高IgM综合征专题知识.pptx

免疫学基础与高IgM综合征高IgM综合征专题知识第1页免疫学概述一、免疫（一、免疫（immunityimmunity）概念）概念v传统概念传统概念 免去瘟疫即抵抗传染病能力免去瘟疫即抵抗传染病能力v当代概念当代概念 免免疫疫是是指指机机体体识识别别和和排排除除抗抗原原性性异异物物特特异异性性生生理理反反应应，其其作作用用是是维维持持机机体体生生理理平平衡衡和和稳稳定定，其其结结果果通通常常对对机机体体是是有有利利，但但在在一一定定条条件件下下也也能能够够有有害。害。高IgM综合征专题知识第2页二、免疫功效v免疫防御免疫防御 ：抗感染：抗感染 过低或缺如过低或缺如 免疫缺点免疫缺点 过强过强 超敏反应超敏反应v免疫监视：免疫监视：识别、去除突变细胞识别、去除突变细胞 肿瘤肿瘤/病毒连续感染病毒连续感染v免疫稳定免疫稳定 ：本身免疫耐受和免疫调整：本身免疫耐受和免疫调整高IgM综合征专题知识第3页免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢周围膜蛋白分子可溶性免疫分子胸腺骨髓脾脏淋巴结粘膜免疫系统皮肤免疫系统v造血干细胞v淋巴细胞系v单核吞噬细胞系v其它免疫细胞系v粒细胞系v肥大细胞v红细胞v血小板v（在免疫细胞表面）v粘附分子v各种受体v其它表面标识免疫球蛋白分子补体分子细胞因子(免疫细胞分泌)成熟成熟T T、B B淋巴细胞定淋巴细胞定居、免疫应答场所居、免疫应答场所T T、B B淋巴细胞分化淋巴细胞分化成熟场所成熟场所三、免疫系统组成三、免疫系统组成高IgM综合征专题知识第4页 免疫系统免疫系统=国防系统国防系统 中枢性免疫器官中枢性免疫器官=国防部国防部 外周性免疫器官外周性免疫器官=各大军区各大军区 免疫细胞免疫细胞=战士战士 免疫分子免疫分子=武器武器高IgM综合征专题知识第5页高IgM综合征专题知识第6页免疫应答(Immune response)-是机体免疫系统识别和去除抗原整个过程。基本基本过过程分程分为为以下以下四四个个阶阶段段:抗原抗原识别识别；淋巴淋巴细细胞活化增殖与分化；胞活化增殖与分化；免疫效免疫效应应；（4）淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡。四、免疫应答四、免疫应答高IgM综合征专题知识第7页免疫应答过程免疫应答过程第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡DC细胞反抗原识别、摄取、加工、细胞反抗原识别、摄取、加工、提呈抗原给提呈抗原给T细胞过程（细胞过程（APC）T细胞提供共刺激因子和细胞细胞提供共刺激因子和细胞因子，辅助因子，辅助B细胞合成免疫球细胞合成免疫球蛋白蛋白抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 T T细胞、抗体和淋巴因子细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应（发挥免疫效应（TCLTCL、ADCCADCC）高IgM综合征专题知识第8页免疫应答两种类型：按照免疫应答取得方式和作用特点分为：按照免疫应答取得方式和作用特点分为：固有免疫、适应性免疫固有免疫、适应性免疫v固固有有免免疫疫-是是生生物物在在长长久久进进化化过过程程中中逐逐步步形形成成，是是机机体体抵抵抗抗病病原原体体入入侵侵第第一一道道防防线线。不不需需要要活活化化过过程程，直接起作用。直接起作用。固有免疫系统组成固有免疫系统组成 组织屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、T细胞、NK细胞、NKT细 胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱 性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。高IgM综合征专题知识第9页适应性免疫v适应性免疫适应性免疫-是机体受抗原刺激后，体内抗原是机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应全化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应全过程。过程。v细胞免疫：T细胞介导v体液免疫：B细胞介导高IgM综合征专题知识第10页五五.B细胞细胞.B细胞发育和分化高IgM综合征专题知识第11页B细胞胞发育育阶段段高IgM综合征专题知识第12页.B细胞亚群细胞亚群1、B-1细胞细胞 表面标识：表面标识：CD5 分分 布：腹腔、胸腔、肠壁固有层布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 功功 能：参加固有免疫能：参加固有免疫高IgM综合征专题知识第13页2、B-2细胞细胞 产生各类（亚类）特异性产生各类（亚类）特异性Ig 作为抗原提呈细胞反抗原进行加工处理及呈递作为抗原提呈细胞反抗原进行加工处理及呈递 分泌细胞因子调整免疫应答分泌细胞因子调整免疫应答高IgM综合征专题知识第14页vB-1细胞与B-2细胞异同B-1B-1细胞细胞细胞细胞B-2B-2细胞细胞细胞细胞v表面标识CD5CD5，mIgMmIgMCD19CD19，mIgMmIgM和和和和mIgDmIgD抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱多糖抗原多糖抗原多糖抗原多糖抗原蛋白质抗原蛋白质抗原蛋白质抗原蛋白质抗原作用特点作用特点作用特点作用特点快，快，快，快，IgMIgM为主，为主，为主，为主，不发生类别转换不发生类别转换不发生类别转换不发生类别转换没有免疫记忆没有免疫记忆没有免疫记忆没有免疫记忆慢，慢，慢，慢，IgGIgG为主，为主，为主，为主，有类别转换有类别转换有类别转换有类别转换有免疫记忆有免疫记忆有免疫记忆有免疫记忆分布分布分布分布体腔和肠壁固有层体腔和肠壁固有层体腔和肠壁固有层体腔和肠壁固有层淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏v参加应答非特异性免疫应答非特异性免疫应答非特异性免疫应答非特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答高IgM综合征专题知识第15页 .B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)复合物复合物 mIgmIg Ig Ig (CD79a)(CD79a)Ig Ig (CD79b)(CD79b)识别抗原传递抗原刺激信号传递抗原刺激信号高IgM综合征专题知识第16页 BCRBCRBCRBCR是是是是表表表表示示示示于于于于B B B B细细胞胞胞胞表表表表面面面面免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白，即即即即膜膜膜膜型型型型 免免免免 疫疫疫疫 球球球球 蛋蛋蛋蛋 白白白白（membrane membrane membrane membrane immunoglobulin,immunoglobulin,immunoglobulin,immunoglobulin,mIgmIgmIgmIg）。B B B B细细胞胞胞胞经经过过BCRBCRBCRBCR识识别别抗抗抗抗原原原原，接接接接收收收收抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激，开启体液免疫开启体液免疫开启体液免疫开启体液免疫应应答。答。答。答。编编码码BCRBCRBCRBCR重重重重链链或或或或轻轻链链基基基基因因因因是是是是以以以以数数数数个个个个分分分分隔隔隔隔开开开开基基基基因因因因片片片片段段段段形形形形式式式式成成成成簇簇簇簇存存存存在在在在。在在在在B B B B细细胞胞胞胞分分分分化化化化过过程程程程中中中中，只只只只有有有有经过经过基因重排，才能形成有功效基因重排，才能形成有功效基因重排，才能形成有功效基因重排，才能形成有功效BCRBCRBCRBCR。BCRBCR基因基因结构、重排及其多构、重排及其多样性性高IgM综合征专题知识第17页重重链可可变区基因重排示意区基因重排示意图高IgM综合征专题知识第18页.协同刺激分子（协同刺激分子（co-stimulatory molecules）CD40CD40：组成性表示，与活化：组成性表示，与活化：组成性表示，与活化：组成性表示，与活化T T细胞细胞细胞细胞CD40LCD40L结合，结合，结合，结合，传递传递传递传递B B细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；CD80(B7.1)/CD86(B7.2)CD80(B7.1)/CD86(B7.2)：活化：活化：活化：活化B B细胞表示，与细胞表示，与细胞表示，与细胞表示，与T T细胞上细胞上细胞上细胞上CD28CD28和和和和CTLA-4CTLA-4结合，提供结合，提供结合，提供结合，提供T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化第二信号；第二信号；第二信号；第二信号；其它黏附分子：其它黏附分子：其它黏附分子：其它黏附分子：ICAM-1ICAM-1（CD54CD54），），），），LFA-1LFA-1等。等。等。等。高IgM综合征专题知识第19页ICAM-1LFA-122高IgM综合征专题知识第20页协同刺激分子同刺激分子 B淋巴淋巴细胞主要表面分子示意胞主要表面分子示意图高IgM综合征专题知识第21页.B B淋巴细胞功效淋巴细胞功效一、产生抗体参加体液免疫一、产生抗体参加体液免疫分泌型分泌型Ig（抗体抗体）是）是发挥发挥免疫功效效免疫功效效应应分子，膜分子，膜结结合型合型Ig（mIg）组组成成识别识别抗原受体。抗原受体。二、加工处理及提呈抗原二、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调整免疫应答三、分泌细胞因子调整免疫应答高IgM综合征专题知识第22页一、产生抗体参加体液免疫一、产生抗体参加体液免疫高IgM综合征专题知识第23页NH3+coo-*高IgM综合征专题知识第24页单体、双体、五聚体体、双体、五聚体高IgM综合征专题知识第25页抗体结合抗原产生生物学作用抗体结合抗原产生生物学作用 1.中和作用：中和作用：中和毒素中和毒素中和毒素中和毒素中和病毒中和病毒中和病毒中和病毒高IgM综合征专题知识第26页2.调理吞噬作用调理吞噬作用高IgM综合征专题知识第27页3.参加补体溶细胞或溶菌作用参加补体溶细胞或溶菌作用高IgM综合征专题知识第28页4.NK细胞介导细胞介导ADCC作用作用高IgM综合征专题知识第29页v_v 首次应答首次应答 再次应答再次应答v_v 潜伏期潜伏期 长长 短短v 高峰浓度高峰浓度 低低 高高v 维持时间维持时间 短短 长长v Ab Ab类型类型 主要为主要为IgM IgM 主要为主要为IgGIgGv Ab Ab效价效价 低低 高高v 亲和力亲和力 低低 高高v_抗体产生普通规律抗体产生普通规律高IgM综合征专题知识第30页高IgM综合征专题知识第31页高IgM综合征专题知识第32页高IgM综合征专题知识第33页IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors高IgM综合征专题知识第34页高IgM综合征专题知识第35页高IgM综合征高IgM综合征专题知识第36页内 容 介介绍1 1 发病机制病机制2 2 临床表现与试验室检验临床表现与试验室检验3 3 诊疗标准诊疗标准 4 4 治治疗5 5高IgM综合征专题知识第37页高高IgM综合征介绍综合征介绍v1961年由Rosen等首次报道，是一个罕见原发性免疫缺点病 v特点为血清IgM正常或升高，IgG、IgA、IgE显著降低或缺乏v临床主要表现为重复细菌感染，常有中性粒细胞降低、淋巴组织增生，可伴本身免疫性疾病和肿瘤 v男性多见，多为X染色体连锁遗传(70)，个别为常染色体隐性或显性遗传，后天取得性HIGM也有报道。高IgM综合征专题知识第38页v其缺点与免疫球蛋白类别转换(immunoglobulin class-switch recom-bination,Ig CSR)障碍相关 v依据缺点分子不一样将HIGM主要分为四种类型 v病死率在10%左右 v异基因骨髓移植(all-BMT)是当前治疗HIGM最为有效伎俩 高IgM综合征专题知识第39页发病机制发病机制CD40与CD40LvCD40分子属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族。CD40表示于成熟B细胞、一些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡样树突状细胞及活化单核细胞表面。vCD40配体又称CD154，为TNF超家族组员，属五类跨膜蛋白，以三聚体形式结合CD40分子。CD40L主要表示在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，而静息T细胞不表示CD40L。高IgM综合征专题知识第40页CD40与与CD40LvT细胞一旦活化便快速表示CD40L，与B细胞表面组成性表示CD40结合，是B细胞进行免疫应答、形成淋巴结生发中心、进行免疫球蛋白类别转换关键信号。v主要介导以下几方面功效:作为协同刺激信号参加对B细胞应答，参加TD-Ag诱发免疫应答，包含促进B细胞增殖分化，产生抗体和类别转换;诱导记忆性B细胞形成;参加B细胞阴性选择和阳性选择。vCD40L基因突变结果改变了CD40蛋白晶体结构，使其与CD40结合位点不能有效暴露或增强该区厌水性，从而不能与CD40分子结合，造成T细胞依赖抗原再次免疫应答障碍。高IgM综合征专题知识第41页分 型v依据缺点分子不一样将HIGM主要分为四种类型：HIGM1 HIGM2 HIGM3 HIGM4高IgM综合征专题知识第42页HIGM1vHIGM1是由CD40L基因(位于Xq26.3-27.1)突变引发，因为CD40L基因位于X染色体上又称为X-连锁HIGM。vHIGM1患者CD40L基因突变能够发生在整个基因区域不一样部位，但在第5号外显子更为多见。vCD40L基因突变含有高度异质性，当前已发觉100各种CD40L基因突变类型。高IgM综合征专题知识第43页CD40L基因一旦发生突变，v可使T细胞表面CD40L表示降低，v或造成CD40L不能与CD40分子结合，v或影响了CD40分子三聚体形成，从而使T细胞表面不表示CD40L。高IgM综合征专题知识第44页vCD40L不能作用于CD40分子，使B细胞分泌免疫球蛋白发生类别转换障碍。vB细胞表面仅表示IgM、IgD，B细胞分化停留在IgM阶段，不能深入分化成为可合成其它免疫球蛋白浆细胞。v若取出患者B细胞在体外培养，以抗CD40抗体与淋巴因子刺激，则可生成正常免疫球蛋白，从而证实患者主要存在T细胞内在缺点。高IgM综合征专题知识第45页LOGOB细胞细胞Th细胞细胞独特型独特型转换转换CD40CD40LTCRMHC-Ag细胞因子细胞因子IgMIg GIg AIg EIL-2IFN-感染感染细胞外细胞外病原菌病原菌细胞内细胞内病原菌病原菌T-B细胞相互作用细胞相互作用高IgM综合征专题知识第46页HIGM2 v由CD40活化RNA编辑酶胞苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)基因(位于常染色体12p13)突变所引发。v因为AID脱氨基作用最终可造成DNA损伤和双链破坏,而DNA双链破坏系免疫球蛋白发生类别转换和体细胞高频突变共有中间过程,故AID缺点可造成免疫球蛋白类别转换障碍。高IgM综合征专题知识第47页HIGM3 v由CD40基因(位于常染色体20q12-13.2)突变所引发。该突变使B细胞表面CD40分子表示降低，所以与CD40L缺点一样可造成免疫球蛋白类别转换障碍。vB细胞内在缺点一样造成免疫球蛋白类别转换障碍记忆细胞产生障碍和体细胞高频突 变缺点。v与HIGM2相比，HIGM1与HIGM3 在免疫学特征、临床表现方面更为相同，且不易判别。高IgM综合征专题知识第48页HIGM4 v发病机制当前尚不清楚vHIGM4患者胞苷脱氨酶基因和胞苷脱氨酶诱导DNA双链破坏均正常,而且体细胞高频突变也完全正常，又可排除尿嘧啶DNA转葡糖基酶异常。v故认为引发HIGM4异常发生在AID作用于DNA并使其双链破坏之后v推测可能与DNA修复过程中免疫球蛋白类别转换特异性因子选择性缺点，或已发生类别转换B细胞存活障碍相关。高IgM综合征专题知识第49页其它类型其它类型HIGM发病机制发病机制vNF-B必需调整分子（NEMO）基因突变 NEMO基因突变可造成CD40与CD40L相互作用所介导NF-B抑制蛋白I-B不能降解，NF-B不能活化和转位，所以B细胞不能发生免疫球蛋白类别转换。v尿嘧啶DNA转葡糖基酶(UNG)缺点 UNG是一个碱基切割修复酶,其缺点也能够引发常染色体遗传性HIGM。因为UNG参加了AID作用下DNA双链破坏,从而影响到了免疫球蛋白类别转换。高IgM综合征专题知识第50页临床表现临床表现 v患者在生后第1年即出现重复细菌和机会性感染，卡氏肺孢子虫肺炎比较常见。v隐孢子虫感染能够造成严重胆管疾病和肝癌。v部分患者可能因出现慢性重症腹泻而需要予胃肠外营养。v部分不经典病例可能在第2或第3个10年才出现重复感染、贫血或肝炎。高IgM综合征专题知识第51页机会性感染机会性感染：正常情况下无害菌群或毒力很弱外源性微生物所造成感染。通常发生于机体免疫功效低下或长久应用广谱抗生素致肠道菌群紊乱时。高IgM综合征专题知识第52页机会性感染常见病原体机会性感染常见病原体v细菌：革兰阴性大肠埃希菌革兰阴性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、变形杆菌、非结核分枝杆菌、革兰阳性葡萄球菌等。v病毒：水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱 疹病毒、EB病毒、微小病毒B19和人类疱疹 病毒6、7、8型等。v真菌：卡氏肺孢子菌、念珠菌属、隐球菌属、曲霉属、马尔尼菲青霉和组织胞浆菌等。v寄生虫：弓形虫、隐孢子虫、微孢子虫及粪类圆线 虫等。高IgM综合征专题知识第53页机会性病原体主要特点：v毒力弱或无显著毒力v常为耐药菌或多重耐药菌v不停有新病原体出现高IgM综合征专题知识第54页vHIGM患者体检可见扁桃体、颈部淋巴结肿大，肝脾肿大也可出现。v超出50%患儿有慢性或周期性中性粒细胞降低症,并经常伴口腔溃疡。原因：并未出现抗中性粒细胞抗体，而是异常 CD40L与浆细胞作用造成无效细胞因子 生成（如：G-CSF）证据：注射G-CSF，患者粒细胞可升至正常水平高IgM综合征专题知识第55页试验室检验试验室检验v病理检验显示淋巴结异常，极少见到滤泡和生发中心，浆细胞也少见。v血清学检验免疫球蛋白总量可正常vIgM可降低、正常或增高。IgM为多态性，轻链可为或链。vIgD正常或增高v血清IgG通常低于2g/LvIgA、IgE大多显著降低或缺如vT细胞数量正常，但增殖反应降低高IgM综合征专题知识第56页vCD40L检测：流式细胞仪检测活化T细胞上 CD40L分子表示vCD40L基因分析高IgM综合征专题知识第57页LOGO患儿患儿正常对照正常对照CD40LFig1.HIGM 患儿与正常儿童活化患儿与正常儿童活化T淋巴细胞淋巴细胞CD40L表表示示 高IgM综合征专题知识第58页诊疗标准诊疗标准 泛美免疫缺点病组和欧洲免疫缺点病协会于1999年提出原发性免疫缺点病诊疗标准v诊疗标准分为3类:明确诊疗标准、能够诊疗标准和可能诊疗标准符合明确诊疗标准患者有98%几率在20年随访后仍维持原有诊疗不变。基因突变检测是取得明确诊疗最可信方法。符合能够诊疗标准患者仅有临床和试验室表现而无明确基因异常,也无其对应mRNA或蛋白质缺乏证据。患者有85%几率在20年随访后仍维持原有诊疗不变。符合可能诊疗标准患者仅有部分临床和试验室表现。高IgM综合征专题知识第59页X-连锁高IgM综合征诊疗标准诊疗标准 明确诊疗标准明确诊疗标准:男性患者血清IgG水平水平对应年纪正常值最少2s，并符合以下任何1项:CD40L基因突变;母系表兄、舅舅或侄子确诊为XHIM。高IgM综合征专题知识第60页X-连锁高IgM综合征诊疗标准诊疗标准能够诊疗标准能够诊疗标准:男性患者血清IgG浓度低于对应年纪正常值最少2s,并符合以下全部标准:T细胞数量正常,并对丝裂原有正常增殖反应;B细胞数正常或增高,但缺乏抗原特异性IgG抗体;以下1项或多项感染或合并症:生后5年内重复发生细菌感染;生后第1年发生卡 氏肺囊虫感染;中性粒细胞降低症;隐孢子虫相 关腹泻;硬化性胆管炎;微小病毒B19造成再障;用可溶性CD40和抗CD40L单克隆抗体在活化 CD4+T细胞上不能标识出CD40L。高IgM综合征专题知识第61页X-连锁高IgM综合征诊疗标准诊疗标准 可能诊疗标准可能诊疗标准:男性患者血清IgG水平低于对应年纪正常值最少2s,T细胞和B细胞数正常,并符合以下1项或多项:血清IgM水平高于对应年纪正常值最少2s;生后第1年出现卡氏肺囊虫感染;微小病毒B19造成再障;隐孢子虫相关腹泻;严重肝脏疾病(硬化性胆管炎)。高IgM综合征专题知识第62页健康儿童血清免疫球蛋白含量g/L(均值)高IgM综合征专题知识第63页判别诊疗vT、B细胞联合免疫缺点 X-连锁严重联合免疫缺点病（SCID）T细胞活化缺点(如T细胞体外活化后不表示CD69或CD25);CD4+T细胞缺点;MHC分子缺点;v以抗体为主体液免疫缺点 X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 vHIV感染v影响免疫系统药品 高IgM综合征专题知识第64页X-连锁严重联合免疫缺点病（SCID）v最常见T、B细胞联合免疫缺点病。vXL-SCID是因为IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15共同拥有受体链（c）基因突变引发。v患儿出生后最初数月内就重复发生严重感染，主要表现为中耳炎、肺炎、败血症、连续腹泻和皮肤感染等。并易发生白色念珠菌病，分枝杆菌感染、卡氏肺孢子虫性肺炎，巨细胞病毒感染和接种活疫苗后全身性疫苗病。婴儿期即出现消瘦、生长停滞。未经恰当治疗，多在1岁内死于严重感染。高IgM综合征专题知识第65页v试验室检验淋巴细胞降低常2109/L，但有时可正常，缺乏成熟T细胞，增殖反应低下和NK细胞消失。B淋巴细胞数量正常，但Ig产生能力严重受损，三种Ig浓度均低下，甚至缺如。淋巴细胞转化试验阴性。v证实c基因突变可确诊XL-SCID。v普通不应该接收任何活菌免疫接种。输注血制品前必须放射照射。v外周血干细胞移植、骨髓干细胞和脐血干细胞移植是治疗SCID有效方法。高IgM综合征专题知识第66页X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）v 本病又称先天性无丙种球蛋白血症和Bruton综合征。v因为X染色体上brk基因突变或缺失，造成酪氨酸激酶合成障碍，使B细胞发育成熟障碍引发免疫缺点病。v该病为男性发病，女性为携带者，特点是血循环中B细胞及各类Ig均降低或缺乏，T细胞数量和功效正常。v通常在生后612月开始出现以重复严重化脓性感染，如鼻窦炎、肺炎、脑膜炎、中耳炎、败血症和脓疱病等。常并发恶性淋巴瘤、白血病和本身免疫性疾病如皮肌炎、类风湿关节炎、溶血性贫血等。高IgM综合征专题知识第67页v扁桃体发育差。v浅表淋巴结活检无淋巴滤泡和生发中心，浆细胞缺如。v试验室检验示白细胞计数及分类普通正常，但B淋巴细胞计数下降。体液免疫功效低下，血清免疫球蛋白总量常低于2.5g/L（250mg/dL），IgG常少于1g/L（100mg/d1），IgM、IgA含量常难以测出，缺乏同种红细胞凝集素和接种白喉、破伤风、百日咳菌苗后抗体应答。细胞免疫功效正常。v治疗应终生给予丙种球蛋白制剂，高IgM综合征专题知识第68页婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 v本病为原因未明自限性疾病，患儿体内可能存在细胞因子产生障碍或B细胞对细胞因子反应异常。v男女均可发病，偶有家族史。v以婴儿本身丙种球蛋白合成迟缓为体征。本身合成Ig在生后918个月才开始出现，至24岁时其含量才到达正常儿童水平，v血浆丙种球蛋白水平长时间低于正常儿生理水平，而易造成由革兰氏阳性菌所致皮肤、呼吸道和脑膜感染。v血清免疫球蛋白（IgG，IgM，IgA）总量定量测定：Ig总量4.0g/L（400mg/dl），不低于300mg/dl；IgG 2.5g/L（250 mg/dl）不低于200 mg/dl；IgM、IgA含量靠近同龄正常婴儿水平。高IgM综合征专题知识第69页取得性免疫缺点综合征（HIV）vHIV感染人体后主要引发CD4+T淋巴细胞损伤和降低，细胞免疫功效严重受损甚至衰竭，对免疫反应调控能力也严重受损，因而体液免疫也出现异常，表现为高免疫球蛋白血症和本身抗体出现。v生后3个月内可见IgA、IgM升高，1岁时IgG可超出1g/L，其后可超出4g/L，是B淋巴细胞功效亢进反应。vCD4+T淋巴细胞计数降低vHIV抗体、HIV-DNA阳性高IgM综合征专题知识第70页治治 疗疗v静脉输注免疫球蛋白（IVIG）每个月按500mg/kg输注IVIG对降低感染频度和严重程度十分主要，血清IgG应保持在正常IgG值高限。常规输注IVIG可使血清IgM水平降低或正常，恢复正常生长，临床症状消失，部分患儿中性粒细胞降低症得到缓解。v用替换剂量10mg/ml，其对体内免疫细胞如T细胞、NK细胞、DC细胞都有作用，作用于CVID患者B细胞，可促进其增殖及免疫球蛋白合成(不依赖T细胞），且可调整细胞因子分泌，修复免疫缺点通路，重建免疫平衡。高IgM综合征专题知识第71页v以阿奇霉素、磺胺类抗生素预防感染，能够显著降低致命性感染发生，改进患者生存情况，但这并不降低患者肝脏、血液系统并发症出现以及肿瘤发生。vHIGM患者仅20%可生存约30年，75%患者在病情进展中会出肝脏并发症。vAllo-BMT是治愈HIGM有效伎俩。v基因治疗是可望治愈人类HIGM极有潜力伎俩，但当前仍有许多问题尚待处理。高IgM综合征专题知识第72页谢谢！谢谢！祝双节高兴！祝双节高兴！高IgM综合征专题知识第73页