药名康德内部资料核磁共振图谱解析培训手册第一版.pdf

Confidential1WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005核磁共振图谱解析培训手册核磁共振图谱解析培训手册药明康德核磁分析实验室Confidential2WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005常用的核磁共振（常用的核磁共振（NMR）实验）实验1H13C13CDEPT135o (CH CH3,CH2)13CDEPT90o (CH)1H 1H COSY (化学键上相邻氢原子的识别化学键上相邻氢原子的识别)1H 1H TOCSY (结构片断的识别结构片断的识别)1H 1H NOESY (空间上相近的氢原子的识别空间上相近的氢原子的识别)1H 13C(HSQC,HMQC)(碳氢直接相关（碳氢原子直接相连）碳氢直接相关（碳氢原子直接相连）)1H 13C HMBC (碳氢远程相关（碳氢原子二、三键偶合）碳氢远程相关（碳氢原子二、三键偶合）)下面一一介绍各种实验的用途，并带有相应的例子加以说明下面一一介绍各种实验的用途，并带有相应的例子加以说明Confidential3WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005提纲提纲一:氢谱：1.影响氢谱化学位移的因素1).诱导效应(对饱和烷烃)2).Sp杂化的3).磁各向异性4).共轭效应和诱导效应(对不饱和烷烃影响)5).介质因素6).空间因素7).氢键的影响Confidential4WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20052.活泼氢3.重水交换4.关于手性化合物和前手性化合物中CH2上两个氢的化学位移5.芳环与芳杂环的偶合常数6.3JHH与两面角的关系(Karplus公式)以手性化合物中氢的自旋偶合关系为例7.烯烃自旋-自旋偶合(J-coupling)体系8.六元环自旋-自旋偶合(J-coupling)体系9.动力学现象（变温实验)1).活泼氢2).受阻旋转3).互变异构4).原子翻转（常见）Confidential5WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005二二.碳谱碳谱,DEPT谱谱三三.氟对氢，碳的耦合氟对氢，碳的耦合四四.1H 1H COSY五五.1H 13C HSQC 碳氢直接相关验 碳氢直接相关验六六.1H-13C HMBC氢碳远程相关实验氢碳远程相关实验七七.用用NOE方法对异构体的鉴别方法对异构体的鉴别1)常见的用常见的用NOE方法进行异构体鉴别的简单例子方法进行异构体鉴别的简单例子2)五元环异构体的鉴别五元环异构体的鉴别3)六元环异构体的鉴别六元环异构体的鉴别4)烯烃的顺反烯烃的顺反八八.用用HMBC方法对异构体的鉴别方法对异构体的鉴别Confidential6WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005一氢谱一氢谱 氢谱是最常见的谱图.核磁共振氢谱能提供重要的结构信息：化学位移，耦合常数及峰的裂分情况，峰面积。峰面积与氢的数目成正比，所以能定量的反应氢核的信息.Confidential7WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.影响氢谱化学位移的因素1）诱导效应诱导效应(对饱和烷烃对饱和烷烃)与质子相连的碳原子上,如果接有电负性强的基团,则由于它们的吸电子诱导效应,使质子周围的电子云密度减弱,使屏蔽作用减弱,质子共振吸收移向低场,电负性越强,化学位移值越大.Confidential8WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 经常碰到的与(RO,Cl,F,Br,-NCOR)，此种结构的CH2的出峰位置通常在4.55.5ppm。(R=NH2,-COR,-Ar)时此种结构的CH2的出峰位置通常在3.5-4.0ppm.单键,三键,双键,苯环由于磁各向异性都会产生屏蔽区和去屏蔽区,所以这些也是影响饱和烷烃化学位移的因素.(后面会介绍,详细请看仪器分析化学课本)请结合以上说明通过下面的列表来查看不同取代基对饱和烷烃的影响。ORRConfidential9WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential10WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential11WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential12WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential13WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 2)SP杂化杂化从sp3（碳碳单键）到sp2（碳碳双键）s电子的成分从25增加到33，键电子更靠近碳原子，因而对相连的氢原子有去屏蔽作用，即共振位移移向低场.(芳环与烯烃比饱和烷烃的化学位移低场的原因)Confidential14WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 3)磁各向异性磁各向异性根据S-P杂化原理,炔烃应该比烯烃更低场,苯环与烯烃相近.但实际并不然.炔氢相对于烯氢是处于较高场,是因为炔氢处于叁键轴外,当叁键与外磁场平行时,电子环电流绕轴运动产生的感应磁场与外加磁场相反,对质子起强烈的屏蔽作用,这是炔烃的一个很重要的特点.芳环氢相对烯氢处于较低场，这样的现象是因为芳环电子也有环电流的纯在,产生与外磁场方向相同的磁场,对芳环氢有去屏蔽作用.烯烃也有磁各向异性,但苯环的磁各向异性较强.三键,双键,苯环由于磁各项异性都会产生屏蔽区和去屏蔽区,所以这些也是影响化学位移的重要因素，经常借此因素来区分异构体。单键也有磁各向异性,所以C3CHC2CH2CCH3.(详细请参看仪器分析化学课本)Confidential15WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20057.28 ppm;5.28 ppm；1.8 ppm；2.73.4 ppm;2.13.3 ppmHHHHORCH2H2CConfidential16WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential17WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential18WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 4)共轭作用和诱导作用共轭作用和诱导作用(对不饱和烷烃影响对不饱和烷烃影响)对不饱和烷烃共轭作用和诱导作用要综合考虑。共轭作用有p-共轭给电子,-共轭吸电子；诱导效应主要是吸电子效应。值得一提的是卤素与不饱和烷烃连接时同时有供轭作用和诱导作用：F的共轭作用大于诱导作用,所以邻位的氢谱和碳谱都移向高场；Cl的共轭作用和诱导作用相互抵消所以影响很小；Br到I共轭作用小于诱导作用所以相比较邻位氢明显偏向低场。Confidential19WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 请记住三类取代基的概念1.使邻,间,对位氢的化学位移值影响不大的集团就是在有机化学中使苯环弱活化和弱钝化的集团.这类集团有-CH3,-CH2-,-CH(CH3)2,-CH=CHR,-Cl,-Br.2.在有机化学中使苯环活化的邻,对位定位基,主要是有p-共轭作用.这类有:-OH,-OR,-NH2,-NHR.3.第三类取代基是有机化学中使苯环钝化的间位定位基.主要是纯在-共轭,同时杂原子拉电子性,使苯电子云密度降低,尤其是邻位.这类集团有:-CHO,-COR,-COOR,-COOH,-CONHR,-NO2,-N=NR 等.下面是不同取代基对烯烃和苯环的影响.C CRConfidential20WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential21WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential22WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential23WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential24WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005Confidential25WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20055）介质因素）介质因素对于一个化合物而言在不同的氘代溶剂中有时所做出来的谱图有很大的差别，这与溶剂分子和溶质分子的特性都有很大的关系。利用这一特性，有时我们在看不清谱图的信息时不妨换一种溶剂来试一试.PH值的大小有时对化合物的谱图会有一定的影响。比如同一化合物特别是一些含氮的化合物在三氟醋酸体系分离得到的和硅胶板分离等到的产物在谱图上会有很大的差别，此时若想证明两个是同一个化合物（或经常有是盐酸盐和不是盐酸盐的化合物）可以混合做核磁。还有些化合物在一种溶剂里不稳定,做出来的谱图比较杂,这时可以换一种溶剂来做。Confidential26WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005如成盐后氮旁边的CH2会低场偏移0.5 ppm，同样在CDCl3或DMSO做溶剂的谱图中没有成盐之前的氨活泼氢在0.54.0 ppm处，但成盐后活泼氢会出在1012 ppm处，并且是两个NH.HCl，这也是鉴定氨是否成盐的一种方法。如果有氢与氢的重合现象，特别是在做二维谱时想看到相关氢的信号，此时可以加少量的氘代苯或氘代乙腈，它们会对样品分子的不同部位产生不同的屏蔽作用，可以使原来相互重叠的峰分开.NHHClConfidential27WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 6）空间因素）空间因素比如受空间上某些大基 团的影响,或者羰基,苯环等对该位置的氢有屏蔽或去屏蔽的影响,范德华力的影响等。7）氢键的影响）氢键的影响特别对活泼氢的影响是很大.氢键的形成，氢键中质子信号明显移向低场.对分子内氢的化学位移也有影响.样品分子间氢键和浓度有关,样品的分子内氢键和浓度无关.样品分子还会与溶剂分子成氢键.Confidential28WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20052.活泼氢 活泼氢活泼氢:与O、S、N相连的氢是活泼氢.切记想看活泼氢一定选择氘氯仿或DMSO做溶剂.在DMSO中活泼氢的出峰位置要比CDCl3中偏低场些.活泼氢的由于氢键，浓度，温度等因素的影响化学位移值会在一个范围内变化.有时分子内氢键的作用会使峰型变得尖锐.后面附注一些常见活泼氢的核磁谱图，并结合前面的讲解的来试着解析下面所有氢谱。Confidential29WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20058-10(峰型尖锐)RCOH(醛氢）7-13RCONHR;ArCONHAr;ArCONHR9-12RNH2.HCl5-8(并且两个氢会分开)RCONH2;ArCONH2;10-14(DMSO);7-10(CDCl3)RSO3H;RCOOH;3-6(CDCl3);5-11(DMSO)ArOH;ArSH;ArNH20.54.0 ROH;RNH2;R2NH(R是脂肪链基团)BA Confidential30WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005NNH2Br2.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.0ppm2.4603.3376.1156.3636.3937.4257.4337.4547.4637.8967.9042.1351.1351.0621.000BA2381 YL005-4-11 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.Confidential31WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20059.08.58.07.57.06.56.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0ppm1.8434.1484.1694.7344.7557.1987.2037.2217.2297.2417.2497.2587.2677.2767.2787.2847.2927.2987.3107.3287.3382.9501.0081.00010.332BA2279 YL005-4-8 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.NH2OHConfidential32WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005121110987654321ppm2.4752.4812.4876.8806.8866.9046.9108.0568.0628.0862.0462.0000.864BA9017 YL005-7-19 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.O2NOHConfidential33WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20059.08.58.07.57.06.56.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0ppm4.9926.7856.7886.7936.7966.8126.8156.8206.8236.9366.9626.9897.2137.2187.2217.2267.2587.2647.2677.2717.2907.2937.2970.9140.9811.0000.9841.019BA2281 YL005-4-8 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.IOHConfidential34WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.01.52.02.53.03.5ppm1.0321.0531.1813.0563.0773.0986.1682.1491.000BA2289 YL005-4-8 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.NH2Confidential35WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20059.08.58.07.57.06.56.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0ppm3.5276.8176.8196.8256.8276.8476.8536.8556.8736.8756.8816.8836.9716.9776.9857.0027.0087.0167.0397.0427.0437.1557.1757.1827.2027.2087.2297.2570.9891.000BA2275 YL005-4-8 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.SHFConfidential36WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,200513121110987654321ppm2.4562.4622.4682.4742.4802.4923.3123.6777.4467.4737.6257.6521.0911.0101.0000.482BA2282 YL005-4-8 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.CF3OHOConfidential37WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005121110987654321ppm2.4572.4632.4692.4752.4803.3007.6277.6317.6557.6597.8757.8827.8867.8897.9027.9057.9097.9169.9712.0102.0891.000BA2285 YL005-4-8 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.ClOHConfidential38WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20054.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0ppm1.4151.4291.4441.4581.4661.4781.4911.5561.5771.6001.6231.6461.7041.7231.7433.6323.6543.6752.0685.0391.7854.000BA8783 YL005-7-15 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.HOOHConfidential39WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051413121110987654321ppm2.4752.4812.4863.3267.4947.5077.5207.5377.5477.6617.6657.6687.6727.6887.6927.6957.6997.8617.8657.8687.8747.8817.8861.0821.0002.0170.970BA8171 YL005-7-8 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.ClOOOHConfidential40WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20053.重水交换重水交换重水交换是在核磁管里加入1-2滴重水,摇匀,再做谱图会发现活泼氢消失.1)ROH;RNH2;R2NH;ArOH;ArSH;ArNH2;RSO3H;RCOOH;RNH2.HCl的活泼氢是比较容易交换;2)RCOH;RCONH2;ArCONH2;RCONHR;ArCONHAr;ArCONHR的活泼氢有时比较难交换,特别是醛氢,这时候在加完重水后可以用电吹风加热一下,稍等片刻再进行检测.会发现活泼氢明显减少或消失.但谱图会发现水峰信号增强.在CDCl3中此时HDO峰会在4.8 ppm的位置.下图是两个例子Confidential41WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005在核磁管里加入在核磁管里加入1-2滴重水即可将活泼氢交换掉滴重水即可将活泼氢交换掉HDO活泼氢Confidential42WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.01.21.41.61.82.02.22.42.6ppm4 4 0.1 84 4 7.0 26 2 8.7 36 5 1.1 86 5 8.9 36 6 6.6 56 8 6.6 97 8 7.4 87 9 4.9 38 0 2.3 58 0 9.7 61 2 4 7.7 61 2 5 5.2 41 2 6 2.5 11 2 6 9.9 73.1 63 3.3 82.2 22.0 0CH3(CH2)15CH2CH2SHConfidential43WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.01.21.41.61.82.02.22.42.6ppm471.24478.35485.11666.88687.14690.24694.82698.00705.73717.55724.64731.69832.94840.41847.821286.081293.481300.741308.293.1033.942.172.00D2O交换的变化Confidential44WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.01.21.41.61.82.02.22.42.6ppm433.33440.43447.29631.53639.59650.37651.35688.43793.99801.33808.741243.551244.671245.771250.861251.911252.991257.991259.121260.243.0131.942.072.00Confidential45WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20054.关于手性化合物和前手性化合物关于手性化合物和前手性化合物中中CH2上两个氢的化学位移上两个氢的化学位移 与某碳原子相连的四个基团不等时，该碳原子则是手性碳原子，若有一对相同基团时，该碳原子则是前手性碳原子。与手性碳上相连的碳上的两个氢或者相隔2键或3键等以上碳上的两个氢都是不等价的，且两个氢的偶合常数在815Hz范围（同碳耦合），有的甚至更高。Confidential46WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005下面是四氢糖醇的结构图,可以看出手性碳对2,3,4,5位氢的空间上的影响.1.52.02.53.03.54.0ppm1.5891.6021.6101.6191.6281.6321.6381.6451.6501.6581.6641.8481.8531.8671.8841.8951.8991.9041.9071.9101.9181.9221.9361.9411.9552.3733.4583.4733.4863.5023.6323.6403.6613.6693.7423.7583.7623.7683.7793.7903.7963.8233.8393.8433.8503.8553.8593.8763.9673.9753.9843.9924.0004.0084.0154.0251.0002.9441.1881.0071.0110.9780.9860.986OOH124531223 3445Confidential47WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005在前手性化合物当中如：两个乙基是化学等价的，而2与3两个亚甲基中CH2的两个氢是不等价的，由此化学位移不同，两个氢同碳偶合,又受邻位CH3的偶合若无谱线重叠，此CH2可以观察到十六条谱线。请看下面的谱图：CH3CHOOH2CH2CCH3H3C123Confidential48WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.52.02.53.03.54.04.5ppm1.2011.2251.2483.3483.3663.5443.5513.5673.5753.5983.6223.6403.6643.6713.6873.6953.7113.7184.6384.6564.6746.2752.0732.0442.1141.000BB1089 yl005-8-16 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.,Ltd.1a,2a 1b,2b364,5OOHHHH1a1b2a2b345Br6Confidential49WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20055.芳环与芳杂环的化学位移偶合常数芳环与芳杂环的化学位移偶合常数 下表中的芳杂环的化学位移请大家在下表中的芳杂环的化学位移请大家在Chemdraw上模拟上模拟.不同取代基对芳杂环的共轭作用或诱导作用请大家参考不同取代基对芳杂环的共轭作用或诱导作用请大家参考前面的前面的“不同取代对苯环影响的列表不同取代对苯环影响的列表”即可即可.后面还有相后面还有相应的一些芳杂环化合物的氢谱应的一些芳杂环化合物的氢谱：J(1-2)=7-10J(1-3)=0-3J(1-2)=2-3J(2-3)=1.7-2.0J(3-4)=3.1-3.8J(2-4)=0.4-1.0J(2-5)=1-2 J(2-3)=5-6J(3-4)=7-9J(2-4)=1-2J(3-5)=1-2 Jab数值(Hz)结构类型Jab数值(Hz)结构类型N23456234O5NN12123Confidential50WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005J(4-5)=4-6J(2-5)=1-2J(2-4)=0-1J(4-6)=?J(2-3)=2-3J(3-4)=3-4J(2-4)=1-2J(2-5)=1.5-2.5J(2-3)=4.7-5.5J(3-4)=3.3-4.1J(2-4)=1.0-1.5J(2-5)=2.8-3.5J(4-5)=3-4J(2-5)=1-2J(2-4)=024NS5234S5342HN552NN64Confidential51WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20058.08.18.28.38.48.58.68.78.8ppm8.3668.3718.3748.3798.4848.4928.6078.6101.0001.0161.017BA9016 YL005-7-19 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.NNClConfidential52WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20055.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.511.011.5ppm6.3456.3526.3597.2577.6347.6411.0002.0181.177AI2119 YL005-7-29 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.7.67.7ppm6.36.4ppmJ12=(7.641-7.634)*400=2.8HZJ23=(6.359-6.352)*400=2.8HZNHN123Confidential53WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005NNCl123J12=(8.605-8.589)*300=(7.422-7.406)*300=4.8hzJ13=(8.611-8.605)*300=(8.035-8.029)*300=1.8hzJ23=(8.028-8.003)*300=7.406-7.380)*300=7.8hz7.17.27.37.47.57.67.77.87.98.08.18.28.38.48.58.68.78.88.9ppm7.2587.3807.3977.4067.4228.0038.0098.0288.0358.5898.5958.6058.6111.0251.0121.000BA1396 YL005-3-28 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.132Confidential54WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005NHNNH211.511.010.510.09.59.08.58.07.57.06.56.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0ppm2.4542.4592.4652.4712.4772.4893.3324.5355.3367.2131.0001.0021.056BA1385 YL005-3-28 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.Confidential55WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005NBrOOH123J23=(8.973-8.967)*300=1.8HZJ12=(8.885-8.878)*300=2.1HZ7.98.08.18.28.38.48.58.68.78.88.99.09.19.29.39.4ppm8.3398.3468.3538.8788.8858.9678.9731.0000.9850.981BA1740 YL005-3-31 DMSO WuXi PharmaTech Co.Ltd.312Confidential56WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20055.05.56.06.57.07.5ppm5.4036.4766.4887.0367.0497.2582.0641.0001.027BA1567 yl005-3-17 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.abNSH2NHHabJab=(7.049-7.036)*300=(6.488-6.476)*300=3.6hzConfidential57WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20056.自旋自旋-自旋偶合自旋偶合(J-coupling)3JHH与两面角的关系与两面角的关系(Karplus公式公式)3JHH090180CCHH3J=J0cos2+C =0-903J=J180cos2+C =90-1803J=A+Bcos+Ccos2(A=7 B=-1 C=5)orConfidential58WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005CHH0901803JHH3J=A+Bcos+Ccos2HaHbOCOCH3CH3COOH1H2HaHbOCOCH3CH3COOH1H2orABA：H1和H2与Ha（Hb）构成的两面角相同，则3J1a(b)与3J2a(b)相同B：H1和H2与Ha（Hb）构成的两面角不同，则3J1a(b)与3J2a(b)不同Confidential59WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.01.52.02.53.03.5ppm1.0091.0302.2412.9432.9512.9552.9652.9692.9732.9772.9862.9902.9993.0083.0123.1783.2043.2133.2393.4773.4903.5133.5262.9743.0421.0001.0110.997BA8793 YL005-7-15 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.cba2Jbc=10.8hz 3Jab=7hz 3Jac=4.3hz HHOHNH2Hacb手性碳b,c受手性碳的影响分开,Jac和Jab不等和a与b，c的夹角不等有关Confidential60WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005OHONHHHH1a23451bJ1a2=(3.989-3.971)*400=7.2hzJ1b2=(3.923-3.909)*400=5.6hzJ1a1b=(3.989-3.965)*400=9.6hz2.12.22.32.42.52.62.72.82.93.03.13.23.33.43.53.63.73.83.94.04.14.24.34.4ppm2.2392.6832.6912.7002.7072.7162.7233.5953.6113.6193.6353.6453.8843.8983.9093.9233.9483.9653.9713.9894.2304.2384.2454.2524.2606.0050.9912.0631.2181.1011.000AI1758 H01368-097-1 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.,Ltd.21a1b543Confidential61WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20057.烯烃自旋烯烃自旋-自旋偶合自旋偶合(J-coupling)体系体系链状烯烃化合物中顺式的偶合常数通常在 1114Hz，而反式偶合常数在1418 Hz,所以通过偶合常数的关系我们可以来确定链状烯烃的顺反关系.环状烯烃中三元环,四元环,五元环烯烃中偶合常数较小J=0.5-7.0Hz;在六元环以上J=8.5-13 Hz.Confidential62WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005BrHHHabcd 顺式 Jab=(5.163-5.130)300=9.9hz 反式 Jac(5.342-5.286)300=16.8hz Jad（3.942-3.924)3007.5hz3.54.04.55.05.56.06.57.07.5ppm3.9243.9495.1305.1635.2865.2895.3425.3455.9655.9895.9976.0146.0226.0466.0536.0706.0786.1037.2572.0321.0181.0211.000BA8169 YL005-7-8 CDCl3 WuXi PharmaTech Co.Ltd.acbdConfidential63WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20058.六元环自旋六元环自旋-自旋偶合自旋偶合(J-coupling)体系体系 六元环体系是一个很特殊的体系，也是经常碰到的体系。Jae(同碳)，Jaa（邻位）在812hz；Jae（邻位），Jee（邻位）在25hz特别是在刚性体系有手性中心的六元环化合物会有明显的显示，并且通常e大于 a,两者有时会相差0.5-1ppm,因为偶合的关系使得a键e键的峰型比较有规律,如下:Confidential64WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005H3H1H2H4R3R1R2R4R1R2R3R43J12=3Jaa=8-11Hz3J13=3J24=3Jae=2-5Hz3J34=3Jee=2-5Hza 键键e 键键Confidential65WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20050.60.70.80.91.01.11.21.31.41.51.61.71.81.92.02.12.22.32.42.52.62.72.82.93.03.13.23.33.4ppm1.2861.2961.3171.3261.3471.3571.3771.3871.5171.5472.0372.0462.0552.0662.0752.0842.0952.1052.1142.2002.2302.2992.3332.3382.3632.3682.3932.3982.4722.8512.8812.0712.0571.2092.1392.086NHON H2143521,5e1,5a3a2,4e2,4aConfidential66WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20051.01.52.02.53.03.5ppm0.9981.0101.0241.0331.0481.0591.0991.1151.1321.1391.1491.1571.1771.2441.2681.6401.6691.7651.7741.7841.7971.8071.8161.9671.9761.9871.9982.0072.3312.4852.4902.4942.5762.5902.6002.6102.6232.8212.8462.8733.0903.1203.1473.3543.3843.5513.5553.5853.7691.9721.9691.0541.0000.9971.0163.0021.0251.0921.2431.2571.2473.146NRHHNHHHHHHHH123453a4a4e3e2a1a5a5e1eConfidential67WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,20059.动力学现象（变温实验）动力学现象（变温实验）一：活泼氢的谱图：通常表现为宽峰，有时候也会有一：活泼氢的谱图：通常表现为宽峰，有时候也会有偶合裂分，并受温度的影响化学位移有明显变化。偶合裂分，并受温度的影响化学位移有明显变化。Confidential68WuXi PharmaTech Co.,LtdSeptember 29,2005 1.部分双键性质：一些酰胺类化合物，由于氮上的孤电子对与羰基发生共轭，N-CO有部分双键的性质，如：旋转不够自由，因此，N(CH3)2中的两个甲基表现为两种 化学位移，这种情