化学毒物的免疫毒性.pptx

化学毒物的免疫毒性化学毒物的免疫毒性目的要求目的要求掌握机体免疫系统和免疫功能掌握机体免疫系统和免疫功能掌掌握握化化学学毒毒物物对对机机体体免免疫疫功功能能影影响响及及其其作作用机制用机制 不不少少食食品品、药药品品、香香料料、及及日日用用化化学学品品能能引引起过敏反应；起过敏反应；外外来来化化学学物物对对免免疫疫系系统统的的影影响响早早、损损害害剂剂量量低、且个体差异大；低、且个体差异大；免免疫疫毒毒理理学学的的主主要要任任务务就就是是研研究究化化学学毒毒物物与与免免疫疫系系统统的的相相互互作作用用，借借助助于于啮啮齿齿类类动动物物试试验验，监监测测和和评评价价化化学学毒毒物物引引起起的的免免疫疫系系统统的的不不良良反反应应，进进而而确确定定其其对对人人类类健健康康的影响及其防治措施。的影响及其防治措施。u不不同同化化学学毒毒物物可可通通过过干干扰扰神神经经内内分分泌泌网网络络等等，使使机机体体免免疫疫功功能能低低下下即即免免疫疫抑抑制制，导导致个体易受感染因素或肿瘤的攻击；致个体易受感染因素或肿瘤的攻击；u不不同同化化学学毒毒物物可可影影响响免免疫疫细细胞胞的的抗抗原原识识别别能能力力或或敏敏感感性性，引引起起病病理理性性免免疫疫应应答答，表表现为现为过敏反应，或自身免疫性疾病过敏反应，或自身免疫性疾病。第一节第一节 机体免疫系统及免疫功能机体免疫系统及免疫功能p免免疫疫系系统统的的组组成成：由由中中枢枢淋淋巴巴器器官官、外外周周淋淋巴巴器器官官、免免疫疫细细胞胞和和免免疫疫分分子子组组成成，是是机体免疫机制发生的物质基础。机体免疫机制发生的物质基础。p根根据据其其功功能能不不同同可可将将整整个个系系统统分分成成三三个个层层次：次：1.免疫组织与器官免疫组织与器官2.免疫细胞免疫细胞3.免疫分子免疫分子1免疫应答的类型及作用免疫应答的类型及作用1.免免疫疫应应答答：抗抗原原性性物物质质进进入入机机体体后后激激发发免免疫疫细细胞胞活活化化、分分化化和和效效应应的的过过程程称称为为免免疫疫应应答答（Immune response,IR），是是机机体体对对外外来来物物质质侵侵入入机机体体的的自自身身防防御御反反应。应。2.分类：分类：固固有有性性免免疫疫应应答答：遇遇到到病病原原体体后后，首首先并迅速起防御作用先并迅速起防御作用执行免疫应答功能的有执行免疫应答功能的有皮皮肤肤、粘粘膜膜的的物物理理阻阻挡挡作作用用及及局局部部细细胞分泌的抑制、杀菌物质的化学作用；胞分泌的抑制、杀菌物质的化学作用；吞噬细胞的吞噬病原体作用；吞噬细胞的吞噬病原体作用；自自然然杀杀伤伤细细胞胞对对病病毒毒感感染染靶靶细细胞胞、肿肿瘤细胞的识别及杀伤作用；瘤细胞的识别及杀伤作用；血血和和体体液液中中存存在在的的抗抗菌菌因因子子的的细细胞胞溶溶解作用解作用适应性免疫应答：适应性免疫应答：a)其其执执行行者者是是T及及B淋淋巴巴细细胞胞。T和和B细细胞胞识识别别病病原原体体成成分分后后被被活活化化，活活化化后后并并不不即即刻刻表表现现防防御御功功能能，而而是是经经免免疫疫应应答答过过程程4-5d后后，才才生生成成效效应应细细胞胞，对对已被识别的病原体施加杀伤清除作用。已被识别的病原体施加杀伤清除作用。b)根根据据其其效效应应机机制制分分为为：B细细胞胞介介导导的的体体液免疫和液免疫和T细胞介导的细胞免疫。细胞介导的细胞免疫。2免免疫疫细细胞胞（immune cell）主主要要是是指指能能识识别别抗抗原原，产产生生特特异异性性免免疫疫应应答答的的淋淋巴巴细细胞胞等等各种细胞。各种细胞。免免疫疫细细胞胞均均由由骨骨髓髓中中造造血血干干细细胞胞的的两两大大谱谱系系分分化化而而来来：即即淋淋巴巴干干细细胞胞和和骨骨髓髓干干细细胞胞谱谱系系。淋淋巴巴干干细细胞胞分分化化发发育育各各种种淋淋巴巴细细胞胞，骨骨髓髓干干细细胞胞分分化化发发育育为为粒粒细细胞胞、肥肥大大细细胞胞、单单核核吞吞噬噬细细胞胞以以及及各各种种辅辅助助细胞细胞淋淋巴巴细细胞胞的的类类型型：T淋淋巴巴细细胞胞、B淋淋巴巴细细胞胞和和非非T非非B淋淋巴巴细细胞胞（裸裸细细胞胞），最最常常见就是见就是NK细胞细胞1.B淋淋巴巴细细胞胞：为为骨骨髓髓依依赖赖的的淋淋巴巴细细胞胞的的简简称称。哺哺乳乳类类和和人人类类在在骨骨髓髓中中发发育育成成熟熟。成成熟熟的的B淋淋巴巴细细胞胞可可定定居居于于淋淋巴巴结结的的皮皮质质区和脾脏的红髓及白髓的淋巴小结内。区和脾脏的红髓及白髓的淋巴小结内。B细细胞胞的的一一个个重重要要特特征征是是细细胞胞膜膜表表面面带带有有自自己己合合成成的的免免疫疫球球蛋蛋白白，即即膜膜免免疫疫球蛋白。球蛋白。根根据据免免疫疫球球蛋蛋白白抗抗原原特特异异性性不不同同，将将免免疫疫球球蛋蛋白白分分为为5类类，即即IgG,IgM,IgA,IgD,IgE。同同类类Ig分分子子还还可可进进一一步分为亚类。步分为亚类。2.T淋淋巴巴细细胞胞：是是胸胸腺腺依依赖赖的的淋淋巴巴细细胞胞的的简简称称。其其来来源源于于骨骨髓髓淋淋巴巴干干细细胞胞，在在胸胸腺腺内发育成熟内发育成熟后，分布于周围淋巴器官。后，分布于周围淋巴器官。T细胞的分类：细胞的分类：辅辅助助性性T细细胞胞（TH）：具具有有协协助助体体液液免免疫疫和细胞免疫的功能；和细胞免疫的功能；抑抑制制性性T细细胞胞（TS）：具具有有抑抑制制细细胞胞免免疫疫及及体液免疫的功能；体液免疫的功能；效效应应T细细胞胞（TE）:具具有有释释放放淋淋巴巴因因子子的的功功能，能，使免疫效应扩大和增强使免疫效应扩大和增强；细细胞胞毒毒T细细胞胞（TC）:具具有有杀杀伤伤靶靶细细胞胞的的功功能；能；迟迟发发性性变变态态反反应应T细细胞胞（TD）:有有参参与与型型变态反应的作用；变态反应的作用；放放大大T细细胞胞（TA）:可可作作用用于于TH和和TS，有有扩大免疫效果的作用；扩大免疫效果的作用；记记忆忆T细细胞胞（TM）:有有记记忆忆特特异异性性抗抗原原激激的的作用。作用。T细细胞胞是是淋淋巴巴细细胞胞的的主主要要组组分分，它它具具有有多多种种生生物物学学功功能能，如如直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞，辅辅助助或或抑抑制制B细细胞胞产产生生抗抗体体，对对特特异异性性抗抗原原和和促促有有丝丝分分裂裂原原的的应应答答反反应应以以及及产产生生细细胞胞因因子子等等，是是身身体体中中抵抵御御疾疾病病感感染染、肿肿瘤形成的瘤形成的英勇斗士英勇斗士。细细胞胞产产生生的的免免疫疫应应答答是是细细胞胞免免疫疫，细细胞胞免免疫疫的的效效应应形形式式主主要要有有两两种种：与与靶靶细细胞胞特特异异性性结结合合，破破坏坏靶靶细细胞胞膜膜，直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞；另另一一种种是是释释放放淋淋巴巴因因子子，最最终使免疫效应扩大和增强。终使免疫效应扩大和增强。区别与联系区别与联系T细细胞胞不不产产生生抗抗体体，而而是是直直接接起起作作用用。所所以以T细细胞胞的的免免疫疫作作用用叫叫作作“细细胞胞免免疫疫”。淋淋巴巴细细胞胞受受抗抗原原刺刺激激后后所所产产生生的的免免疫疫分分子子细细胞胞因因子子和和补补体体。通通过过这这些些细细胞胞因因子子（淋淋巴巴因因子子）发发挥挥效应。效应。B细细胞胞是是在在抗抗原原刺刺激激下下变变为为浆浆细细胞胞所所产产生生的的免免疫疫分分子子抗抗体体，通通过过产产生生抗抗体体起起作作用用。抗抗体体存存在在于于体体液液里里，所所以以B细细胞胞的的免免疫疫作作用用叫叫作作“体液免疫体液免疫”。大大多多数数抗抗原原物物质质在在刺刺激激B细细胞胞形形成成抗抗体体过过程程中中；需需T细胞的协助。细胞的协助。在在某某些些情情况况下下，T细细胞胞亦亦有有抑抑制制B细细胞胞的的作作用用。如如果果抑抑制制性性T细细胞胞因因受受感感染染、辐辐射射、胸胸腺腺功功能能紊紊乱乱等等因因素素影影响响而而功功能能降降低低时时，B细细胞胞因因失失去去T细细胞胞的的控控制制而而功功能能亢亢进进，就就可可能能产产生生大大量量自自身身抗抗体体，并并引引起起各各种种自自身身免免疫疫病。病。3.单单核核吞吞噬噬细细胞胞：有有吞吞噬噬功功能能的的细细胞胞有有单核吞噬细胞和嗜中性粒细胞。单核吞噬细胞和嗜中性粒细胞。主要免疫功能主要免疫功能 a)吞吞噬噬杀杀伤伤作作用用：可可以以吞吞噬噬和和杀杀伤伤多多种种病病原原微微生生物物，是是参参与与机机体体非非特特异异性性免免疫疫防防御御作作用用的的重重要要免免疫疫细细胞胞之之一一。还还可以识别和清除体内衰老的自身细胞。可以识别和清除体内衰老的自身细胞。b)抗肿瘤作用抗肿瘤作用 c)分分泌泌生生物物活活性性介介质质、调调节节免免疫疫应应答答和和产生其它免疫效应产生其它免疫效应 4.自自然然杀杀伤伤细细胞胞（NK）：是是一一群群具具有有自自然然杀杀伤伤能能力力的的淋淋巴巴细细胞胞,它它们们不不需需经经抗抗原原刺刺激激，也也不不需需要要抗抗体体参参与与，就就能能杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞、病病毒毒感感染染细细胞胞及及移移植植的的组组织织细细胞胞，但但对对正正常组织细胞无杀伤作用。常组织细胞无杀伤作用。三三 免疫组织和器官免疫组织和器官p中枢免疫器官中枢免疫器官又又称称初初级级免免疫疫器器官官，包包括括胸胸腺腺和和骨骨髓髓，是是免免疫疫细细胞胞产产生生、分分化化、发发育育和和成成熟熟的的场场所所，并并对对外外周免疫器官的发育起主导作用。周免疫器官的发育起主导作用。p外周免疫器官外周免疫器官次次级级淋淋巴巴器器官官，包包括括淋淋巴巴结结，脾脾脏脏和和粘粘膜膜免免疫疫系系统统，是是成成熟熟T细细胞胞和和B细细胞胞等等免免疫疫细细胞胞定定居居的的场所，也是产生免疫应答的部位。场所，也是产生免疫应答的部位。（一）淋巴器官（一）淋巴器官1.骨髓：是造血器官骨髓：是造血器官（士兵工厂（士兵工厂）。淋淋巴巴细细胞胞以以及及其其它它所所有有的的血血细细胞胞都都来来自于骨髓中造血干细胞；自于骨髓中造血干细胞；造造血血干干细细胞胞中中的的淋淋巴巴干干细细胞胞分分化化产产生生B细胞和细胞和T细胞。细胞。是是B细细胞胞分分化化成成熟熟的的场场所所。B细细胞胞从从干干细细胞胞分分化化到到不不成成熟熟B细细胞胞都都是是在在骨骨髓髓中中完成的。完成的。骨骨髓髓中中各各种种前前体体细细胞胞的的增增殖殖和和成成熟熟都都受受到到细细胞胞介介素素的的刺刺激激，它它们们可可以以刺刺激激骨髓中各种白细胞的生长发育。骨髓中各种白细胞的生长发育。2.胸腺胸腺：（训练场地（训练场地）胸胸腺腺是是T细细胞胞分分化化、发发育育和和成成熟熟的的场场所所，位于胸腔纵隔上部、胸骨后方。位于胸腔纵隔上部、胸骨后方。是是由由胸胸腺腺基基质质细细胞胞（thymic stromal cells，TSC)与与胸胸腺腺细细胞胞（thymocytes)组成。组成。3.淋淋巴巴结结：淋淋巴巴结结（lymph nodes）位位于于遍遍布布全全身身的的淋淋巴巴通通道道相相互互联联结结的的交交点点上上，大大小小类类似似大大豆豆，人人的的正正常常淋淋巴巴结结直直径径小小于于1.0cm。（战场、排水系统）（战场、排水系统）p淋巴结的功能：淋巴结的功能：T细细胞胞和和B细细胞胞定定居居的的场场所所。淋淋巴巴结结内内的的淋巴细胞约淋巴细胞约75为为T细胞，细胞，25为为B细胞。细胞。免疫应答发生的场所。免疫应答发生的场所。过过滤滤作作用用：微微生生物物、毒毒素素、癌癌细细胞胞、大大分子抗原。分子抗原。4.脾脾脏脏（spleen）：位位于于腹腹腔腔的的左左上上方方，是是体内最大的外周淋巴器官体内最大的外周淋巴器官。脾脾脏脏按按解解剖剖结结构构分分为为白白髓髓及及红红髓髓，白白髓髓由由密密集集的的淋淋巴巴细细胞胞组组成成，红红髓髓由由脾脾索及血窦组成。索及血窦组成。p脾脏的功能：脾脏的功能：T细胞和细胞和B细胞定居的场所。细胞定居的场所。免免疫疫应应答答发发生生的的场场所所。脾脾是是体体内内产产生生抗抗体体的的主主要要器器官官，在在机机体体的的防防御御、免免疫疫应应答答中中具具有重要地位。有重要地位。合成某些生物活性物质，如补体成分等。合成某些生物活性物质，如补体成分等。过过滤滤作作用用：脾脾脏脏也也是是全全身身血血液液的的一一个个重重要要滤滤器器。体体内内90循循环环血血液液流流经经脾脾脏脏，红红髓髓负负责责清清除除血血液液中中的的外外来来抗抗原原以以及及发发生生突突变变和和衰衰老的自身细胞。老的自身细胞。（血液过滤器）（血液过滤器）5.黏黏膜膜淋淋巴巴样样组组织织：广广泛泛并并弥弥散散地地分分布布于于呼呼吸吸及及消消化化系系统统的的翻翻膜膜下下或或形形成成完完整整的的淋淋巴巴滤滤泡泡，如如扁扁桃桃腺腺、小小肠肠的的皮皮尔尔氏氏体体（Peyer，s patches）及阑尾。）及阑尾。（二）淋巴细胞的循环（二）淋巴细胞的循环成成熟熟的的淋淋巴巴细细胞胞离离开开中中枢枢免免疫疫器器官官后后，经经血血液液循循环环迁迁移移并并定定居居于于外外周周免免疫疫器器官官或或组组织织的的特特定定区区域域。不不同同种种类类的的淋淋巴巴细细胞胞定定位位于于外外周周免免疫疫器器官官或或组组织织的的不不同同部部位位，其其中中某某些些淋淋巴巴细细胞胞还还可可离离开开淋淋巴巴器器官官，进进入入淋淋巴巴液液、血血液液，在在体体内内游游走走，最最后后携携带带抗抗原原再再返返回回淋淋巴巴器器官官，这一过程称为淋巴细胞再循环。这一过程称为淋巴细胞再循环。p淋巴循环的意义在于：淋巴循环的意义在于：p增增加加了了与与抗抗原原、侵侵入入物物接接触触的的机机会会，被被活活化化的的淋淋巴巴细细胞胞变变为为效效应应细细胞胞参参与与免免疫疫应答；应答；p能能使使B、T细细胞胞和和记记忆忆细细胞胞很很快快地地分分布布到到全身的组织器官。全身的组织器官。第二节第二节 化学毒物对机体免疫功能影响及其作用机制化学毒物对机体免疫功能影响及其作用机制p皮皮肤肤、呼呼吸吸道道和和消消化化道道有有很很大大的的表表面面积积，是机体与外源性化学毒物接触的重要途径；是机体与外源性化学毒物接触的重要途径；p肺肺泡泡巨巨噬噬细细胞胞还还分分泌泌多多种种短短活活性性物物质质，可可改变机体肺部对感染和炎症的抵抗力；改变机体肺部对感染和炎症的抵抗力；p体体液液免免疫疫功功能能抑抑制制，可可能能提提高高机机体体对对感感染染或肿瘤的易感性，发生炎症和退化反应；或肿瘤的易感性，发生炎症和退化反应；p骨骨髓髓对对毒毒作作用用最最为为敏敏感感，临临床床使使用用的的多多种种药药物物都都有有抑抑制制骨骨髓髓功功能能，增增加加感感染染的的危危险险性。性。1免疫抑制免疫抑制（一）具有免疫抑制的外源化学物（一）具有免疫抑制的外源化学物 1.多卤代芳香烃类多卤代芳香烃类2.多环芳烃类多环芳烃类3.农药类农药类4.金属类金属类5.大气污染物大气污染物6.工业污染物工业污染物7.治疗用药物治疗用药物（二二）外外源源化化学学物物对对免免疫疫功功能能的的抑抑制制作作用用：包包括括体体液液免免疫疫功功能能、细细胞胞免免疫疫功功能能、巨巨噬噬细细胞胞功功能能、NK细细胞功能及宿主抵抗力等。胞功能及宿主抵抗力等。检测项目检测项目化学物质化学物质PCB多氯联苯多氯联苯PBB多溴联苯多溴联苯TCDD四氯二苯对四氯二苯对二嗯英二嗯英TCDF四氯二苯呋四氯二苯呋喃喃宿主抵抗力宿主抵抗力细菌细菌ND内毒素内毒素ND病毒病毒NDND寄生虫寄生虫NDND肿瘤细胞肿瘤细胞NDND多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响 细胞免疫细胞免疫DTHDTHNDND淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖体液免疫体液免疫PFCPFCNDND抗体滴度抗体滴度NDND巨噬细胞功能巨噬细胞功能NDNDNDND多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响 1凡凡具具有有免免疫疫抑抑制制的的化化学学物物均均能能降降低低机机体体对对细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。1.人人群群中中由由于于用用免免疫疫抑抑制制剂剂治治疗疗某某些些自自身身免免疫疫病病、结结缔缔组组织织病病、慢慢性性炎炎症症性性疾疾患患及及防防止止移移植植器器官官的的排排斥斥等等，可可引引起起由由细细菌菌、病病毒毒、霉霉菌菌及及寄寄生生虫虫感感染染导导致致的的合合并并症症。接接受受器器官官移移植植病病人人的的另另一一个个合合并并症症是是继继发发癌癌症症的的发发生生率率增增高高，如如果果治治疗停止后，继发癌症可部分或完全消失。疗停止后，继发癌症可部分或完全消失。2.通通过过对对大大量量存存活活10年年以以上上肾肾移移植植病病人人的的调调查查，几几乎乎有有50的的病病人人发发生生癌癌症症。癌癌症症的的类类型型各各异异，皮皮肤肤癌癌、唇唇癌癌的的发发生生率率比比一一般般人人群群高高21倍倍，非非何何杰杰金金氏氏病病高高28-49倍倍，卡卡波波齐齐氏氏肉肉瘤瘤高高400-500倍倍，颈颈部部癌癌症症高高14倍倍，以以上上资资料料表表明明免免疫疫抑制与癌症的发生有密切的关系。抑制与癌症的发生有密切的关系。1.核因子与免疫抑制核因子与免疫抑制 核核转转录录因因子子Kappa B与与免免疫疫抑抑制制：转转录录因因子子Kappa B 即即k基基因因结结合合核核因因子子(Nuclear factor-k-gene binding，NF-kB）是是许许多多细细胞胞因因子子的的调调节节剂剂，在在正正常常淋淋巴巴细细胞胞活活化中可调节许多重要基因的表达。化中可调节许多重要基因的表达。T细细胞胞活活化化核核因因子子与与免免疫疫抑抑制制：临临床床上上用用于于治治疗疗骨骨髓髓移移植植排排斥斥的的药药物物环环霉霉素素A（CsA），可可优优先先作作用用于于T细细胞胞，抑抑制制T细胞细胞TCR（免疫分子）的信号途径。（免疫分子）的信号途径。2.第第二二信信使使与与免免疫疫抑抑制制：外外源源化化学学物物可可以以作作用用与与细细胞胞内内第第二二信信使使通通路路中中的的各各个个环环节节，从从而而使使第第二二信信使使介介导导免免疫疫过过程程发发生生变变化化，最终导致免疫抑制。最终导致免疫抑制。2超超敏敏反反应应：又又称称变变态态反反应应（allergy)，是是指指机机体体对对某某些些抗抗原原初初次次应应答答后后，再再次次接接受受相相同同抗抗原原刺刺激激时时，发发生生的的一一种种以以机机体体生生理理功功能能紊紊乱乱或或组组织织细细胞胞损损伤伤为为主主的的特特异异性性免免疫应答。疫应答。1.外源性化学物引起的超敏反应外源性化学物引起的超敏反应 接接触触性性皮皮炎炎某某些些染染料料、油油漆漆、金金属属、塑塑料料、药药物物等等物物质质与与人人体体接接触触，使使机机体体致致敏敏，机机体体再再次次接接触触同同样样的的物物质质，能发生湿疹样反应称接触性皮炎。能发生湿疹样反应称接触性皮炎。过过敏敏性性肺肺病病在在过过敏敏性性肺肺病病中中，最最具具代代表表性性的的是是哮哮喘喘。（如如甲甲苯苯二二异异氰氰酸酸酯）酯）常常用用药药物物所所致致的的超超敏敏反反应应 某某些些药药物物在在不不同同个个体体或或同同一一个个体体，由由于于使使用用方方式不同，可出现不同类型的超敏反应。式不同，可出现不同类型的超敏反应。常用药物所致的超敏反应常用药物所致的超敏反应超敏反应型别超敏反应型别超敏反应性疾病超敏反应性疾病青霉素青霉素磺磺 胺胺巴比妥巴比妥I I型型过敏性休克过敏性休克 +荨麻疹荨麻疹+哮哮 喘喘+型型溶血性贫血溶血性贫血+粒细胞减少症粒细胞减少症+血小板减少症血小板减少症+型型局部局部ArthusArthus反应反应+关节炎关节炎+发发 热热+型型接触性皮炎接触性皮炎+剥脱性皮炎剥脱性皮炎+2.外源性化学物引起超敏反应的机制外源性化学物引起超敏反应的机制 1.I型型超超敏敏反反应应：发发生生速速度度快快，数数分分钟钟或或数数小小时时就就能能发发生生反反应应，也也称称速速发发型型超超敏敏反反应应（immediate hypersensitivity）或变态反应。）或变态反应。抗抗原原刺刺激激机机体体产产生生IgE，吸吸附附于于肥肥大大细细胞胞与与嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞表表面面，当当机机体体再再次次接接触触该该种种抗抗原原时时，抗抗原原与与细细胞胞上上的的IgE结结合合，并并使使细细胞胞中中释释放放出出多多种种活活性性物物质质而而引引起起的的过过敏敏反反应。应。（二）外源性化学物引起超敏反应的机制（二）外源性化学物引起超敏反应的机制型超敏反应基本基本特征特征主要由特异性的主要由特异性的主要由特异性的主要由特异性的IgEIgE抗体介导产生抗体介导产生抗体介导产生抗体介导产生再次接触变应原后再次接触变应原后再次接触变应原后再次接触变应原后,反应发生快消退亦快反应发生快消退亦快反应发生快消退亦快反应发生快消退亦快使机体出现功能紊乱性疾病使机体出现功能紊乱性疾病使机体出现功能紊乱性疾病使机体出现功能紊乱性疾病,不发生严重不发生严重不发生严重不发生严重的组织细胞损伤的组织细胞损伤的组织细胞损伤的组织细胞损伤,反应中无补体参加反应中无补体参加反应中无补体参加反应中无补体参加具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景临床常临床常见疾病见疾病药物过敏性休克，青霉素药物过敏性休克，青霉素药物过敏性休克，青霉素药物过敏性休克，青霉素.链霉素等链霉素等链霉素等链霉素等血清过敏性休克，动物血清血清过敏性休克，动物血清血清过敏性休克，动物血清血清过敏性休克，动物血清消化道过敏反应，鱼虾等消化道过敏反应，鱼虾等消化道过敏反应，鱼虾等消化道过敏反应，鱼虾等呼吸道过敏反应，花粉，尘螨等呼吸道过敏反应，花粉，尘螨等呼吸道过敏反应，花粉，尘螨等呼吸道过敏反应，花粉，尘螨等皮肤粘膜过敏反应，药物，食物等皮肤粘膜过敏反应，药物，食物等皮肤粘膜过敏反应，药物，食物等皮肤粘膜过敏反应，药物，食物等2.II型型超超敏敏反反应应：II型型超超敏敏反反应应是是由由IgG或或IgM类类抗抗体体与与靶靶细细胞胞表表面面相相应应抗抗原原结结合合后后，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞和和NK细细胞胞参参与与作作用用下下，引引起起的的以以细细胞胞溶溶解解或或组组织织损损伤伤为为主主的的病病理理性免疫反应。性免疫反应。（1）输血反应）输血反应 多多发发生生于于ABO血血型型不不符符的的输输血血。如如将将A型型供供血血者者的的血血误误输输给给B型型受受血血者者，由由于于A型型血血红红细细胞胞表表面面有有A抗抗原原，受受者者血血清清中中有有天天然然抗抗A抗抗体体，两两者者结结合合后后激活补体可使红细胞溶解破坏引起溶血反应。激活补体可使红细胞溶解破坏引起溶血反应。（2）新生儿溶血症）新生儿溶血症 可可因因母母子子间间Rh-血血型型不不符符引引起起。血血型型为为Rh-的的母母亲亲由由于于输输血血、流流产产或或分分娩娩等等原原因因接接受受红红细细胞胞表表面面Rh抗抗原原刺刺激激后后，可可产产生生Rh抗抗体体，此此类类免免疫疫血血型型抗抗体体为为IgG类类抗抗体体，可可通通过过胎胎盘盘。当当体体内内产产生生Rh抗抗体体的的母母亲亲妊妊娠娠或或再再次次妊妊娠娠，且且胎胎儿儿血血型型为为Rh+时时，母母体体内内的的Rh抗抗体体便便可可通通过过胎胎盘盘进进入入胎胎儿儿体体内内，与与其其红红细细胞胞结结合合使使之之溶溶解解破破坏坏，引引起起流流产产或或发发生生新新生儿溶血症。生儿溶血症。（3）自身免疫性溶血性贫血）自身免疫性溶血性贫血 服服用用甲甲基基多多巴巴类类药药物物或或某某些些病病毒毒如如流流感感病病毒毒、EB病病毒毒感感染染后后，能能使使红红细细胞胞膜膜表表面面成成分分发发生生改改变变，从从而而刺刺激激机机体体产产生生抗抗红红细细胞胞自自身身抗抗体体。这这种种抗抗体体与与自自身身改改变变的的红红细细胞胞特特异异性性结结合合，可可引引起起自自身身免免疫疫性性溶溶血血性性贫贫血。血。3.型型超超敏敏反反应应：最最常常见见的的作作用用部部位位是是在在肺肺、关关节节和和肾肾的的血血管管内内皮皮，批批捕捕和和循循环环系系统统也也可可累累及及。其其病病理理是是由由于于抗抗原原-抗抗体体复复合合物物激激活活补补体体系系统统而而引引起起的的炎炎症症反反应应。引引起起以以充充血血水水肿肿局局部部坏坏死死和和中中性性粒粒细细胞胞浸浸润润为为主主要要特征的炎症反应和组织损伤。特征的炎症反应和组织损伤。4.型型超超敏敏反反应应：反反应应发发生生慢慢，通通常常需需经经2472小小时时方方可可出出现现炎炎症症反反应应，又又称称迟迟发发型型超超敏敏反反应应，引引起起以以单单个个核核细细胞胞浸浸润润和和组组织织细胞损伤为主的炎症反应。细胞损伤为主的炎症反应。3自身免疫应答自身免疫应答1.自自身身免免疫疫：机机体体对对自自身身组组织织成成分分或或细细胞胞抗抗原原性性失失去去免免疫疫耐耐受受性性，导导致致自自身身免免疫疫效效应应细细胞胞和和自自身身抗抗体体产产生生，称称为为自自身身免免疫。疫。2.自自身身免免疫疫病病：自自身身免免疫疫反反应应达达到到一一定定强强度度以以致致破破坏坏正正常常组组织织结结构构并并引引起起相相应应临临床症状时就称为自身免疫病床症状时就称为自身免疫病。1.引起自身免疫病的外源化学物引起自身免疫病的外源化学物 目目前前已已发发现现许许多多外外源源化化学学物物可可改改变变自自身身细细胞胞的的抗抗原原性性质质或或出出现现新新的的抗抗原原性性，引引起自身免疫病，尤其是在易感个体。起自身免疫病，尤其是在易感个体。2.外源化学物引起自身免疫病的机制外源化学物引起自身免疫病的机制 可可将将引引发发自自身身免免疫疫药药物物分分为为两两类类：药药物物或或其其代代谢谢物物直直接接干干扰扰细细胞胞代代谢谢并并触触发发疾病；疾病；药物触发自身免疫反应药物触发自身免疫反应 4化学致癌物质诱发的肿瘤免疫化学致癌物质诱发的肿瘤免疫（一）肿瘤抗原及其特点（一）肿瘤抗原及其特点 1.肿肿瘤瘤抗抗原原是是指指细细胞胞癌癌变变过过程程中中出出现现的的新新抗原及过度表达的抗原物质的总称。抗原及过度表达的抗原物质的总称。2.产生的分子机制：产生的分子机制：细细胞胞癌癌变变过过程程中中合合成成了了新新的的蛋蛋白白质质分分子；子；异常的细胞蛋白的特殊降解产物；异常的细胞蛋白的特殊降解产物；由由于于突突变变等等使使正正常常蛋蛋白白质质分分子子的的结结构构发生改变；发生改变；正正常常情情况况下下处处于于隐隐蔽蔽状状态态的的抗抗原原表表位位暴露出来；暴露出来；多种膜蛋白分子的异常聚集；多种膜蛋白分子的异常聚集；胚胎抗原或分化抗原的异常表达。胚胎抗原或分化抗原的异常表达。p肿肿瘤瘤相相关关抗抗原原（tumor of associated antigen，TAA)是是指指非非肿肿瘤瘤细细胞胞所所特特有有的的、正正常常细细胞胞和和其其它它组组织织上上也也存存在在的的抗抗原原，只只是是在在正正常常人人细细胞胞含含量量很很少少，难难以以检检测测到到，但但在在细细胞胞癌癌变变时时，其其含含量量明明显显增增加加，可可用用免免疫疫学学方方法法检检测测出出来来，因因此此称它为肿瘤相关抗原。称它为肿瘤相关抗原。p肿肿瘤瘤特特异异性性抗抗原原（tumor specific antigen，TSA)是是肿肿瘤瘤细细胞胞特特有有的的或或只只存存在在于于某某种种肿肿瘤瘤细细胞胞而而不不存存在在于于相相应应的的正常细胞的新抗原。正常细胞的新抗原。（二）化学致癌物诱发肿瘤的特点（二）化学致癌物诱发肿瘤的特点1.化化学学致致癌癌物物诱诱发发肿肿瘤瘤抗抗原原性性的的强强度度：从从致致癌癌病病原原看看，病病毒毒致致癌癌抗抗原原性性最最强强，化化学学致致癌癌剂剂诱诱发发肿肿瘤瘤次次之之，自自发发肿肿瘤瘤及及X射射线照射引起的肿瘤抗原性最弱。线照射引起的肿瘤抗原性最弱。2.化化学学致致癌癌物物诱诱发发肿肿瘤瘤抗抗原原的的特特异异性性：化化学学致致癌癌剂剂或或物物理理因因素素等等因因素素诱诱发发的的肿肿瘤瘤抗抗原原特特异异性性高高，每每个个肿肿瘤瘤的的抗抗原原间间很很少少出现交叉反应。出现交叉反应。（三三）机机体体抗抗肿肿瘤瘤的的免免疫疫机机制制：当当肿肿瘤瘤发发生生后后，机体可通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。机体可通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。1.细胞免疫机制细胞免疫机制 T淋淋巴巴细细胞胞的的细细胞胞毒毒作作用用：CD8CTL是是抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫的的主主要要效效应应细细胞胞，其其杀杀伤肿瘤细胞的机制有二：伤肿瘤细胞的机制有二：一一是是通通过过其其抗抗原原受受体体识识别别肿肿瘤瘤细细胞胞上上的的肿肿瘤瘤抗抗原原并并与与之之结结合合，通通过过溶溶细细胞胞作作用用，直接杀伤肿瘤细胞；直接杀伤肿瘤细胞；二二是是通通过过分分泌泌多多种种细细胞胞因因子子而而间间接接地地杀杀伤肿瘤细胞。伤肿瘤细胞。NK细细胞胞的的杀杀伤伤作作用用：已已有有大大量量证证据据表表明明，NK细细胞胞具具有有抗抗肿肿瘤瘤效效应应，且且先先于于CTL发发挥挥作作用用。NK细细胞胞具具有有较较广广的的抗抗瘤瘤谱谱，能能抗抗同同系系、同同种种或或异异种种肿肿瘤瘤细细胞胞，对对淋淋巴巴瘤瘤和和白白血血病病细细胞胞尤尤为为有有效效，对对实实体体瘤瘤作作用较差。用较差。巨巨噬噬细细胞胞的的抗抗瘤瘤作作用用：巨巨噬噬细细胞胞在在抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫中中的的作作用用不不仅仅是是作作为为提提呈呈抗抗原原的的APC（具具有有加加工工和和提提呈呈抗抗原原能能力力的的细细胞胞），而且是，而且是溶解肿瘤细胞溶解肿瘤细胞的效应细胞。的效应细胞。巨巨噬噬细细胞胞杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞的的机机制制可可包包括括以以下下几个方面：几个方面：a)活活化化的的巨巨噬噬细细胞胞与与肿肿瘤瘤细细胞胞结结合合后后，通通过过溶溶酶酶体体酶酶等等直直接接杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞，且且该该杀杀伤伤作作用用强强弱弱与与溶溶酶酶体体进进入入肿肿瘤瘤细细胞胞的的数数量量有有关；关；b)处处理理和和提提呈呈肿肿瘤瘤抗抗原原，并并通通过过分分泌泌IL-1、IL-2等等激激活活T细细胞胞，以以产产生生特特异异性性抗抗肿肿瘤瘤细细胞免疫应答；胞免疫应答；c)巨巨噬噬细细胞胞表表面面上上有有Fc受受体体，通通过过特特异异性性抗抗体介导细胞毒活性效应杀伤肿瘤细胞；体介导细胞毒活性效应杀伤肿瘤细胞；d)活活化化的的巨巨噬噬细细胞胞分分泌泌TNF（迄迄今今发发现现的的抗抗肿肿瘤瘤活活性性最最强强的的细细胞胞因因子子）、一一氧氧化化氮氮等等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。淋淋巴巴因因子子激激活活的的杀杀伤伤细细胞胞（lymphokine activated killer cell,LAK)：近近年年来来有有些些学学者者应应用用分分离离正正常常人人或或小小鼠鼠淋淋巴巴细细胞胞加加入入IL-2，在在体体外外培培养养4-5d后后，能能诱诱导导出出一一种种新新的的杀杀伤伤细细胞胞，称称为为淋淋巴巴因因子子激激活活的的杀杀伤伤细细胞胞，其其最最突突出出的的特特点点是是具具有有广广谱谱的的抗抗瘤瘤作作用用。主主要要特特征征是是能能杀杀对对NK细细胞胞不不敏敏感感的的实实体体瘤瘤细胞。细胞。肿肿瘤瘤浸浸润润淋淋巴巴细细胞胞（TIL)：从从肿肿瘤瘤组组织织中中分分离离出出浸浸润润淋淋巴巴细细胞胞，将将其其与与淋淋巴巴细细胞胞共共育育一一段段时时间间后后输输给给荷荷瘤瘤小小鼠鼠，可可引引起起肿肿瘤瘤消消退退。这这种种淋淋巴巴细细胞胞称称为为肿肿瘤瘤浸浸润润淋淋巴巴细细胞胞。TIL最最突突出出的的特特征征是是特特异异、高高效效的的杀杀伤伤肿瘤活性和低肿瘤活性和低IL-2依赖性。依赖性。2.体液免疫机制体液免疫机制 B淋淋巴巴细细胞胞主主要要作作用用是是产产生生抗抗瘤瘤抗抗体体而而发发挥挥作作用用，但但总总体体来来说说，抗抗体体并并不不是是抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫的的重重要要因因素素。抗抗体体与与瘤瘤细细胞胞结结合合，可可激激活活补补体体而而溶溶解解瘤瘤细细胞胞，即即补补体体依依赖赖的的细细胞胞毒毒作作用用（CDC）。也也可可在在NK细细胞胞存存在在时时介介导导抗抗体体依依赖赖的的细细胞胞毒毒活活性性（ADCC），使肿瘤细胞溶解。），使肿瘤细胞溶解。（四）免疫毒性与致癌作用（四）免疫毒性与致癌作用