药物化学部分知识点小结.doc

第四章镇静催眠药 一，苯二氮类(氯氮，地西泮，奥沙西泮）二，非苯二氮类GABA受体激动剂（唑吡坦，阿吡坦）三，巴比妥类药物（巴比妥，苯巴比妥）苯二氮类构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需基团C-7位和C-2位，引入吸电子基团，可明显增强活性1,2位或4,5位并入杂环可增强活性R2以长链烃基取代，可延长作用 地西泮 性质 物理：白色或类白色结晶性粉末，无臭味微苦，易溶于丙酮，三氯甲烷，在乙醇中易溶，水中几乎不溶 化学稳定性：不稳定，有内酰胺及稀胺结构在酸碱及受热条件下会水解开环 鉴别可进行生物碱的一般反应 +碘化铋钾试液=橙红色沉淀 作用本品与中枢苯二氮草受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。抗癫痫药 一，酰脲类 巴比妥类乙内酰脲类及其类似物（苯妥英钠，苯妥英，乙苯妥英）二，二苯并氮杂类 （卡马西平）三，GABA类似物 （普洛加胺，加巴喷丁）四，脂肪羧酸类及其他类 （舒噻美，唑尼沙胺，托吡酯，非你氨酶） 巴比妥类构效关系为5,5-二取代基的环丙二酰脲类本身无活性，5位次甲基上的两个氢被烃基取代后呈现活性R2的甲基取代起效快可开环代谢（1,6取代酰脲;1,2取代酰胺）性质：形成烯醇型-弱酸性，溶于NaOH、Na2CO3形成钠盐，NaHCO3中不溶，需制成粉针剂，先配先用，防止吸收空气中CO2析出游离巴比妥不稳定。水解性：中性，室温不易水解与重金属反应+银盐，Na2CO3=白色 酮吡啶反应=紫色含O 绿色含S 作用：目前主要用于抗惊厥，抗癫痫和麻醉及麻醉前给药 苯妥英钠 性质物理 白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性 化学水溶液显碱性，与空气中CO2或酸性药生成苯妥英水解性（乙内酰脲）和NaOH加热=酰脲类化合物和氨气 鉴别：于二氯化汞生成白色沉淀 作用：本品抗惊厥作用强,虽然毒性较大,并有致畸形的副作用，但仍是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。抗精神病药一，吩噻嗪类（异丙嗪，氯丙嗪，盐酸氯丙嗪）二，噻旽类（氯普）三，丁酰苯类（氟哌啶醇，哌替啶，顶仙本类似物）四二苯并二氮及其衍生物（氯氮平）五苯甲酰胺类衍生物（舒必利） 氯丙嗪（冬眠灵）性质 物理白色或乳白色结晶粉末，微臭，味极苦，有引湿性，易溶于乙醇，氯仿 化学：盐酸氯丙嗪 ，弱酸性还原性，含有吩噻母核已被氧化，深红光化毒反应，遇光分解生成自由基在空气中放置渐变为红棕色 鉴别：与HNO3=红色 与Fecl3=稳定红色 与AgNO 3=白色混浊 作用 临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症,大剂量时可应用于镇吐强化麻醉及人工冬眠等。镇痛药 一，吗啡及其衍生物（吗啡，盐酸吗啡)二，合成镇痛药（吗啡喃类，苯并吗喃类）三，阿片受体和内源性阿片样镇痛物质（阿片受体） 吗啡 性质 物理白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭，遇光易变质，水中溶解，乙醇中略溶，三氯甲烷，乙醚中几乎不溶 化学还原性 光照下能被空气氧化=伪吗啡酸中稳定，中性碱性下易氧化酸溶液加热，脱水重排=阿扑吗啡 鉴别 中性FeCL3=蓝色 甲醛硫酸=蓝紫色 作用吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用麻醉前给药。已发现在肠道中存在有阿片受体，故吗啡能产生便秘 第五章外周神经系统药物抗胆碱药一M受体拮抗剂 （阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱，樟柳碱 ） 二N受体拮抗剂 硫酸阿托品 性质 物理无色结晶或白色结晶性粉末，无色微苦，极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚，二氯甲烷 化学碱性较强，可以使酚酞变红水解性在碱性下易水解鉴别：Vitali 反应（莨菪酸的特征鉴别） 阿托品+发烟硝酸加热=三硝基衍生物+KOH，C2H3OH=初显紫色，后变深+重铬酸钾，H2SO4=莨菪酸+O=苯甲醛 作用能解除平有肌径挛,抑制腺体分泌,抗心律失常,抗休克，临床用于治疗各种内脏绞痛,麻醉前给药，盗汗,心动过缓及多种感染中毒性休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。肾上腺素受体激动剂 一，a,-受体激动剂（肾上腺素，麻黄碱，多巴胺）二，a1和a2受体激动剂（去甲肾上腺素，间羟胺）三，a1受体激动剂（甲氧明，去氧肾上腺素）四，a2受体激动剂（肾上腺素，盐酸麻黄碱）肾上腺素 性质 物理，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，微溶于书 化学 与空气中的氧或其他弱氧化剂，日光，热等会氧化变质，生成红色肾上腺素，继而聚合成红棕色聚合体酚羟基有弱酸性，N源自有弱碱性手性C原子，儿茶酚结构具有还原性 作用 临床用于过敏性休克，心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜好牙龈出血 盐酸麻黄碱 性质 物理 白色针状结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中溶解 化学为仲胺生物碱，显碱性与硫酸铜反应显紫色与冰醋酸反应，加酸汞试剂和结晶紫试剂，显翠绿色 作用与用途 可用于支气管哮喘，百日咳，枯草热及其他过敏性疾病，还能用于肌无力，痛经等疾患。组胺H1受体拮抗剂一，经典H1受体拮抗剂 乙二胺类，氨基醚类，丙胺类（马来酸氯苯那敏，盐酸赛庚啶）二，非镇静H1受体拮抗剂 三环，哌嗪，哌啶（盐酸西替利嗪，咪唑斯汀）局部麻醉药 一，苯甲酸酯类（氯普鲁卡因，丁卡因，盐酸普鲁卡因）二，酰胺类（盐酸利多卡因，布比卡因）三，氨基酮类（达克罗宁，法立卡因）盐酸普鲁卡因 性质 物理白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇。化学 脂肪氨基，较强碱性，芳伯氨基，弱碱性水解性，酯基还原性，芳伯氨基易被氧化变色 鉴别 重氮偶合；+枸橼酸醋酐加热=红紫色 作用 具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性，用于局部浸润麻醉，蛛网膜下腔阻滞，腰麻，表面麻醉和局部封闭疗法利多卡因 性质 物理白色结晶性粉末，无臭味苦，有麻木感 化学 碱性稳定性，酰胺键较酯键稳定 鉴别 叔胺+三硝基苯酚=黄色复盐沉淀 作用利多卡因于用作局部麻醉药。其局部麻醉作用比普鲁卡因强29倍,作用快,通透性强，维持时间延长倍,毒性也相应较大。还具有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好,作用时间短暂，无蓄积性,不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。故1960年以后,还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏,是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用顽固性癫痫功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。第六章循环系统药物1、常用的抗心律失常药物有哪些，及作用靶点（一）钠通道阻滞剂：Ia(广谱抗心律失常）抑制钠离子内流，抑制钾离子：奎尼丁；普鲁卡因胺；丙酰胺。Ib(窄谱抗心律失常）；对浦肯野纤维起作用；美西律；利多卡因；妥卡因。Ic（广谱抑制钠通道能力最强）：普罗帕酮；氟卡尼（二）受体阻滞药：1、非选择性受体拮抗剂：拮抗1，2受体 普萘洛尔。2、选择性1受体拮抗剂：美托洛尔，阿替洛尔。3、非典型的受体拮抗剂：拮抗和受体；拉贝洛尔；卡维地洛（三）钾通道阻滞剂：1、苯并二氢呋喃类：胺碘酮（钠离子、钾离子、）广谱 2、季胺的对甲苯磺酸盐：溴苄胺（抗肾上腺素药）3、苯乙醇胺类：索他洛尔（受体拮抗，钾离子阻滞）（四）钙通道阻滞药：1、苯烷基胺类：维拉帕米。2、苯并硫氮卓：地尔硫卓（选择性作用于L-型钙通道）2、常用的抗高血压药物，并写出靶点（一）、利尿降压药：噻嗪类 如氢氯噻嗪（二）、钙通道阻滞剂：1，4一二氢吡啶类，抑制钙离子内流，硝苯地平（三）受体拮抗剂：阻断1和2普萘洛尔；阻断、，卡维地洛；阻断1美托洛尔（四）肾素，血管紧张素抑制药：1、ACE抑制药：抑制AEC卡托普利（短效）2、ARB:阻断AngII受体 氯沙坦（五）交感神经抑制剂：可乐定，利血平（降压灵）3、常用的抗心绞痛药物，并写出靶点（一）NO供体药物：硝酸甘油NO=乌苷环怀化酶=cGMP=cGMP蛋白激酶硝酸甘油 性质 物理浅黄色带甜味的油状液体，溶于乙醇，有挥发性 化学 不稳定性，酸碱溶液中易水解 鉴别 硝酸甘油+KOH=甘油+KHSO4=丙烯醛（气体，恶臭） 作用用于预防和治疗冠心病，心绞痛，充血性心力衰竭卡托普利 性质 物理带有大蒜气味 化学 酸性还原性 巯基水解性 酰胺稳定性结晶固体稳定性好手性，含两个S构型手性C 鉴别 巯基+HNO2=红色 作用 阻断ACE用于治疗高血压，心力衰竭，心肌梗死后的功能不全氯沙坦 淡黄色结晶，中强酸 作用 直接阻断Ang分子与相应受体的结合达到抗高血压的作用，可用于治疗高血压，充血性心力衰竭第七章消化系统药物H2受体拮抗剂 一，咪唑类（西咪替丁，奥美替丁，唑替丁，比芬替丁） 二，呋喃类（雷尼替丁，鲁匹替丁） 三，噻唑类（法莫替丁，乙溴替定，尼扎替丁，硫替丁） 四，哌啶甲苯醚类（罗沙替丁，乙酰罗沙替丁，兰替丁）雷尼替丁 性质 物理类白色至浅黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩。 化学与枸橼酸醋酐试液反应呈红色本品也具有含硫化合物的鉴别反应:灼热后产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 作用 临床上主要用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡,术后溃疡,反流性食管炎及卓艾综合征等。法莫替丁 性质胍基 与氨，硫酸铜生成灰色沉淀磺胺酰基，与硫酸铜反应灼热后产生硫化氢酸碱两性 作用 比雷尼替丁强30-100倍，比雷尼替丁强6-10倍奥美拉唑 物理 白色或类白色结晶，易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲醇，难溶于水 化学酸碱两性水解性 酯基手性 亚磺酰基 亚砜上的稀有手性，具有光学活性作用 十二指肠溃疡，卓艾综合征，胃溃疡，反流性食管炎第八章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 解热镇痛药一，水杨酸类药物（阿司匹林，贝诺酯，双水杨酯，二氟尼柳） 二， 苯胺类药物（对乙酰氨基酚）非甾体抗炎药 一，吡唑酮类（安替比林，氨基比林，保泰松） 二，邻氨基苯甲酸类（氟芬那酸，氯芬那酸） 三，芳基烷酸类（吲哚美辛，齐哚美辛，布洛芬，萘普生） 四，1，2-苯并噻嗪类 有烯醇结构（吡罗昔康，舒多昔康，替诺昔康 ）五选择性COX-2抑制剂（塞来昔布，罗非昔布）阿司匹林 性质 物理，白色结晶或粉末，味微酸，无臭 化学酸性，与碱成盐，可作酰化试剂水解性 +FeCL3=紫堇色 鉴别+碳酸钠 煮沸放冷 再+稀硫酸=白色沉淀 合成水杨酸为原料，硫酸催化下经醋酐乙酰化制得（乙酰化试剂，醋酐，醋酸） 作用 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等,是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药 （引起过敏的杂质1，乙酰水杨酸酐 2，苯酚，乙酰苯酚，乙酰水杨酸苯酯对乙酰氨基酚 物理 白色结晶性粉末，味微苦，热水乙醇中易溶，丙酮中溶解 化学弱酸性 水解性 酰胺键还原性+FeCL3=蓝紫色 重氮偶合反应 合成 以硝基苯酚经还原得对氨基酚，再经醋酐酰化后制得 作用 治疗发热，头痛，风湿病，神经痛布洛芬 物理白色结晶性粉末，有异臭，无味，不溶于水，易溶于乙醇乙醚三氯甲烷及丙酮化学 羧基 酸性 手性碳，旋光性 羧基鉴别 异羧肟酸铁反应 +FeCL3=紫红色或红色第九章抗肿瘤药物生物烷化剂 一，氮芥类（盐酸氮芥，环磷酰胺） 二，乙撑亚胺类（赛替派，替派） 三，压硝基脲类（卡莫司汀，洛莫司汀，司莫司汀）四，磺酸酯类（白消安）五，金属铂配合物（顺铂）抗代谢药物 一，嘧啶拮抗物（氟尿嘧啶，替加氟，双呋啶）二，嘌呤拮抗物（巯嘌呤，磺巯嘌呤钠）三，叶酸拮抗物（甲氢喋呤）常用抗肿瘤的植物药有效成分 喜树碱类，长春碱类，紫杉醇类环磷酰胺 （在氮芥的碳原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯） 本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等,是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药氟尿嘧啶 物理 白色或类白色结晶性粉末，可溶于稀盐酸和氢氧化钠，略溶于水 化学稳定性，在水和空气中稳定，在亚硫酸钠中不稳定鉴别 烯键+溴试液=红色消失 作用：抗肿瘤，对结肠癌，直肠癌，胃癌，乳腺癌，头颈部癌等有效巯嘌呤 +硝酸=黄色（加氢氧化钠为黄棕色）+醋酸铝=黄色的巯嘌呤铝沉淀+氨，硝酸银=白色沉淀第十章抗生素一， -内酰胺类（青霉素，头孢菌素，青霉素钠，阿莫西林） 副作用 过敏反应，毒性反应，赫氏反应二， 头孢菌素类（天然，半合成）（头孢菌素C，头霉素C，头孢氨苄） 副作用： 过敏，胃肠道反应，肝毒性，肾毒性三， 非经典的-内酰胺类（克拉维酸钾，亚胺培南）青霉素G在强酸条件下或二氧化汞，生成青霉酸和青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，释放出二氧化碳，生成青霉醛。稀酸 -青霉二酸-青霉胺，青霉醛。 碱性-青霉酸。胺或醇，青霉酰胺和青霉酸酯第十二章降血糖药物一， 胰岛素（猪胰岛素）二，胰岛素类似物（赖脯胰岛素，门冬胰岛素，甘精胰岛素）三胰岛素分泌促进剂磺酰脲类（甲苯磺丁脲，氨苯磺丁脲，格列吡嗪）非磺酰脲类（瑞格列奈，那格列奈，米格列奈）四胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（曲格列酮，罗格列酮，吡格列酮）双胍类（苯乙双胍，二甲双胍）五a-葡糖苷酶抑制剂（阿卡波糖，米格列醇）六， 二肽基肽酶-抑制剂（西格列汀，维格列汀）第十一章合成抗菌药抗结核常用药物合成抗结核药物（异烟肼，对氨基水杨酸，乙胺丁醇）抗结核抗生素（链霉素，卡那霉素，利福霉素，环丝氨酸，紫霉素） 抗真菌常用药物抗真菌抗生素（灰黄霉素，西卡宁）唑类抗真菌药物（克霉唑，益康唑，酮康唑，氟康唑）其他（萘替芬，特比萘芬，布替萘芬，托萘酯） 抗病毒常用药物抑制病毒复制初始时期的药物（磷酸奥司他韦，金刚烷胺，金刚烷乙胺）干扰病毒核酸复制的药物（阿糖腺苷，地昔洛韦，阿昔洛韦，利巴韦林）抗艾滋药物（拉米夫定，阿巴卡韦，齐多夫定，）诺氟沙星 母核喹啉羧酸酸碱两性稳定性。室温下稳定，光照分解，光毒性鉴别：生物碱试剂沉淀；异羟肟酸铁反应（紫红色） 作用 抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶起到抗菌作用；环丙沙星 抗菌作用最好的取代基 ；氧氟沙星。异烟肼 具有肾毒性和肝毒性，对复制的病原微生物有杀死作用，对非复制的只有抑制作用还原性碱性加香草醛=黄色加生物碱试剂=沉淀 防变质+EDTA-2Na，配制时，避免与金属制品接触磺胺类药物的理化通性 物理 白色结晶粉末，难溶于水，无臭 化学酸碱两性还原性（避光保存）水解性重氮偶合反应与金属离子反应（鉴别，硫酸铜反应磺胺-绿蓝色变蓝色沉淀；磺胺醋酰=蓝绿色沉淀；磺胺嘧啶=黄绿-青绿-紫灰色沉淀 ） 磺胺嘧啶是治疗和预防流行性脑膜炎的首选药，还可用于烧伤和烫伤的抗感染，磺胺嘧啶锌也可用于烧伤和烫伤的抗感染。TMP（甲氧苄啶）的作用和用途 对革兰阳性菌和格兰英行军具有广泛的抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶，常与磺胺甲恶唑SMZ合用，使细菌代谢受到双重阻断，作用增强数倍至数十倍，同时，减少细菌耐药性。可治疗呼吸道感染，尿路感染，肠道感染，脑膜炎和败血症。十四章维生素维生素分类及各药用途1. 脂溶性维生素：A：具有抗氧化，防衰老和保护心脑血管，维持正常视力，预防夜盲症干眼症；D：调节人体内的钙平衡，促进钙和磷的吸收代谢，保持骨骼健康；E：抗氧化作用，延缓衰老，保护心脑血管；K：止血，维持正常的凝血功能。2. 水溶性维生素：B1：参与神经传导，能量代谢，提高机体活力：B2：参与体内许多代谢和能量生产过程，对维护皮肤黏膜肌肉和神经系统功能有重要作用；B6：维持免疫系统，防止器官衰老；B12：防贫血，提高血液携氧能力，增强记忆力；C：促进伤口愈合，抗疲劳并提高抵抗力。维生素A 多烯类化合物 还原性，易氧化成环氧化物不稳定鉴别+三氯化锑=深蓝色，逐渐变为紫红色具强黄绿色荧光 作用：抗氧化，促进骨骼生长，卵巢功能和胚胎发育维生素C 含6个C的酸性多羟基化合物久置渐变微黄还原性（储存避光隔氧）水解性，内酯 旋光性 可用碘量法测含量鉴别：+AgNO3=黑色沉淀；+2,6-二氯靛酚=变无色本品临床用于预防和治疗维生素C缺乏症，也用于尿的酸化、高铁血红蛋白症和许多其他疾病.也广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加剂。第十三章激素类药物 一、甾体激素（母核：甾烷）的分类及常用的药物：*按药理作用分：1.皮质激素。主要是糖皮质激素：氢化可的松、醋酸地塞米松。2.性激素。（1）雌激素类：雌二醇、炔雌醇、炔雌醚。（2）雄激素类：丙酸睾酮、非那雄胺。（3）孕激素类：炔孕酮、醋酸甲羟孕酮、黄体酮。*按化学结构分：1.雄甾烷 2.雌甾烷 3.孕甾烷。二、 甾类药物结构修饰的目的与方法：（1）雌激素类：将雌二醇C17上引入乙炔基得炔雌醇，乙炔基起到了空间位阻的作用，使得雌激素达长效的口服性增强的效果。（2）雄激素类：性睾酮C17-OH进行酯化得丙酸睾酮，达到在体内长效的作用。（3）孕激素类：在黄体酮的基础上在C6位、C17位进行结构修饰，可得炔孕酮、醋酸甲羟孕酮等一类具长效、且活性增强的药物。（4）肾上腺皮质激素：在地塞米松的C6位引入氟原子，C16位引入-CH3，得到的产物抗炎活性大大增强，不良反应明显降低。先导化合物的优化方法一，传统药物化学方法（生物电子等排体前药设计软药设计）二，现代方法（定量构效关系计算机辅助药物设计）代谢反应类型一。第一相反应（官能团化反应，氧化，巴比妥，安定，水杨酸；还原，氯霉素，水合氯醛；水解普鲁卡因，哌替啶）第二相反应（葡糖醛酸结合，硫酸酯化结合，氨基酸结合，谷胱甘肽结合，乙酰化结合，甲基化结合）1、 Medicinalchemistry(药物化学）是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体cell(生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。2、Impurity(杂质）:是指在生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学化质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。3me-too drug (模仿药）：指化学结构与已有药物非常相似，但生物活性稍差别的药物。4、Leadcompound(先导化合物：又称原形物有一定结构，具有所期望的生物成药理活性5、Bioisostere(生物电子等排体）：指那些具有相似的物理和化学性质，并能产生相似或相反（拮抗）的生物活性的分子或基因。6、PRODRUG(Z前药）：用来描述经生物转化后才显示药理作用的任何化合物，在体内外没有或很少有治性，在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效。7、Softdrug(软药）：指本身具有治疗作用的药物，在完成治疗后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解失活并迅速排出体外软药设计的方法可减少药物蓄积的副作用8、QSAR：（定量构效关系）：是研究药物活性与化学结构之间的定量关系。9，SAR：（构效关系）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。10，Lipid-water partition coefficient（脂水分配系数 ）:是化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的浓度之比值，即P=Co/Cw。11，partition coefficient （分配系数）：在一定温度下，达到分配平衡是某一物质在两种互不相溶的溶剂中的活度之比。12，antimetabolite （代谢拮抗）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺人生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。