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2016年度产品质量回顾分析报告产品名称：*（规格：*）回顾日期：2016年01月12月起草日期审核日期审核日期批准日期*有限公司目 录1. 概要2. 回顾期限3. 制造情况4 产品描述4.1产品工艺4.2产品给药途径及适应症4.3关键参数5. 物料质量回顾5.1原辅料、包装材料质量问题回顾5.2主要原辅料购进情况回顾5.3供应商管理情况回顾5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾6. 产品质量标准情况6.1产品质量标准6.2质量指标统计及趋势分析7. 生产工艺分析7.1关键工艺参数控制情况7.2中间体控制情况7.3工艺变更情况7.4物料平衡7.5收率7.6返工与再加工7.7设施设备情况8. 偏差回顾9. 产品稳定性考察10. 拒绝批次10.1拒绝放行的物料10.2拒绝放行的中间产品及成品.11. 变更控制回顾12. 验证回顾13. 环境监测情况回顾14. 人员情况15. 委托加工、委托检验情况回顾16. 不良反应17. 产品召回、退货17.1产品召回情况17.2产品退货情况18. 质量投诉19. 药品注册相关变更的申报、批准及退审20. 结论21. 建议附表1 药品关键工艺参数控制点及控制项目附表2 2016年01月12月药品检验数据汇总附表3 2016年01月12月药品各工序收率、平衡统计表1. 概要：根据趋势分析和质量回顾管理规程的要求，对2016年01月12月的药品相关数据进行详细的分析，利用QsmartSPC分析软件以绘制线性图和直方图的形式对每批药品的中间产品含量、成品重量检查、成品中*含量进行趋势分析。2. 回顾期限：2016年01月01日2016年12月31日3. 制造情况：2016年01月2016年12月共生产药品23批次，总产量为1085.16万贴，平均收率为98.71%。（备注：2016年自4月份开始，未再生产药品。）4. 产品描述：药品是将已加热熔化的*混合后，然后加入色素等的一种外用制剂，主要治疗*。4.1 产品工艺 配料混合搅拌压片成型内包装外包装检验D级洁净区 质量控制点入库 4.2 产品给药途径及适应症局部外用，用于治疗*。4.3 产品关键参数4.3.1 重量检查（5粒重）：0.921.08g（内控标准）；0.91.1g（法定标准） 4.3.2 *含量：76.0%（内控标准）；74.0%（法定标准）5. 物料质量回顾原辅料供应商执行标准2016年11月30日前2016年12月01日后5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾（因2016年自4月份开始未再生产药品，所以原辅料、包装材料质量问题回顾只包括01月-03月。）投诉号日期品名和入库序号供应商名称缺陷描述处理方法评价：2016年01月03月药品产品采购原辅料、包装材料无质量问题。月份（月）名称/批数*合格率（）1收检000000100%放行000000拒绝0000002收检000000-放行000000拒绝0000003收检9515191214100%放行9515191214拒绝000000合计收检放行拒绝5.2 2016年01月03月主要原辅料购进情况回顾评价：*在2016年01月12月共从华阴市锦前程药业有限公司采购1批，检验合格；其他药品相关辅料和包装材料2014年01月12月均检验合格，质量稳定。5.3 供应商的管理情况回顾 新增供应商情况：无新增供应商。 供应商审计情况：按文件要求对主要原辅料供应商进行了审计：对药品主要原辅料供应商进行资质证照书面调查和现场审计，对供应商人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，全面评估其质量保证系统，从源头上保证其提供物料质量的稳定性。5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾投诉号时间品名缺陷描述处理方法小结：药品工艺生产中没有使用纯化水，纯化水仅作为设备最后的清洗清洁用水；药品生产中没有使用与产品直接接触的压缩气体。6. 成品质量标准情况6.1药品中间产品质量标准检测项目内控标准6.2药品成品质量标准 检测项目法定标准内控标准因中国药典2016版的实施，所以对成品的质量标准进行了修订。具体如下：指标名称法定标准内控标准6.3质量指标统计及趋势分析（因2016年自4月份开始未再生产药品，所以趋势分析只包括01月03月。）A药品中间产品中*含量分析评价：如图所示，2016年01月03月药品中间产品的*含量均符合内控质量标准的规定，并趋于稳定，平均含量78.9%。表明生产的药品中间产品的质量稳定。B：药品成品重量检查评价：如图所示，2016年01月03月生产的各批药品重量检查均符合法定标准，同时也在内控标准0.921.08范围内。现通过现场QA加强管理，使整个工序处于受控状态，以防止不合格品产生。C：药品成品*含量评价：如图所示，2014年01月12月药品中*含量稳定，均符合*含量的法定标准；同时满足内控标准。*含量分布在79.2%79.9%之间，含量平均值为79.7%。整个工序处于理想状态，可以继续维持现有工序。7生产工艺分析7.1 关键工艺参数控制情况生产过程严格按照生产工艺进行，严格按照相关规定控制生产工艺参数。生产前由操作人员设定工艺参数，由生产现场相关工段QA复核后方可开始生产，生产过程中操作人员和QA均根据设备情况进行定时段检查工艺参数，并时时记录工艺参数，所有数据最终归档批生产记录，经质量受权人或转受权人最终审核后方可产品放行。根据附表1药品关键工艺参数控制点及控制项目，使药品生产关键工艺参数在控制范围内，生产出质量稳定的药品。7.2 中间产品控制情况在实际生产中所有中间产品在混合搅拌工序结束后按照其相应的中间产品质量标准取样后由中心化验室检验，QA现场检查，两项均合格后放行进入下道生产工序（成型内包）的生产，所有检验、检查均严格按照相关标准文件进行，及时做好中间产品状态标识，坚决做到不合格不放行。见附表22016年01月03月药品检验数据汇总。7.3 工艺变更情况药品生产工艺参数可以满足生产质量需要，工艺无变更。7.4 物料平衡：详见附表32016年01月03月药品各工序收率、平衡统计表。药品生产大致分为：混合搅拌、压片成型、内包装、外包装四个过程，在这四个生产过程结束后分别计算物料平衡，包装材料需计算物料平衡。数据实施统计与分析如下：评价：2016年01月03月各批药品混合搅拌物料平衡均在99%100%的规定范围内；压片成型工序物料平衡均在97.0%100.0%的规定范围内；内包装工序物料平衡均在99.5%100.0%的规定范围内（此工序物料平衡只涉及到采用塑料袋包装的前4个批号，后面19个批号采用冷封纸包装，内包装工序物料平衡不涉及）；外包装工序物料平衡前4个批号均为100%，后19个批号均在99.5%100.0%的规定范围内，均符合规定。7.5 收率：详见附表32016年01月03月药品各工序收率统计表。药品在制粒和外包装结束后均计算了收率，即混合搅拌工序收率、压片成型工序收率、内包装工序收率、外包装工序收率和成品收率；数据实施统计分析图如下：评价：2016年01月03月药品各批次混合搅拌工序收率在95.0%100.0%的规定范围内；压片成型工序收率在95.0%100.0%的规定范围内；内包装工序收率在95.0%100.0%的规定范围内（此工序物料平衡只涉及到采用塑料袋包装的前4个批号，后面19个批号采用冷封纸包装，内包装工序物料平衡不涉及）；外包装工序收率在98.0%100.0%的规定范围内。评价：2016年01月03月药品各批次成品收率均在93.0%100.0%范围内，符合规定。7.6返工与再加工日期批号缺陷描述处理措施评价：2016年01月12月药品未出现产品返工和再加工情况。7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体）变更情况：无变更。 设备维护情况：为保证机器设备正常生产，生产产品质量稳定，所有机器设备均定期维护，并有建立设备维护保养记录，现不需要对设备进行再确认。维修情况：所有设备维修后首件产品必须由车间主任和现场QA复核合格后方可开始生产，所有设备维修均有记录。评价：设备经过再验证/确认，可以保证生产质量合格的产品，严格按照2016年度设备维护保养计划定期地进行设备维护保养，可以保证设备的正常运行。8偏差回顾偏差编号偏差发生部门偏差描述偏差分类偏差是否关闭-评价：2016年01月12月无偏差，未出现直接与药品产品相关的偏差。9稳定性考察：9.1产品持续稳定性考察数据（2016年01月12月药品）：批号检测时间（月）备注201601010个月合格 3个月合格 6个月合格 9个月合格201403010个月合格3个月合格6个月合格9个月合格12个月合格18个月合格201301010个月合格3个月合格6个月合格9个月合格12个月合格18个月合格24个月合格201201010个月合格3个月合格6个月合格9个月合格12个月合格18个月合格24个月合格36个月合格201202030个月合格3个月合格6个月合格9个月合格12个月合格18个月合格24个月合格36个月合格小结：2016年药品持续稳定性考察（252；RH60%5%）中，新增1个批号的药品；有2个批号已经结束，有3个批号持续稳定性试验仍在进行中，在稳定性考察期间未出现检验不合格的情况，现对目前已经结束稳定性考察（20120101、20120203）的药品检测数据做趋势分析。A：批号为20120101、20120203的药品成品重量检查 结论：这2批次药品在各个检测点，“重量检查” 这一项目的试验结果均符合法定标准0.9g1.1g，同时也在内控标准0.921.08范围内，均符合规定。B：批号为20120101、20120203的药品成品含量测定结论：这2批次药品在各个检测点，“含量测定”这一项目的试验结果均符合*含量74%的法定标准；同时满足内控标准76%。此2批号在整个稳定性考察期内质量比较稳定，未有不合格的情况。9.2加速试验：因产品单次批量变大，故对3批（批号为20141101、20141102、20141103）药品进行加速试验，以观察批量变更是否对产品质量产生影响。加速试验数据如下：批号检测时间（月）性状备注201411010个月符合规定合格1个月符合规定合格2个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格201411020个月符合规定合格1个月符合规定合格2个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格201411030个月符合规定合格1个月符合规定合格2个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格小结：此3个批号的加速试验都已经结束，药品的性状、鉴别、检查、含量测定均符合质量标准，现对3批的检测数据进行趋势分析。A：批号为20141101、20141102、20141103的药品成品重量检查 结论：这3批次药品在各个检测点，“重量检查” 这一项目的试验结果均符合法定标准0.9g1.1g，同时也在内控标准0.921.08范围内，均符合规定。B：批号为20141101、20141102、20141103的药品成品含量测定结论：这3批次药品在各个检测点，“含量测定”这一项目的试验结果均符合*含量74%的法定标准；同时满足内控标准76%。此3批号在整个加速试验考察期内质量比较稳定，未有不合格的情况。9.3长期稳定性考察：9.3.1因批量变更，对药品（批号为20141101、20141102、20141103）进行长期稳定性考察，以观察批量变更是否对产品质量产生影响。9.3.2因苯酚厂家变更，对药品（批号为20130601、20130602、20130603）进行长期稳定性考察，以观察苯酚厂家的变更是否对产品质量产生影响。9.3.3因内包装变更，对药品（批号为20130502、20130503、20130504）进行长期稳定性考察，以观察内包装的变更是否对产品质量产生影响。长期稳定性考察数据如下：批号检测时间（月）性状备注201411010个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格201411020个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格201411030个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格201306010个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格18个月符合规定合格24个月符合规定合格201306020个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格18个月符合规定合格24个月符合规定合格201306030个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格18个月符合规定合格24个月符合规定合格201305020个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格18个月符合规定合格24个月符合规定合格201305030个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格18个月符合规定合格24个月符合规定合格201305040个月符合规定合格3个月符合规定合格6个月符合规定合格9个月符合规定合格12个月符合规定合格18个月符合规定合格24个月符合规定合格小结：2016年药品长期稳定性考察（252；RH60%5%）中，没有新增批号，没有批号结束，有9个批号的长期稳定性试验仍在进行中，且在稳定性考察期间未出现检验不合格的情况。9.4留样：小结：所有生产的药品产品均进行留样，2016年01月03月共进行留样23个批次；留样期间定期留样检查均符合内控质量标准规定。9.5评价：持续稳定性考察（检测时间为3个月、6个月、9个月、12个月、24个月、36个月）：按照规定每年生产的第一批药品进行，目前为止，检验结果表明产品各批次质量稳定，检测指标均符合内控质量标准规定，3批次稳定性试验正在进行中。加速试验（检测时间为1个月、2个月、3个月、4个月）：产品单次批量变更后，进行3批试样的加速试验，试验已经结束，药品的性状、鉴别、检查、含量测定均符合质量标准。长期试验（检测时间为3个月、6个月、9个月、12个月、24个月、36个月）：产品单次批量变更、内包装变更、苯酚厂家变更后各进行3批试样的长期试验，目前为止，检验结果表明产品各批次质量稳定，且稳定性试验仍在进行中。10拒绝放行批次10.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝原因处理措施评价：2016年01月03月与药品相关物料进厂检验均符合规定。10.2 拒绝的成品及中间产品产品名称批号拒绝原因解决措施评价：2016年01月03月各批药品成品及中间产品均检测合格，符合规定。11变更控制回顾（药品不相关删除）申请日期变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价评价：2016年01月12月共进行了0项变更，所有变更均已完成变更相关内容。 12. 2016年相关验证内容回顾：序号设备/系统/工艺验证方案编号验证结论评价：13.环境监测情况回顾： 13.1沉降菌：检测频率：1次/月 洁净级别标准值D级标准值（动态）警戒限60个/皿纠偏限/行动限100个/皿 13.1.1沉降菌具体数据： 月份 日期测试房间1月（cfu/4h）2月（cfu/4h）3月（cfu/4h）4月（cfu/4h）5月（cfu/4h）6月（cfu/4h）7月（cfu/4h）8月（cfu/4h）9月（cfu/4h）10月（cfu/4h）11月（cfu/4h）12月（cfu/4h）01.1602.1303.1304.1005.1506.1907.1708.1409.1110.1611.1312.18433443333569334333444841332242332410511333334345841422323223311561112211122221122211114222133312227342213221324344445444849663334333551189211211111423111111111412111111111311111111111111111111111111 小结：2016年01月12月药品洁净区车间沉降菌均符合100cfu/皿的规定，且小于警戒线，符合D级要求。13.1.2沉降菌趋势分析：小结：2016年01月12月各洁净区沉降菌均符合100cfu/皿的规定，且小于警戒线，符合D级要求。13.2悬浮粒子数：检测频率：1次/季度洁净度级别尘埃最大允许数/（个/m3）0.5um5um静态动态静态动态D级警戒限300000020000纠偏限/行动限35200002900013.2.1悬浮粒子具体数据： 检测数据测试区域第一季度数据第二季度数据第三季度数据第四季度数据备注2016年03月20日2016年06月20日2016年09月10日2016年12月17日0.5um5um0.5um5um0.5um5um0.5um5um13.2.2悬浮粒子数趋势分析：小结：如图所示，药品车间悬浮粒子数均符合D级标准，0.5m粒子不大于3520000个/m3，且小于警戒线。小结：如图所示，药品车间悬浮粒子数均符合D级标准，5m粒子不大于29000个/m3，且小于警戒线。13.3压差、温湿度：压差1次/班10Pa合格温湿度1次/班温度范围：1826湿度范围：4565合格评价：所有药品生产区域均按照D级(10万级)洁净区标准控制温湿度、压差，保证生产环境持续符合要求；按照规定对所有D级洁净区标准定期监测沉降菌、悬浮粒子数，确保了生产环境符合要求。14.人员情况：2016年公司员工基本稳定，所有人员均进行上岗前培训，考核合格后上岗； 关键人员变更：无 新增人员：无 人员体检：所有接触药品生产的人员每年定期进行一次体检；2016年5月全体员工已进行健康体检； 人员培训：按照2016年度培训计划进行定期培训，确保所有员工能了解GMP知识、洁净环境卫生知识，并熟练掌握岗位操作技能。新员工和换岗人员着重进行针对性的培训后上岗。15.委托生产或检验的技术合同履行情况：序号品名委托批次完成情况结论评价：2016年01月12月该产品未有委托加工和委托检验的项目。16.药品不良反应：编号品名/批号事件内容结果痊愈痊愈痊愈痊愈好转痊愈好转痊愈好转痊愈痊愈好转好转痊愈评价：2016年01月12月共收到该产品的14例不良反应投诉，其都为一般不良反应，未出现新的或严重不良反应。17.产品召回、退货： 17.1产品召回召回编号产品/批号召回原因召回情况处理措施评价：药品在2016年01月12月未发生产品召回情况。17.2 产品退货序号品名/规格发货日期退货日期返回数量批号返回原因调查分析处理结果评价：药品在2016年01月12月没有因产品问题而发生退货的情况。18.质量相关投诉：投诉号产品/批号投诉原因调查分析纠正预防措施评价：药品在2016年01月12月未接到外部质量投诉。19.药品注册相关变更的备案申报、批准及退审20.结论：综合以上分析，回顾2016年01月12月的药品生产情况：药品生产工艺成熟稳定；用现有供应商的原料可以生产出合格、稳定的产品，且分别对批量变更进行加速试验考察和长期稳定性考察；物料平衡和收率均在标准范围之内；产品检验和稳定性考察检验结果表明产品均符合质量标准要求。21.建议：我公司生产和质量管理尚存在很多不足之处，人员GMP意识有待提高，现场管理水平还比较落后。2016，我们将继续加强GMP和现场管理的培训、加强生产和质量管理，努力使公司管理上一个台阶。 *有限公司 2016年2月29日 附表2 2016年01月03月药品检验数据汇总品名药品批号批 量(万贴)中间产品成品产品生产日期产品完成日期备注附表3 2016年01月03月药品各工序收率、平衡统计表品名药品序号批号包装材料平衡（%）成品收率（%）小盒外箱装箱单1234567891011121314151617181920212223