念法计算包括几个概念前概率(prior probability)依据孟德尔分离定律推算某组员含有某基因型概率 条件概率(conditional probability)在某种假设条件下出现实际情况概率 联合概率(joint probability)将某一情况前概率和条件概率乘积后概率(posterior probability)联合概率相对概率 遗传咨询汇总13/30依据儿女数量预计依据儿女数量预计18.3.2 18.3.2 单基因病基因型不明确者再发风险率单基因病基因型不明确者再发风险率II-5II-5 基因型基因型 X XHHX XH H X XHHX Xh h前前 概概 率率1/2 1/21/2 1/2条件概率条件概率 1 1/161 1/16联合概率联合概率 16/32 1/3216/32 1/32后后 概概 率率16/17 1/1716/17 1/17III-5III-5是携带者概率：是携带者概率：1/171/17 1/2 1/2IV-1IV-1后代患病概率：后代患病概率：1/341/34 1/2 1/2 1/2 1/2遗传咨询汇总14/30依据儿女数量预计依据儿女数量预计 2 2 为携带者为携带者 Aa Aa 不为携带者不为携带者AA AA 前 概 率 1/4 3/4 1/4 3/4条件概率 1/2 11/2 1联合概率 1/8 6/81/8 6/8 后 概 率 1/7 6/71/7 6/72患病风险为：1/2 1/7 1/2 1/7 1/14 1/14 18.3.2 18.3.2 单基因病基因型不明确者再发风险率单基因病基因型不明确者再发风险率遗传咨询汇总15/3018.3.3 18.3.3 染色体病再发风险染色体病再发风险 染色体病普通均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖细胞形成过程中，再发风险率实际上就是群体发生率。双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体，子代就有较高再发风险率。大多数三体综合征发生与母龄呈正相关，即伴随母亲年纪增大，三体综合征再发风险率也随之增大。遗传咨询汇总16/3018.3.4 18.3.4 多基因病再发风险预计多基因病再发风险预计可经过经验风险率(即经过群体发病率和家系情况调查所得出经验推算方法)进行概率推算。遗传咨询汇总17/3018.3.4.1 18.3.4.1 经验风险（经验风险（empirical riskempirical risk）经验风险率：是经过系统调查积累资料统计和估算出来。遗传咨询汇总18/3018.3.4.1 18.3.4.1 经验风险经验风险与先证者关系唇裂腭裂（%）单纯腭裂（%）同胞（总风险）4.01.8同胞（无其它患病组员时）2.2同胞（有两名患病同胞时）10.08.0同胞及双亲之一为患者时10.0儿女4.33.0二级亲属0.6三级亲属0.3普通人群0.10.04遗传咨询汇总19/3018.3.4.1 18.3.4.1 经验风险经验风险利用经验风险率时，除资料必需可信外，还应考虑到一系列问题，如从某个民族或地域得到风险率是否适合用于其它民族和地域；疾病有没有遗传异质或特异致病原因等等，因为它们将大大影响风险率估算。遗传咨询汇总20/3018.3.4.2 18.3.4.2 影响多基因遗传病风险率原因影响多基因遗传病风险率原因多基因病风险率遗传咨询汇总21/3018.34.3 18.3.4.3 多基因疾病普通风险估算多基因疾病普通风险估算 多基因遗传病复发风险率普普通通群群体体发发病病率率1001遗传遗传度度805020805020双双 亲亲 患患 病病 人人 数数012同胞患病人数同胞患病人数 0 1 2 0 1 2 0 1 21.0 6.5 14.21.0 3.9 8.41.0 2.0 3.30.1 2.5 8.20.1 1.0 3.20.1 0.3 0.78.3 18.3 27.84.3 9.3 15.1 2.0 3.3 4.8 2.9 9.8 17.8 1.0 3.4 6.9 0.3 0.7 1.340.9 46.6 57.614.6 20.6 26.3 3.7 5.3 7.131.7 37.4 42.4 6.6 10.9 15.3 0.8 1.4 2.3遗传咨询汇总22/3018.3.5 18.3.5 线粒体基因遗传病再发风险预计线粒体基因遗传病再发风险预计 线粒体基因遗传病表现为母系遗传。母亲患病，将其突变传递给全部后代，后代都有发病风险；父亲患病，后代不可能取得线粒体突变基因，无发病风险。线粒体基因遗传病发病受到各种原因影响，如线粒体单倍型、环境原因和核修饰基因等，在结合基因诊疗基础上，才能对其发病风险做出更准确评定。遗传咨询汇总23/3018.3.6 18.3.6 结合基因诊疗结合基因诊疗对遗传方式难以确定疾病进行遗传咨询对遗传方式难以确定疾病进行遗传咨询 借助基因诊疗技术，对一些已经确定突变位点或已知与致病基因紧密连锁多态性位点进行分析，有利于对其做出准确判断。遗传咨询汇总24/3018.4 18.4 遗传筛查遗传筛查遗传筛查（genetic screening）将人群中含风险基因型个体检测出来。风险基因型遗传筛查风险基因型是指与疾病发生相关或与疾病易感性高相关且能往下传递基因型。遗传咨询汇总25/3018.4.1 18.4.1 遗传筛查目标和标准遗传筛查目标和标准遗 传 筛 查是在人群中对某种特定基因型进行检测，以确定携带此基因型个体，这种基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下传递造成后代患病基因。遗传咨询汇总26/3018.4.1 18.4.1 遗传筛查目标和标准遗传筛查目标和标准遗传筛查根本目标遗传筛查根本目标是预防遗传病再发生。早期治疗；提供生育咨询。遗传咨询汇总27/3018.4.1 18.4.1 遗传筛查目标和标准遗传筛查目标和标准1.疾病定义明确 2.2.疾病严重危害人体健康 3.3.疾病流行率相对较高 4.4.对疾病有明确治疗效果 5.5.筛查方法成本低 6.6.筛查方法简便、安全，易被接收7.7.筛查仪器易于安装、操作8.8.筛查方法对疾病检出率高9.有高度敏感性和特异性确实诊方法配合10.9.有配套遗传信息和医疗服务作为支持 遗 传 筛 查 标 准遗传咨询汇总28/3018.4.2 18.4.2 遗传筛查方法遗传筛查方法超声波筛查生化分析分子遗传筛查遗 传 筛 查 方 法遗传咨询汇总29/3018.4.3 18.4.3 遗传筛查应用遗传筛查应用产前筛查新生儿筛查杂合子筛查症状前筛查使用无创伤性方法对孕早、中期孕妇进行检验从而发觉高风险胎儿检测。携带者筛查，是指在人群中非患病者群体进行一些隐性遗传病杂合子筛查。是指对新生儿一些遗传性疾病或先天畸形筛查。预测性遗传检测，是对迟发显性遗传病在症状出现前进行检验，做出预测性诊疗。遗传咨询汇总30/30