阿托伐他汀钙合成工艺.docx

阿托伐他汀钙合成工艺
反应原理：

AT-10的合成
在有回流冷凝器的园底烧瓶中，加入41.7克（0.1mol）M-4,28.7克（0.1mol）AT-9，0。002mol的对甲苯磺酸，200ml甲苯，加热回流反应，并用分水器将反应生成的水分掉，6小时后，降温，减压整除甲苯，加入100ml叔丁基甲基醚(MTBE)分散，过滤出固体，水洗，直接用于下一步反应。
AT的合成。
园底烧瓶中，加入上一步物料，甲醇40ml，氢氧化钠（0。105mol）的水溶液200毫升，加热到55度水解1.5小时至溶液彻底变澄清，降至室温，用80*2叔丁基甲基醚洗涤；水溶液（即AT-11）重新加热到55度，搅拌滴加一水合醋酸钙（0.53mol）的水溶液，并在此温搅拌两个小时，冷却至20度，过滤，水洗得产物,70度减压干燥，得白色固体。总收率85%。
AT 的精制：
用甲醇水加热回流脱色，冷却析晶，过滤得白色晶体。70度以下减压干燥。收率94% .