钙拮抗药专题知识讲座.pptx

第二十一章 钙拮抗药 Calcium Channel Blockers钙拮抗药专题知识讲座第1页Key points1.掌握钙拮抗药药理作用、临床应用及不良反应2.掌握临床惯用钙拮抗药及其各药作用特点3.熟悉钙拮抗药分类钙拮抗药专题知识讲座第2页 Calcium Anatagonist：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内药品，又称Calcium Channel Blocker。钙拮抗药专题知识讲座第3页第一节 Ca2+and Ca2+channels Ca2+离子生理意义 Ca2+通道类型 Ca2+通道分子结构钙拮抗药专题知识讲座第4页钙拮抗药专题知识讲座第5页钙拮抗药专题知识讲座第6页细胞外侧细胞外侧细胞内侧细胞内侧钙拮抗药专题知识讲座第7页IIIIIIIV6DHPPAA(DHP)苯烷胺类药品结合位点苯烷胺类药品结合位点二氢吡啶类药品结合位点二氢吡啶类药品结合位点钙通道钙通道亚单位分子结构亚单位分子结构钙拮抗药专题知识讲座第8页 Classifications of the drugs世界卫生组织(WHO)分类一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 2、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 等 3、苯硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem钙拮抗药专题知识讲座第9页二、非选择性Ca 2拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等钙拮抗药专题知识讲座第10页第二节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌作用对血管作用对其它平滑肌作用改进组织血流其它作用钙拮抗药专题知识讲座第11页 对心肌作用负性肌力作用负性频率和负性传导作用保护缺血心肌作用抗心肌肥厚作用钙拮抗药专题知识讲座第12页 负性肌力作用negative inotropic action 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧降低 硝苯地平表现为轻微正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强钙拮抗药专题知识讲座第13页 负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions 窦房结和房室结等慢反应细胞0相除极和4相迟缓除极都是Ca2+内流所引发钙拮抗药专题知识讲座第14页 Calcium anatagonists：降低窦房结自律性，心率减慢;房室结传导速度减慢;延长有效不应期，消除折返激动.钙拮抗药专题知识讲座第15页 对血管作用（二氢吡啶扩血管作用最强）n主要舒张动脉，对静脉影响小冠脉：舒张大输送血管和小阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管：解除痉挛（雷诺病）钙拮抗药专题知识讲座第16页 对其它平滑肌作用n松弛支气管平滑肌n较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类作用最强钙拮抗药专题知识讲座第17页 改进组织血流作用抑制血小板聚集：增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性钙拮抗药专题知识讲座第18页 其它作用 抗动脉粥样硬化 抑制内分泌 抑制交感神经释放NA钙拮抗药专题知识讲座第19页Ca2+拮抗药作用方式 钙通道：呈三种状态 电压依赖性 频率依赖性钙拮抗药专题知识讲座第20页AIAAAIII钙拮抗药专题知识讲座第21页n选择作用于血管钙拮抗药硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)及尼莫地平(nimodipine)n减慢心率钙拮抗药维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓(diltiazem)n其它钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine)钙拮抗药专题知识讲座第22页Adverse reactions普通不良反应：头痛、面红、心悸、眩晕等:硝苯地平最常见踝部水肿：硝苯地平最常见便秘：维拉帕米最常见。心动过缓：见于维拉帕米、地尔硫卓钙拮抗药专题知识讲座第23页严重不良反应：心功效受抑制、房室传导阻滞（维拉帕米、地尔硫卓）血压骤降、心绞痛或急性心梗等（硝苯地平）。钙拮抗药专题知识讲座第24页Contraindicationsn维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病窦综合征、II-III度AVB、窦性心动过缓者n硝苯地平：禁用于低血压者钙拮抗药专题知识讲座第25页 Clinical uses 心血管系统疾病：高血压：心绞痛(angina pectoris)变异型：首选药 稳定型：维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：维拉帕米和地硫尔卓效果好钙拮抗药专题知识讲座第26页 心律失常：室上速首选 维拉帕米；房颤和房扑。慢性心功效不全：长期有效钙拮抗剂,首选 氨氯地平 肥厚性心肌病:钙拮抗药专题知识讲座第27页 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪等用于脑血管痉挛及血管性头痛 其它：雷诺病尼莫地平、硝苯地平 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等维拉帕米钙拮抗药专题知识讲座第28页第三节 惯用钙拮抗药钙拮抗药专题知识讲座第29页Nifedipine(硝苯地平)-心痛定心痛定pharmacological actions扩张血管：心脏：治疗量对心脏抑制小，对传导系统无显著影响，且常被其反射性兴奋血流动力学效应：快速降压，心排出量增加抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生钙拮抗药专题知识讲座第30页Clinical usesn心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞痛宜与普萘洛尔适用n高血压：伴哮喘而又不能使用受体阻断药高血压和心绞痛患者n外周血管痉挛性疾病：雷诺病钙拮抗药专题知识讲座第31页Amlodipine (氨氯地平)n特点：起效慢口服生物利用度高血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤小预防或逆转心肌肥厚钙拮抗药专题知识讲座第32页Nimodipine(尼莫地平)-尼莫通尼莫通特点：n对脑血管选择性高，作用强n治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引发脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等n不良反应发生率低钙拮抗药专题知识讲座第33页Verapamil(维拉帕米)-异搏定异搏定(isoptin)Diltiazem(地尔硫卓)Actions心脏抑制作用：维持或增加冠脉血流：扩张血管和降低血压：维拉帕米可显著抑制非血管平滑肌收缩活动，如引发便秘等Uses：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚型心肌病等。钙拮抗药专题知识讲座第34页Other drugsCinnarizine(桂利嗪)and Flunarizine(氟桂嗪)：对脑血管有选择性舒张作用，能预防缺血缺氧所致神经损伤；临床用于脑血管功效障碍:脑血管性痴呆、脑供血障碍及偏头痛和各种眩晕钙拮抗药专题知识讲座第35页Perhexiline(哌克昔林)：主用于稳定性心绞痛，不良反应为眩晕、无力等Prenylamine(普尼拉明):治疗心绞痛、室早、室速钙拮抗药专题知识讲座第36页Questions1.简述钙拮抗药药理作用及临床应用。2.简述verapamil、nifedipine、nimodipine作用特点。钙拮抗药专题知识讲座第37页