厂房设施验证方案及报告带风险评估.pdf

药业有限公司药品生产厂房与设施验证方案及报告验证方案编号SOP-060114-001 验证小组成员会签部门姓名签名日期生产部QA QC 设备部其他部门其他部门方案起草人日期方案审核人日期方案批准人日期药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 2 页 共 24 页目录一、概述1 二、验证概要2 三、验证内容3 四、偏差报告汇总4 五、验证评定结果与结论5 六、日常监控与验证周期方案8 七、批准9 八、变更历史10 九、附件十、验证合格证书药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 3 页 共 24 页一、概述：药品生产企业厂房设施主要包括：厂区建筑物实体（含门、窗），道路，绿化草坪，围护结构；生产厂房附属公用设施，如：洁净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上、下水管网，生产工艺用纯水、软化水，生产工艺用洁净气体管网等。对以上厂房设施的合理设计，直接关系到药品质量，乃至人们生命安全。医药工业洁净厂房设施的设计除了要严格遵守GMP 的相关规定之外，还必须符合国家的有关政策，执行现行有关的标准、规范，符合实用、安全、经济的要求，节约能源和保护环境。在可能的条件下，积极采用先进技术，既满足当前生产的需要，也要考虑未来的发展。对于现有建筑技术改造项目，要从实际出发，充分利用现有资源。二、验证概要：2.1 验证形式：前验证。2.2 验证目的：本公司药品生产厂房与设施已基本建设完成，现需对其进行确认，以确保药品生产厂房与设施的功能有效、性能稳定，在未来发生的种种情况下能持续、稳定地满足生产要求；并以本次验证的结果作为制订和修订各项管理规程和操作规程的依据。2.3 验证实施地点：本公司新建口服液体制剂药品生产厂房与设施。2.4 验证进度计划2014 年 03 月份完成药品生产厂房与设施验证方案的起草和审批2014 年 04 月完成药品生产厂房与设施验证的实施2014 年 05 月下旬完成药品生产厂房与设施验证文件的整理与审批。并归档保存。2.5 验证方案编制审批程序：由验证小组起草，生产部和质量管理部负责人审核，由验证办公室主任批准。2.6验证相关人员及分工：部门名称职 位人 员验 证 职 责生产车间部门负责人负责车间验证活动安排；进行验证前的评估；参与会签验证报告。验证小组组长负责起草验证方案、报告及培训；按负责验证所需物料的请购、准备；数据汇总及对在验证过程产生的问题进行调查。验证小组成员负责验证的相关检查工作。工程设备管理部部门负责人负责验证过程中设备管理部相关工作的安排；参与会签验证报告。验证小组成员负责设备相关档案文件的保管；空调、水、电的保证及设备设施检查。药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 4 页 共 24 页质量管理部部门负责人负责验证过程中质量控制、质量保证相关的活动安排；参与会签验证报告。验证小组成员负责验证过程中监督、取样、分析检验活动。生产技术部部门负责人负责组织协调整个验证的顺利进行；参与验证方案的制订；参与会签验证报告。技术部部门负责人负责整个生产过程的工艺技术；参与会签验证报告。2.7 验证文件资料：文件名称存放地点厂区平面布置图工程设备管理部生产车间平面布置图工程设备管理部2.8 验证依据：文件名称文件编号GMP 实施指南2010 版药品生产验证指南2003厂区管理操作规程厂房与设施管理操作规程厂区环境卫生管理操作规程厂区绿化管理操作规程垃圾处理管理操作规程厂房与设施维护检修管理操作规程昆虫鼠害控制管理操作规程人员进出管理操作规程洁净室（区）管理操作规程三、验证内容：3.1 设计要求3.1.1 一般技术要求：3.1.1.1 生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度D 级的医药洁净室（区）温度应为1826，相对湿度应为 45 65。3.1.1.2 人员净化及生活用室的温度，冬季应为1620，夏季为 2630。3.1.1.3 洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间的压差应不低于10Pa。必要时，相同洁净区内不同功药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 5 页 共 24 页能房间之间应保持适当的压差梯度。3.1.1.4 医药洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室（区）不宜低于150LX。对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。3.1.1.5 非单向流的医药洁净室（区）噪声级（空态）应不大于60dB(A)。单向流和混合流的医药洁净室（区）噪声级（空态）应不大于65dB(A)。3.1.2 具体技术要求：3.1.2.1 建筑结构a)建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。医药洁净室（区）的主体结构宜采用单层大跨度的柱网结构，不宜采用内墙承重。b)医药工业洁净厂房的围护结构的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。c)医药工业洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。厂房伸缩缝不宜穿过医药洁净室（区）。当不可避免时，应有保证气密性的措施。同时要负荷国家建筑物节能设计的相关要求。如：外墙保温要求。d)医药制造车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计。综合考虑建筑结构、工艺操作、设备维修空间和暖通空调系统节能运行等综合因素。e)医药洁净室（区）应留有适当宽度。物流通道应设置防撞构件。f)车间参观走廊，一般沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊。3.1.2.2 室内装修a)医药工业洁净厂房的建筑围护界区和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度变化的作用下变形小的材料。b)洁净室内墙壁和顶棚的表面，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并应耐清洗和耐酸碱。墙壁和地面、吊顶结合处宜作成弧形，踢脚不宜高出墙面。当采用轻质材料融断时，应采用防碰撞措施。c)洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗。地面垫层应配筋，潮湿地区应做防潮处理。d)技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道。e)建筑风道和回风地沟的内表面装修标准，应与整个送回风系统相适应并易于除尘。f)医药工业洁净厂房夹层的墙面、顶棚应平整、光滑，需在技术夹层内更换高效过滤器的，墙面和顶棚宜涂料饰面。g)医药洁净室用外墙上的窗，应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽的结露。h)医药洁净室的窗与内墙面宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积灰并便于清洗。i)医药洁净室内门窗、墙壁、顶棚、地面结构和施工缝隙，应采取密闭措施。j)医药洁净室门框不应设门槛。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生霉生菌或变形。k)医药洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。并应有足够的大小，以满足一般设备安装、修理、更换的需要及运输车辆的安全要求。药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 6 页 共 24 页l)医药洁净室内墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料。3.1.2.3 给、排水和工艺管道设计安装a)医药洁净室内应少敷设管道，给水排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设。引入洁净室内的支管宜暗敷。b)医药工业洁净厂房内的管道外表面，应采取防结露措施。c)给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必须有可靠的密封措施。d)生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，可选用塑料管，塑料和金属复合管、铜管、不绣钢管及经防腐处理的钢管。循环冷却水宜采用钢管。e)医药洁净室内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，必须在其排出口以下部位设水封装置。水封高度应不小于50毫米。排水系统应设置透气装置。f)排水立管不应穿过A级和 B级医药洁净室（区）。排水立管穿过其他医药洁净室（区）时，不得设置检查孔。g)空气洁净度 A级的医药洁净室（区）不应设置地漏。h)空气洁净度 B级、D级的医药洁净室（区）应少设置地漏。必须设置时，要求地漏材质不易腐蚀，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。i)空气洁净度 A级、B级的医药洁净室（区）不宜设置排水沟。j)医药工业洁净厂房内应采用不易积存污物，易于清扫的卫生器具、管材、管架及其附件。3.1.2.4 电气、照明设计安装a)洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由与配电室直接供电。b)洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。c)洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。d)洁净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不绣钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用不绣钢材料。e)洁净区内应选用外部造型简单、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具。f)洁净区内的一般照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。如需要采用嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外，其灯具结构必须便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检修。g)洁净区内与外界保持联系的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒灭菌的洁净电话。h)医药洁净厂房可根据生产管理和生产工艺要求，设置闭路监视系统。3.1.2.5 安全、环保及工业卫生a)医药工业洁净厂房设施的设计除了要严格遵守GMP 的相关规定之外，还要遵循以下国家或行业对厂房设施 EHS 方面的法律法规和技术标准：建筑设计防火规范GB50016 药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 7 页 共 24 页建筑内部装修设计防火规范GB50222 3.1.2.6 厂房建筑维护和竣工图管理a)厂房设施主管部门应建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准，定期对厂房设施进行维护保养，保持良好的厂房设施GMP 状态，将厂房设施对生产活动的影响降到最小。b)检查范围包括：生产车间地面、墙面和吊顶，建筑缝隙（如：外窗、外门、喷淋头，灯具等），建筑物外墙和屋面防水，技术夹层和空调机房等。c)必须在生产环境下进行的作业应有相应的环境保护措施。施工时可能会产生交叉污染,如大的粉尘,异味和噪声,都必须得到质量部门批准并完成相关培训后方可进行施工。d)对可能引起质量风险的厂房设施的变更，要遵守变更管理流程，经过相关部门综合评估后，方可实施。e)建立 GMP 相关的厂房设施竣工图清单，每年进行一次现场确认和更新。并注明更新原因。新版图纸发出前，旧版图纸必须被回收销毁。每张图纸一式两份。f)厂房设施因技改项目发生改变时，GMP 相关图纸必须得到及时更新，否则不能通过项目验收。3.2 风险分析可通过风险分析确定后续确认工作的范围和程度，并制定降低风险的措施。降低风险的措施可以是确认中的某项具体测试、或者增加相应的控制或检查规程等，这些措施的执行情况需在后续的确认活动中进行检查。3.2.1 定义与术语：3.2.1.1 风险：危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。3.2.1.2 风险管理：指对系统运用的质量管理政策、程序和方法进行风险评价、控制、沟通和回顾。3.2.1.3 质量风险管理（Quality Risk Management，简称：QRM）定义：是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。3.2.1.4 风险评估：是识别危害源，评估风险级别，及优化控制危害和降低风险方法的过程。3.2.1.5 危害：对健康造成的危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。3.2.1.6 危害源：潜在产生危害的根源或状态。3.2.1.7 危害事件：由危害源引起的可能产生危害的情景原因：可能发生危害事件的理由。实际上这些原因可能是因果链上的其他危害源。3.2.1.8 严重性（SEV）：危害的后果的严重程度。3.2.1.9 可能性（OCC）：危害的可能性频率。3.2.1.10 可检测性（DEV）：对可能引起危害情形的测定能力。3.2.1.11 风险指数：RPN（Risk Priority Number=SEV*OCC*DEV）用来综合评估某项风险严重程度。3.2.2 评定标准风险系数分 数水 平定 义药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 8 页 共 24 页严重度（SEV）9-10 严重影响直接影响产品的安全性和有效性，违反 GMP 原则，有可能引起审计检查中的严重缺陷项。7-8 高直接影响产品质量，或影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合 GMP 规定，有可能引起审计检查中的主要缺陷项5-6 中等间接影响产品质量，或间接影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP 规定，有可能引起审计检查中的一般缺陷项。3-4 低间接影响产品质量，或间接影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较大影响。1-2 没影响不影响产品质量，不影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较小的影响。发生频率（OCC）9-10 基本确定基本确定，每次均会发生。7-8 极高必然的问题，几乎每次都发生。5-6 高反复出现的问题，通常会发生。3-4 中偶尔出现的问题，有时会发生。1-2 低不太可能出现的问题，或很少发生。可检测性（DEV）5 不可能不可能被检测到4 极低被检测到的可能性极低3 低有时能被检测到，但大多数检测不到。2 中大多数能被检测到，但少数检测不到。1 高肯定能被检测到。3.2.3 风险接受标准RPN SEV*OCC 风险等级风险控制措施10 微小可以接受的风险，无须主动采取控制措施。1040 16 低应有一定的控制措施使风险降至尽可能低或防止风险进一步升高，是通常可以接受的风险。1040 16 中须立即采取有效措施控制解决，使风险降至尽可能低，如果采取控制措施都不能降低SEV*OCC 值时，启动风险沟通程序，由风险管理委员会或高管联系会议共同决定是否接受该风险。药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 9 页 共 24 页 40 高应立即采取有效措施控制解决,在得不到有效解决之前，不得继续操作。3.2.4 风险分析可采用不同的方法进行，如流程图、图形分析、鱼骨图、检查列表等,本方案采用失效模式与影响分析（FMEA）进行分析。3.2.4.1 风险评估表：项目潜在的风险 /错误严重程度(SEV)发生频率(OCC)可预知性(DEV)RPN(S OD)降低风险的措施执行情况厂区周边环境未远离交通要道、码头、产生大量的粉尘和有害气体以及噪音干扰区域，导致潜在的污染的风险。8 4 1 32 在设计时，考虑厂房应远离交通要道、码头、产生大量的粉尘和有害气体以及噪音干扰区域。厂区总体布局办公区、生活区、生产区未分开，厂区人流、物流不分，导致潜在的污染的风险。5 3 2 30 1 办公区、生活区、生产区分开；2 厂区人流、物流合理；3 有独立的厂房。厂区道路绿化厂区有裸露的土地，绿化植物会产生大量花粉，导致潜在的污染的风险。6 4 1 24 1 不 得 有 裸 露 的 土地，地面绿化或硬化；2 车间四周需绿化；3 绿化植物不得产生污染物。厂区人、物流厂区人流、物流布局不合理，物流靠近洁净车间入口，导致潜在的污染的风险。3 3 1 9 车间人、物流车间人流、物流布局不合理，导致潜在的污染的风险。4 4 2 32 1 人流、物流合理布局；2 要有合适的更衣程序；3 物料运输距离尽可能要短；4 进入有空气洁净级药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 10 页 共 24 页别区域的原辅料、包材等需清洁、消毒或灭菌。车 间 工艺布局工艺路线布局、设备布局、房间划分不合理，导致潜在的污染的风险。5 3 2 30 1 生产区和贮存区应当有足够的空间；2 工 艺 路 线 布 局 合理，使得物流顺畅、简洁；3 洁 净 级 别 划 分 合理；4 工艺设备、公用设备布局合理；5 仓 储 区 域 布 局 合理。空 气 净化系统及排风空气净化系统设计不合理，排风无净化装置，造成净化后空气洁净度达不到预期的洁净级别。10 6 2 120 1 不同级别分设空调系统；2 合理的过滤系统设置，保证洁净级别要求。3 合理的风量设计与控制；4 合 理 的 新 风 量 控制；5 送 回 排 风 布 局 合理；6 合理的温、湿度控制；7 压差设计与调整合适；8 排 风 设 有 净 化 装置；9 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10帕斯卡。药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 11 页 共 24 页室内装修室内墙壁、顶棚、地面不平整，有裂缝，材料不耐腐、易发尘，导致潜在的污染的风险。7 4 2 56 1 室内墙壁、顶棚应平整、光滑，无裂缝、密封性能良好，材料耐腐蚀、防火；2 地面平整、耐磨、不易潮湿；3 可耐受消毒、灭菌；4 整体性好，不发尘。门、窗门、窗气密性不好，材料不耐腐、易发尘，导致潜在的污染的风险。7 4 2 56 1 门、窗气密性好；2 门、窗材质符合要求;3 可耐受消毒、灭菌。4 整体性好，不发尘。防鼠虫设施未有或部分未有防虫、鼠措施，导致潜在的污染的风险。6 3 1 18 设有防虫、鼠措施水池地漏及设备排水水池、地漏排水设施材质不符合洁净要求，设计不合理，导致潜在的污染的风险。7 3 1 21 1 水池地漏排水设施材质符合洁净要求；2 排水有气隔断，设计合理。照明通讯门禁互锁等厂房设施室内照度不符合要求，控制区人员进出混乱，导致潜在的误操作的风险。5 2 1 10 1 室内照度应符合要求；2 定期监测室内照度3 室内照明设施安装外检修式；4 有应急照明、安全疏散设施；5 关键房间设门禁互锁，可以满足门的联锁要求和限制人员进出要求。厂房防爆性能防爆区设计不合理，无足够的泄压面积、安全疏散通道及安全出口，导致潜在的危及员工生命的风险。10 1 2 20 1 防 爆 区 应 设 计合理；2 防火区域装饰材料符合要求；3 有爆炸危险的区域药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 12 页 共 24 页有足够的泄压面积；4 有安全疏散通道及安全出口。三废风险废气、废水、废物的处理不符合要求，导致潜在的污染的风险。9 6 2 108 1 有毒有害的作业环境设置防护设施；2 易产尘的操作设有除尘措施；3 建立废气、废水、废物处理的相关操作规程。3.3 总体布置序号确认项目可接受标准是否符合1 洁净厂房设置1 大气含尘、含菌浓度低，自然环境好2 远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰区域是否2 厂房位置离交通主干道距离大于50 米是否3 厂区布置生产、行政、生活和辅助等功能区域布局合理是否4 厂区布局1 制剂车间布置在厂区内环境整洁，人流、物流穿越少的地方，能防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当2 三废处理，锅炉房等有严重污染区域置于全年最大频率风向下侧是否5 厂区道路1 贯彻人流与物流分开的原则2 路面层选用整体性好,发尘少的材料不对药品生产造成污染是否6 厂房环境周围绿化，铺植草坪，减少厂区内露土面积是否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日 期3.4 工艺布局序号确认项目可接受标准是否符合1 洁净度要求非无菌制剂洁净度保证D级洁净度是否2 工艺布局工艺布局符合GMP 要求是否3 工艺布局基本1 人员和物料进出生产区域的出入口分别设置是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 13 页 共 24 页要求2 人员和物料进入洁净区有各自的净化用室和设施3 洁净区内只设置必要的工艺设备和设施4 存放区洁净厂房内设原辅料，半成品，成品存放区，并尽可能靠近其相联系的生产区域，减少混杂与污染。存放区设待验证区，合格区，不合格品设专区。是否5 辅助用室的布置要求1 取样室宜设在仓储区，取样环境洁净度同初次使用该物料洁净度2 称量室宜放在洁净区内3 备料室靠近称量室，空气洁净度等级同初次使用该物料洁净度4 设备及容器具清洗室设在洁净区内5 清洁工具洗涤存放室设在洁净区内6 中间产品中转站设在洁净区内，并有合格品、不合格品、待验品区7 维修保养室设在洁净区外是否6 质量部门的布置要求中间产品检测室设在洁净区内是否7 防虫及动物设施厂房有防虫及动物设施是否8 人员净化用室1 根据药品生产工艺和空气洁净度等级要求布置2 人员净化用室设有换鞋室、存外衣室、盥洗室、洁净工作服室是否9 人员净化用室和生活用室设施1 洁净厂房入口处应有净鞋设施2 人员净化用室中，按每班定员，每人一柜，脱外衣和穿洁净工作服在同一房间的，外衣和洁净工作服可在同一柜内隔开存放3 人员净化用室内空气应达标4 盥洗室设洗手和消毒设施，装烘干器，水龙头按最大班人数，每 10 人设一个5 厕所和浴室不得设在洁净室内，宜设在人员净化室外是否10 清洁室洁净厂房设置供清洁进入洁净区的原辅料、包装材料等的清洁室是否11 传递窗传递窗两边的传递门应有防止同时被打开的措施，密封性好，易于清洁是否12 废弃物用于生产过程中产生的废弃物应采取相应的处理措施是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 14 页 共 24 页13 安全出口1 厂房洁净安全出口数量符合国家建筑设计的防火规范GBJ 16 87（1997）2 安全出口设置满足疏散距离的要求3 安全疏散门向疏散方向开启不得采用吊门、转门、推拉门及电控自动门是否14 防爆要求有防爆要求的洁净室宜靠外墙布置是否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日 期3.5 室内装修序号确认项目可接受标准是否符合1 室内装修的基本要求1 墙壁和顶棚表面光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗、减少凹凸面。墙、地面相接处宜做成半径大于或等于 50mm 的圆角。壁面色彩和谐，雅致，便于识别污染物2 地面平整，无缝隙，耐磨，耐冲击，不积聚静电，易除尘清洗3 技术夹层的墙面，顶棚宜抹灰4 送风道，回风道的表面装修应与整个送、回风系统相适应并易于除尘5 门窗与内墙面平整，尽量不留窗台。如有窗台时，宜呈斜角，以免积尘和便于清洗。外窗层数和门窗结构要充分考虑对空气和水汽的密封。使污染粒子不易从外部渗入。为防止由于室内外温差而结露，不同空气洁净度等级的内门、内窗及隔断等缝隙均需密封、门窗造型要简单，不易积尘，清扫方便，门框不设门槛是否2 室内装饰材料的基本要求1 建筑围护结构和室内装修应选气密性好，在温度和湿度下变性小，非燃烧或难燃烧的材料2 洁净室地面应选整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料3 采用涂料饰面时，应选用无毒，无臭、不易燃、不裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、不霉变材料是否3 门窗材料采用金属或金属涂塑材料。要求耐候性好、自然形变小、制是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 15 页 共 24 页作尺寸误差小、容易控制缝隙，气密性好的材料偏差处理：评价与结论：评价人审核人日 期3.6 空气净化系统设施序号确认项目可接受标准是否符合1 洁净区（D级标准）尘粒最大数（静态个/m3）：0.5 m 3520 000 5 m 29 000 微生物控制动态标准：沉降菌（90mm）100CFU/4 小时 c 浮游菌 200CFU/m3接触碟（55mm）50CFU/碟是否2 工序和工艺要求是否结合工序和工艺要求采用不同的洁净度等级是否3 温度、湿度、压差、噪音1 温度和湿度，在无特殊工艺要求时D级为温度 1826，湿度为4565%2 新鲜空气可参照2.1 非单向流洁净室总送风量1030%2.2 补偿室内排风和保持室内正压所需的新鲜空气量2.3 室内每人每小时新鲜空气量不小于40m33 压差：洁净区必须维持一定正差。洁净区与室外大气压差应大于10Pa，易产生粉尘的生产区域如配料、制粒、压片等工序，洁净区的空气压力应与相邻区保持相对负压4 噪声、动态测试时、不宜超过75dB（A 级），否则应采取隔声、消声、隔震措施是否4 空气过滤器D级采取初效、中效、高效过滤器或亚高效过滤器1 中效空气过滤器宜集中设置在净化空调的正压段2 高效或亚高效空气过滤器宜设置在净化空气系统的末端3 中效、高效空气过滤器，按小于或等于额定风量选用是否5 集中式净化空调系统对面积较大，空气洁净度高，位置集中，及消声控制要求严格的洁净区采用是否6 经处理仍不能1 固体物料的粉碎、称量、配料、混合制粒、压片、包衣、是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 16 页 共 24 页避免交叉污染时、空气不应循环使用灌装工序2 工艺过程中产生大量有害物质挥发性气体工序7 洁净室排风系统1 防止室外气体倒灌措施2 排放含有易爆、易燃物质的局部排风系统有防火防爆措施是否8 局部排风系统应单独设置的洁净室产生粉尘和有害气体的洁净室是否9 系统的开启与关闭送风，回风和排风的启闭应联锁。系统的开启程序为先开送风机，再开回风机与排风机，系统关闭时程序相关是否10 人员净化用室人员净化用室内的换鞋室，更衣室，盥洗室，应送入与洁净室空气过滤系统相同的洁净空气，换气次数由外向内逐步增加是否11 气流组织1 空气洁净度为D 级时，采用非单向流流型，应减少涡流发生2 洁净区气流组织和气体流速应满足空气洁净度等级和人体卫生要求3 洁净区回风口均匀布置在洁净区下部，粉尘和有害物质的洁净区不应采用顶部回风和走廊回风，易产生污染的工艺设备附近应有回风口是否12 高热及需排风设备洁净室内有局部排风装置或需排风的工艺设备时，位置应设在工作区气流的下风侧，室内有高热设备时应有减少热气流对气流组织影响措施是否13 气流组织和送风量换气次数的确定根据热平衡和风量平衡计算加以验证。并应满足：1 气流组织形式，气流流型采用非单向流。主要送风方式为顶送或上侧墙送风。主要回风方式可采用，单侧墙下部布置回风口，走廊回风（走廊内均匀布回风口或端部集中回风），顶部布置回风中的一种2 换气次数应不小于12（次/小时）是否15 风管和附件设置1 风管断面尺寸应考虑对内壁的清洁处理，在适当位置设清扫口，风管采用不易脱落颗粒，不锈蚀，耐消毒的材料2 净化空气调节系统的新风管，回风总管设密闭调节阀。送风机的吸入口处和需要调节风量处设调节阀。洁净室内排风系统设止回阀或密闭阀。总风管穿过楼板和风管穿过是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 17 页 共 24 页防火墙时须设防火阀3 净化空气系统的风管和调节阀及高效空气过滤器的保护网和扩散孔板等附件的制作材料和涂料应根据排除气体的性质及所处的空气环境条件确定4 在中效和高效空气过滤器前后设置测压孔。在新风管和送回风总管及需要调节的风量的支管上设风量测定孔5 风管及保温，消声材料及粘连剂采用非燃烧或难燃烧材料且燃烧时不应产生窒息性气体偏差处理：评价与结论：评价人审核人日 期3.7 工艺用水、工艺管道及给水排水系统序号确认项目可接受标准是否符合1 洁 净 室 各 类管道1 洁净区制药用水管道和工艺物料管道的干管宜设在技术夹层，技术夹道中，干管系统设置吹扫口，放净口和取样口，需要拆洗，消毒及易燃易爆，有毒物料的管道宜明敷。洁净区给水排水的干管敷设在技术夹层，技术夹道或地下埋设2 引入洁净区的各类管道宜暗敷，必须明敷的管道设计和安装时应避免出现不易清洁部位3 各类管道不宜穿越与其无关的洁净区，穿越洁净区墙、楼板、顶棚的各类管道宜敷设套管，套管内的管道不应有焊缝，螺丝和法兰，套管与套管之间应有可靠的密封措施4 洁净区各类管道上的阀门，管件材料应与管道材料相适应，所用的阀门管件除满足工艺要求外应便于拆洗检修5 洁净区内各类管道均应有指明内容物及流向的标志是否2 饮 用 水 的 制备和使用1 饮用水的制备方式，应使其水质符合国家有关标准2 饮用水的贮存、输送符合给排水系统设置要求是否3 纯 化 水 制 备储 存 和 分配1 纯化水的制备，应使其水质电阻率小于5.1 s/cm,并符合中华人民共和国药典2010 版有关标准2 纯化水储罐和输送管道，所用材料应无毒、耐腐蚀，采用不锈钢或其他不污染纯化水的材料，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性过滤器，纯化水的储存采用循环方式是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 18 页 共 24 页3 纯化水输送管道在设计和安装时，应避免出现死角，盲管，不应出现使水滞留和不易清洁的部位4 纯化水储罐和输送系统能定期清洁灭菌4 工 艺 管 道 的安 装 保 温和安全1 技术夹层、技术夹道中的管道连接采用焊接方式2 管道与阀门连接宜用法兰、螺纹或其他密封性能良好的连接件、接触药物的法兰和螺纹的密封采用聚四氟乙烯3 洁净区的管道排列整齐，尽量减少阀门、管件和管道支架4 洁净区的管道保温层表面，必须平整，光洁，不得有颗粒性物质脱落并用金属外壳保护是否5 给水，排水系统 设 置 的其他要求1 根据生产，生活和消防用水要求，设置直流循环或重复利用的给水系统2 生活用水采用镀锌钢管或给水塑料管，冷却水循环给水和回水管宜采用镀锌钢管3 洁净区的排水设备及与重力回水管相连的设备，必须在排出口以下部位设水封装置，排水管不宜穿过洁净区，必须穿过时，竖管不得设置检查口4 地漏材质不易腐蚀，内表面光洁，易清洗，有密封盖，开启方便，能防止废水、废气倒灌，必要时可消毒是否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日 期3.8 电气照明序号确认项目可接受标准是否符合1 洁 净 室 配 电 设施1 洁净室的电源进线（不包括消防用电）应设置切断装置，并宜设在非洁净区便于管理地点2 洁净区配电设备选择不易积尘，便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由配电室直接供电，洁净区不宜设置大型落地安装的配电设备3 洁净区的配电线路按不同的空气洁净度等级设置配电回路4 进入洁净区的主配电线路均应设置切断装置。设在洁净区便于操作管理的地方，如设在非洁净室应采用遥控方式5 洁净区的电气管线敷设在技术夹道或墙面暗敷管材采用是否药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 19 页 共 24 页非燃烧材料，洁净区内接地采用不锈钢材料2 洁 净 区 照 明 设施1 洁净区根据生产要求提供足够照度。主要工作室一般照明度宜为 300 lx辅助工作室、走廊、人员净化室可在150 lx以上，300 lx以下。主要工作室，其照明均匀度应不小于0.7 2 洁净区的照明光源采用荧光灯，选用外部造型简单，不易积尘，便于擦拭的照明灯具3 洁净区一般照明灯宜明装，但不宜悬吊，采用吸顶式安装时，灯具与顶棚接缝处应采取可靠密封措施。如采用嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外，其灯具结构必须便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检修4 有防爆要求的洁净区，照明灯具的选用和安装符合国家有关规定5 厂房内设供疏散用的事故照明，在应急处设供疏散用的事故照明，在应急安全出口和疏散通道及转角处设置标志。在专用消防口处设置红色应急照明灯6 有事故照明处理措施是否3 其他电气设置1 洁净区应设置与厂房内外联系的通讯装置2 厂房内设火灾报警系统，厂房主入口宜设置火灾显示屏。火灾报警系统应符合火灾报警系统设计规范的要求报警器设在有人值班地方3 当有火灾危险时，应有能向有关部门发出报警信号及切断相关送风系统电源的装置4 洁净区使用易燃易爆介质时在洁净区设报警装置5 洁净区及有爆炸，火灾危险场所内，可能产生静电危害的设置，管道，应采取静电接地措施是否偏差处理：评价与结论：评价人审核人日 期3.9 施工及验收工程设备管理部同基建办审查各种资料及原始文件，对厂房工程质量进行验收和检测。药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 20 页 共 24 页四、偏差报告汇总：对验证过程中所出现的所有偏差报告进行汇总，确认偏差的等级，是否已成功解决，记录偏差号、发生日期、测试记录的标题、解决日期。偏差报告汇总表偏差号日期测试记录和标题偏差等级解决日期次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重次要重大严重备注：检查人日 期QA复核人日 期五、验证结果评定与结论：验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证办公室。验证办公室负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评审应包括：序号评审内容评审结果1 验证确认是否有遗漏？2 验证记录是否完整？3 验证过程中验证方案有无变更？药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 21 页 共 24 页4 验证过程中验证方案变更是否经过评估？5 验证过程中验证方案变更是否经过批准？6 验证结果是否符合标准要求？7 偏差是否处理？8 纠编和预防措施是否需要进一部补充试验验证？9 设备有无需要改进和变更？10 有无需要改进变更的生产条件、操作步骤？11 验证过程中有无需要增加的控制和检测项目？12 通过验证结果，设备与工艺匹配性可否确认？结论:六、验证周期方案：再验证周期1 每年至少作一次再验证或回顾性验证。2 如系统更换、改造、或大修后必须作再验证。拟定年月进行常规再验证确认意见：验证办公室主任：年月日七、批准：验证小组已审阅上述所有验证结果及评价分析意见，准予签发验证合格证，并交付生产使用。验证部门姓 名签 名日 期验证办公室主任质量管理部生产技术部技术部生产车间工程设备管理部八、变更历史：药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 22 页 共 24 页文件版本号变更的原因及内容和依据Rev00（2012.01）新增文件。九、附件：附件编号Appendix Number 附件名称Appendix Name 总页数Pages 附件 1 附件 2 附件 3 附件 4 附件 5 药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 23 页 共 24 页药品生产厂房与设施验证方案及报告（SOP-060114-001）第 24 页 共 24 页十、验证合格证书：验证办公室负责人：年月日