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制药项目可行性研究报告范本

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2020年5月29日
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第一章 项目背景

1.1 项目名称、主办单位及项目负责人
1.1.1 项目名称:陕西容厦药业股份有限公司扩建工程
主办单位:陕西容厦药业股份有限公司
项目负责人:王友民(陕西容厦药业股份有限公司法人代表)
1.1.2 建设总规模及设计生产能力
本项目拟征地139.5亩,第一期用地49亩,建设总面积10021平方米,其中联合厂房建筑面积5698平方米,办公及附助设施建筑面积4323平方米。厂区绿化11500平方米。
本项目设计生产能力为:年产馥感啉口服液5000万支,小儿咳喘灵口服液2200万支,小儿智力糖浆100万瓶,健儿消食口服液100万瓶。
1.1.3 项目总投资及资金来源
本项目总投资5590万元。固定资产投资4685万元,其中银行贷款3000万元,企业自筹1512万元,建设期利息173万元;流动资金905万元,其中银行贷款428万元,企业自筹477万元。
1.2 项目提出的理由及经过
陕西容厦药业股份有限公司是经陕西省人民政府批准,由原陕西渭南东方制药有限责任公司改制后设立的股份公司,自企业改制后,新的公司领导班子采取了巩固、充实、提高的方针,对企业进行了全面治理整顿,实施了全新的运作经营机制,当前公司运行良好,产销两旺。由于市场对纯中药制剂的需求呈逐年增长态势,企业现状生产设备简陋落后,生产规模小,产品品种少,客观上公司生产已不能满足患者用药需要。
另一方面,随着中国加入世贸组织后,各行各业的经济活动必须与国际接轨,纳入全球经济一体化的框架范围,按照国际标准和规则来进行产品生产和市场竞争活动,只有这样才能实现企业在不断参与经济全球一体化的过程中获取企业利润并逐步发展壮大。GMP是国际通用的药品管理标准,是中国自1996年就开始强制推行的医药生产标准。由于原企业资金不足等种种原因,GMP认证尚未实施。而现状厂区占地仅6700平方米,厂区布置不合规范,而且厂区与渭河化肥厂相邻,粉尘、噪音污染严重,卫生条件较差,生产环境较难控制,无法达到药品生产GMP质量管理规范要求。公司要发展,就必须按照GMP规范要求来实施扩建工程。
同时,中医科学是中华民族的瑰宝。大力发展中医药,实现中药的产业化,把中国中医药的精华推向世界,为全人类祛病造福,是中国政府的一贯政策,特别是改革开放二十余年来,国家对发展中医及中医药的产业化生产颁布了一系列优惠鼓励政策,中国的产业化经营得到了长足发展,可是产业化规模小,开发层次不深,仍满足不了国内外的市场需求与充分发挥中药祛病健身的优势。该公司为西北地区较大规模的纯中药制剂生产厂家,担负西北乃至全国小儿医用口服液的生产任务,为呵护祖国花朵,提高国民素质起着重要作用。
基于公司发展需要和发展中国中医药事业的艰巨使命,公司董事会一班人经广泛调查和研究决定,按照GMP标准实施扩建工程。本项目的实施是公司96年兼并原东方制药有限公司的初衷,也是按党的”十六大”精神,充分发展非国有制企业,弘扬民族传统医药魅力,造福人类健康的宗旨所在。
1.3 项目建设的必要性
1.3.1 项目建设是改变企业落后现状,谋求发展与可持续发展的需要
容厦药业公司现状厂区位于渭河化肥厂北邻,厂区占地仅6700平方米。当前生产为单一的口服液生产与销售,年生产能力不足3000万支,产值规模约 万元。由于厂区与渭化毗邻,粉尘、噪声污染严重,厂区卫生条件较差,生产环境较难控制;同时厂区车间布置不合规范,周围四邻为城市公共设施与城市道路,已无拓展空间,公司扩大规模没有场地依托,进入二十一世纪,健康环保生活成为人类的主题之一。对治疗疾病且无毒副作用的纯中药制剂需求增长特别旺盛,近年来平均以21%的年增长率递增,公司自1998年接手运营以来,企业产品每年以30%的增长速度发展,仍满足不了市场的需求。而现状设备生产能力负荷有限,发展受到限制。落后的现状已成为制约企业发展的瓶颈,因此,实施扩建工程势在必行。
1.3.2 项目建设是国家医药业政策的要求
随着世界经济全球一体化的推进与中国成功加入世界贸易组织,按照国际标准和规则规范企业生产销售活动成为必然趋势。医药行业质量管理国际标准为GMP。为了规范中国医药行业生产质量标准,加快推进GMP工作进度,不断增强中国医药在国际上的竞争力,国家为了加快中国医药行业推进GMP工作进度,不断增强中国医药在国际上的竞争力,国家医药管理局于1996年制定了<医药行业实施GMP”九五”计划>,提出分步实施要求:1997年血液制品,1998年粉针剂,1999年大容量注射剂车间, 小容量注射剂、滴眼剂生产车间要完成GMP改造并符合GMP要求, 非无菌原料药、口服制剂及其它剂型生产车间应进行GMP改造,生产车间必须符合GMP要求。中国执行的是强制性GMP认证, 6月30日为最后期限。为此国家卫生部1999年制定颁布了<药品GMP认证检查评定标准(试行)>。GMP认证工作已在全国药品生产企业全面展开,GMP达标认证已成为药品生产企业能否生存的通行证。原陕西东方制药有限公司于1998年就提出了扩建认证项目,由于资金及多种原因致使项目推迟延误,未能实施。因此,容厦药业公司GMP认证已到了燃眉之时,是在国家规定期限内必须完成的首要任务。
1.3.3 项目建设是利用公司产品优势,实现中药产业化,发展民族药业魅力的需要
中医中药是中华民族灿烂文化的重要组成部分,是中国当前在世界上最有影响的学科领域之一,在祖国传统医药理论指导下生产应用的中药,为人类的健康和发展作出了积极贡献,中医中药在防病治病,康复保健方面显示出的独特优势和魅力,以及中药所产生的特有疗效与作用,受到国内外医学界越来越广泛的重视。为加快中医药的发展,国家对中药生产企业制定了一系列扶持发展优惠政策。鼓励产业化经营,支持企业运用现代化科学技术推动中药的现代化建设,积极参与国际竞争。容厦药业公司现状生产品种有4种纯中药制剂,年利用中药材达200余吨,带动了当地及周边省市中药材的发展和产业化经营,同时,主要产品多为儿童治病强身益智药剂,属中国逐步取缔含PPA成份药的首选替代品种。进入二十一世纪,健康与环保生活成为人类生活的主题之一。环保医药剂成为人们的首选。因此,项目建设是发挥企业产品优势,实现中药产业化经营,弘扬民族传统医药魅力的需要。
1.4 项目单位基本情况
陕西容厦药业股份有限公司是陕西容厦集团有限责任公司于 4月联合其它发起人而成立的股份制公司,公司注册资本3200万元。公司位于渭南市高新区内,西踞省会西安52公里,咸阳国际机场90公里,秦兵马俑馆22公里,东踞西岳华山55公里,地理位置优越,交通便捷。公司现有员工62人,其中,大中专文化程度以上占50%,高中级称职人员占35%。公司建有现代化的口服液生产线和高标准的前处理、提取车间,年生产口服液 多万支。公司于 7月经过陕西省高新技术企业认证。公司当前注册的药品有:馥感啉口服液(国药准字Z 5275)、小儿咳喘灵口服液(国药准字Z61020452)、小儿智力胶囊和健儿消食口服液四种。”馥感啉口服液”为国家独家生产,并被西安市消协推选为”小儿感冒首选良药”。 产品畅销北京、天津、广州等二十多个地区,深受医学界推崇,倍受患者好评。 实现销售收入2500万元,上缴利税300多万元。公司当前已经开发的高科技产品:治疗大面积创伤的丙氨酰谷氨酰胺和治疗骨质疏松症的骨松灵胶囊。上述两个产品的开发将填补国内同类产品的空白。公司计划投资1.2亿元,征地139.5亩,建立一个符合药品管理规范(GMP)的综合制剂生产区,预计于 4月投入生产。新生产线投入运行之后,公司年销售收入将达到1.326亿元,上缴税金1735.8万元,实现利润2063万元。展望未来,容厦药业将继续立足于高科技医药行业,始终坚持以高科技医药产品开发为核心,以改进人类健康为己任。不断加快产业化、规模化进程,推进体制创新、机制创新、技术创新和管理创新,力争把容厦药业建设成国内一流、国际知名的高科技医药企业。
1.5 项目编制依据
① 国家关于编制可行性研究报告的相关规定;
② 国家药品监督管理局<药品生产质量管理规划>(1998年修订);
③ 国家药品监督管理局<药品GMP认证检查评定标准(试行)>(1999年版);
④ 陕西省药品监督管理局文件( )046号<关于陕西容厦药业股份有限公司扩建工程立项的批复>”。
⑤陕西容厦药业股份有限公司<关于编制陕西容厦药业股份有限公司扩建工程可行性研究报告>的委托书。

第二章 产品市场预测

2.1 市场需求预测
2.1.1 国内医药消费现状
近年来,由于人民生活水平的不断提高及人们对生活质量的高标准要求,使制药行业逐渐成为继衣、食、住、行等服务行业之后的又一重要行业。中国是发展中的人口大国,但药品年销售额不足1200亿人民币,人均不足100元,是发达国家人均药品消费的10%左右。随着社会的发展,”注重健康,拯救生命”成为人们的重要话题,人们对医药的需求愈来愈多,作为朝阳产业的医药天然药物工程,从天然植物中提取有效成分,加工而成的中成药,更能满足当今人们的需求。
根据国家经贸委有关人士预测, ,中国医药总产值依然保持较快的增长速度,较 左右增长14%左右,达到2060亿元;医药工业产销率比 有所上升,保持以往95%左右,很有可能还要略高一些。医药工业增加值继续保持平衡增长,达到520亿元;较 增长9%左右;医药工业利润总额下降幅度趋缓,商业销售总额继续上升,较 增加10%,达到1800亿元;对居民和社会集团零售总额继续增加,较 增长12%,达到820亿元;医药商业利润总额较 继续下降约为2.5亿元。同时,中国医药经济结构调整的结果将显现出来,医药生产企业间的联合、兼并在 将进一步发展,这些因素对医药行业的发展都起到了积极的推动作用。据分析,医药生产和市场可能出现如下特征:进口医药产品有可能进一步下降,但下降幅度将趋缓,”三资”企业的产品所占市场份额将进一步增加,但利润会有所减少;国内企业的名牌产品销售将进一步增加;中成药,特别是中药保护品种的销售将会增长,个别品种将打入国际市场,成为医药经济新的增长点;农村市场将得到快速发展,有利于农村医药市场的进一步开发。
2.1.2 少儿常见病用药现状与口服液需求预测
感冒发烧是儿童的常见病之一,当前国内和国外专门用于小儿的药物较少。当前市场专用小儿感冒药物:一是成人感冒药物处方上减量或改进剂型;二是化学合成药物较多,主要是吡唑酮类。化学合成药物副作用大,易引发虚脱、粒细胞减少和再生障碍性贫血等不良后果,此类药物在22个国家被禁用, 10月国内一大批含PPA的药物被禁用;三是国内中药配方感冒药物也较多,但普遍治疗面窄,而对治疗重复感冒、预防感冒尚无理想效果。儿童是花朵,是祖国的未来,中国儿童界一批著名的专家纷纷建议,应慎用或禁止服用上述药物,而首选安全、高效的口服液制剂。本项目所生产的四种小儿常见纯中药制剂,恰恰具有效果好、服用方便、疗效持久、无毒副作用等优点,是广大患儿家长的首选用药, 按中国当前少儿人口3亿计算,常见病发病率按10%计,每年有3千万患者,若以50%使用口服液治病一个疗程测算,市场需求四种制剂馥感啉口服液3亿支,小儿咳喘灵口服液3亿支,小儿智力糖浆500万瓶,健胃消食口服液800万瓶。随着含PPA药物的全面禁用,口服液制剂的需求将会呈逐年增长态势。
2.2 国内生产现状分析
本项目四大产品中馥感啉口服液为国内独家生产,拥有自主知识产权和专利技术,产品具有行业垄断性。当前馥感啉口服液年产量为 万支,远不能满足全国年需3亿支的市场需求。其余三个产品小儿咳喘灵口服液,小儿智力糖浆和健儿消食口服液均为常见药品,当前国内有较多厂家生产。主要生产厂家集中分布在中药材资源丰富的东北及西南地区,中原地区主要是武汉及河南省有个别厂家生产。由于中国中药制剂的生产是改革开放以来逐步加快发展的,多数企业中药生产刚刚摆脱过去”作坊”式的生产规模,广泛采用现代科学技术及应用新工艺、新设备的能力较差,生产规模相当有限,经调查,全国小儿咳喘灵口服液,总产量在3～5亿支,小儿智力糖浆产量在5000万瓶左右,健儿消食口服液约16000万瓶。
总体而言,当前国内中药制剂生产总量很低,尚不能满足国内市场需求。
2.3 项目产品性能与市场竞争力分析
中药口服液具有疗效显著、药力持久、服用方便,易被人体吸收,副作用小等诸多优点,是现代环保医药发展的方向和安全用药的首选。本项目生产的馥感啉口服液、小儿咳喘灵口服液为治疗肺气虚、小儿感冒发烧、支气管炎等病症的口服常见药。主要功能为清热解毒、益气养阴、止咳平喘。馥感啉口服液是经陕西医学科学研究会李兴民教授、魏歌龙、杨俊武副教授等专家历时数年研制,在进一步临床验证的基础上创制的一种纯中药新药。1993年11月,公司接受技术转让后,经省卫生厅批准后已正式生产,馥感啉口服液的批准文件为国药准字Z 5275号。小儿咳喘灵口服液批准文号为国药准字Z61020452号。馥感啉口服液为专利独家生产品种,市场垄断性强,竞争优势明显。
该项目生产的健儿消食口服液也是一种纯中药的提取制剂,主要功能为健脾益胃、理气消食。一般来说,小儿的肠胃功能并不象成人一样健康,稍有积食即产生消化系统的功能紊乱,健儿消食口服液对小儿积食引起的腕胀腹满,手足心热,自汗乏力,大便不调,产生厌食等有极好的疗效,加之药品口味调配得当,易为患儿所接受,一直很受欢迎。
小儿智力糖浆则以龟甲、龙骨、远志、雄鸡、石菖蒲等多味名贵中药以科学方法萃取其精华,制成的中成药。主要的功能为调补阴阳、开窍益智,经临床观察,对小儿轻微脑功能障碍综合症有很好的治疗作用。
作为国内独家生产的国家级三类新药馥感啉口服液,不但治疗重复感冒效果好,而且具有解热速度快,止咳化痰作用明显,提高免疫功能等显著特征。经多年临床观察和市场跟踪调查,馥感啉口服液治疗急性上感和重复感冒痊愈率为62.5%,显效率为33.4%,总有效率为94.8%。该产品科技含量高,填补了国内空白。本产品采用三级水提、冷藏醇沉、减压浓缩等现代工艺技术。提取车间对提取罐药液温度、液位、流量进行集中监测和控制,具有通用性和灵活性,能够适应产品品种的变化,完全提取出有效成分。制剂车间选用自控水平先进可靠的机组,整个生产过程自控水平已达到国内先进水平。
2.4 产品销售现状与营销策略
2.4.1 产品销售现状
当前公司产品销售主要以代理销售为主,自营销售为辅。主要在北京、广东、天津、上海、广州、哈尔滨等21个省市自治区设立销售代理处,依托当地医药公司建立销售网络,实现产品终端销售。公司销售主要以市场管理为主,以网络联系实现市场反馈与信息收集,调整销售策略和目标市场的选择与建立。 公司四大口服液产品销售总额为2500万元,实现利税300余万元。产品实现零库存销售。
2.4.2 营销策略
随着项目的实施,企业生产规模将成倍扩大,产品销售成为企业发展的重中之重,为保障企业发展的良性循环,企业销售宜采取相应的积极营销策略。
① 实施品牌营销战略,加大品牌及产品宣传力度,应选定适当媒体与方式进行全国范围的促销宣传活动。
② 由于现状网络覆盖面窄,主要集中于大中城市,项目运营后,应侧重城镇和农村市场的开发与促销。
③ 中药的世界性逐步在增强,产品营销的另一着力点在于捕捉国际市场机遇,谋求产品出口创汇。营销研究应侧重国际市场需求分析,制定出口创汇和营销办法。

第三章 生产规模及产品方案

3.1 生产规模
项目根据陕西容厦药业股份有限公司现有生产销售及原材料供应情况,按照GMP标准要求,拟建口服液生产线一条,年生产能力为9 万mL。其中:馥感啉口服液年生产10mL×6支包装500万盒、10mL×10支包装200万盒;小儿咳喘灵口服液,年生产10mL×6支包装200万盒、10mL×10支包装100万盒;小儿智力糖浆年产100mL60万瓶;健儿消食口服液年产100mL100万瓶。
3.2 产品方案、标准(见下表)

第四章 厂址选择与建设条件

4.1 厂址选择的基本要求
① 节约用地,省占耕地原则,拟建项目用地应因地制宜,优先考虑利用荒地、劣地和空地,尽可能不占或省占耕地,并力求节约用地。
② 减少拆迁移民原则。该项目用地应着眼少拆迁、少移民,尽可能不靠近人口密集的城镇或居民区。
③ 有利于厂区合理布置和安全运行原则,厂地选择应满足生产工艺要求,厂区布置紧凑合理,有利于安全生产运行。
④ 有利于保护环境和生态,有利于保护风景区和文物古迹。
4.2 拟选场址现状
根据选址的基本要求,经重复勘察,优选和论证,本项目选择定于渭南开发区医药工业园区,项目用地已经过渭南高新区规划局定点审批,具体地址为:
北靠东风大街西段,东为城市发展预留空地,南为耕地,西界规划道路石泉路。厂址南北长427米,东西宽220米,占地总面积约139.5亩。
拟选厂址位于医药工业园区,仅占用邻村部分耕地,周围不发生拆迁,远离高新区居民居住区和文化中心。本项目属医药生产项目,项目本身对周围环境影响较小,经环保评估不会对周围生态造成破坏。因此,项目选址符合基本要求,可进行施工建设。
4.3 建设条件
4.3.1 自然条件
区内气候为暖温带半湿润大陆季风气候,春季温暖,夏季炎热,秋季多雨,冬季寒冷干燥,四季分明。据渭南气象站1953年～ 资料,多年平均气温13.5℃,最高42℃,最低-15.8℃,多年平均降水量578.11mm,最大年降水量835.6mm,最小年降水量301mm;多年平均蒸发量1336.2mm,是降水量的2.3倍,年内降雨量主要集中在7、8、9月份,占全年降水量的50%,年际间分配不均,变差达534.6mm。近十年来降水量偏少,1985年以来降水量变化低于301～763.7mm之间,年平均降水量仅529.4mm,1953年～ 降水理论概率95%的降水量为359.4mm。最大风速20m/s,平均风速1.8m/s。常年主导风向为东北风。
4.3.2 工程地质
渭南市区位于渭河南岸的级阶地上,拟选厂址处在渭河二级阶地上,厂区地势相对平坦,总体呈东高西低之势,坡降为5‰。该区地质构造属汾渭内陆断陷西段渭河地堑区域,地堑上充填着深厚的第四系地层,上部为中更新式冲积黄土,亚粘土、砂砾石夹1～2层古土壤层,下部为亚粘土和卵石层,基座为三门系细砂到亚粘土。
该区属鄂尔多斯块体南缘渭河新生代断陷盆地,查<陕西省地震裂度区划图>为8度区,应进行抗震设防,建构筑物应按基本裂度采取抗震措施。
4.3 交通条件
项目区交通十分方便。项目处在渭南开发区,距陇海铁路渭南站及西南铁路均不超过5公里,同时,渭化铁路专运线为项目运转提供极大便利,铁路运输可满足项目建成后物流运转需要。公路运输方面,渭南市区属陕西东部交通枢纽地带,国、省道及乡道路网密度达到90%以上,完全满足项目产品全方位销售所需道路运输支持。
4.4 给、排水条件
项目供水由渭南开发区自来水场供给,供水能力为2.6万m3/d,供水充分,可满足项目用水需要。
本项目污水经处理后排入城市排污管网。拟选厂址北界东风大街西段基础设施(包括给排水、道路)已于 7月20日开工建设,预计10月底全面完成,可确保项目需要。
4.5 供电条件
项目用电由开发区变电站供应,其30千伏变配电中心距项目区约3公里,架设供输电设施至厂区已随同基础设施工程同步进行,确保10月底前完成。
4.6 通讯条件
项目所在的渭南高新区是渭南市十五发展的重点高科技产业园区,区内通讯事业十分发达,当前固定电话交换机总容量达到50万门以上,移动电话容量达20万部以上,宽带网络通讯设施配备齐全。通讯设备和能力完全可满足项目需要,并对项目的实施与运行具有极大的促进作用。

第五章 工艺技术方案及设备选型

5.1 项目实施方案
项目严格按照国家药品监督管理局1998年重新修订和颁发的<药品生产质量管理规范>(GMP)和ISO9000—9004标准进行。项目厂址的选择、工艺技术方案的设定、设备的选型、洁净级别的分类、产品的包装、检验、库房和辅助设施的建设等,从施工、安装、调试、验收全部按照GMP程序进行,其项目实施程序见下图:
口
按照项目方案和检查评审细则要求,硬件主要是厂房和设备,其主要要求有:
厂房:厂区的空气、场地、水质应符合生产要求,厂区基本达到无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孳生地,厂区内不得种植产生花絮的树木,不得种花,以防花粉污染。厂区的行政、生活和辅助区域要分开。厂房按生产工艺流程及所要求的级别布局要合理。仓贮应有足够的空间,贮存区要通风、防火、防潮、防虫、防鼠、防霉变和防化学污染等。制剂车间口服液工段根据要求设十万级控制区。
设备:设备的选型、设计和改造应适用于药品生产要求。为了使设备达标,设备考察步骤按GMP要求做到:企业组织设备考察联合小组,制定考察方案、路线、厂家,到经国家GMP认证生产厂家参观看样,了解使用情况,查阅设备验证资料,设备运行状况、性能实际情况等。根据考察情况汇总,由厂GMP领导小组和企业领导审定订货,进行购货谈判、签订合同、实施采购程序,以这些程序来保证硬件质量。
5.2 工艺技术方案
5.2.1 前处理及提取车间
1)生产方法的确定
根据中草药的一些物性,本方案中采用三级水提、冷藏醇沉、醇提水沉、减压浓缩生产工艺。
本车间有通用性和灵活性,能够适应产品品种的变化。
① 原料预处理工段
采用人工挑选,除去腐烂变质的和非药用的部分,再经洗药机洗去药材中混杂的泥沙,然后根据工艺要求,分别进行粉碎、切片,最后经带式干燥机烘干后送入原料半成品库中备用。
② 提取时采用三级水提,药液经过滤后浓缩,浓缩液再根据不同产品的生产要求,分别进行醇沉或配制等工序后,再进行减压浓缩,浓缩后的浸膏直接送往口服液制剂车间,进行调配、灌封。
2)前处理及提取车间工艺流程图
中药材前处理、提取车间工艺流程图一:

中药材前处理、提取车间工艺流程图二:

3)工艺流程简述
① 原料预处理
原料预处理采用人工挑选除去非药用部分及腐败变质的部分,然后分类送入洗药机,洗药机能够洗去中草药中夹杂的泥砂,同时洗药的过程也是浸润的过程,需切片的中草药经浸润后便利于切片,经清洗的中草药再送入带式干燥机干燥至含水量为 8%左右,需粉碎的原料干燥后再送入粉碎机,切片或粉碎后再分类送入半成品库中待用。
② 水提
经过预处理的原料在半成品库中计量后送入提取车间的多功能提取机组。根据不同产品的要求,不同产品每次水提加水的比例和提取的时间不同。提取工艺中的用水全部采用纯水,同一设备中共水提三次,在提取过程中的挥发油经过机组收集。
三次水提后的提取液经多层过滤器过滤后进入清液暂贮罐。
③ 在健儿消食口服液的生产中,水提清液进入三效真空浓缩罐减压浓缩,浓缩液再进入不锈钢反应罐,罐体夹层内通入冷冻盐水,使其温度保持在2～4℃,静置48小时,然后经多层过滤器过滤得浸膏,浸膏送至口服液制剂车间。
④ 小儿智力糖浆的水提清液,进入配料罐,加入精制糖浆,搅匀后送入三效真空浓缩罐,浓缩后的浸膏送至口服液制剂车间。
⑤ 馥感啉口服液的水提清液,经三效真空浓缩罐浓缩后,将浓缩液送入酒精沉淀罐,加入一定比例的酒精,并在酒精沉淀罐的夹层通入冷冻盐水,使其温度保持在2-4℃,静置,经多层过滤器过滤后将清液送至三效真空浓缩罐,浓缩浸膏送至口服液制剂车间,并用酒精回收塔回收酒精。
⑥ 将浓缩后的小儿咳喘灵口服液的水提液,送入酒精沉淀罐后,加入一定比例的酒精,并在夹层中通入冷冻盐水,使其温度保持在2～4℃,静置,经多层过滤器过滤后,将清液送入含醇液暂贮罐,沉淀送入酒精沉淀罐,加入适量酒精,静置一段时间后经过滤,将滤渣弃去,清液送入含醇液暂贮罐,二次过滤的清液合并后送入三效真空浓缩罐,浓缩浸膏送至口服液制剂车间,并用酒精回收塔回收酒精。
5.2.2 制剂车间
口服液工段有二种剂型即:10mL、100mL二种,分别采用联动生产线进行设计。

① 工艺流程图

② 工艺流程简述
洗瓶:直管瓶,10ml或100ml,经脱外皮和理瓶后,送至洗瓶机,经过自来水,无离子水和净化压缩空气上淋下冲清洗干净,然后经干燥灭菌,冷却备用。
塞、盖:塞、盖经脱外皮后,冲洗干净再经灭茵器灭菌后,备用。
配制和灌装:来自提取车间的浸膏和辅料经脱外包后,按配比称量好在配制罐内与蒸馏水在搅拌下充分混合,直至调配到合乎要求的比重和数量。配制好的口服液,用输送泵经过滤器过滤,送至灌装机高位槽,进行灌装,灌装机可同时完成灌装、轧盖。再经灭菌、灯检、贴签、装盒装箱捆扎入库。
5.3 设备
5.3.1 主要设备选型
1)多功能提取机组
按照处方要求计算,年产馥感啉口服液10ML×6支500万盒;10ML×10支200万盒;小儿咳喘灵口服液10ML×6支200万盒,10ML×10支100万盒;小儿智力糖浆100ML/瓶100万瓶;健儿消食口服液100ML/瓶100万瓶。共需中草药920t。
以小儿咳喘灵口服液为例:
第一次水提加水量为药量的8倍,时间1小时;
第二次水提加水量为药量的10倍,时间1小时;
第三次水提加水量为药量的10倍,时间1小时;
则:920吨草药需加水为
920×28=25760吨
全年工作日:260天,每日工作三班
则:25760÷260÷3=33吨/班
考虑到放料液和加水的时间及品种多,有可能同时生产多个品种的可能,选TQ6型多功能提取机组8台,即可满足正常生产。
2)口服液灌装机
① 10ML年产量7200万支
7200万÷260=276923支/天
选ZYG-100生产线
生产能力100-120支/分
(120×60×7)×2×3=30240支/天
(故三班制取二套)按三班生产,拟安装ZYG—100生产线两套。
② 100ML年产量200万瓶
200万÷260=7692瓶/天
选DG02一套
生产能力20瓶/分
20×60×7=8400瓶/天
按单班生产,拟安装DGOZ生产线一套。

主要生产设备一览表

序号
设备名称
数量
型　号
1
多功能提取灌
8
TQ6
2
立式贮液灌
2
LC3000
3
双效循环真空浓缩罐
4
DJI
4
真空浓缩罐
4
JN1000
5
酒精回收塔
2
JH200
6
卧式贮罐
2
WC
7
配药罐
2
ILE500
8
搅拌醇沉罐
2

9
灌装机
2
ZYG—100
10
灌装机
1
DGOZ
11
空压机
１
ZW-10/7
12
蒸馏水机
１
XD1000-4
13
微机控制机动门快冷灭菌器
２
XGIKE-2.5L
14
去离子水制备机组
１

15
铲车、汽车
6

16
捆扎机
３

17
科研及化验设备

18
锅炉及辅助设备
2
WNS6—1.25—Q
19
变配电(含发电机组)

20
冷却塔
2
DBNL3—100

第六章 主要原材料、燃料供应

6.1 主要原材料供应
6.1.1 主要原材料品种、质量与年需求量
依据项目产品方案、馥感啉口服液、小儿咳喘灵口服液、小儿智力糖浆、健儿消食口服液4种产品达到的成品包装及设计生产能力,主要原材料品种、质量、年总需求量见下表:
1)成品包装

名 称
规 格
小包装
中包装
大包装
馥感啉口服液
10ml×6支
10ml×10
90、60盒/箱
小儿咳喘灵口服液
10ml×6支
10ml×10
90、60盒/箱
小儿智力糖浆
100ml/瓶
24瓶/箱

健儿消食口服液
100ml/瓶
24瓶/箱

2)主要原材料、包装材料年总需求量表

序号
名称
规格
单位
年用量
质量
1
中草药

T
920
<中国药典 >
2
辅料

T
300
<中国药典 >
4
玻璃瓶
100ml
万瓶
200

5
玻璃瓶
10ml
万只
7200

6
小盒
10×6
万盒
700

7
中盒
10×10
万盒
300

8
纸箱

万只
23.2

6.1.2 原材料来源与运输方式
1)本项目主要原材料为中草药原料药,年需中药材920吨。中药材由企业”中药材种植基地”和定点供应商供给。辅助材料为玻璃、包装盒、内托及包装箱,均由具有国家药品监督管理局认证的制造企业提供。
2)运输方式:以汽车运输为主。
6.2 燃料动力供应
6.2.1 燃料动力品种、质量及年总需求量

序
号
品
种
规
格
单
位
用
量
年需求量
质 量
1
水
0.3Mpa
M3/t产品
35
25万m3
国家饮用水标准
2
电
380/220V
KWh/t产品
243
245.43万KWHh

3
天然气

M3/t产品
45
45.45万方

6.2.2 燃料供应来源及输入方式
1)该项目位于渭南市经济开发区内,厂区外天然气公用工程基础设施已开工建设,预计 10月底前完成。
2)天然气输入方式:管道输入。
6.3 主要原材料、燃料价格预测
中草药2.42万元/吨 辅料1.35万元/吨
原料药14.08万元/吨 100mL玻璃瓶0.85元/瓶
10mL玻璃瓶0.125元/支 纸箱4.6元/只
水1.24元/m3 电0.49元/KWh
气1.8元/m3

第七章 建设工程及辅助设施

7.1 总平面布置
7.1.1 布置原则
1)严格按照GMP对厂房的规范要求设计;
2)功能分区,系统分明,布置整齐,充分考虑空闲场地的利用,并注重整体环境的协调;
3)生产系统、辅助生产系统和运输系统的布置要科学合理,物流和人流路径短捷,方便作业,避免物流与人流的相互交叉、往复;
4)根据设计规范确定各建筑物间距,保证生产运营和消防安全。
5)由于原料库及预处理间,提取车间的洁净度要求不高,车间布置按照工艺流程的顺序布置,力求使物料路线简捷,不重复。
6)前处理提取车间同制剂车间经过缓冲通道相连,对进入制剂车间的人流和物流进行明确控制,人员和物料的出入口分别设置,避免人流、物流混杂,物料进入净化区时要进行清洁处理,缓冲通道两端设安全门。
7)生产区域口服液按十万级洁净区域设计。
8)对进入厂房的人流、物流进行了明确控制,人员和物流的出入口分别设置,原辅料和成品的出入口分开设置,避免人流物混杂。人员净化路线设计简捷、流畅,不往返、不交叉。物料进入净化区时要进行清洁处理,由洁净度低的区域进入洁净度高的区域时设有缓冲间和传递柜。
7.1.2 总平面布置
总平面布置以功能分区明确,物流便捷为原则,并合理利用土地,力求创造花园式工厂。
根据厂区地理位置,交通运输等情况,将厂区分为厂前区与生产区和辅助区三两部分,生产区位于厂区南部,辅助区位于厂区东部,三区之间用绿地和道路隔开。
厂前区主要由综合办公楼及大量绿地组成,并点缀雕塑等建筑小品,结合局部硬地铺砌,环境优美,并接近人流出入口,方便职工上下班。
生产区位于该区南部,靠近厂前区;水池、水泵房、车库、机修车间、变电站等辅助车间,接近主要用户,物流便捷,其它辅助用房位于生产车间东部,沿东围墙,由北向南依次布置,将锅炉房设于厂区东南角,位于主导风向下风侧。将危险品库位于厂区东北角。
7.1.3 空间设计
厂区东高西低,自然坡度约千分之五左右,竖向设计采用平坡式布置,且坡度与自然坡度相一致,厂区雨水自然排放。
7.2 土建工程
7.2.1 主要建设内容
联合厂房(提取车间、制剂车间、质检中心、库房等),综合办公楼,食堂及多功能厅,动力车间及变电所,危险品库和附助用房等。
7.2.2 设计方案
1)联合厂房:总建筑面积5698平方米(平面尺寸90.85×60.5米,层高5米,局部为二层、高9米),包括前处理及提取车间、制剂车间、质检中心、库房等,一层现浇钢筋混凝土框架结构。建筑等级和耐火等级为二级,柱网尺寸为8M×8M,层高5M,9M。由于该车间面积较大,依据防火规范要求,设三个防火分区,以防火墙相隔,墙上设甲级防火门。该厂房屋面为钢筋砼现浇板。外墙为加气砼砌体,内隔墙主要以聚胺脂夹芯彩钢板为主,砖墙为辅,对于洁净部分,严格按照GMP有关规定要求及规范进行设计,屋面采用水泥珍珠岩板保温,PVC柔毡防水。地面为水磨石地面,内墙为耐用擦洗涂料,外墙贴面砖,局部吊顶为轻钢龙骨纸面石膏板吊顶。
2)综合办公楼:建筑面积2133平方米,现浇钢筋混凝土框架结构,高二层。
3)食堂及多功能厅:建筑面积900平方米,现浇钢筋混凝土框架结构,高二层。
4)变电所:建筑面积216平方米,现浇钢筋混凝土框架结构,高一层。
5)机修车间:建筑面积162平方米,现浇钢筋混凝土框架结构,高一层。
6)危险品库:建筑面积108平方米,一层框架结构。
7)附助用房:总建筑面积984平方米。
① 水泵房:建筑面积108平方米,一层砖混结构;
② 锅炉房:建筑面积270平方米,现浇钢筋混凝土框架结构,高一层;
③ 自行车棚:建筑面积216平方米,一层排架结构,PVC屋面;
④ 车库:建筑面积162平方米,一层砖混结构;
⑤ 门房:建筑面积30平方米,一层砖混结构;
⑥ 垃圾台:建筑面积18平方米,二层砖混结构;
7.3 附助工程
7.3.1 绿化:面积11500平方米,厂区绿化按照GMP规范要求,以种植草坪为主,在厂前区进行重点绿化,绿化率达35%。
7.3.2 道路、停车场:面积4200平方米,水泥路面。
7.3.3 蓄水池:容积360立方米,地下砼结构。
7.3.4 围墙:长1250米,全部采用花栏杆式围墙。
7.3.5 大门:16米长电动门两处,使人物流分开。
7.3.6 管网
1)管网范围及内容
管网分厂外管(线)和厂内室外管(线),其内容涉及水、暖、热力、天然气、酒精等。
2)管网设计方案
厂内、外电力线路全部采用埋地敷设,独立建网,并在线路上部地面设走向标志。
酒精输送管道独立成网,采用地沟敷设方案,并设置导除静电装置。
天然气输送管道独立成网,采用地沟敷设方案,并设置导除静电装置。
其它上、下水,采暖管道,供热及凝结水回收管道等统一建网,经过同一地沟敷设方案,各类管道涂刷不同的颜料便于指明介质,并设流向标志。
热力管道及需回收热能的管道设保温措施。除不锈钢管、铝塑复合管外,其它管道作防腐处理。
7.4 辅助设施
7.4.1 给排水
1)水源为开发区自来水,其水压、水量、水质均能满足本工程需要。
排水排入开发区排水管网,并最终排往渭河,排水执行<渭河水系(陕西段)污水综合排放标准>(GB61-224-1996)二级标准。
2)给水
① 全厂用水量,见表7.4-1

全厂生产生活用水量表
表7.4-1
序
号
给水部门
技术参数
用水量
温度
水度
小时最大m3/h
日平