高同型半胱氨酸的临床意义.pptx

高同型半胱氨酸临床意义高同型半胱氨酸临床意义高同型半胱氨酸的临床意义第1页同型半胱氨酸同型半胱氨酸vv同型半胱氨酸是一个含硫氨基酸，同型半胱氨酸是一个含硫氨基酸，同型半胱氨酸是一个含硫氨基酸，同型半胱氨酸是一个含硫氨基酸，起源于饮起源于饮起源于饮起源于饮食摄取蛋氨酸，食摄取蛋氨酸，食摄取蛋氨酸，食摄取蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后代是人体内蛋氨酸脱甲基后代是人体内蛋氨酸脱甲基后代是人体内蛋氨酸脱甲基后代谢产物谢产物谢产物谢产物vv同型半胱氨酸能够刺激血管内壁，造成动脉同型半胱氨酸能够刺激血管内壁，造成动脉同型半胱氨酸能够刺激血管内壁，造成动脉同型半胱氨酸能够刺激血管内壁，造成动脉阻塞，阻塞，阻塞，阻塞，在动脉粥样硬化发病中含有主要性在动脉粥样硬化发病中含有主要性在动脉粥样硬化发病中含有主要性在动脉粥样硬化发病中含有主要性。高同型半胱氨酸的临床意义第2页同型半胱酸同型半胱酸 一个独立危险因子？一个独立危险因子？l lKilmer McCullyKilmer McCully第一个指出同型半胱氨酸尿第一个指出同型半胱氨酸尿第一个指出同型半胱氨酸尿第一个指出同型半胱氨酸尿症患者血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致症患者血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致症患者血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致症患者血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致l l今后，由今后，由今后，由今后，由BousheyBoushey 等组织等组织等组织等组织4,0004,0004,0004,000例多样本分析例多样本分析例多样本分析例多样本分析提醒同型半胱氨酸水平增高能够同百分比地增提醒同型半胱氨酸水平增高能够同百分比地增提醒同型半胱氨酸水平增高能够同百分比地增提醒同型半胱氨酸水平增高能够同百分比地增加心、脑、周围血管粥样硬化风险。即使血液加心、脑、周围血管粥样硬化风险。即使血液加心、脑、周围血管粥样硬化风险。即使血液加心、脑、周围血管粥样硬化风险。即使血液中只增加中只增加中只增加中只增加5 5 mol/Lmol/LHcyHcy浓度就能够增加浓度就能够增加浓度就能够增加浓度就能够增加60%-60%-60%-60%-80%80%80%80%心脑血管病风险心脑血管病风险心脑血管病风险心脑血管病风险高同型半胱氨酸的临床意义第3页人体摄入人体摄入人体摄入人体摄入同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸（HCYHCYHCYHCY）70%70%70%70%从肾脏排出。从肾脏排出。从肾脏排出。从肾脏排出。血液中总血液中总血液中总血液中总HCYHCYHCYHCY有有有有4 4 4 4种形式种形式种形式种形式 蛋白结合型蛋白结合型蛋白结合型蛋白结合型 HCYHCYHCYHCY二硫化物二硫化物二硫化物二硫化物 高胱氨酸高胱氨酸高胱氨酸高胱氨酸 还原型还原型还原型还原型大部分以蛋白形式存在大部分以蛋白形式存在小部分游离小部分游离 状态状态同型半胱氨酸生化特征与代谢同型半胱氨酸生化特征与代谢高同型半胱氨酸的临床意义第4页再甲基化路径：再甲基化路径：再甲基化路径：再甲基化路径：HCYHCYHCYHCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（酶（酶（酶（MSMSMSMS）参加，维生素参加，维生素参加，维生素参加，维生素B B B B12121212为辅酶，此时为辅酶，此时为辅酶，此时为辅酶，此时HCYHCYHCYHCY与与与与5-5-5-5-甲基四甲基四甲基四甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-5-5-5-甲基四氢叶酸是由甲基四氢叶酸是由甲基四氢叶酸是由甲基四氢叶酸是由5 5 5 5，10-10-10-10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR）催化下还原而来。催化下还原而来。催化下还原而来。催化下还原而来。转硫化路径：转硫化路径：转硫化路径：转硫化路径：HCYHCYHCYHCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚-合合合合成酶成酶成酶成酶(CBS)CBS)CBS)CBS)催化催化催化催化，以维生素以维生素以维生素以维生素B B B B6 6 6 6为辅酶。为辅酶。为辅酶。为辅酶。直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度亲密相关，释放直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度亲密相关，释放直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度亲密相关，释放直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度亲密相关，释放到细胞外到细胞外到细胞外到细胞外HCYHCYHCYHCY增加反应了其生成和代谢紊乱。增加反应了其生成和代谢紊乱。增加反应了其生成和代谢紊乱。增加反应了其生成和代谢紊乱。同型半胱氨酸同型半胱氨酸在细胞内代谢路径在细胞内代谢路径高同型半胱氨酸的临床意义第5页 单磷酸脱氧尿苷(d-UMP)（d-TMPd-TMP）二氢叶酸 (SAM)转甲基作用转甲基作用乙酰胆碱卵磷脂卵磷脂 DNA 单磷酸胸苷N5，N10-亚甲基四氢叶酸四氢叶酸（THF）N5-甲基四氢叶酸蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲钴胺甲钴胺氨基乙醇胆碱-酮丁酸胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶胱硫醚合成酶维生素维生素B6B6同型半胱氨酸同型半胱氨酸在细胞内代谢路径在细胞内代谢路径高同型半胱氨酸的临床意义第6页同型半胱氨酸同型半胱氨酸正常值范围正常值范围成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15mol/L高于20mol/L被认为是高同型半胱氨酸血症20mol/L-30mol/L：轻度 31mol/L-100mol/L：中度 100mol/L：重度高同型半胱氨酸的临床意义第7页 高同型半胱氨酸血症-新理论1.高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化独立危险因子独立危险因子2高同型半胱氨酸血症能引发血管内高同型半胱氨酸血症能引发血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；经过诱导血管平滑肌中新能力；经过诱导血管平滑肌中新RNA表示，促进平滑肌细胞再生从而促进表示，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变发展了糖尿病微血管病变发展高同型半胱氨酸的临床意义第8页 causescauses（已知病因）已知病因）已知病因）已知病因）：Vitamin deficiencies:-Folic acidVitamin deficiencies:-Folic acid（叶酸叶酸叶酸叶酸）（维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏维生素缺乏）-Vitamin B12Vitamin B12 -Vitamin B6 -Vitamin B6Chronic disease:-Chronic renal failureChronic disease:-Chronic renal failure（慢性肾衰竭慢性肾衰竭慢性肾衰竭慢性肾衰竭）（慢性病慢性病慢性病慢性病）-HypothyroidismHypothyroidism（甲状腺功效减退甲状腺功效减退甲状腺功效减退甲状腺功效减退）-Psoriasis -Psoriasis（牛皮癣牛皮癣牛皮癣牛皮癣）-Malignancies(including acute -Malignancies(including acute lymphoblastic leukemia)lymphoblastic leukemia)（恶性疾病包含急性淋巴细胞性白血病恶性疾病包含急性淋巴细胞性白血病恶性疾病包含急性淋巴细胞性白血病恶性疾病包含急性淋巴细胞性白血病）高同型半胱氨酸血症病因高同型半胱氨酸血症病因高同型半胱氨酸的临床意义第9页MedicationsMedications：-Anticonvulsants -Anticonvulsants（抗痉挛抗痉挛抗痉挛抗痉挛/抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药）（药源性药源性药源性药源性）-MethotrexateMethotrexate（抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药）-Nitrous oxide -Nitrous oxide（一氧化二氮一氧化二氮一氧化二氮一氧化二氮）Inherited causesInherited causes：-Cystathionine b-synthase -Cystathionine b-synthase deficiencydeficiency（遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病）（胱硫醚胱硫醚胱硫醚胱硫醚-合酶缺乏，合酶缺乏，合酶缺乏，合酶缺乏，CBSCBS）-Methylene tetrahydrofolate reductase -Methylene tetrahydrofolate reductase deficiency or defect deficiency or defect （亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺点，亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺点，亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺点，亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺点，MTHFRMTHFR）-Methionine synthase defect -Methionine synthase defect （蛋氨酸合成酶缺点蛋氨酸合成酶缺点蛋氨酸合成酶缺点蛋氨酸合成酶缺点）-Vitamin B -Vitamin B1212 transport defect transport defect（VBVB1212运输缺点运输缺点运输缺点运输缺点）-Vitamin B -Vitamin B1212 coenzyme synthesis defect coenzyme synthesis defect （VB12VB12合成酶辅酶缺点）合成酶辅酶缺点）合成酶辅酶缺点）合成酶辅酶缺点）高同型半胱氨酸血症病因高同型半胱氨酸血症病因高同型半胱氨酸的临床意义第10页 How is a high homocysteine level harmful?血浆血浆血浆血浆HcyHcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化水平增高，它会促进氧自由基和过氧化水平增高，它会促进氧自由基和过氧化水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢生成，引发血管内皮细胞损伤和毒性作用，激氢生成，引发血管内皮细胞损伤和毒性作用，激氢生成，引发血管内皮细胞损伤和毒性作用，激氢生成，引发血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小板粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，活血小板粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，活血小板粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，活血小板粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，造成动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高造成动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高造成动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高造成动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高HcyHcy血症患者达血症患者达血症患者达血症患者达20%20%以上。以上。以上。以上。高同型半胱氨酸血症危害高同型半胱氨酸血症危害高同型半胱氨酸的临床意义第11页l l主要危险原因：年纪、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病l l次要危险原因：肥胖、体力活动降低、西方饮食习惯、遗传原因等l l近年发觉危险原因：血中同型半胱氨酸增高等 冠心病危险原因冠心病危险原因高同型半胱氨酸的临床意义第12页l l高血压、心脏病、糖尿病高血压、心脏病、糖尿病l lTIATIA和脑卒中史和脑卒中史l l吸烟和酗酒吸烟和酗酒l l高脂血症高脂血症l l高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒：是动脉粥样硬化、缺血性卒中和中和TIATIA独立危险原因，原因不明青年或老年独立危险原因，原因不明青年或老年缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱氨酸水平随年纪增加，并与红细胞叶酸和水平随年纪增加，并与红细胞叶酸和VitB12VitB12水水平成反比，应给予叶酸和平成反比，应给予叶酸和VitB12VitB12治疗治疗l l其它：体力活动降低、超重、药品滥用等其它：体力活动降低、超重、药品滥用等 脑卒中危险原因脑卒中危险原因高同型半胱氨酸的临床意义第13页HCYHCY水平与病死率差异比水平与病死率差异比(OR)OR)关系关系l l一项大样本流行病学研一项大样本流行病学研一项大样本流行病学研一项大样本流行病学研究显示，轻中度究显示，轻中度究显示，轻中度究显示，轻中度HCYHCYHCYHCY升升升升高可显著增加脑卒中危高可显著增加脑卒中危高可显著增加脑卒中危高可显著增加脑卒中危险。险。险。险。l l普通来说，当血普通来说，当血普通来说，当血普通来说，当血HCYHCYHCYHCY水水水水平在平在平在平在9.09.09.09.0mol/Lmol/Lmol/Lmol/L时，脑时，脑时，脑时，脑卒中危险性即开始升高；卒中危险性即开始升高；卒中危险性即开始升高；卒中危险性即开始升高；血血血血HCYHCYHCYHCY水平水平水平水平12.0 12.0 12.0 12.0 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L，脑卒中危脑卒中危脑卒中危脑卒中危 险性显著升高。险性显著升高。险性显著升高。险性显著升高。血血血血tHcytHcytHcytHcy水平水平水平水平(mol/Lmol/Lmol/Lmol/L）OROROROR10.2510.2510.2515.1615.1615.1615.162.902.902.902.90高同型半胱氨酸的临床意义第14页HCYHCY在心脑血管病中改变临床意义在心脑血管病中改变临床意义l l有一项大型研究，对有一项大型研究，对有一项大型研究，对有一项大型研究，对3090309030903090例慢性冠心病患者例慢性冠心病患者例慢性冠心病患者例慢性冠心病患者进行了平均进行了平均进行了平均进行了平均8.28.28.28.2年随访。结果发觉在慢性冠心年随访。结果发觉在慢性冠心年随访。结果发觉在慢性冠心年随访。结果发觉在慢性冠心病中，病中，病中，病中，HCY HCY HCY HCY 浓度高低能够预测随即发生脑梗浓度高低能够预测随即发生脑梗浓度高低能够预测随即发生脑梗浓度高低能够预测随即发生脑梗塞增加危险性。塞增加危险性。塞增加危险性。塞增加危险性。l l说明有动脉粥样硬化血管病变病人，可能经过说明有动脉粥样硬化血管病变病人，可能经过说明有动脉粥样硬化血管病变病人，可能经过说明有动脉粥样硬化血管病变病人，可能经过从降低血从降低血从降低血从降低血HCYHCYHCYHCY浓度干预中显著地得益。浓度干预中显著地得益。浓度干预中显著地得益。浓度干预中显著地得益。高同型半胱氨酸的临床意义第15页 鉴于动脉粥样硬化在脑卒中发生过 程中众所周知主要性，经过降低 血Hcy水平，减轻动脉粥样硬化而 降低脑卒中发生无疑含有主要意义高同型半胱氨酸的临床意义第16页 l干预标准干预标准 叶酸叶酸叶酸叶酸5mg5mg,VitBVitB6 6 25mg,VitB 25mg,VitB1212 250mg/d 250mg/d 单用单用单用单用VitBVitB6 6或或或或B B1212无效无效无效无效，但适用或加叶但适用或加叶但适用或加叶但适用或加叶 酸则有效酸则有效酸则有效酸则有效。650mg/d650mg/d是叶酸最小有效量是叶酸最小有效量是叶酸最小有效量是叶酸最小有效量 维生素治疗可使颈动脉斑块缩小维生素治疗可使颈动脉斑块缩小维生素治疗可使颈动脉斑块缩小维生素治疗可使颈动脉斑块缩小 治疗对病人应该是终生治疗对病人应该是终生治疗对病人应该是终生治疗对病人应该是终生 高同型半胱氨酸的临床意义第17页HCYHCY防治及临床意义防治及临床意义 MckayMckay报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是 普遍，适度地摄取补充普遍，适度地摄取补充甲钴胺甲钴胺甲钴胺甲钴胺，对老年人有益，对老年人有益 并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。HackanHackan等发觉，对高等发觉，对高HCYHCY血症患者给予血症患者给予叶酸叶酸叶酸叶酸和和 甲钴胺甲钴胺甲钴胺甲钴胺治疗后，颈动脉斑块面积有所降低，并认治疗后，颈动脉斑块面积有所降低，并认 为血为血HCYHCY含量含量1414 mol/L mol/L应治疗，并控制应治疗，并控制99 mol/L mol/L水平为宜。水平为宜。高同型半胱氨酸的临床意义第18页小小 结结高高高高HCYHCYHCYHCY血症血症血症血症vv脑血管病一个主要独立危险原因。脑血管病一个主要独立危险原因。脑血管病一个主要独立危险原因。脑血管病一个主要独立危险原因。vv致病机制当前还未完全明了。致病机制当前还未完全明了。致病机制当前还未完全明了。致病机制当前还未完全明了。vv当前高危人群中还需大样本临床试验来评定。当前高危人群中还需大样本临床试验来评定。当前高危人群中还需大样本临床试验来评定。当前高危人群中还需大样本临床试验来评定。补充叶酸和维生素补充叶酸和维生素补充叶酸和维生素补充叶酸和维生素B6B6B6B6、甲钴胺，对降低甲钴胺，对降低甲钴胺，对降低甲钴胺，对降低HCYHCYHCYHCY益益益益处。处。处。处。vv如证实有效，那么意味着能够用很低代价、如证实有效，那么意味着能够用很低代价、如证实有效，那么意味着能够用很低代价、如证实有效，那么意味着能够用很低代价、极少副作用来预防数以百万计脑血管病患者。极少副作用来预防数以百万计脑血管病患者。极少副作用来预防数以百万计脑血管病患者。极少副作用来预防数以百万计脑血管病患者。高同型半胱氨酸的临床意义第19页（注射液（注射液/糖衣片糖衣片）周围神经病治疗剂周围神经病治疗剂Human Health Care Company 双盲研究证实双盲研究证实弥可保弥可保 治疗周围神经病变效果治疗周围神经病变效果190 例例(20 个研究单位个研究单位)抚慰剂抚慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺 1500g/day弥可保弥可保 1500g/day总改进率总改进率 对症状改进对症状改进Kameyama M.et al.:J.Clin.Exp.Med.,49,241(1972)53.357.877.346.742.222.70.050.0254weeks4weeks4weeks抚慰剂抚慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺弥可保弥可保抚慰剂抚慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺弥可保弥可保 无改进（无改进（%）改进（改进（%）46.722.742.253.357.877.3P0.025P0.05 行走和起立行走和起立异常改进率异常改进率感觉异常感觉异常改进率改进率 抚慰剂抚慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺弥可保弥可保 抚慰剂抚慰剂腺苷腺苷钴钴胺胺30.827.330.441.783.352.3 弥可保弥可保高同型半胱氨酸的临床意义第20页谢谢观赏！谢谢观赏！高同型半胱氨酸的临床意义第21页