11肾上腺素受体阻断药.pptx

第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor Blocking Drugs 12 学时第五章第五章 传出神经系统药理概论（传出神经系统药理概论（2学时）学时）第六章第六章 胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（2学时）学时）第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2学时）学时）第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）（2学时）学时）第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（II）第十章第十章 肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（2学时）学时）第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（2学时）学时）问题一：去甲问题一：去甲肾上腺素的临床用途和不良反应肾上腺素的临床用途和不良反应？3 临床应用临床应用 1.休克休克：早期早期神经源性休克及嗜铬细胞瘤切除后或神经源性休克及嗜铬细胞瘤切除后或药物（氯丙嗪）中毒引起的低血压等。药物（氯丙嗪）中毒引起的低血压等。2.上消化道出血上消化道出血:口服，可在食管或胃内因局部收缩口服，可在食管或胃内因局部收缩黏膜血管，产生止血效果。黏膜血管，产生止血效果。不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死:2.急性肾功能衰退急性肾功能衰退 尿量尿量25ml/h4 问题二：问题二：肾上腺素有哪些临床用途？肾上腺素有哪些临床用途？5六大用途：临床用于治疗心脏骤停、过敏性休克、六大用途：临床用于治疗心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘急性发作、血管神经性水肿及血清病、支气管哮喘急性发作、血管神经性水肿及血清病、与局麻药配伍及局部止血、治疗青光眼。与局麻药配伍及局部止血、治疗青光眼。6 问题三：肾上腺素抢救问题三：肾上腺素抢救过敏性休克的机制过敏性休克的机制？7过敏性休克过敏性休克首选首选休克表现休克表现Adr药理作用药理作用支气管平滑肌高度痉挛支气管平滑肌高度痉挛呼吸道阻塞，通气障碍呼吸道阻塞，通气障碍窒息窒息（+）毛细血管通透性毛细血管通透性，消除水肿，消除水肿（+）2松弛平滑肌，扩张支气管松弛平滑肌，扩张支气管（+）抑制组胺释放抑制组胺释放 心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱 心功能衰竭心功能衰竭心脏抑制心脏抑制（+）1-R心脏兴奋心脏兴奋 冠脉扩张冠脉扩张 血管扩张血管扩张毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加血容量降低，血压下降血容量降低，血压下降（+）-R缩血管，血压升高缩血管，血压升高 8第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor Blocking Drugs 肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药与与肾上腺素受体上腺素受体结合后，妨碍神合后，妨碍神经递质或或肾上腺素激上腺素激动药与受体的与受体的结合，从而拮抗合，从而拮抗递质和激和激动药的作用，的作用，也称也称肾上腺素受体拮抗上腺素受体拮抗药。内容提要内容提要第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1.1.非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 短效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林；长效类：酚妥拉明、妥拉唑林；长效类：酚苄明酚苄明2.2.选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪3.3.选择性选择性2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.1.非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔2.2.选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔教学基本要求教学基本要求掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、酚掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、酚妥拉明、普萘洛尔的药理作用，临床应妥拉明、普萘洛尔的药理作用，临床应用和不良反应。用和不良反应。熟悉：肾上腺素受体阻断药的体内过程。熟悉：肾上腺素受体阻断药的体内过程。第一节第一节 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 1、2 R(-):非选择性阻断药非选择性阻断药 *短效类：短效类：酚妥拉明（竞争性）酚妥拉明（竞争性）*长效类：长效类：酚苄明（非竞争性）酚苄明（非竞争性）选择性选择性1 R(-)哌唑嗪哌唑嗪 选择性选择性2 R(-)育亨宾育亨宾肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个这个现象称为现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”原因主要是此类药物阻断了与血管收缩有关的原因主要是此类药物阻断了与血管收缩有关的受体，与受体，与血管舒张有关的血管舒张有关的受体没被阻断受体没被阻断 酚妥拉明酚妥拉明(立其丁、瑞支亨）立其丁、瑞支亨）体内过程及作用特点体内过程及作用特点:与与11、2 2 受体具有相似的亲和力，但是结合力较弱，受体具有相似的亲和力，但是结合力较弱，容易解离。故维持时间短，属于容易解离。故维持时间短，属于短效竞争性短效竞争性受体阻断药受体阻断药口服吸收差，效果仅为注射给药的口服吸收差，效果仅为注射给药的20%20%，生物利用度低，生物利用度低主要采用注射给药主要采用注射给药肌注维持肌注维持30403040分钟，大多以无活性的代谢产物形式从尿分钟，大多以无活性的代谢产物形式从尿中排泄中排泄 1.血管和血压：血管和血压：血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降（-）血管平滑肌的）血管平滑肌的1受体受体 血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降 直接扩血管作用直接扩血管作用对静脉作用大于动脉，舒张小动脉使肺动脉压和外周血管对静脉作用大于动脉，舒张小动脉使肺动脉压和外周血管阻力降低阻力降低【药理作用药理作用】竞争性拮抗竞争性拮抗1、2受体，作用短且弱受体，作用短且弱 2.2.心脏：心脏：兴奋心脏兴奋心脏，收缩力，收缩力心率心率心输出量心输出量，作用，作用弱，弱，很快消失很快消失血压下降血压下降反射性兴奋交感神经，激动心脏反射性兴奋交感神经，激动心脏阻断神经末梢突触前膜阻断神经末梢突触前膜22受体受体 抑制负反馈抑制负反馈NANA释放释放增加增加 （+）心脏）心脏11受体受体 3.3.其他其他 (1)(1)拟胆碱作用拟胆碱作用-胃肠平滑肌兴奋，恶心、呕吐胃肠平滑肌兴奋，恶心、呕吐(2)(2)组胺样作用组胺样作用-胃酸分泌增加、血管扩张、皮肤潮红胃酸分泌增加、血管扩张、皮肤潮红【药理作用药理作用】1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性病变（雷诺氏病）、血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛性病变（雷诺氏病）、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症冻伤后遗症2去甲肾上腺素外漏去甲肾上腺素外漏 5mg溶于溶于1020ml生理盐水中，皮下浸润注射生理盐水中，皮下浸润注射【临床应用临床应用】3肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，可用于肾上腺嗜铬细降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，可用于肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断（慎用）、骤发高血压危象及手术前准胞瘤鉴别诊断（慎用）、骤发高血压危象及手术前准备。备。4 4抗休克抗休克舒张血管，降低外周阻力，心排出量增加舒张血管，降低外周阻力，心排出量增加降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，改善内脏血液灌注，降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，改善内脏血液灌注，解除微循环障碍，适用于感染性、心源性和神经源性休克解除微循环障碍，适用于感染性、心源性和神经源性休克血压过低者不宜使用，给药前需补血压过低者不宜使用，给药前需补足血容量，足血容量，BP100/70mmHg BP100/70mmHg 主张和主张和NANA合用：对抗合用：对抗NANA强大的强大的受受体激动作用，保留其体激动作用，保留其11作用，从作用，从而使得血管收缩不过分强烈而心肌而使得血管收缩不过分强烈而心肌收缩力增加，提高其抗休克疗效，收缩力增加，提高其抗休克疗效，减少毒性反应减少毒性反应5 5急性心梗、充血性心力衰竭急性心梗、充血性心力衰竭COCO不足不足交感张力增加，外周阻力增高，肺动脉压升高，交感张力增加，外周阻力增高，肺动脉压升高，肺水肿。肺水肿。扩动脉扩动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，左室舒张末期，降低外周阻力，降低心脏后负荷，左室舒张末期 压及肺动脉压下降，心输出量增加压及肺动脉压下降，心输出量增加扩静脉扩静脉，减少回心血量，减轻心脏前负荷，减少回心血量，减轻心脏前负荷6 6、药物引起的高血压、药物引起的高血压用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压突然停用可乐定或应用单胺氧化酶抑制药患者食用突然停用可乐定或应用单胺氧化酶抑制药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象富含酪胺食物后出现的高血压危象7 7、其他、其他阳痿的诊断和治疗（酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体注射）阳痿的诊断和治疗（酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体注射）【不良反不良反应】1.低血压低血压 2.拟胆碱作用：皮肤潮红、竖毛、胃肠道平滑肌兴奋所致拟胆碱作用：皮肤潮红、竖毛、胃肠道平滑肌兴奋所致腹痛、腹泻、呕吐腹痛、腹泻、呕吐 3.组胺样作用：促胃酸分泌，诱发溃疡组胺样作用：促胃酸分泌，诱发溃疡 4.iv时，反射性（时，反射性（+）心脏，可使心率增加，诱发心律失）心脏，可使心率增加，诱发心律失常、心绞痛。注意缓慢注射或滴注常、心绞痛。注意缓慢注射或滴注 5.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用酚苄明酚苄明【化学化学】基本结构为氯化烷基胺，易环化成乙撑亚胺基，此基团与基本结构为氯化烷基胺，易环化成乙撑亚胺基，此基团与受体以共价键牢固结合受体以共价键牢固结合（长效、非竞争性）（长效、非竞争性）【体内过程体内过程】P.OP.O仅仅20%-30%20%-30%吸收，以吸收，以P.OP.O、iviv给药为主（皮下，肌肉注给药为主（皮下，肌肉注射局部刺激性强）射局部刺激性强）起效慢：起效慢：氯乙胺基转变为乙撑亚胺基才能与氯乙胺基转变为乙撑亚胺基才能与受体结合受体结合维持久：维持久：脂溶性高，可积蓄脂肪组织，缓慢释放，一次用脂溶性高，可积蓄脂肪组织，缓慢释放，一次用药，维持药，维持3-43-4天天排泄慢：排泄慢：肝脏代谢，经肾脏及胆汁排泄，一周后尚有残余肝脏代谢，经肾脏及胆汁排泄，一周后尚有残余药物药物 短效（左，妥拉唑啉）和长效（右，酚苄明）短效（左，妥拉唑啉）和长效（右，酚苄明）受体阻受体阻断药对断药对NANA收缩猫脾脏条的影响收缩猫脾脏条的影响横坐标：横坐标：NANA浓度；纵坐标，最大收缩的；图内为阻断药浓度；纵坐标，最大收缩的；图内为阻断药浓度浓度【药理作用药理作用】长效非竞争性长效非竞争性受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明1.心血管：心血管：1.1舒张血管舒张血管 降低外周阻力，降低血压降低外周阻力，降低血压（主要是舒张压）（主要是舒张压）此作用主要取决于血管肾上腺素能神经控制的程度此作用主要取决于血管肾上腺素能神经控制的程度静卧的正常人：降压作用不明显静卧的正常人：降压作用不明显直立或血容量减少的病人：通常伴有代偿性交感性血管收直立或血容量减少的病人：通常伴有代偿性交感性血管收缩，控制程度强，用药后血压下降明显缩，控制程度强，用药后血压下降明显1.2 心率增加：心率增加：血压下降血压下降 反射性心率增加；反射性心率增加；阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，降低负反馈受体，降低负反馈 增加增加NA释放释放抑制摄取抑制摄取1和摄取和摄取2，使突触间隙，使突触间隙NA增加增加2.抗组胺和抗抗组胺和抗5-HT作用作用【临床应用临床应用】基本同酚妥拉明基本同酚妥拉明1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.抗休克抗休克3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患者可持续应嗜铬细胞瘤：不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患者可持续应 用，嗜铬细胞瘤术前准备用，嗜铬细胞瘤术前准备4.4.良性前列腺增生：前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，良性前列腺增生：前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可改善症状，与阻断前列腺和膀胱底部的可改善症状，与阻断前列腺和膀胱底部的受体有关，受体有关，但作用出现缓慢但作用出现缓慢 【不良反应不良反应】1.体位性低血压体位性低血压 扩血管作用强，用完药后需卧床休息扩血管作用强，用完药后需卧床休息2h 2.反射性心动过速、心律失常、鼻塞反射性心动过速、心律失常、鼻塞 3.口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏 4.iv或用于休克时须缓慢给药并密切监护或用于休克时须缓慢给药并密切监护选择性选择性1 R1 R阻断药阻断药代表药：代表药：哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新等哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新等 应用应用:主要用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗主要用于良性前列腺增生及原发性高血压的治疗选择性选择性22受体阻断药受体阻断药代表药：代表药：育亨宾育亨宾工具药，可促工具药，可促NA释放，增加交感张力，使血压释放，增加交感张力，使血压升高，心率加快升高，心率加快用于：男性性功能障碍，糖尿病患者的神经病变用于：男性性功能障碍，糖尿病患者的神经病变第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药概念：概念：肾上腺素受体阻断药选择性与肾上腺素受体阻断药选择性与受体结合，受体结合，竞争性拮抗竞争性拮抗神经递质或神经递质或受体激动药与受体激动药与受体结合，受体结合，从而拮抗从而拮抗受体的激动效应（图受体的激动效应（图11-211-2）。）。各种各种受体阻断药的区别在于：受体阻断药的区别在于：对对11，22受体的相对受体的相对亲和力亲和力、有无、有无内在拟交感内在拟交感活性。活性。【药理作用理作用】1 1受体阻断作用受体阻断作用 2 2内在拟交感活性内在拟交感活性 3 3膜稳定作用膜稳定作用 4 4其他其他取决于机体取决于机体NANA能神经张力及药物对能神经张力及药物对受体亚型的选受体亚型的选择性择性对正常人安静休息时的心脏作用较弱，而当交感神对正常人安静休息时的心脏作用较弱，而当交感神经张力增高（如体育运动或病理情况）时，对心脏经张力增高（如体育运动或病理情况）时，对心脏就有就有显著地抑制作用显著地抑制作用 【药理作用理作用】1 1受体阻断作用受体阻断作用（1）心血管系统）心血管系统 心脏心脏1受体（）受体（）-心率减慢心率减慢，收缩力减弱，收缩力减弱-CO减少减少血管血管2 2受体（）受体（）血压降低血压降低-血管收缩、外周阻力血管收缩、外周阻力-肝、肾、骨骼肌血流量减少肝、肾、骨骼肌血流量减少反射性激活交感神经反射性激活交感神经 冠脉血流量减少：冠脉血流量减少：（）（）2-R2-R冠脉血管收缩冠脉血管收缩 （）（）1-R1-R心输出量下降心输出量下降代谢产物减少代谢产物减少（2 2）支气管平滑肌：）支气管平滑肌：正常人，对支气管正常人，对支气管22受体的阻断作用弱，无意义受体的阻断作用弱，无意义支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者：阻滞支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者：阻滞2 2 受体受体支气管平滑肌支气管平滑肌收缩收缩。可诱发或加重哮喘。可诱发或加重哮喘（3 3）肾素：）肾素：通过阻断肾小球旁细胞的通过阻断肾小球旁细胞的1 1受体而受体而抑制肾素抑制肾素的释放，的释放，是其降血压作用原因之一。是其降血压作用原因之一。（4 4）代谢）代谢脂肪代谢：（脂肪代谢：（+）13 受体受体脂肪分解脂肪分解可抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解，减少游离脂肪酸自可抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放脂肪组织的释放糖代谢：（糖代谢：（+）12 受体受体肝糖原分解肝糖原分解儿茶酚胺可增加肝糖原的分解，可在低血糖时动员葡萄糖儿茶酚胺可增加肝糖原的分解，可在低血糖时动员葡萄糖对抗对抗Adr引起的血糖升高作用不明显，合用引起的血糖升高作用不明显，合用受体阻断药则可完全对抗受体阻断药则可完全对抗 甲亢辅助用药：甲亢辅助用药：抑制抑制T4转变为转变为T3 2 2内在拟交感活性内在拟交感活性（ISAISA）有些有些肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体阻断药与受体结合后除能阻断受受体结合后除能阻断受体外尚对体外尚对受体具有部分激动作用，也称受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性内在拟交感活性此作用在整体上通常被此作用在整体上通常被受体阻断作用所掩盖，只有在受体阻断作用所掩盖，只有在离体器官、利血平化动物（儿茶酚胺耗竭）才能表现出离体器官、利血平化动物（儿茶酚胺耗竭）才能表现出来，引起心率加速、来，引起心率加速、COCO增加等增加等 ISAISA较强的药物抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支较强的药物抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管的作用较不具备气管的作用较不具备ISAISA的药物弱的药物弱有利：可以防止一些心力衰竭的产生有利：可以防止一些心力衰竭的产生不利：减弱了不利：减弱了受体阻断作用受体阻断作用 3 3膜稳定作用膜稳定作用 :降低细胞膜对离子的通透性降低细胞膜对离子的通透性局部麻醉作用：局部麻醉作用：用药后局部影响用药后局部影响Na+Na+、K+K+通透性，使细胞通透性，使细胞膜无法除极膜无法除极 奎尼丁样的作用：奎尼丁样的作用：使心肌的动作电位上升的速度和幅度都使心肌的动作电位上升的速度和幅度都下降，这种下降是通过延长心肌的去极化时相来实现的，下降，这种下降是通过延长心肌的去极化时相来实现的，对于心肌的静息电位和复极化时相无影响，似奎尼丁对于心肌的静息电位和复极化时相无影响，似奎尼丁 在常用剂量时与其治疗作用无明显相关，在常用剂量时与其治疗作用无明显相关，大剂量方可出现大剂量方可出现 4 4其他其他 普萘洛尔普萘洛尔抗血小板聚集抗血小板聚集 噻吗洛尔噻吗洛尔降低眼压（减少房水生成）降低眼压（减少房水生成）【临床应用临床应用】1 1心律失常心律失常 对多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动对多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常；心肌缺血、强心苷中或情绪紧张、激动所致心律失常；心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效好。毒所致心律失常疗效好。窦性心动过速首选窦性心动过速首选 2 2心绞痛心绞痛 对心绞痛有良好的疗效。对心绞痛有良好的疗效。受体阻滞、硝酸酯类、钙离子拮抗剂受体阻滞、硝酸酯类、钙离子拮抗剂被并列被并列为公认的三类有效抗心绞痛药物。为公认的三类有效抗心绞痛药物。受体阻滞剂主要适用于劳力性心绞痛，对于由于受体阻滞剂主要适用于劳力性心绞痛，对于由于冠状动脉痉挛所致的心绞痛，某些自发型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛，某些自发型心绞痛和混合性心绞痛则不宜使用（至少不宜单独使用）混合性心绞痛则不宜使用（至少不宜单独使用）3 3、心肌梗塞、心肌梗塞 （早期应用）（早期应用）耗氧量：耗氧量：（-）CACA对心肌的作用，以降低心肌对运动对心肌的作用，以降低心肌对运动 和应激的反应性，明显减慢心率，减低心和应激的反应性，明显减慢心率，减低心 收缩力，心输出量减少，血压下降收缩力，心输出量减少，血压下降改善血供：改善血供：减慢心率，延长舒张期，有利于血流从心减慢心率，延长舒张期，有利于血流从心 外膜流向心内膜，促进侧枝循环，增加缺外膜流向心内膜，促进侧枝循环，增加缺 血区供血血区供血4 4高血压高血压轻、中度高血压的基础药物轻、中度高血压的基础药物（-）心脏）心脏1-R1-R心输出量心输出量（-）突触前膜）突触前膜1-R1-R抑制正反馈抑制正反馈NANA释放释放 血管血管 平滑肌的紧张性平滑肌的紧张性 （-）肾小球细胞）肾小球细胞1-R1-R肾素分泌肾素分泌降压作用温和持久，无体位性低血压降压作用温和持久，无体位性低血压5 5、充血性心衰、充血性心衰改善心脏舒张功能，缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害改善心脏舒张功能，缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害6 6甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率础代谢率7.7.其他：其他：噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，减少房水噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，减少房水生产生产 【不良反应不良反应】一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等1 1、心血管反应、心血管反应 心脏功能抑制心脏功能抑制:重度心功能不全、肺水肿、房室传导阻重度心功能不全、肺水肿、房室传导阻 滞甚至心脏骤停。滞甚至心脏骤停。外周血管痉挛外周血管痉挛:22受体阻断，外周血管收缩导致四肢受体阻断，外周血管收缩导致四肢 发冷，皮肤苍白或发绀，出现雷诺症发冷，皮肤苍白或发绀，出现雷诺症 状或间歇跛行，甚至出现脚趾坏死状或间歇跛行，甚至出现脚趾坏死 2 2、诱发或加剧支气管哮喘、诱发或加剧支气管哮喘 非选择性非选择性受体阻滞剂多见受体阻滞剂多见3 3、反跳现象、反跳现象概念：长期应用概念：长期应用受体阻滞剂如突然停药可引起原来病受体阻滞剂如突然停药可引起原来病情的加重，如血压上升，严重心律失常，心绞痛发作次情的加重，如血压上升，严重心律失常，心绞痛发作次数增加，甚至产生猝死，称停药反跳。数增加，甚至产生猝死，称停药反跳。机制：机制：受体上调受体上调防治：防治：病情控制后逐渐减量直至停药病情控制后逐渐减量直至停药禁禁 忌忌 症症禁用：禁用：左室心功能不全左室心功能不全 窦性心动过缓窦性心动过缓 重度房室传导阻滞重度房室传导阻滞 支气管哮喘支气管哮喘慎用：慎用：心肌梗死心肌梗死 肝功能不良肝功能不良根据药物对根据药物对 1和和 2受体的选择性，可将受体的选择性，可将 受体阻受体阻 断药分为两大类：断药分为两大类：非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药选择性选择性 1受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔噻吗洛尔噻吗洛尔阿替洛尔阿替洛尔普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）【体内过程体内过程】口服吸收率大于口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效，主要在肝脏代谢，首关效应应60%70%，生物利用度仅为，生物利用度仅为30%易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。不同个体不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达度相差可达20倍之多，这可能由于肝消除功能不同所倍之多，这可能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当致；因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量剂量 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】普萘洛尔具较强的普萘洛尔具较强的受体阻断作用，没有内在拟受体阻断作用，没有内在拟交感活性。交感活性。用药后使用药后使HRHR减慢，心收缩力和减慢，心收缩力和COCO减低，冠脉血流减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降。压下降。可用于治疗可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进能亢进等。等。第三节第三节 、受体阻断药受体阻断药 第三节第三节 、受体阻断药受体阻断药 对对、受体均有阻断作用，但对受体均有阻断作用，但对受体的受体的阻断作用强于对阻断作用强于对受体的阻断作用。可以舒张血受体的阻断作用。可以舒张血管，增加肾血流。管，增加肾血流。临床上多用于中重度高血压、心绞痛、静注临床上多用于中重度高血压、心绞痛、静注可用于高血压危象。可用于高血压危象。可引起体位性低血压及诱发哮喘。哮喘及心可引起体位性低血压及诱发哮喘。哮喘及心功能不全者禁用。功能不全者禁用。拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）1.1.阻断阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受体作用受体作用强。强。（1 1）阻断心）阻断心1 1受体，使受体，使COCO减少。减少。（2 2）阻断血管）阻断血管1 1受体，引起血管扩张。受体，引起血管扩张。2.2.主要用于：主要用于：中度和重度高血压、心绞痛，用于高血压危象。中度和重度高血压、心绞痛，用于高血压危象。3.3.哮喘病人不用。哮喘病人不用。阿罗洛尔（阿罗洛尔（arotinololarotinolol）1.1.与拉贝洛尔相比，与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用强于受体阻受体阻断作用。断作用。2.2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。对高血压合并冠心病者疗效佳。卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol）1.1.同时具有同时具有1 1、1 1和和2 2受体阻断活性的药物，还受体阻断活性的药物，还具有具有抗氧化抗氧化作用。作用。2.2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的受体阻断药。受体阻断药。3.3.本药用于治疗本药用于治疗充血性心力衰竭充血性心力衰竭可以明显改善症状。可以明显改善症状。思考题思考题思考题思考题“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”是指：是指：A给予给予 受体阻断药后再给肾上腺素出现升压效应受体阻断药后再给肾上腺素出现升压效应B给予给予 受体阻断药后再给肾上腺素出现降压效应受体阻断药后再给肾上腺素出现降压效应C肾上腺素具有肾上腺素具有、受体激动效应受体激动效应D收缩压上升，舒张压不变或下降收缩压上升，舒张压不变或下降E由于升高血压，对脑血管的被动扩张作用由于升高血压，对脑血管的被动扩张作用B思考题思考题普萘洛尔不具有下述哪项药理作用：普萘洛尔不具有下述哪项药理作用：A阻断心脏阻断心脏 1受体及支气管受体及支气管 2受体受体B生物利用度低生物利用度低C抑制肾素释放抑制肾素释放D膜稳定作用膜稳定作用E内在拟交感作用内在拟交感作用E思考题思考题普萘洛尔治疗心律失常的药理作用基础是：普萘洛尔治疗心律失常的药理作用基础是：A 受体阻断受体阻断B膜稳定作用膜稳定作用C无内在拟交感活性无内在拟交感活性;D钠通道阻滞钠通道阻滞E以上都不对以上都不对A思考题思考题酚妥拉明治疗顽固性心功能不全是通过：酚妥拉明治疗顽固性心功能不全是通过：A舒张冠脉血管，增加供氧量舒张冠脉血管，增加供氧量B降低心脏后负荷，减少耗氧量降低心脏后负荷，减少耗氧量C降低心脏前负荷，减少耗氧量降低心脏前负荷，减少耗氧量D扩张外周小静脉小动脉，减轻心脏前后负荷扩张外周小静脉小动脉，减轻心脏前后负荷E加强心机收缩力加强心机收缩力D思考题思考题静注普萘洛尔后注射哪种药物可表现升压效应：静注普萘洛尔后注射哪种药物可表现升压效应：A肾上腺素肾上腺素B异丙肾上腺素异丙肾上腺素C氯丙嗪氯丙嗪D东莨菪碱东莨菪碱E新斯的明新斯的明A思考题思考题静滴去甲肾上腺素发生外漏，最佳的处理方式是：静滴去甲肾上腺素发生外漏，最佳的处理方式是：A局部注射局部麻醉药局部注射局部麻醉药B肌内注射酚妥拉明肌内注射酚妥拉明C局部注射酚妥拉明局部注射酚妥拉明D局部注射局部注射 受体阻断药受体阻断药E局部用氟轻松软膏局部用氟轻松软膏C思考题思考题 试述试述 受体阻断药的受体阻断药的 受体阻断作用？受体阻断作用？阻断心脏阻断心脏 1受体受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，使心肌收缩力减弱，心率减慢，传导速度变慢，心输出量降低。由于传导速度变慢，心输出量降低。由于血管血管 受体被阻受体被阻断，可引起血管收缩，使冠脉血流量减少。阻断断，可引起血管收缩，使冠脉血流量减少。阻断支支气管的气管的 2受体，使支气管平滑肌收缩，可诱发或加受体，使支气管平滑肌收缩，可诱发或加重哮喘发作。可对抗儿茶酚胺所引起的脂肪分解，重哮喘发作。可对抗儿茶酚胺所引起的脂肪分解，升高血糖作用，也抑制肾素释放，并降低其活性。升高血糖作用，也抑制肾素释放，并降低其活性。思考题思考题 受体阻断药可用于治疗那些病症？受体阻断药可用于治疗那些病症？临床用于治疗：心律失常、心绞痛、高血压、充临床用于治疗：心律失常、心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、甲状腺功能亢进、偏头痛、青光血性心力衰竭、甲状腺功能亢进、偏头痛、青光眼等。眼等。思考题思考题 长期使用长期使用 受体阻断药为何不能突然停药？受体阻断药为何不能突然停药？长期应用拮抗剂可使相应受体数目增多，产生受长期应用拮抗剂可使相应受体数目增多，产生受体向上调节，对相应递质反应敏感化；长期用药体向上调节，对相应递质反应敏感化；长期用药后突然停药，可使原来病症加剧。后突然停药，可使原来病症加剧。