1、 咳咳、痰痰、喘喘是是呼呼吸吸系系统统疾疾病病的的主主要要症症状状,三三者者往往往往同同时时存存在在,互互为为因果。因果。第第1818章章 作用于呼吸系统药物作用于呼吸系统药物痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞细支气管诱发哮喘。阻塞细支气管诱发哮喘。支支气气管管痉痉挛挛主主要要引引起起哮哮喘喘,同同时时因因呼呼吸吸阻阻力力增增加加使使肺肺泡泡膨膨胀胀,刺刺激激牵牵张张感感受受器器引起咳嗽。引起咳嗽。咳咳嗽嗽对对呼呼吸吸道道是是机机械械刺刺激激,引引起起粘粘膜膜充充血血,分分泌泌物物增增多多,也也可可引引起起支支气气管管痉痉挛挛而而诱诱发发哮喘。哮喘。临临床床上上常常将
2、将祛祛痰痰、镇镇咳咳、平平喘喘三三类类药药物物配配合合应应用用,以以发发挥挥协协同同作作用提高疗效。用提高疗效。这三类药物均是对症治疗,临这三类药物均是对症治疗,临床应同时采用相应的对因治疗措施床应同时采用相应的对因治疗措施(抗感染、抗过敏、增强机体免疫(抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等)。功能等)。第一节第一节平喘药平喘药 哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。吸道高反应性为特征的疾病。哮哮喘喘的的基基本本病病理理:炎炎症症细细胞胞浸浸润润炎炎性性介介质质(组组胺胺、LTBLTB4 4、PGDPGD2 2等等)释释放放增增加加支支气气管管平平
3、滑滑肌肌收收缩缩黏黏膜膜充充血血水水肿肿微微血血管管通通透透性性增增加加呼呼吸吸道道腺腺体体分分泌泌亢亢进进气道张力增高等。气道张力增高等。n n分类分类1.1.1.1.肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 AD,AD,舒喘灵舒喘灵2.2.2.2.茶碱类:茶碱类:氨茶碱氨茶碱3.3.3.3.M M受体阻断药:受体阻断药:异丙托溴铵异丙托溴铵4.4.4.4.肾上腺糖皮质激素:肾上腺糖皮质激素:布地奈德布地奈德5.5.5.5.肥大细胞膜稳定药:肥大细胞膜稳定药:色甘酸钠色甘酸钠一、肾上腺受体激动药一、肾上腺受体激动药作用特点作用特点 1.1.1.1.激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2 2 2 2受体受
4、体激活腺激活腺苷酸环化酶苷酸环化酶细胞细胞cAMPcAMP胞内胞内CaCa2+2+支气管平滑肌松弛。支气管平滑肌松弛。2.2.2.2.抑制肥大细胞释放过敏性介质。抑制肥大细胞释放过敏性介质。3.3.对各种刺激引起支痉都有效。对各种刺激引起支痉都有效。4.4.长期应用长期应用支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2-R-R对对刺激反应性刺激反应性 发作加重。发作加重。5.5.目前用对目前用对 2 2-R-R有高度选择性药物有高度选择性药物,控制哮喘急性发作和预防用药。控制哮喘急性发作和预防用药。肾上腺素肾上腺素(adrenaline)1 1、对、对,-R-R都有强大激动作用。都有强大激动作用。2 2、皮
5、下注射能迅速控制支气管哮喘的急、皮下注射能迅速控制支气管哮喘的急性发作。性发作。3 3、作用时间短暂,易产生心血管不良反、作用时间短暂,易产生心血管不良反应。多次使用后易产生耐受性。应。多次使用后易产生耐受性。PP麻黄碱(麻黄碱(ephedrine)ephedrine)1 1、作用同、作用同ADAD,缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久 2 2、与其它药配伍用于轻症、预防发作。与其它药配伍用于轻症、预防发作。PP异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)(isoprenaline)1 1、1 1、2 2无选择性无选择性 2 2、吸入给药,平喘作用强大吸入给药,平喘作用强大 3 3、不良反
6、应多、不良反应多。多由于激动。多由于激动 1 1-R-R,引起,引起 严重的心脏反应。严重的心脏反应。选择性选择性 2 2-R-R激动剂激动剂1.1.对对 2 2-R-R选择性强,选择性强,P.OP.O有效。有效。2.2.吸入给药,无心血管不良反应。吸入给药,无心血管不良反应。3.3.剂量剂量心悸、头晕、手指震颤。心悸、头晕、手指震颤。4.4.临床用于支气管哮喘及喘息型慢支临床用于支气管哮喘及喘息型慢支沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol,舒喘灵舒喘灵)1 1、2 2 1 1,心脏兴奋弱。心脏兴奋弱。2 2、可口服、可口服、气雾吸入气雾吸入或静脉滴注等多种或静脉滴注等多种 途径给药途径给药,
7、用药后产生明显的支气管用药后产生明显的支气管 扩张作用。扩张作用。3 3、适适用于夜间哮喘发作。用于夜间哮喘发作。其他其他 2 2受体激动剂受体激动剂特布他林特布他林(terbutaline,博利康尼博利康尼)克伦特罗克伦特罗(clenbuterol,克喘素克喘素)福莫特罗福莫特罗(formoterol)班布特罗班布特罗(bambuterol):目前唯一口服目前唯一口服长效长效 2 2受体激动剂。受体激动剂。二、茶碱类二、茶碱类【平喘作用机理平喘作用机理】1.1.松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 促进内源性儿茶酚胺的释放。促进内源性儿茶酚胺的释放。抑制肥大细胞膜释放慢反应物质。抑制肥大细胞膜释
8、放慢反应物质。拮抗腺苷受体。拮抗腺苷受体。抑制抑制PDEcAMPPDEcAMP支气管松弛。支气管松弛。2.2.增加膈肌收缩力,减轻膈肌疲劳,利增加膈肌收缩力,减轻膈肌疲劳,利于改善呼吸功能。于改善呼吸功能。3.3.改善心功能。改善心功能。临床应用:临床应用:1.1.主要用于慢性哮喘维持治疗主要用于慢性哮喘维持治疗2.COPD2.COPD,明显改善气促症状。,明显改善气促症状。3.3.中枢性呼吸睡眠暂停综合症。中枢性呼吸睡眠暂停综合症。不良反应:不良反应:1.1.安全范围窄,不良反应多,与血药浓安全范围窄,不良反应多,与血药浓度有关。度有关。2.2.上腹部疼痛、失眠、震颤、心动过速。上腹部疼痛、
9、失眠、震颤、心动过速。3.3.用量过大出现心律失常、低血压、低用量过大出现心律失常、低血压、低血钾、甚至呼吸心跳停止。血钾、甚至呼吸心跳停止。氨茶碱氨茶碱(aminophylline)n n【药理作用药理作用】(1 1)扩张支气管:同前)扩张支气管:同前 (2 2)强心和利尿:心缩)强心和利尿:心缩,心输出量,心输出量 GFR,GFR,钠水吸收钠水吸收n n【临床应用临床应用】(1 1)静脉给药,用于严重哮喘或持续状态)静脉给药,用于严重哮喘或持续状态(2 2)口服用于轻症或预防)口服用于轻症或预防【不良反应不良反应】1.1.局部刺激局部刺激:恶心、呕吐、食欲减退。恶心、呕吐、食欲减退。2.2
10、.心血管系统:注射液应稀释后缓慢给心血管系统:注射液应稀释后缓慢给药,有条件者检测血药浓度。药,有条件者检测血药浓度。3.CNS3.CNS:中枢兴奋症状,过量可致头痛、:中枢兴奋症状,过量可致头痛、头晕、谵妄、惊厥等头晕、谵妄、惊厥等。三、三、M-RM-R阻断药阻断药【作用机理作用机理】阻断阻断M-RM-R,但不可用阿托品,但不可用阿托品【常用药物常用药物】异丙基阿托品(异丙托溴异丙基阿托品(异丙托溴铵铵,ipratropium bromide,ipratropium bromide)【作用及应用作用及应用】对气道平滑肌有选择性对气道平滑肌有选择性扩张作用,作用强,持久。用于预防扩张作用,作用
11、强,持久。用于预防发作及喘息型慢支,对老年性哮喘特发作及喘息型慢支,对老年性哮喘特别有效。别有效。四、四、肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素 目前治疗哮喘最有效药物,是哮喘持续状目前治疗哮喘最有效药物,是哮喘持续状态或危急发作的重要解救药。态或危急发作的重要解救药。长期应用可改善病人肺功能、降低气道长期应用可改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发作的频率和程度,改善症状,高反应性、降低发作的频率和程度,改善症状,提高生活质量。提高生活质量。【常用药物常用药物】倍氯米松,氟尼缩松倍氯米松,氟尼缩松作用机理:作用机理:1 1、抑制、抑制PGPG和和LTLT生成生成 2 2、减少炎症介质产生和反应、
12、减少炎症介质产生和反应(抗炎平喘抗炎平喘)3 3、收缩小血管,减轻渗出、收缩小血管,减轻渗出给药方式:给药方式:1.1.全身给药:不良反应多,受限制。全身给药:不良反应多,受限制。2.2.吸入给药:目前最常用。吸入给药:目前最常用。倍氯米松倍氯米松 1.1.吸入给药,局部抗炎作用强,全身不吸入给药,局部抗炎作用强,全身不良反应小。良反应小。2.2.长期吸入给药治疗中度哮喘。长期吸入给药治疗中度哮喘。3.3.起效慢,不用于急性发作的抢救。起效慢,不用于急性发作的抢救。4.4.长期使用,可发生口腔霉菌感染,宜长期使用,可发生口腔霉菌感染,宜多漱口。多漱口。五、肥大细胞膜稳定药五、肥大细胞膜稳定药【
13、代表药物代表药物】:色甘酸二钠色甘酸二钠(disodium cromoglycate,SCG)【作用机理作用机理】(1 1)抑制肥大细胞释放过敏性介质)抑制肥大细胞释放过敏性介质 (2 2)降低哮喘者气道高反应)降低哮喘者气道高反应 (3 3)直接抑制引起支痉的神经反射)直接抑制引起支痉的神经反射【用途用途】:预防哮喘发作。预防哮喘发作。第二节第二节 镇咳药镇咳药【药物分类药物分类】中枢性镇咳药:可待因(中枢性镇咳药:可待因(codeinecodeine)右美沙芬右美沙芬 喷托维林喷托维林 (咳必清咳必清)外周性镇咳药:苯外周性镇咳药:苯佐那酯佐那酯 双重性镇咳药:苯丙哌林双重性镇咳药:苯丙哌
14、林中枢性镇咳药中枢性镇咳药n n可待因:可待因:用于剧烈刺激性干咳用于剧烈刺激性干咳 ,中等,中等程度疼痛。程度疼痛。n n右美沙芬:右美沙芬:无成瘾性、无镇痛作用。无成瘾性、无镇痛作用。n n喷托维林:喷托维林:同时有阿托品样作用和局同时有阿托品样作用和局麻作用,用于上呼吸道感染引起的急麻作用,用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。性咳嗽。外周镇咳药外周镇咳药n n代表药物:代表药物:苯佐那酯苯佐那酯n n机制:机制:1.1.局麻作用局麻作用2.2.抑制肺牵张感受器及感觉神抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。经末梢。第三节第三节 祛痰药祛痰药 氯化铵氯化铵1.1.刺激胃粘膜刺激胃粘膜反射反射性的引起呼吸道分泌性的引起呼吸道分泌 痰液稀释痰液稀释易咳出。易咳出。2.2.主用呼吸道急慢性炎症,主用呼吸道急慢性炎症,多痰不易咳出者多痰不易咳出者3.3.溃疡病及肝肾功溃疡病及肝肾功者慎用。者慎用。乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸1.1.使痰液中糖蛋白多肽链二硫键使痰液中糖蛋白多肽链二硫键断裂断裂痰液粘滞性痰液粘滞性易咳出。易咳出。2.2.主用大量粘痰阻塞支气管的主用大量粘痰阻塞支气管的急症急症。3.3.有特殊的臭味有特殊的臭味恶心,呕吐。恶心,呕吐。