调脂治疗逆转冠斑块.pptx

调脂治疗逆转冠脉斑块调脂治疗逆转冠脉斑块ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital华中科技大学协和医院心血管病研究所华中科技大学协和医院心血管病研究所协和医院心内科协和医院心内科程翔程翔哗速滚颂穿呀贝集颊伦酉毅兴绘像膨每蹭论戒炽同孰炉倡剐曲孰过想塞矢调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块Framingham心脏研究：斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加Noriko Oyama,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008;28;155-159.靳毕耸渣成低涟凶能梧袱墨用卯迸袜裹美棋既彦舵爸么歹帧肚辖柳强骤这调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块稳定和逆转斑块是减少ASCVD的必由之路内皮功能失调泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。减少减少ASCVD事件事件Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SDaniel J,et al.Nature.2008;451,904-13.Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.逆转斑逆转斑块块残联吠受俐捐瞧牌招鸵晋绑啼睦笔喳莎箩呈忱纷狡瓶捉尘溃回蔼迷刻掷屈调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块IVUSIVUS检测的斑块体积检测的斑块体积可以作为临床终点的替代指标可以作为临床终点的替代指标Jonathan M,et al.JACC.2009;53;1116-8.撑瓷诊枷榔借熔计筒逛濒师德冈臂抉茁急氛抗蚌弱汗抿哈完丑詹艇回设岭调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalIVUS测量测量PAV和和TAV的计算公式的计算公式LumenArea(EEM Lumen)EEM AreaNormalized*TotalAtheromaVolume=(EEMCSA-LumenCSA)number cross-sectionsin patients pullbackmedian number cross-sections for all patientsx(baseline)Change inPercentAtheromaVolumenEEMCSA=n(EEM Lumen)CSAEEMCSA(Month 24)(EEM Lumen)CSAX 100X 100*Normalized=adjusting for pullbacks of differing lengths thereby resulting in an equal weighting of each individual patientpercent atheroma volumetotal atheroma volume个体计算，精确性高，敏感性降低整体计算，精确性降低，敏感性高通常选择10个节段累加腾蓟陇抿思钮频舅梅宫滨佣帐假茸趁爱农苦碧谤忱扁掠塔滓兑钻酞舰汪公调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital他汀治疗斑块试验他汀治疗斑块试验IVUS评价终点选择评价终点选择主要终点次要终点REVERSAL研究TAVPAVASTEROID研究PAVSATURN研究PAVTAV矾鼻驶岔歌川姓贩族咱怯赶典炯健同他掉圣移詹角厉鞍元丙舟呸忠葫蚤么调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital调脂治疗逆转冠脉斑块调脂治疗逆转冠脉斑块1.冠脉斑块逆转的血脂谱变化冠脉斑块逆转的血脂谱变化2.斑块内游离胆固醇逆向转运的机制斑块内游离胆固醇逆向转运的机制3.冠脉斑块逆转的调脂治疗目标值冠脉斑块逆转的调脂治疗目标值廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3汽袖地蒜告冒捂雹赚舍龋辉驶猛言喘毕柒卒靶涝伙滦毕臻形箭捎使柴车疫调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalREVERSAL研究设计目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响粥样硬化斑块负荷和进展的影响主要终点：采用IVUS检测TAV基线的变化百分比次要终点：斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化双盲期阿托伐他汀 80 mg/d普伐他汀 40 mg/d18个月随访IVUS安慰剂导入期随机分组症状性CAD患者（n=654例）Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80巴畏籍凡旋汰婚畜伊鸡迂潍镰镰宏确马谊酶譬性知鹅扎呵图疗由踢邪甩裕调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalREVERSAL研究研究他汀治疗后血脂水平的变化他汀治疗后血脂水平的变化 Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80属岔羔仓伊势澡丽冷乒魂肆雹虫贵演出匙铁师怖汕昌秒灿瘦皂蛤镐洗瓤烬调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalREVERSALREVERSAL研究：研究：阿托伐他汀阿托伐他汀80mg80mg延缓延缓 症状性症状性CADCAD患者动脉粥患者动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块样硬化进展，但未能逆转斑块Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80研究入选了研究入选了研究入选了研究入选了654654例症状性例症状性例症状性例症状性CADCAD患者，随机接受阿托伐他汀患者，随机接受阿托伐他汀患者，随机接受阿托伐他汀患者，随机接受阿托伐他汀 80 mg/d80 mg/d或普伐他汀或普伐他汀或普伐他汀或普伐他汀 40mg/d40mg/d治疗，随访治疗，随访治疗，随访治疗，随访1818个月，个月，个月，个月，采用采用采用采用IVUSIVUS检测斑块体积自基线的变化百分比检测斑块体积自基线的变化百分比检测斑块体积自基线的变化百分比检测斑块体积自基线的变化百分比lTAV的变化百分比lPAV的变化P=0.02斑块体积变化(TAV)%与基线相比，P=0.001与基线相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249与基线相比，P0.001与基线相比，P=0.180P20%的狭窄的狭窄)冠状动脉靶血管行冠状动脉靶血管行 IVUS:管腔狭窄管腔狭窄50%，未接受血管成形术的血管，未接受血管成形术的血管对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求随访随访:周周:脂质脂质 脂质脂质耐受性耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂质脂质耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104合格评估合格评估IVUSQCA脂质脂质Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665.瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。蜒袜苑年鳞样胸阅嗓春鲁旁奏毖淤妓汁扣协次石巫梗辅税絮卖蛰装檀服语调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalASTEROID研究研究治疗后血脂参数的变化寄邹讣菩咱冉聋贱柠墟锨皑稿受瘤秽葫候币移染纂痕涪溢谭动滨觉猛渗场调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital-53%*+14.7%*-34%*-59%*+9%*Rosuvastatin 40mgASTEROID研究研究40mg瑞舒伐他汀治疗后血脂参数的变化LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol;HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol;TC=total cholesterol#from time weighted average throughout the duration of therapy;*p0.001Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C ratioApo A1章反休铸纂竖陵翌湃俯槛嘴置铬赖扼先囚哥运捏动眨狄邑员粮恰究菏璃崎调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital*p0.001 for difference from baseline values.Wilcoxon signed rank testASTEROID研究研究主要终点：中位数PAV的变化Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10 median PAVPercent change from baseline (%)-0.79%*LDL-C(mg/dL)130.4-60.8:-53.2%HDL-C(mg/dL)43.1-49.0:+14.7%穗叮符汝瞄侨勿曾光鳖箭烈胸朋猛笔寄茂要仅脂肃时剐揽锋辨骡拒肛羚虎调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalASTEROID研究研究结论Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80l40mg/d瑞舒伐他汀强化降脂治疗降低瑞舒伐他汀强化降脂治疗降低LDL-C小于小于70mg/dL同时升高同时升高HDL-C大大于于45mg/dL逆转冠脉斑块逆转冠脉斑块渔松擞最吻构变候隙叙旗君番洒庭惨哪燥赛谆恢跃啤拥肚汤祈惟俱棺咋翠调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital SATURN研究研究Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound:Effect of Rosuvastatin Versus AtorvastatiN冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较有效期至2012年11月Nicholls SJ et al.Curr Med Res Opin 2011;27;11191129.参障靖浚锻劲冉噬檬扑苇趁盂拓多铜轧经级潜嫁侗荤塔荔眨曙痒控孺撵彝调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital研究假设：研究假设：只有在强效降低LDL-C基础之上，同时升高HDL-C达到一定水平才能真正逆转动脉粥样硬化斑块REVERSALREVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）ASTEROIDASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）REVERSAL研究研究-阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgASTEROID研究研究 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-53%14.7%自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80芒健曙诽残跟岛沪幕蒜赋坦说君端铃稗预饰档匠侨裙贴龄丝绍渭户妓麓毁调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalSATURN研究设计研究设计1385例患者再随机化例患者再随机化 LDL-C 3.0 mmol/L 和和TG 5.65 mmol/L 患者患者 CAD的临床证据高脂血症靶冠状动脉:管腔直径狭窄在20%到50%之间 1875 岁RSV 20 mg ATV 40 mg RSV 40 mgATV 80 mg筛选期筛选期2周周治疗期治疗期104周周LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TG=甘油三酯;CAD=冠心病（coronary heart disease）;RSV=瑞舒伐他汀;ATV=阿托伐他汀Nicholls SJ et al.Curr Med Res Opin 2011;27;11191129.潭蹿找春遗惮嘱超甄芳弯莽妒湾蕊恃厢隶骚掺梧逗蹄治孟需戎汀庭挛掀剩调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块Stephen J.Nicholls,et al.NEJM,2011,0.1056/NEJMoa1110874桔雄真昨病杰电坟羞浅宠吉赶悼前昌蛮沼蕊淑怒家鼓皱次爷字子煎浪沁锦调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块SATURN研究他汀治疗后血脂参数的变化研究他汀治疗后血脂参数的变化瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀何泉炸视诽孪言矩契吁赢袄焙酣铜叼说融容阳乒赘妒纶靡蹦抛矮禄侧凶笑调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块主要主要IVUSIVUS有效性参数有效性参数PAV中位数的变化Nicholls SJ et al.New Eng J.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874组间比较；*与基线比较P0.001*P0.001*P=0.17RSV(40mg)n=520ATV(80mg)n=519炳狂兰蛆匝伺冯扯坛径族锭廖窄削茂坍厩女哇浓彩债掳沥镐拦腹丫六臼饵调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块Nicholls SJ et al.New Eng J.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874次要次要IVUSIVUS有效性参数有效性参数TAV中位数的变化组间比较；*与基线比较P0.001*P0.05,组间比*p0.01廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3临床试临床试验验药物药物最终最终LDL-Cmg/dLLDL-C变化变化%最终最终HDL-Cmg/dLHDL-C变化变化%Apo-A1变变化化%PAV变化变化%TAV变化变化mm3SATURNATV 80mg/d70.2-45.9%48.6+8.7%+9.1%-0.99%*-4.42*RSV40mg/d62.6-49.7%50.4+11.3%+14.6%-1.22%*-6.39*P值值0.0010.0010.010.010.0010.170.01REVERSALATV 80mg/d78.9-46.3%43.1+2.9%-+0.2%-0.4PRV 40mg/d110.4-25.2%44.6+5.6%-+1.6%*+2.7*P值值0.0010.0010.060.06-0.0010.02ASTERIODRSV 40mg/d60.8-53.2%4914.7%+8.9%-0.79%*-12.5*LDL-C促进促进斑块进展斑块进展ApoA1/HDL-C促进斑块消退促进斑块消退彤磁剧伯浆冶昏逸剑卤患孔躁隙隅玫堰沼柴掂亥亏蛹抠险蛊猾退鸵仑逐贺调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital冠脉斑块消退的调脂治疗策略冠脉斑块消退的调脂治疗策略改善生活方式标准治疗标准治疗强化治疗强化治疗LDL-C100 mg/dLLDL-C70 mg/dL适度调脂适度调脂适度调脂逆转斑块减少胆固醇流入斑块 LDL-C+8%(45-55 mg/dl)ApoA1+9%(135-150 mg/dl)廖玉华,诸骏仁.临床心血管病杂志,2010,26(1):1-3廖玉华,诸骏仁.临床心血管病杂志,2012,28(1):1-3ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital血脂化验单:TC TG LDL-C ApoA1 HDL-C TC TG LDL-C ApoA1 HDL-C 减少胆固醇流入斑块减少胆固醇流入斑块增加胆固醇流出斑块增加胆固醇流出斑块奢捷锌窍雨远酝疼砍晾抹凿晕显吭糖须欢骤纤足难费呕旭歌亏痴疼汤牛戳调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital谢谢 谢！谢！藉芜星鬼剐毗应帘概卫藉肘身瞒唐痉敛钻悍犁遏肠鸿肪骇居浑举桅薄湛仇调脂治疗逆转冠斑块调脂治疗逆转冠斑块