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多囊卵巢综合征指南要点解读多囊卵巢综合征指南要点解读Page 2主要内容主要内容思诺思思诺思有效治疗失眠有效治疗失眠2 PCOS诊断、断、检查与挑与挑战3 PCOS治治疗4 PCOS临床表现临床表现2 PCOS概述概述1 PCOS长期管理期管理5Page 3PCOS概述概述多囊多囊卵巢综合征卵巢综合征(polycystic ovary syndrome(polycystic ovary syndrome,PCOSPCOS)持续持续排卵障碍、高雄激素血症及胰岛素抵抗为特征的生排卵障碍、高雄激素血症及胰岛素抵抗为特征的生殖内分泌常见殖内分泌常见疾病疾病PCOSPCOS临床临床特点特点 表现异质性表现异质性 严重严重影响患者的生殖影响患者的生殖功能功能 增加增加雌激素雌激素依赖性依赖性肿瘤肿瘤、相相关关代谢失调代谢失调发病风发病风险险Page 4p占生育占生育年龄妇女年龄妇女5101 占无排卵占无排卵性不孕性不孕50701p国内国内局部地区小规模流行病学调查,育龄妇女患病率分局部地区小规模流行病学调查,育龄妇女患病率分别别为为581 2 6463p我国我国尚缺少全国性、大样本、多中心研究尚缺少全国性、大样本、多中心研究1 Glintborg D,Andersen MAn update on the pathogenesis,inflammation,and metabolism in hirsutism and polycystic ovary syndromeJGynecol Endocrinol,2010,26(4):2812962 凌凌艳嫦艳嫦,倪仁敏倪仁敏,杨晓慧杨晓慧,等等.新会区育龄妇女多囊卵巢综合征发病情况调查新会区育龄妇女多囊卵巢综合征发病情况调查.中国社区医师中国社区医师医学专业医学专业2011(26):):317,319.3 陈陈子江子江,赵君利赵君利,周凤荣周凤荣,等等.济南市汉族育龄妇女济南市汉族育龄妇女PCOS患病状况的患病状况的初步调查初步调查.现代妇产科进展现代妇产科进展.2005,14(6):):442-444.PCOS为为常见常见妇科妇科内分泌疾病内分泌疾病Page 5PCOS病因病因1遗传因素因素环境境因素因素 激素改激素改变雄激素雄激素胰胰岛素素稀稀发排卵或无排卵或无排卵排卵雌激素雌激素糖尿病糖尿病代代谢综合征合征多毛症多毛症 痤痤疮月月经紊乱紊乱不孕不孕心血管危心血管危险心理心理问题:身体意象,自:身体意象,自卑卑,抑郁,抑郁,焦焦虑1 Teede HJ,Misso ML,Deeks AA,et al;Guideline Development Groups.Assessment and management of polycystic ovary syndrome:summary of an evidence-based guideline.Med J Aust.2011 Sep 19;195(6):S65-112.肥胖加肥胖加剧激素激素变化化Page 6PCOS近、远期危害不容忽视近、远期危害不容忽视近期近期近期近期危害危害危害危害远期危害远期危害远期危害远期危害1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病稀稀稀稀发发排卵或无排卵排卵或无排卵排卵或无排卵排卵或无排卵内膜增生或内膜增生或内膜增生或内膜增生或异常子异常子异常子异常子宫宫出血出血出血出血多毛、痤多毛、痤多毛、痤多毛、痤疮疮心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病血血血血压压、血脂异常、血脂异常、血脂异常、血脂异常不孕不孕不孕不孕子子子子宫宫内膜癌内膜癌内膜癌内膜癌1 Eleni Kousta,George Tolis,Stephen Franks.Polycystic ovary syndrome.Revised diagnostic criteria and long-term health consequences.Hormones,2005,4(3):133-147.肥胖肥胖肥胖肥胖雄雄雄雄激激激激素素素素水水水水平平平平升升升升高高高高胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素水水水水平平平平升升升升高高高高Page 7主要内容主要内容 PCOS诊断、断、检查与挑与挑战3 PCOS治治疗4 PCOS长期管理期管理5 PCOS临床表现临床表现2 PCOS概述概述1Page 8月经异常月经异常1,21,2月经稀发月经稀发月经周期:月经周期:35d635d6月月闭经闭经继发闭经继发闭经停经停经6 6月,常见月,常见原发闭经原发闭经1616岁尚无月经初潮,少岁尚无月经初潮,少见见不规则子宫出血不规则子宫出血周期、经期、经量无规律周期、经期、经量无规律高雄激素高雄激素症状症状1,21,2痤疮(复发性)额、双颊、鼻及下颌额、双颊、鼻及下颌性毛过多上唇、下颌、乳晕周围等部上唇、下颌、乳晕周围等部肥胖肥胖1,31,3BMIBMI(kg/mkg/m2 2)2525 黑棘皮症黑棘皮症1 1多处皮肤出现对称性灰褐色色素沉多处皮肤出现对称性灰褐色色素沉着着临临床床表表现现1 陈子江陈子江,张以文张以文,刘嘉茵等刘嘉茵等.(WS330-2011)多囊卵巢综合征诊断多囊卵巢综合征诊断.中华人民共和国卫生行业标准中华人民共和国卫生行业标准.2中华医学会妇产科学分会内分泌学组中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识.中华妇产科杂志中华妇产科杂志,2008,43(7):553-555.3 WHO-Western Pacific Region.The Asia-Pacific perspective:Redefining obesity and its treatment.WHO-WPR,2000.PCOS临床表现临床表现Page 9主要内容主要内容 PCOS治疗治疗4 PCOS长期管理长期管理5 PCOS概述概述1 PCOS诊断、检查与挑战诊断、检查与挑战3 PCOS临床表现临床表现2Page 10国外国外PCOS诊断断标准准稀稀发排卵或无排卵排卵或无排卵高雄激素的高雄激素的临床和床和(或或)生化表生化表现排除可引起排卵障碍或高雄激素的其他已知疾病排除可引起排卵障碍或高雄激素的其他已知疾病稀稀发排卵或无排卵排卵或无排卵高雄激素的高雄激素的临床表床表现和和/或高雄激素血症或高雄激素血症多囊卵巢(多囊卵巢(PCOPCO)符合上述符合上述符合上述符合上述2 2条,排除条,排除条,排除条,排除其他高雄激素或引起排卵障碍疾病其他高雄激素或引起排卵障碍疾病NIH标准准1高雄激素症高雄激素症稀稀发排卵或无排卵及排卵或无排卵及/或多囊卵巢或多囊卵巢排除其它雄激素排除其它雄激素过多的相关疾病多的相关疾病鹿特丹鹿特丹标准准2AES标准准31 Zawadski JK,Dunaif A.Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome;towards a rational approach.M/Dunaif A,Givens JR,Haseltiue F.Boston Blackwell Scientic,1992:377-384.2 Rotterdam ESHREASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Hum Reprod.2004,19(1):41-47.3 Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et al.FertilSteril,2009,91(2):456-488.Page 11中国中国PCOS标准准1疑似疑似PCOS月经稀发或闭经或不规则子宫出血月经稀发或闭经或不规则子宫出血高雄激素症状或超声表现为高雄激素症状或超声表现为PCO确确诊PCOS排除其他可引起高雄激素疾病和引起排卵异常疾病排除其他可引起高雄激素疾病和引起排卵异常疾病PCOS 分型分型有无肥胖及中心型肥胖有无肥胖及中心型肥胖有无糖耐量受损有无糖耐量受损,糖尿病糖尿病,代谢综合征代谢综合征是否为经典的是否为经典的PCOS:典型典型PCOS(月经异常和高雄激素(月经异常和高雄激素,有或无有或无PCO),代谢障碍表现较重,代谢障碍表现较重无高雄激素无高雄激素PCOS(只有月经异常和只有月经异常和PCO),代谢障碍表现较轻,代谢障碍表现较轻1 1 陈陈子子江江,张以文张以文,刘刘嘉茵嘉茵等等.(WS330-2011.(WS330-2011)多囊多囊卵巢综合征卵巢综合征诊断诊断.中华人民共和国卫生行业标准中华人民共和国卫生行业标准.2011-07-01 http:/ 12各标准比较各标准比较标准准时间不同不同相同相同NIH标准准1990卵巢源性雄激素卵巢源性雄激素过量及其量及其对排卵排卵的影响的影响l高雄激素、卵高雄激素、卵巢功能障碍巢功能障碍是是PCOS的重要表的重要表现lPCOS须排除排除其他高雄激素或其他高雄激素或引起排卵障碍疾引起排卵障碍疾病病鹿特丹鹿特丹标准准2003增加增加PCO诊断断标准准AES标准准2009高雄激素是高雄激素是诊断的必要条件断的必要条件中国中国标准准2011l首次提出首次提出“疑似疑似PCOS”l月月经稀稀发、闭经或不或不规则子子宫出血出血lPCOS分型分型Page 13诊断诊断步骤步骤1 1 病史病史年龄、就诊原因、月经情况、婚姻状况、家族病史等年龄、就诊原因、月经情况、婚姻状况、家族病史等体格体格检查检查身高、体重、血压、乳房发育(挤压溢乳)、体毛分布、痤疮、黑棘身高、体重、血压、乳房发育(挤压溢乳)、体毛分布、痤疮、黑棘皮症、妇科检查等皮症、妇科检查等辅助辅助检查检查血清生殖激素浓度测定、盆腔超声检查、基础体温测定、筛查代谢并血清生殖激素浓度测定、盆腔超声检查、基础体温测定、筛查代谢并发症发症排除排除疾病疾病甲状腺功能异常、甲状腺功能异常、高催乳素血症高催乳素血症、迟发型肾上腺皮质增生迟发型肾上腺皮质增生、柯兴氏综柯兴氏综合征原发性卵巢功能低减或卵巢早衰合征原发性卵巢功能低减或卵巢早衰、卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤、功能性下丘脑性闭经功能性下丘脑性闭经、药物性高雄激素症、特发性多毛等药物性高雄激素症、特发性多毛等1 1 陈陈子子江江,张以文张以文,刘刘嘉茵嘉茵等等.(WS330-2011.(WS330-2011)多囊多囊卵巢综合征卵巢综合征诊断诊断.中华人民共和国卫生行业标准中华人民共和国卫生行业标准.2011-07-01 http:/ 14PCOS诊断挑战诊断挑战-疑似疑似PCOS前提:月前提:月经稀稀发或或闭经或不或不规则子子宫出血出血 (强调卵巢功能障碍的病理作用卵巢功能障碍的病理作用)流行病流行病调查1:月月经周期异常周期异常发生率生率最最高高雄激素水平、雄激素升高程度和代雄激素水平、雄激素升高程度和代谢异常异常发生率生率显著低于西方人群著低于西方人群二者之一:高雄激素的二者之一:高雄激素的临床表床表现或高雄激素血症或高雄激素血症 超声表超声表现为PCO1 徐兴华,谭迎春,石玉华,等徐兴华,谭迎春,石玉华,等.基于鹿特丹标准的多囊卵巢综合征患者月经类型及其意义基于鹿特丹标准的多囊卵巢综合征患者月经类型及其意义J.中华医学杂志,中华医学杂志,2009,89(37):):2604-2606.基于国内的临床调查和分析结果,疑似基于国内的临床调查和分析结果,疑似PCOSPCOS的诊断标准更适合中国妇女的诊断标准更适合中国妇女Page 15主要内容主要内容 PCOS长期管理长期管理5 PCOS概述概述1 PCOS治疗治疗4 PCOS临床表现临床表现2 PCOS诊断、检查与挑战诊断、检查与挑战3Page 16PCOS治疗治疗基础治疗:调整生活方式、改变生活方式基础治疗:调整生活方式、改变生活方式高雄血症治疗高雄血症治疗调整月经周期调整月经周期胰岛素抵抗治疗胰岛素抵抗治疗促排卵治疗促排卵治疗达英达英-35-35指南推荐指南推荐首选首选口服避孕药,孕激素口服避孕药,孕激素二甲双胍二甲双胍一线一线、二线二线促排卵治疗、促排卵治疗、体外受精体外受精-胚胎移植胚胎移植Page 17基础治疗基础治疗1,2减减轻体重体重生活方式生活方式调整:低整:低热量量饮食、运食、运动 改改变生活方式:戒烟、生活方式:戒烟、戒酒戒酒改改变或减或减轻月月经紊乱、紊乱、多毛、多毛、痤痤疮等症状等症状改善改善胰胰岛素抵抗素抵抗阻止阻止PCOS长期期发展的不良展的不良后果:糖尿病后果:糖尿病、高血、高血压、高、高血脂、和心血管疾病等代血脂、和心血管疾病等代谢综合征合征1 郁琦郁琦.多囊卵巢综合征诊治标准专家共识多囊卵巢综合征诊治标准专家共识临床指南临床指南.中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志.2007,23(6):):474.2 中华医学会妇产科学分会内分泌学组中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识临床指南临床指南.中华妇产科杂志中华妇产科杂志.2008,43(7):553-555Page 18高雄血症高雄血症治疗治疗升高性激素升高性激素结合球蛋白合球蛋白(SHBG),以降低游离睾,以降低游离睾酮水平水平抑制抑制P450c17/17-20裂解裂解酶活性,减少雄激素合成并在靶器官活性,减少雄激素合成并在靶器官与雄激素与雄激素竞争性争性抢占受体,阻断外周雄激素的作用,通占受体,阻断外周雄激素的作用,通过下下丘丘脑-垂体垂体轴的反的反馈降低高雄激素生成降低高雄激素生成乙炔雌二醇乙炔雌二醇醋酸醋酸环丙孕丙孕酮1 1 郁琦郁琦.多囊卵巢综合征诊治标准专家共识多囊卵巢综合征诊治标准专家共识 临床指南临床指南.中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志.2007,23.2007,23(6 6):):474.474.2 2 中华医学会妇产科学分会内分泌学组中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识 临床指南临床指南.中华妇产科杂志中华妇产科杂志.2008,43(7):.2008,43(7):553-555553-555指南指南1,21,2推荐首选推荐首选达英达英达英达英-35-35 Page 19胰岛素抵抗治疗胰岛素抵抗治疗增增强周周围组织对葡萄糖的葡萄糖的摄入、抑制肝糖入、抑制肝糖产生并增生并增强胰胰岛素敏感素敏感性、减少餐后胰性、减少餐后胰岛素分泌,改善胰素分泌,改善胰岛素抵抗素抵抗预防代防代谢综合征的合征的发生生二甲双胍二甲双胍1 郁琦郁琦.多囊卵巢综合征诊治标准专家共识多囊卵巢综合征诊治标准专家共识临床指南临床指南.中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志.2007,23(6):):474.2 中华医学会妇产科学分会内分泌学组中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识临床指南临床指南.中华妇产科杂志中华妇产科杂志.2008,43(7):553-555指南指南1,21,2推荐二甲双胍推荐二甲双胍调整月经周期调整月经周期1,2纠正高雄激素血症,改善雄激素水平升高的正高雄激素血症,改善雄激素水平升高的临床表床表现可有效避孕,周期性撤退性出血可改善可有效避孕,周期性撤退性出血可改善宫内膜状内膜状态,预防子防子宫内膜癌的内膜癌的发生生无明无明显雄激素水平升高的雄激素水平升高的临床和床和实验室表室表现,且无明,且无明显胰胰岛素素抵抗的无排卵患者抵抗的无排卵患者定期孕激素治定期孕激素治疗,以周期性撤退性出血改善,以周期性撤退性出血改善宫内膜状内膜状态短效避孕短效避孕药孕激素孕激素Page 20促排卵促排卵治疗治疗1,2枸枸橼酸酸氯米芬(米芬(CC)弱抗雌激素作用:影响弱抗雌激素作用:影响宫颈黏液,精子不宜生存与穿透;影响黏液,精子不宜生存与穿透;影响输卵管蠕卵管蠕动及子及子宫内膜内膜发育,不利于胚胎着床,可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等育,不利于胚胎着床,可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等天然雌激素天然雌激素促性腺激素促性腺激素:耐枸耐枸橼酸酸氯米芬的无排卵不孕患者(已除外其他不孕原因)米芬的无排卵不孕患者(已除外其他不孕原因)腹腔腹腔镜下卵巢打孔下卵巢打孔术:枸枸橼酸酸氯米芬抵抗、因其他疾病需腹腔米芬抵抗、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、盆腔、随随诊条件差,不能条件差,不能进行促性腺激素治行促性腺激素治疗监测者者一一线促排卵促排卵促排卵失促排卵失败的患者的患者二二线促排卵促排卵IVF-ET1 1 郁琦郁琦.多囊卵巢综合征诊治标准专家共识多囊卵巢综合征诊治标准专家共识 临床指南临床指南.中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志.2007,23.2007,23(6 6):):474.474.2 2 中华医学会妇产科学分会内分泌学组中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识 临床指南临床指南.中华妇产科杂志中华妇产科杂志.2008,43(7):.2008,43(7):553-555553-555Page 21主要内容主要内容 PCOSPCOS概述概述1 1 PCOSPCOS临床表现临床表现2 2 PCOSPCOS诊断、检查与挑战诊断、检查与挑战3 3 PCOSPCOS长期管理长期管理5 5 PCOSPCOS治疗治疗4 4Page 221 ACOG practice bulletin/International Journal of Gynecology&Obstetrics,2003(80):355-48.2 Hormones,2005,4(3):133-147.3 Acta Obstet Gynecol Scand,1992 71:599-604.4 Hum Reprod.2004,19(1):41-47.40岁以下内膜癌患者,以下内膜癌患者,约1925患有患有PCOSPCOS女孩,女孩,发生内膜癌可能性是正常同生内膜癌可能性是正常同龄女孩女孩的的4倍倍1约41伴肥胖伴肥胖2内膜癌内膜癌心肌梗塞的心肌梗塞的发生率生率显著高于同著高于同龄的正常女性的正常女性(RR,7.4)3肥胖肥胖约70伴有血脂升高伴有血脂升高与其它胰与其它胰岛素抵抗相比,素抵抗相比,PCOS患者患者LDL不成比不成比例的异常升高例的异常升高1心血管疾病心血管疾病与正常人群相比,糖尿病与正常人群相比,糖尿病风险增加增加3-7倍倍4血血压、血脂、血脂异常异常型糖尿病型糖尿病PCOSPCOS长长期期期期管理管理管理管理是是是是临临床床床床治治治治疗疗中中中中不可不可不可不可或缺或缺或缺或缺的一部的一部的一部的一部分分分分远期期危危害害PCOS是一种慢性疾病,需要是一种慢性疾病,需要长期管理期管理Page 23PCOS长期管理长期管理PCOSPCOS长长期管理期管理生活方生活方式管理式管理胰胰岛素异素异常管理常管理高雄血高雄血症管理症管理防治防治远期并期并发症症优化化预后后监测临床治床治疗效果效果Page 24生活方式管理生活方式管理是长期管理的基础是长期管理的基础恢复卵巢功能恢复卵巢功能恢复促性腺激素水平和雄激素代恢复促性腺激素水平和雄激素代谢胰胰岛素敏感性素敏感性,血清胰,血清胰岛素水平素水平生活方式调整:生活方式调整:低热量饮食、运动低热量饮食、运动改变生活方式改变生活方式:戒烟、戒酒戒烟、戒酒Page 25胰胰胰胰岛岛素素素素抵抗抵抗抵抗抵抗1 1高胰高胰高胰高胰岛岛素血症素血症素血症素血症1 1胰胰胰胰岛岛素增敏素增敏素增敏素增敏剂剂:双胍双胍双胍双胍类类:二甲双胍:二甲双胍:二甲双胍:二甲双胍 噻唑噻唑烷噻唑噻唑烷二二二二酮类酮类:罗罗格列格列格列格列酮酮、吡格列吡格列吡格列吡格列酮酮 新一代胰新一代胰新一代胰新一代胰岛岛素促敏素促敏素促敏素促敏剂剂:Dchiro-Dchiro-inositolinositol1 ACOG practice bulletin/International Journal of Gynecology&Obstetrics 2003(80):355-48.2 Gangale MF,Miele L,Lanzone A,et al.Long-term metformin treatment is able to reduce the prevalence of metabolic syndrome and its hepatic involvement in young hyperinsulinaemic overweight patients with polycystic ovarian syndrome.Clin Endocrinol(Oxf).2011 Oct;75(4):520-7.运运运运动动和和和和饮饮食控制食控制食控制食控制胰岛素异常管理胰岛素异常管理长期期(12个月个月)应用二甲双胍用二甲双胍2:高胰高胰岛素血症、超重的素血症、超重的PCOS患者的适患者的适应证 特特别适于合并非酒精性脂肪性肝病(适于合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者)的患者对于未来于未来20-30年年间具有具有较高的高的MS和肝和肝脏疾病疾病发生生风险的年的年轻PCOS患者具有更重要的意患者具有更重要的意义Page 26痤痤痤痤疮疮、多毛、多毛、多毛、多毛异常子异常子异常子异常子宫宫出血出血出血出血内膜增生或癌内膜增生或癌内膜增生或癌内膜增生或癌变变血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常口服避孕口服避孕口服避孕口服避孕药药物物物物:达英达英达英达英-35-35 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松安体舒通安体舒通安体舒通安体舒通Wei Ching Tan.Acta Obstet Gynecol Scand 2001;80:689-96高雄血症管理高雄血症管理Page 27达英达英-35长期管理高雄血症有效期管理高雄血症有效长期期应用用达英达英达英达英-35-35 1 1:显著改善著改善高雄血症高雄血症临床症状,随着服用床症状,随着服用时间增加,改善率增加,改善率逐步提高逐步提高,有效治,有效治疗PCOS1 Falsetti L,Galbignani E.Long-term treatment with the combination ethinylestradiol and cyproterone acetate in polycystic ovary syndrome.Contraception.1990;42(6):611-9.一项纳入一项纳入6666例例PCOSPCOS患者,患者,3636周期不间断服用周期不间断服用达英达英达英达英-35-35-35-35 研究研究研究研究43.929.114.671.247.331.390.961.850.0100.067.362.576.475.0100.090.080.070.060.050.040.030.020.010.00.06周期12周期18周期24周期36周期痤痤疮疮(%)皮脂溢(皮脂溢(%)多毛(多毛(%)Page 28代代谢参数参数单位位基基值36周期周期正常正常值血糖mg/dl84.24.885.65.675-110胆红素mg/dl0.40.080.390.090.3-1.2谷草转氨酶U/L18.93.619.53.510-35谷丙转氨酶U/L14.94.214.33.510-50-谷氨酰转移酶U/L6.41.66.51.90-40碱性磷酸酶U/L50.89.452.69.130-85总胆固醇mg/dl178.818.4185.320.2200HDL-胆固醇mg/dl71.29.275.98.5*50LDL-胆固醇mg/dl91.115.486.810.2150HDL/LDL0.780.87长期期应用用达英达英达英达英-35-35 1 1:不影响不影响血糖、肝功能指数和血脂中血糖、肝功能指数和血脂中总胆固醇、胆固醇、LDL-胆固醇及胆固醇及HDL/LDL指指标显著升高著升高HDL-胆固醇水平,提示其有胆固醇水平,提示其有心血管保心血管保护收益收益适合具有适合具有临床高雄激素症状的患者床高雄激素症状的患者长期期服用服用1 Falsetti L,Galbignani E.Long-term treatment with the combination ethinylestradiol and cyproterone acetate in polycystic ovary syndrome.Contraception.1990;42(6):611-9.达英达英-35长期管理高雄血症安全期管理高雄血症安全*P0.01Thank You!
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