血清中性粒细胞明胶酶相关脂...症并发急性肾损伤的预测价值_奚培培.pdf

交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6文章编号1006-2440（2022）06-0580-03引文格式奚培培，李山峰，姜岱山，等.血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对横纹肌溶解症并发急性肾损伤的预测价值 J.交通医学，2022，36（6）：580-582.横纹肌溶解症（rhabdomyolysis，RM）是急诊常见危重症，起病急、进展快，严重者可迅速出现急性肾损伤（acute kidney injury，AKI），发病率和死亡率较高1-2。有效预测是防治 AKI 的关键，而血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等不具有早期预测价值，寻找预测价值良好的生物标志物具有重要临床意义。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）是 AKI 新的生物标志物，对脓毒症3-5、中毒6、造影剂7等病因所致 AKI具有较高的敏感度和特异度，血清 NGAL（sNGAL）和尿 NGAL（uNGAL）的升高早于血肌酐和尿素氮升高，因此对预测 AKI 有重大意义8。本研究选择我院急诊重症监护室 2021 年 6 月2022 年 5 月收治的RM 患者 59 例，探讨 sNGAL 预测 AKI 的临床价值。1资料与方法1.1一般资料RM 患者 59 例中并发 AKI 者 21 例为观察组，未并发 AKI 者 38 例为对照组。观察组男性 13 例，女性 8 例，年龄 51.0（32.5，66.5）岁；对照组男性 21 例，女性 17 例，年龄 43.6（30.0，56.0）岁，两组性别、年龄的差异均无统计学意义（P0.05）。RM诊断标准1，9：存在 RM 诱因；具有肌痛、乏力、深色尿等 RM 临床表现；肌酸磷酸激酶（CK）和（或）肌红蛋白（MYO）显著升高达正常值上限 5 倍以上；除外心肌损伤、脑损伤、神经肌肉损伤等其他原因引起的CK、MYO 升高。AKI 诊断标准：采用改善全球肾脏病预后组织（KIDGO）推荐的 AKI 诊断标准10：48 h 内血Cr 升高26.5 mol/L；7 d 内血 Cr 升高超过基础值1.5 倍及以上；尿量减少（0.5 mL/kg h）且持续 6 h以上。排除慢性肾脏疾病、肾功能不全、神经肌肉疾病、多发性皮肌炎等疾病。本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。1.2方法按 RM 常规给予水化、碱化、对症处理等治疗，每日监测患者 CK、MYO、BUN、Cr 和尿量的变化。sNGAL 检测采用双抗体夹心免疫层析法，按试剂盒（北京热景生物技术股份有限公司）说明书操作，正常值145 ng/mL。1.3统 计 学 处 理应用 SPSS 25.0 和 MEDCALC*基金项目 2020 年度南通市科技计划（指导性）项目（MSZ20078）。*通信作者 王霆，E-mail：血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对横纹肌溶解症并发急性肾损伤的预测价值*奚培培，李山峰，姜岱山，刘春，丁俊华，王霆*（南通大学附属医院急诊医学科，江苏226001）摘要目的：探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（sNGAL）对横纹肌溶解症（RM）并发急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法：急诊重症监护室收治的 RM 患者 59 例，其中 21 例并发 AKI 为观察组，38 例未并发 AKI 为对照组。比较两组 RM 致病原因及入院时相关实验室指标，采用 ROC 曲线评估入院时 sNGAL 水平对 RM 并发 AKI的预测效能。结果：观察组创伤性病因占比 61.9%，高于对照组的 31.6%，差异有统计学意义（P=0.024）。观察组入院时sNGAL 264.6591.98 ng/mL，高于对照组的 174.7568.93 ng/mL，差异有统计学意义（P0.05）。入院时 sNGAL 水平预测 RM 并发 AKI 的曲线下面积 0.789，95%CI 0.6670.911（P0.0001），最佳截断值为 238.28 ng/mL，敏感度 61.9%，特异度 86.8%。结论：RM 患者入院时 sNGAL 升高，并发AKI 者 sNGAL 水平升高更显著，入院时较高水平 sNGAL 可能有助于预测 AKI 的发生。关键词中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；横纹肌溶解症；急性肾损伤中图分类号R692文献标志码BDOI10.19767/ki.32-1412.2022.06.008580交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6观察组（n=21）对照组（n=38）t 值P 值BUN（mmol/L）10.653.4310.073.890.5670.573Cr（mol/L）96.0129.6987.6520.241.2810.205CK（U/L）28 104.8314 339.5622 844.3415 232.511.2960.200MYO（ng/mL）3 333.781 359.122 860.041 240.411.3580.180sNGAL（ng/mL）264.6591.98174.7568.934.2500.00016.8 统计学软件进行数据分析。使用 W 检验计量资料的正态性，正态分布的计量资料以均数标准差表示，组间比较采用独立样本 t 检验；非正态分布的计量资料以中位数和四分位数表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以频数和率表示，组间比较采用卡方检验；绘制 ROC 曲线评估 sNGAL 预测 AKI 的效能。P0.05 为差异具有统计学意义。2结果2.1两组病因及入院时实验室指标比较观察组中创伤性病因 13 例（多发伤 10 例，挤压综合征 3例），非创伤性病因 8 例（热射病 4 例，脓毒症 2 例，药物性 1 例，不明原因 1 例）；对照组中创伤性病因12 例（多发伤 10 例，挤压综合征 2 例），非创伤性病因 26 例（热射病 11 例，脓毒症 7 例，药物性 4 例，中毒 1 例，不明原因 3 例），观察组创伤性病因占比61.9%，高于对照组的 31.6%，差异有统计学意义（P=0.024）。观察组入院时 sNGAL 高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1两组入院时实验室指标比较2.2sNGAL预测AKI的效能ROC 曲线分析显示，入院时 sNGAL 水平预测 RM 并发 AKI 的曲线下面积（AUC）0.789，95%CI 0.6670.911（P0.0001），最佳截断值为 238.28 ng/mL，敏感度 61.9%，特异度86.8%。见图 1。3讨论NGAL 属于脂钙蛋白家族11，2003 年 MISHRA等12通过缺血性 AKI 动物模型揭示 NGAL 可能是缺血性肾损伤的早期、敏感、无创的生物标志物。NGAL不仅是 AKI 生物标志物，还可用于判断严重脓毒症患者的预后3、评估急性冠脉综合征后心功能状态和心室重构13、监测溃疡性结肠炎病情变化14、诊断窒息性早产儿肾损伤15等，具有良好的临床应用前景。RM 的致病因素分为创伤性和非创伤性，两者均可能并发 AKI，尤其是未及时正规处理的患者。RM并发 AKI 的几率为 10%40%，而在所有引起 AKI的病因中 RM 大约占 1516。据文献报道，创伤性RM 并发 AKI 的几率高于非创伤性 RM17，本研究结果与之类似。创伤性 RM，尤其是挤压综合征，患者肌肉损伤范围大，并且很可能并发休克、感染和其他脏器功能障碍，从而增加 AKI 发生率。本文研究结果显示，两组 RM 患者入院时 sNGAL 均高于正常值上限，说明即使未并发 AKI，也会出现 sNGAL 升高。NGAL 升高代表内皮细胞损害和（或）中性粒细胞激活18，RM 患者肌细胞膜完整性遭到破坏，细胞内各种活性酶类和毒性成分进入血循环，致使毛细血管内皮损伤和中性粒细胞激活19，因而 sNGAL 升高。本研究观察组 sNGAL 升高较对照组更为显著，其原因可能是 NGAL 主要在近端肾小管细胞中表达和分泌12，RM 患者循环中大量肌红蛋白通过肾小球滤过膜后凝集形成管型，造成肾小管堵塞，引发肾小管上皮细胞炎症反应和氧化损伤20，分泌 NGAL 明显增加，并发 AKI 患者肾小管细胞炎症反应和氧化损伤更严重。ROC 曲线分析显示，RM 患者入院时 sNGAL 水平预测并发 AKI 的 AUC 为0.789，95%CI 为 0.6670.911（P0.0001），说明预测能力良好；最佳截断值为 238.28 ng/mL，敏感度为图1入院时sNGAL预测RM并发AKI的ROC曲线1-特异度敏感度1.00.80.60.40.20.00.00.20.40.60.81.0581交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.661.9%，特异度为 86.8%，说明 sNGAL 预测 RM 并发AKI 需要达到比正常值上限更高的水平。正常值145 ng/mL。综上所述，RM 患者入院时 sNGAL 升高，并发AKI 者的 sNGAL 水平升高更显著，入院时高水平sNGAL 患者并发 AKI 的可能性较大，临床上对此类患者应特别重视，采取必要的治疗措施防治 AKI 的发生。参考文献1 STAHL K，RASTELLI E，SCHOSER B.A systematic reviewon the definition of rhabdomyolysis J.J Neurol，2020，267（4）：877-882.2 何建三，王锦权，陶晓根，等.横纹肌溶解综合征患者预后影响因素分析 J.中国急救医学，2019，39（1）：43-47.3 CHANG W，ZHU S，PAN C，et al.Predictive utilities of neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）in severeSepsis J.Clin Chim Acta，2018，481：200-206.4 尚跃丰，李家瑞，张继翱，等.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症患者发生急性肾损伤的诊断研究 J.中华急诊医学杂志，2017，26（5）：538-543.5 姜洁，吕菁君，叶璐，等.可溶性血栓调节蛋白及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白早期预测脓毒症相关急性肾损伤的临床研究 J.中华急诊医学杂志，2020，29（4）：533-540.6 高珣，肖青勉，刘倩，等.尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合改善全球肾脏病预后国际组织标准对百草枯中毒肾损伤患者预后的评估 J.中华急诊医学杂志，2019，28（12）：1543-1545.7 孙冬璇，杨挺.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对造影剂肾病的早期诊断价值 J.中国老年学杂志，2021，41（24）：5728-5731.8 胡广梅，蒋金良，丁睿.急性肾损伤患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白动态变化及意义 J.中国卫生检验杂志，2022，32（6）：735-737，746.9 陈旭锋，黄培培，康健，等.群发性横纹肌溶解症 23 例临床分析 J.中华急诊医学杂志，2010，19（10）：1062-1065.10 KHWAJA A.KDIGO clinical practice guidelines for acutekidney injury J.Nephron Clin Pract，2012，120（4）：c179-c184.11 KJELDSEN L，JOHNSEN A 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