免疫概述.pptx

免疫概述免疫学的发展简史免疫学的发展简史免疫的概念免疫的概念免疫的基本特性免疫的基本特性免疫的基本功能免疫的基本功能免疫的分类免疫的分类一、免疫学的发展简史免疫学是人类在与瘟疫(传染病)斗争过程中发展起来的，从明代(1670年前后)中国人接种“人痘”和100年后英国人(Jenner)-种牛痘Vaccine 来预防天花，直至今日已有三个半世纪的历史。长期以来人们对“免疫”的认识只局限于“抗感染”，免除瘟疫的能力。随着研究的深入，人们也发现：除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象如血型不符的输血器官移植排斥反应异种动物的血清等 Koch在发现了结核杆菌之后，试图用注射 的方法使动物产生免疫，但注射局部却出现了组织损伤和坏死。1945 年又发现了免疫耐受现象 以上事实揭示出三个问题：免疫不一定仅仅由微生物引起 免疫对机体不一定总是有利，也可有害。接受抗原刺激也可以不出现免疫现象经典的免疫概念被动摇，免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有功能，还是机体识别“自己”与“非己”的普遍生物学现象？二、免疫的概念 经典概念经典概念抗感染能力 现代概念现代概念免疫是机体对自身与非自身物质的识别，并清除非自身的大分子物质，从而维持机体内外环境平衡的生理学反应。三、免疫的基本特性免疫的基本特性1、识别自身与非自身、识别自身与非自身 对自身和非自身的大分子物质进行识别是免疫应答的基础对自身和非自身的大分子物质进行识别是免疫应答的基础。机体的这种识别功能十分精密机体的这种识别功能十分精密，不仅能识别异种蛋白质，不仅能识别异种蛋白质，甚至对同种动物的不同个体的组织和细胞也能进行识别，甚至对同种动物的不同个体的组织和细胞也能进行识别，从而出现对异体组织移植的排斥反应。只有基因型完全相从而出现对异体组织移植的排斥反应。只有基因型完全相同的个体，如同卵双生的兄弟姐妹或近系小鼠才能进行异同的个体，如同卵双生的兄弟姐妹或近系小鼠才能进行异体组织或器官的移植并不被排斥。体组织或器官的移植并不被排斥。识别功能对保证机体的识别功能对保证机体的健康是十分重要的健康是十分重要的，识别的功能的降低会导致对，识别的功能的降低会导致对“敌人敌人”宽容，从而减小或丧失对传染或肿瘤的防御能力，识别功宽容，从而减小或丧失对传染或肿瘤的防御能力，识别功能的紊乱，会导致严重的生理失调，把自身的物质或细胞能的紊乱，会导致严重的生理失调，把自身的物质或细胞会当成敌人，就会造成自身免疫病。会当成敌人，就会造成自身免疫病。2、特异性、特异性 即具有很强的针对性即具有很强的针对性免疫应答有高度的特异性，它能对抗原物质免疫应答有高度的特异性，它能对抗原物质极细微的差异加以区别。如接种猪瘟疫苗就极细微的差异加以区别。如接种猪瘟疫苗就可以获得对猪瘟病毒的免疫力，但不能抵抗可以获得对猪瘟病毒的免疫力，但不能抵抗其他病毒的攻击。是由于抗原决定族，就象其他病毒的攻击。是由于抗原决定族，就象“钥匙钥匙”与与“锁锁”的关系一样。的关系一样。3、免疫记忆、免疫记忆抗原进入动物体后，经一段时间的潜伏期，血抗原进入动物体后，经一段时间的潜伏期，血中出现抗体，徐徐增加并达到顶峰，随之逐渐中出现抗体，徐徐增加并达到顶峰，随之逐渐下降以至消失。但当抗体消失后，用同源抗原下降以至消失。但当抗体消失后，用同源抗原加强免疫时，能迅速产生比初次接触抗原时更加强免疫时，能迅速产生比初次接触抗原时更多的抗体。这一现象说明机体有免疫记忆作用。多的抗体。这一现象说明机体有免疫记忆作用。在初次接触抗原之初，除刺激机体形成产生抗在初次接触抗原之初，除刺激机体形成产生抗体的细胞外，同时也形成免疫记忆细胞。动物体的细胞外，同时也形成免疫记忆细胞。动物某种传染病康复后或用疫苗接种后，可产生长某种传染病康复后或用疫苗接种后，可产生长期免疫力，归公于免疫记忆作用。期免疫力，归公于免疫记忆作用。四、免疫的基本功能免疫防御（抵抗感染）免疫防御（抵抗感染）指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。免疫防御能力异常亢进时，可引起变态反应；这种机能低下或缺陷，则易引起机体的反复感染。自身稳定自身稳定 （免疫稳定）（免疫稳定）机体能识别和清除体内衰老死亡、损伤的细胞。若此功能失调，则可导致自身免疫性疾病。免疫监视免疫监视 机体能识别清除肿瘤细胞。若此功能低下或失调，则可导致肿瘤的发生。功能生理性反应（有利）病理性反应（有害）免疫防御识别清除病原微生物及其他抗原变态反应反复感染免疫稳定识别清除衰老死亡、损伤的细胞自身免疫病免疫监视识别清除肿瘤细胞肿瘤病免疫的功能五、免疫的分类非特异性免疫（先天性免疫）是动物在长期进化过程中形成的天然防御功能，是个体生下来就有的，具有遗传性。先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。特异性免疫（获得性免疫）是动物出生前经被动（特异性母源抗体）或出生后经主动或被动方式获得的免疫力。后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。小结非特异性免疫与特异性免疫免疫协调配合、共同完成机体的免疫防御、免疫稳定、免疫监视功能。在抵御病原微生物传染时，非特异性免疫主要发挥一线防御作用，特异性免疫免疫主要发挥二线防御作用。获得性免疫天天然然主主动动免免疫疫动动物物自自然然感感染染了了某某种种传传染染病病痊痊愈愈后后，常能获得对该病的免疫力。常能获得对该病的免疫力。天天然然被被动动免免疫疫动动物物在在胚胚胎胎发发育育时时期期胎胎盘盘卵卵黄黄或或出出生后通过初乳由免疫母体被动地获得抗体而形成的免疫。生后通过初乳由免疫母体被动地获得抗体而形成的免疫。人人工工主主动动免免疫疫动动物物由由于于接接种种了了某某种种菌菌苗苗、疫疫苗苗或类毒素等生物制品刺激以后所产生的免疫。或类毒素等生物制品刺激以后所产生的免疫。人人工工被被动动免免疫疫给给机机体体注注射射了了含含抗抗体体的的高高度度免免疫疫血清、免疫球蛋白或康复动物的血清后所获得的免疫血清、免疫球蛋白或康复动物的血清后所获得的免疫二、免疫学发展简史二、免疫学发展简史免疫学免疫学 是研究宿主免疫系统识别并消除异己是研究宿主免疫系统识别并消除异己大分子物质的应答过程及机制的科学。是在大分子物质的应答过程及机制的科学。是在人类与传染病长期斗争过程中发展起来的。人类与传染病长期斗争过程中发展起来的。人类应用免疫学方法预防传染病的历史，可人类应用免疫学方法预防传染病的历史，可追溯到追溯到15世纪中国医学家用人痘苗预防天花世纪中国医学家用人痘苗预防天花的伟大实践。的伟大实践。免疫学科的形成与发展大致经历了四个时免疫学科的形成与发展大致经历了四个时期：期：免疫学经验时期（免疫学经验时期（1117世纪）；世纪）；经典免疫学时期（经典免疫学时期（18世纪末到世纪末到20世纪中世纪中页）；页）；近代免疫学时期（近代免疫学时期（20世纪中页）；世纪中页）；现代免疫学时期（现代免疫学时期（20世纪世纪60年代至今）年代至今）。（一）免疫学经验时期（一）免疫学经验时期我国早在南宋时期（我国早在南宋时期（11世纪），就创造世纪），就创造性地发明了人痘苗，用人工轻度感染的方法，性地发明了人痘苗，用人工轻度感染的方法，达到预防天花的目的，这是医学史上的一项达到预防天花的目的，这是医学史上的一项伟大贡献。伟大贡献。到了到了16世纪，人痘法有了重大进展，人世纪，人痘法有了重大进展，人们将人痘苗（时苗）反复传代，连种们将人痘苗（时苗）反复传代，连种7次，即次，即为种苗。种苗抗原性保存而毒性较弱，使用为种苗。种苗抗原性保存而毒性较弱，使用时无甚危险，却有预防天花的效果。时无甚危险，却有预防天花的效果。到了到了17世纪，不但我国已普遍使用人痘苗预防天世纪，不但我国已普遍使用人痘苗预防天花，也很快传人俄国、朝鲜、日本等国。后又经花，也很快传人俄国、朝鲜、日本等国。后又经俄国传人土耳其。俄国传人土耳其。1721年，英国驻土耳其大使的夫人年，英国驻土耳其大使的夫人Wortley Montague将人痘法传人英国，在英国曾进行了将人痘法传人英国，在英国曾进行了人体实验，把接种人痘者移居天花流行区，结果人体实验，把接种人痘者移居天花流行区，结果发现接种者均获得抵抗力。发现接种者均获得抵抗力。（二）经典免疫学时期（二）经典免疫学时期对人体免疫功能的认识首先从抗感染免对人体免疫功能的认识首先从抗感染免疫开始，从疫开始，从18世纪末至世纪末至20世纪中页，随着微世纪中页，随着微生物学的发展，人们对免疫功能的认识从人生物学的发展，人们对免疫功能的认识从人体现象的观察进入了体现象的观察进入了科学实验时期科学实验时期。它的发。它的发展和微生物学的发展密切相关，并成为微生展和微生物学的发展密切相关，并成为微生物学的一个分支。这一时期重要成就有：物学的一个分支。这一时期重要成就有：1796年，英国科学家年，英国科学家Jerner发明了牛痘发明了牛痘苗；苗；1881年，法国科学家年，法国科学家Pasteur发明了减发明了减毒疫苗；毒疫苗；1886年，年，Salmon and Theobald Smith证明了用加证明了用加热灭活的鸡霍乱菌也同样具有免疫力，首创了发明热灭活的鸡霍乱菌也同样具有免疫力，首创了发明了灭活疫苗。了灭活疫苗。1889年，年，Behring（西普鲁士人）（西普鲁士人）and Kitasato发发现抗毒素。现抗毒素。1890年，德国的年，德国的Behring发现抗体；发现抗体；1895年，年，Bordet（比利时人）发现补体。（比利时人）发现补体。原始的体液免疫学说（原始的体液免疫学说（Koch,德国人德国人)。1884年，俄国的年，俄国的Metchnikoff发现吞噬细胞，提出原发现吞噬细胞，提出原始的细胞免疫学说。始的细胞免疫学说。1896年，年，M von Gruber和和HE Durham发现霍乱弧发现霍乱弧菌悬浮液与相应的免疫血清混合后出现细菌的凝集。菌悬浮液与相应的免疫血清混合后出现细菌的凝集。1897年，年，P Kraus发现霍乱弧菌的培养滤液与发现霍乱弧菌的培养滤液与相应的免疫血清混合后出现浑浊的沉淀反应。相应的免疫血清混合后出现浑浊的沉淀反应。1906年，年，AP von Wassermann 补体结合反应。补体结合反应。1897年，年，P Ehrlich抗体生成学说：抗体分子存抗体生成学说：抗体分子存在于细胞表面上，当抗原进入体内后与之特异在于细胞表面上，当抗原进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多的抗体分子，自细结合，并刺激细胞产生更多的抗体分子，自细胞表面脱落入血流，既是抗体。胞表面脱落入血流，既是抗体。1930年，年，F Haurowitz抗体形成的模板学说，抗体形成的模板学说，抗体分子结构是在抗原直接影响下形成的，抗抗体分子结构是在抗原直接影响下形成的，抗原是通过干扰细胞核原是通过干扰细胞核DNA而间接影响抗体分子而间接影响抗体分子的构型。的构型。（三）近代免疫学时期（三）近代免疫学时期 20世纪中页至世纪中页至60年代，由于近代免疫生物学的进展和年代，由于近代免疫生物学的进展和细胞系选择学说的提出，使免疫学发展有了重大的转细胞系选择学说的提出，使免疫学发展有了重大的转折和突破。这一时期的主要成就有：折和突破。这一时期的主要成就有：1942年，英国的年，英国的Chase揭示了特异性细胞的免疫功能；揭示了特异性细胞的免疫功能；1945年，英国的年，英国的Owen发现天然免疫耐受现象；发现天然免疫耐受现象；1953年，英国的年，英国的Medawar发现获得性免疫耐受；发现获得性免疫耐受；1956年，丹麦学者年，丹麦学者Jerne提出了天然抗体选择学说；提出了天然抗体选择学说；1957年，澳大利亚免疫学家年，澳大利亚免疫学家Burnet提出了抗体生成的提出了抗体生成的克隆选择学说（克隆选择学说（clonal selection theory）。）。（四）现代免疫学时期（四）现代免疫学时期20世纪60年代后，免疫学进入了现代免疫学时期，近40年来，免疫学的研究不断取得激动人心的巨大进展。自此，免疫学开始发展成为一门独立于微生物学之外的重要学科。（1）免疫系统的研究 胸腺免疫功能的发现：19011911193619661961年Miller，1962年Good，分别在哺乳动物体内进行早期胸腺摘除术，严重地影响了动物的免疫功能。1957年年Glick发现早期摘除鸡的法氏囊（发现早期摘除鸡的法氏囊（Bursa of Fabricius），可影响抗体的产生。），可影响抗体的产生。淋巴细胞免疫功能的确认淋巴细胞免疫功能的确认 1960，Nowell，淋巴细胞，淋巴细胞，PHA母细胞化母细胞化 1965，Gowan，证明淋巴细胞的免疫功能，证明淋巴细胞的免疫功能 1969，Claman、Miller和和Mitchell等人，在等人，在淋巴细胞中区分了淋巴细胞中区分了T和和B两类淋巴细胞，并证实了两类淋巴细胞，并证实了T、B细胞在抗体产生中的协同作用；细胞在抗体产生中的协同作用；Cooper证明淋巴细胞在周围淋巴组织中的证明淋巴细胞在周围淋巴组织中的分布分布 巨噬细胞抗原提呈作用的揭示巨噬细胞抗原提呈作用的揭示（2）分子免疫学的研究）分子免疫学的研究 抗体分子结构的阐明：抗体分子结构的阐明：1959，Porter（英（英国）国）and Edelman（美国）；（美国）；1969年，年，Dumonde等发现了淋巴因子。等发现了淋巴因子。细胞因子的研究细胞因子的研究已发现数十种；已发现数十种；70年代年代Unanue等证明了巨噬细胞在免疫应等证明了巨噬细胞在免疫应答中的作用。答中的作用。T细胞受体的证实：细胞受体的证实：1983，Meur。CD分子研究的迅猛进展分子研究的迅猛进展247种种 抗原的免疫化学研究抗原的免疫化学研究 Landsteiner（3）免疫遗传学的研究）免疫遗传学的研究 MHC：Snell&Benacerraf&Dausset；抗体多样性的遗传学原理：抗体多样性的遗传学原理：1980，利根川，利根川进进 补体的遗传学；补体的遗传学；TCR的基因的基因（4）单克隆抗体：）单克隆抗体：1975，Koehler and Milstein（5）免疫网络学说：）免疫网络学说：1972，Jerne（丹麦）（丹麦）（6）神经免疫内分泌网络学说：）神经免疫内分泌网络学说：1977，Besedovsky（俄国（俄国）通过这些研究，在器官、细胞和分子水平通过这些研究，在器官、细胞和分子水平上揭示了机体存在一个十分重要的功能系上揭示了机体存在一个十分重要的功能系统统免疫系统。该系统由中枢免疫器官免疫系统。该系统由中枢免疫器官(胸腺、法氏囊胸腺、法氏囊)、外周免疫器官（脾、淋巴、外周免疫器官（脾、淋巴结等）、免疫细胞（结等）、免疫细胞（T、B细胞等）和免疫细胞等）和免疫分子（抗体、淋巴因子、补体等）组成。分子（抗体、淋巴因子、补体等）组成。这一时期中，许多新的生物学技术应用于免这一时期中，许多新的生物学技术应用于免疫学研究，如单克隆抗体标记技术、免疫转疫学研究，如单克隆抗体标记技术、免疫转印技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞印技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等等。分子遗传学和分子生物学技融合技术等等。分子遗传学和分子生物学技术的应用，促进了分子免疫学的发展，分子术的应用，促进了分子免疫学的发展，分子免疫学已成为现代免疫学快速发展的领头学免疫学已成为现代免疫学快速发展的领头学科。免疫学检测技术具有高度的特异性和灵科。免疫学检测技术具有高度的特异性和灵敏度，已成为生物学研究中超微量分析的重敏度，已成为生物学研究中超微量分析的重要手段和临床医学中快速、准确、简便的检要手段和临床医学中快速、准确、简便的检测方法。测方法。三、我国的免疫学现状三、我国的免疫学现状彻底消灭或完全控制烈性传染病，如天花、彻底消灭或完全控制烈性传染病，如天花、霍乱、鼠疫、对儿童传染病进行了计划免霍乱、鼠疫、对儿童传染病进行了计划免疫。许多生物制品被广泛应用，我国现在疫。许多生物制品被广泛应用，我国现在已能重产已肝单位疫苗，其中有些也打入已能重产已肝单位疫苗，其中有些也打入了国际市场。但比起一发达国家还有很大了国际市场。但比起一发达国家还有很大距离（主要在设备上）。距离（主要在设备上）。复习思考题复习思考题 1.什么叫免疫？什么叫免疫？2.免疫有那些基本特性？免疫有那些基本特性？3.免疫有那些基本功能？免疫有那些基本功能？4.免疫的类型及其主要特性？免疫的类型及其主要特性？EndEnd