3随机对照临床试验讲解.pptx

1随机对照临床试验随机对照临床试验（Randomized controlled trial,RCT）2必要性必要性设计要点要点资料整理与分析料整理与分析论文文评价原价原则实例例3评价价药物和干物和干预措施最佳的措施最佳的设计方案，方案，设计严谨，论证强度高。度高。评价价药物不能靠推理，物不能靠推理，必要性必要性4抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用观察指标观察指标阿糖胞苷阿糖胞苷(n=20)对照对照(n=19)P病毒播散病毒播散 6天的患天的患者数者数500.03住院天数住院天数9.45.60.1死亡死亡100.25冠心平预防冠心病的随机试验的结果冠心平预防冠心病的随机试验的结果观察指标观察指标安慰剂组安慰剂组冠心平组冠心平组血清胆固醇水平平均变化（）血清胆固醇水平平均变化（）+1-9非致死性心肌梗死数（非致死性心肌梗死数（1/1000）7.25.8致死及非致死性心肌梗死数致死及非致死性心肌梗死数（1/1000）8.97.4总死亡人数（总死亡人数（1/1000）5.26.261.研究研究对象来源（随机抽象来源（随机抽样）2.诊断、断、纳入、排除入、排除标准准3.设对照照组4.随机化分随机化分组设计要点设计要点75.盲法盲法实验（单盲、双盲、三盲）盲、双盲、三盲）6.样本大小本大小7.治治疗方法方法8.观察指察指标与判定与判定标准准8例例1：全：全军急性菌痢治急性菌痢治疗研究研究协作方案，要求作方案，要求：（1）急性菌痢（按全）急性菌痢（按全军菌痢防治方案菌痢防治方案标准）准）不含急性中毒型不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生便培养有痢疾杆菌生长；（2）发病不超病不超过三天，院外治三天，院外治疗不超不超过24小小时；（3）10岁以下，以下，60岁以上者除外。以上者除外。诊断标准、诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）纳入标准、排除标准（举例）9例例2 呋喃喃唑酮治治疗消化性消化性溃疡诊断及断及纳入入标准：准：胃胃镜证实为活活动性性溃疡排除排除标准准 1.胃手胃手术后吻合口后吻合口溃疡；2.伴有伴有严重肝病；重肝病；3.伴有胃癌；伴有胃癌；4.对呋喃喃唑酮过敏。敏。10晚期晚期结肠癌的化癌的化疗临床床试验（Duglass 1978）1.经组织病理学病理学证实的的结肠癌或直癌或直肠癌；癌；2.瘤瘤块能用物理的方法或能用物理的方法或X线测量其大小；量其大小；3.已不适于外科手已不适于外科手术；4.未曾用未曾用过化化疗；115.无无严重的重的营养缺乏，养缺乏，预期寿命不少于期寿命不少于三个月；三个月；6.白白细胞胞4.0109/L,血小板血小板 100109/L,血血红蛋白蛋白100g/L,肌酸肌酸46 mol/L;7获得患者接受得患者接受试验的同意的同意书等。等。12难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史时间（年）时间（年）活活动动程程度度13三次连续调查中高值患者中的舒张压三次连续调查中高值患者中的舒张压访问次数访问次数平均值（平均值（mmHg）标准差标准差199.27.7291.29.6390.79.814例例1 乳内乳内动脉脉结扎扎-治治疗心心绞痛痛1930年起有个例年起有个例报导1958年年 Mitchell 手手术治治疗50例例 术后后2-6个月个月 有效率有效率68 （没（没设对照照组）安慰剂效应安慰剂效应151959年年 Cobb做随机做随机对照照试验 试验组：结扎乳内扎乳内动脉脉 对照照组：只分离不：只分离不结扎（假手扎（假手术）结果：果：对照照组改善情况改善情况优于于试验组16例例2 X线照射照射脑垂体治垂体治疗高血高血压 50年代曾流行于美国年代曾流行于美国,后来做了如下后来做了如下试验组组 别别病例数病例数有效数有效数有效率有效率()X线照射组线照射组251768对照组对照组(假动作假动作)18147817两种有效两种有效药物与安慰物与安慰剂同不同不给药比比较控制控制慢性瘙痒症的情况（慢性瘙痒症的情况（36例）例）安慰剂效应安慰剂效应药药 物物得分得分Periatin27.6异丁嗪（异丁嗪（Temaril）34.6安慰剂安慰剂30.4不给药不给药49.6 得分高者瘙痒重得分高者瘙痒重18 成成组对照照 配配对自身自身对照照按对照方式：按对照方式：19同期同期对照照前后前后对照照交叉交叉对照照历史史对照照按时间性：按时间性：20交叉设计交叉设计第一阶段第一阶段A组组:安慰剂安慰剂B组：用药组：用药 间歇间歇间歇间歇A组：用药组：用药B组组:安慰剂安慰剂时间时间21随机随机对照照非随机非随机对照照按分组方法：按分组方法：22标准准对照照有效有效对照（相互照（相互对照）照）安慰安慰剂对照照空白空白对照照按对照措施：按对照措施：23组合：同期随机（成合：同期随机（成组）安慰）安慰剂对照；照；自身前后有效自身前后有效药物物对照照24用抗凝剂治疗急性心肌梗死用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院所医院2330名患者）名患者）观察指标观察指标治疗组治疗组 对照组对照组P经过经过21天治疗天治疗 病死率（）病死率（）8.327.30.001 60岁（）岁（）43650.0148小时内（抗凝剂小时内（抗凝剂 未发挥作用之前）未发挥作用之前）的病死率（）的病死率（）1.912.20.01251.抽抽签决定分到哪决定分到哪组2.按按计算器算器产生的随机数字生的随机数字单双数分到双数分到实验组和和对照照组。3.研究开始前按研究开始前按进入入顺序序编号，号，查随机数字表随机数字表给一个一个2位随机数字，再按位随机数字，再按单双数分双数分组，或按，或按049，5099分分为两两组，然后把分，然后把分组情况写入情况写入袋内，封好。袋面上写上袋内，封好。袋面上写上顺序号。序号。下列分组方法，哪些可取？下列分组方法，哪些可取？264.患者患者进入研究先按病程入研究先按病程长短分短分层，每，每层内再按内再按2，3法分法分组。5.第一位患者第一位患者进入入实验组，第二位患者，第二位患者进入入对照照组，第三位患者，第三位患者进入入实验组，第四位，第四位进入入对照照组，依此，依此类推。推。6.每每3个患者个患者为1小小组，将，将3人随机分至人随机分至3个个组。7.每每30人人为一段，按自然数随机排列表分一段，按自然数随机排列表分为2组，可可单数一数一组，双数一，双数一组；也可；也可115一一组，1630一一组。27适用范适用范围：1.判断判断疗效指效指标缺乏客缺乏客观、特异的硬指、特异的硬指标时；2.有明有明显的自愈的自愈趋势的病的病3.目前无特殊治目前无特殊治疗，暂时不治不治疗不会有不会有严重危害的病。重危害的病。双盲法双盲法28不适用于：不适用于：1.无法双盲：手无法双盲：手术、理、理疗、放、放疗 2.不宜双盲：病情复不宜双盲：病情复杂、危重、需随、危重、需随时调整治整治疗方案、方案、对症下症下药的患者。的患者。3.不必双盲：以硬指不必双盲：以硬指标判定判定疗效效时。29呋喃喃唑酮治治疗消化性消化性溃疡双双测指指标：胃：胃镜检查测量量溃疡面面积疗效判定效判定标准：准：治愈：治愈：溃疡消失或消失或仅留瘢痕留瘢痕好好转：溃疡面面积缩小小50以上以上无效：无效：溃疡面面积大小无明大小无明显变化化（缩小小4.0cm为。36原硬原硬结完全消失完全消失为治愈；治愈；缩小小1.5cm为显效；效；缩小小1.0cm为有效；有效；缩小小1.0cm为无效；无效；治治疗15天天观察察结果。果。疗效判定标准疗效判定标准37实验部位由于使用散部位由于使用散结霜，其霜，其疗效明效明显优于于对照部位。照部位。结结 果果38(n=30,xs/cm)附表附表 两侧硬结直径比较表两侧硬结直径比较表部部 位位受试前受试前受试后受试后实验部位实验部位1.7 1.50.7 0.8对照部位对照部位1.7 1.52.2 1.3P0.0139分分组与用与用药情况情况按按产次（次（经产、初、初产）分）分层随机随机药物对人工流产术扩宫效果的药物对人工流产术扩宫效果的临床试验临床试验组组 别别人人 数数用用 药药90宫颈口涂药宫颈口涂药9693宫颈注射药宫颈注射药9340 丁卡因丁卡因润滑止痛胶滑止痛胶宫颈口涂口涂药 润滑胶（安慰滑胶（安慰剂1）利多卡因注射液利多卡因注射液宫颈注射注射剂 生理生理盐水注射液（安慰水注射液（安慰剂2）试药与安慰与安慰剂均由制均由制药厂制造，包装同、厂制造，包装同、名称同、批号不同名称同、批号不同41未未扩宫率率=未未扩宫人数人数/手手术人数人数未未扩宫的定的定义：7号吸刮号吸刮头可直接可直接进入入 子子宫腔。腔。手术效果观察指标：手术效果观察指标：42观察察项目：目：年年龄、职业、孕次、孕次、产次、次、怀孕孕天数、子天数、子宫位置。位置。手手术时间、手、手术前后的心率与血前后的心率与血压人流人流综合征症状合征症状手手术扩宫效果效果43各组均衡性检验的结果各组均衡性检验的结果组别组别人数人数年龄（岁）年龄（岁）产次产次0.500.7544各组的未扩宫率各组的未扩宫率宫颈内涂药法宫颈内涂药法宫颈注射法宫颈注射法手术人数手术人数90969393未扩宫数未扩宫数38493226 42.251.034.428.045未扩宫率比较未扩宫率比较相比较的组别相比较的组别 2P 11.790.20与与0.9020.30(+)与与(+)9.5050.01