药物化学必考点总结.doc

药物化学必考点：
　1.抗肿瘤药
1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）
　2.抗代谢药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等）
　3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春碱）
　4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼）
　5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺）
2.平喘药按作用机制分五类：（31章）
　　一、β2肾上腺素受体激动剂（第15章 沙美特罗等）
　　二、M胆碱受体拮抗剂（第14章 异丙托溴铵等）
　　三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通）
　　四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类）
　　五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物）
3.考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6类：
　　1.抗心绞痛药物主要分3类
　　①硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等）
　　②β-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等 ）
　　③钙通道阻滞剂（见后）
　　2.钙通道阻滞剂类
　　抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常
　　①二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等）
　　②芳烷基胺类（维拉帕米）
　　③苯噻氮（盐酸地尔硫 ）
　　④三苯哌嗪（桂利嗪）
　　3.中枢性降压药 （作用于α肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定）
　　4.血管紧张素转化酶抑制剂类降压药 （普利类，卡托普利等）
　　5.作用于交感神经的降压药（利血平）
　　6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等）
4.二氢叶酸还原酶抑制剂
　A.甲氨蝶呤 抗代谢类抗肿瘤药
C.乙胺嘧啶 2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药
　D.培美曲塞 多靶点抑制作用抗肿瘤药物
　E.甲氧苄啶 抗菌增效剂
5. 抗变态反应药
本章：只涉及H1受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。 （抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。
　　分类：
　　第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应）
　　第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂
　　9个代表药按结构类型分五类：
　　1.氨基醚类：盐酸苯海拉明
　　2.丙胺类：马来酸氯苯那敏
　　3.三环类：盐酸赛庚啶、氯雷他定、地氯雷他定 、富马酸酮替芬
　　4.哌啶类：诺阿司咪唑、非索非那定
　　5.哌嗪类：盐酸西替利嗪
　　组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型
6.
　考点解析：抗抑郁药按作用机制分成四类
　　1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等
　　2.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺
　　3.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、盐酸帕罗西汀等
　　4.新发现的抗抑郁药：度洛西汀（双重抑制）、米氯平
7. 此题是总结性的，性功能障碍改善药按作用机制分两类：
　　1.磷酸二酯酶-5抑制剂
　　（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”）
　　2.α受体拮抗剂（酚妥拉明）
　　另外，A盐酸奥昔布宁是抗尿失禁药物，作用机制为M受体拮抗剂
8. 根据作用机制抗血小板药分为5类：
　　1.环氧合酶抑制剂（阿司匹林）
　　2.血栓素合成酶抑制剂（TXA2）　奥扎格雷
　　3.磷酸二酯酶抑制剂　西洛他唑
　　4.血小板二磷酸腺苷受体（ADP受体）（P2Y12）拮抗剂氯吡格雷、噻氯匹定
　　5.血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂　替罗非班
9.
A.阿托品结构中6,7位上无三元氧桥　 B.东莨菪碱结构中6,7位上有三元氧桥
C.山莨菪碱结构中有6β–羟基 　E.中枢作用：东莨菪碱＞阿托品＞山莨菪碱
10. 喹诺酮类通式如下，相关构效关系要点

　　（1）A环是必需的药效团（3羧 4酮）
　　（2）1乙基环丙基、5氨基、6氟、 7哌嗪、8环氧

11. 与催眠药相关的构效关系
　　　　　　　催眠药构效关系要点（总结6条）

　　（1）3位引入羟基降低毒性，并产生手性碳，奥沙西泮3位羟基为平伏键的构象稳定，对受体亲和力强，右旋体作用强。
　　（2）7位有吸电子基可增加活性，吸电子越强，作用越强，其次序为NO2>Br>CF3>Cl。
　　（3）5位的苯是产生药效的重要基团，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl）可使活性增强。
　　（4）1,2位拼入三氮唑可提高稳定性，并提高与受体的亲和力，活性显著增加。
　　（5）苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，保留活性。
　　（6）1位取代基在体内代谢去烃基，仍有活性。
12. 总结肾上腺素受体激动剂的基本结构和构效关系

13　考点解析：总结抗真菌药相关的构效关系

　　1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强
　　2.氮唑环1位相连取代基
　　3.Ar为苯环时，4或2位有负电性取代基（卤素）活性好
　　4.R1.R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用，R1为醇（氟康唑），深部首选
14　考点解析：总结H2受体拮抗剂的构效关系：（3方面）：

　　1.都具有两个药效部位：①是具碱性的芳环结构；
　　②是平面的极性基团。受体上谷氨酸阴离子作为碱性芳环共同的受点，平面极性基团与受体发生氢键键合的相互作用。
　　2.常见的氢键键合的极性基团有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各结构中的②）
　3.药效基团的连接
　　两个药效基团的连接链，长度以4个原子为宜，第2位硫原子可使链更具柔性。
15.非甾体抗炎药按结构分4类及代表药结构。
　　一、芳基乙酸类（吲哚美辛）；
　　二、芳基丙酸类（布洛芬、萘普生等）；
　　三、1,2-苯并噻嗪类（吡罗昔康）；
　　四、选择性COX-2抑制剂（塞来昔布含磺酰胺结构）。
　　这种题一般是在相同的一章中（即相同药理作用的药物），往往与其分类有关，不同分类具不同的结构类型。
16总结抗疟药的分类及结构特点。分四类：
　　一、喹啉醇类（奎宁）
　　二、氨基喹啉类（磷酸氯喹）
　　三、2,4-二氨基嘧啶类（乙胺嘧啶）
　　四、青蒿素类（青蒿素、蒿乙醚）
17总结H2受体拮抗剂类结构类型，按杂环分类：
　　1.咪唑类（西咪替丁）
　　2.呋喃类（雷尼替丁）
　　3.噻唑类（法莫替丁、尼扎替丁）
　　4.哌啶甲苯类（罗沙替丁
18. 总结常见含咪唑杂环的消化道药物，包括H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂（后者均含苯并咪唑）
19药物中哪些含三氮唑结构 A.伏立康唑　　C.伊曲康唑　　D.氟康唑
20大多数利尿药、磺胺类抗菌药物、磺酰脲类降糖药都含磺酰胺

21质子泵抑制剂的活性分子要求共3个，以奥美拉唑结构为例：分别含苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶

22维生素B6有三种形式存在，除吡多醇，还有吡多醛和吡多胺，均有相同作用，在体内能够互相转化。

23.酸、碱两性的药物有：
　　1章：氨苄西林、阿莫西林、头孢羟氨苄 、头孢克洛等含氨基的β-内酰胺类抗生素；四环素、土霉素；
　　2章：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等沙星类抗菌药；
　　8章：美法仑（氨基酸片段）、多柔比星（酚羟基和氨基）；
　　13章：吗啡；
　　15章：多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇等；
　　28章：奥美拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂；
1.一般显碱性的结构分子中往往含碱性取代基，如：
　　NH2, RNH, 含N的杂环等（注：酰亚胺特殊情况）
　　2.一般显酸性的结构分子中往往含酸性取代基，如：
　　COOH、酚羟基、烯醇 、酰亚胺、与强吸电子基有关的H等
24考点解析1：二甲双胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的强碱性，其盐酸盐的水溶液的pH近中性。
　　考点解析2：格列本脲属于磺酰脲类，氮原子上氢质子解离具有弱酸性。
　　考点解析3：ABC三个选项属于非磺酰脲类，不显酸性。
25多柔比星的性质和使用特点是
　　（1）共轭蒽醌环，碱性下迅速分解。
　　（2）有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，易透过细胞膜，有很强的药理活性
　　（3）酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两性。
　　（4）作用特点是广谱治疗实体瘤心脏毒性大
26易和金属离子形成螯合物的药物的结构特点。2.与金属形成络合物活性降低。3.毒性，如四环素牙
　A.诺氟沙星　　B.异烟肼　　C.乙氨丁醇　　D.土霉素　　E.乙酰半胱氨酸
27　三、易氧化的基团
　　芳伯氨基、氨基、取代氨基、含N杂环（如吲哚）、酚羟基、儿茶酚胺（如去甲肾上腺素等）、巯基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫键）、吩噻嗪类（如氯丙嗪）、共轭烯烃（如阿法骨化醇、维生素D、维生素A）等；
　　易氧化的药物需要避光保存。
28具有儿茶酚胺结构的药物，苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触。
29总结易氧化的维生素的化学因素。

30盐酸氯丙嗪含噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。注射液加抗氧剂（共性，包括奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等）
31：特别容易氧化的药物需加抗氧剂。这5个镇痛药中，吗啡3位是酚羟基，光照下即能被空气氧化变质，生成有毒的伪吗啡。吗啡在酸性条件稳定（pH3～5），注射液需充氮气、加抗氧剂。

32硫酸长春碱是植物长春花提取的生物碱，分子中具酯，还有吲哚环结构，极易被氧化，需避光保存，而且静脉滴注时应避免日光直接照射。
33　四、在强酸和强碱性下易发生水解的药物如下3类：
　　1.酯（包括内酯）：
　　红霉素、溴新斯的明、硫酸阿托品、丁溴东莨菪碱等、氯琥珀胆碱、氯贝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、利血平、硝苯地平、氨氯地平等、异丙托溴铵、曲司氯铵、硝酸毛果芸香碱、阿司匹林、华法林钠等
　　2.酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：
　　环磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、吲哚美辛、氢氯噻嗪（磺酰胺）、异烟肼（酰肼）、青霉素及“XX西林”类（内酰胺环不稳定）、头孢菌素类等
　　3.苷类：
　　盐酸多柔比星，齐多夫定等
34水溶性好的药物主要有酸的盐和碱的盐，还有季铵类。

35特殊的鉴别反应之一：
　　本身具芳伯氨或经水解后可产生芳伯氨基的药物，具重氮化偶合特征反应
本身或水解产物含芳伯氨基的，重氮化后与β－萘酚偶合生成橙色，是特征反应。

36均为抗过敏药。其中D马来酸氯苯那敏可升华，A赛庚啶结构中含有结晶水，在溶解过程中有乳化现象。

37注射液放置空气中产生白色沉淀的有 均为抗癫痫药。含酰脲的经互变异构，形成内酰亚胺式显弱酸性，可与碱成钠盐，溶于水。但酸性弱于碳酸，接触酸性药物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥（或苯妥英）产生沉淀。故配注射剂和药物配伍要注意避免酸性，并使用前再配制。

38胰岛素有典型的蛋白质性质，两性，等电点在pH5.35～5.45。贮存方法：注射液在室温下保存不易发生降解，未开瓶的应在2～8℃条件下冷藏保存。已开瓶的注射液可在室温（最高25℃）保存最长4～6周。粉末应该避光贮存在密封容器中，温度为-10℃～-25℃。
39 1.黄体酮20位上有甲基酮结构，有与高铁离子络合等特征反应。
　　2.其3位无酚羟基，非酸性，不会与碱成盐。

40茚三酮是氨基酸的特殊反应，五个选项均为抗肿瘤药。其中美法仑含氨基酸结构，其化学性质包括（1） 碱性水溶液中易水解。（2）与茚三酮的显色反应（3）氨基酸酸碱两性。
41硝酸酯类的化合物（见下结构式）遇热或撞击易爆炸。为了便于运输，硝酸甘油常以乙醇溶液的形式保存。

42易产生光化毒反应的药物主要有：
　　1.喹诺酮类药物光照可分解，分解产物具有毒性，是该类药物产生光毒性的主要原因， 8位有F，光毒性最强。
　　2.吩噻嗪类可光毒化反应， 避免日光照射。
42美沙酮的代谢产物中，羰基被还原生成美沙醇、 N-去甲基、苯环羟基化，都有活性。
43 4.丁螺环酮代谢产物之一6-羟基丁螺环酮有活性且血药浓度高于丁螺环酮40倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。
　　5.阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物。
　　6.帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物。
44：经代谢可生成肝毒性产物的药物

45氨溴索是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N-去甲基）

45 E甲琥胺活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药。
2.B苯妥英钠具饱和代谢动力学特点，代谢酶饱和，代谢减慢，积蓄产生毒性。
46 特非那定的活性代谢物 诺阿司咪唑
阿司咪唑的活性代谢产物. 非索非那定
氯雷他定活性代谢产物 地氯雷他定
47螺内酯脱乙酰巯基（粉色线）的代谢产物为坎利酮，有活性。
48总结抗抑郁药ABC和抗癫痫药DE在体内经代谢后，产生仍有活性的产物
在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性的有
　　A.文拉法辛　B.盐酸氟西汀　C.盐酸阿米替林　D.奥卡西平　E.卡马西平
49代谢产物为双氢青蒿素的药物有　　A.青蒿琥酯　　B.蒿乙醚　C.蒿甲醚　　E.青蒿素
50代谢产物药效与原药相似的有　 D.索拉非尼　E.甲磺酸伊马替尼
51硝酸异山梨酯很快被代谢生成2-单硝酸异山梨醇酯和5-单硝酸异山梨醇酯（又称单硝酸异山梨酯），两者均有抗心绞痛活性。
52　多为酯、酰胺水解，还有氧化、还原、异构化等反应
　　本身为生物前体药物，在体内经代谢为活性物质总结如下：
　　1章：舒他西林
　　5章：阿昔洛韦等（经三磷酸化）、伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、奥司他韦
　　8章：环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟铁龙）、卡莫氟
　　10章：磷苯妥英
　　18章：依那普利、盐酸喹那普利、雷米普利、福辛普利
　　19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非诺贝特
　　28章：罗沙替丁乙酸酯、奥美拉唑等“拉唑”类
　　30章：贝诺酯、舒林酸、萘丁美酮 、芬布芬 、帕瑞昔布
　　32章和33章：醋酸地塞米松、泼尼松、炔雌醚、磷雌酚 、醋酸可的松
　　35章：阿法骨化醇
　　36章：维生素D3、维生素D2
53需三磷酸化才产生活性
　　A.齐多夫定　　B.司他夫定　　C.扎西他滨　　D.阿昔洛韦　　E.盐酸伐昔洛韦
总结核苷及类似物抗病毒药有独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用

54　19.下列哪些是前体药物
　　　B.马来酸依那普利　　　C.福辛普利　　D.盐酸喹那普利　　E.雷米普利
卡托普利----非前药 直接作用
55前药
　　A.塞替哌　　　　B.卡莫氟　　　　C.异环磷酰胺　　D.环磷酰胺　　E.去氧氟尿苷
56.哪个维生素须经体内代谢活化后才有活性 VD2 VD3
57苯妥英钠氧化代谢酶受氯霉素、青霉素、异烟肼的抑制，使苯妥英钠血药浓度增加，苯妥英钠毒性大，需监测、个体差异给药。
58　34.丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延长其作用时间
　　35.甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，属于抗菌增效剂。
　　36.克拉维酸由于抑制β-内酰胺酶，减少耐药性，可视为抗生素的增效剂
59哪个药物对不同患者需要调节使用剂量：　C.异烟肼
60奥美拉唑的特点
总结奥美拉唑的特殊前药作用机制。①酸质子对苯并咪唑环上N原子的催化下，发生分子内的亲核反应，即Smiles重排，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是两种活性物质的前药。②生成的代谢物，经碱催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝脏可再被氧化成奥美拉唑。这种奥美拉唑体内循环，称为前药循环。

61其体内代谢具有立体选择性　　 A.华法林钠　
62根据软药原理得到的超短效的β1受体拮抗剂 　　D.艾司洛尔
63 ③一个有活性，一个没有活性，如萘普生仅（S＋）有活性
　　④具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体，
　　⑤具有不同类型的药理活性，如：丙氧芬，右旋体 镇痛，左旋体 镇咳
64总结含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物（考纲明确提到有手性碳的）（省略盐） （注：＋为右旋体，－为左旋体，后同）
　　1章阿米卡星（注：本身有多个手性碳，所引入的侧链2-羟基丁酰胺含1个手性碳）；
　　7章磷酸氯喹（活性相同，d-异构体比L体毒性低）；
　　9章奥沙西泮（右旋体作用比左强）、佐匹克隆S-（+） ；
　　11章舒必利（S左旋有活性）、氟西汀（S-体选择性强，R＋体长效）；西酞普兰和艾司西酞普兰（S）；米氮平（S结合α受体强，R抑制5HT3受体强）；
　　13章美沙酮（左旋体镇痛活性大于右）；
　　14章氯贝胆碱（S活性高）
　　15章异丙肾上腺素（R－大于 S＋）、沙丁胺醇（R－大于S＋,后者代谢慢）、多巴酚丁胺（左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体，故用消旋体可减少不良反应）、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（S-构型强）、阿替洛尔 ；
　　16章普罗帕酮（R和S异构体药效和药代动力学存在立体选择性）；
　　18章尼群地平、尼莫地平、氨氯地平（左旋活性大）、盐酸尼卡地平、维拉帕米（右旋体作用强）；
　　21章华法林钠（S强）；
　　27章奥美拉唑（S原子）（分离出S异构体埃索美拉唑，清除率低）；泮妥拉唑（体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化）
　　29章盐酸昂丹司琼（R活性大）
　　30章布洛芬（作用来自S＋）、酮洛芬；
　　31章氯苯那敏（S＋对映体活性强）；
65　　五、总结含有一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体的:（省略盐）
　　2章左氧氟沙星（S－）；
　　7章左旋咪唑（S－）；
　　9章氨己烯酸（S）；
　　15章去甲肾上腺素（R－）、肾上腺素（R－）；马来酸噻吗洛尔（S－）、
　　21章硫酸氯吡格雷（S）、
　　27章右美沙芬（右镇咳，左镇痛）；
　　28章埃索美拉唑（S－药物代谢选择性）；
　　30章萘普生（S＋）；
　　34章瑞格列奈 （S＋）；那格列奈（R—）
66 不属于手性药物的是　 　D.硝苯地平