一阿司匹林中特殊杂质检查.pptx

一.阿司匹林中特殊杂质检查o合成工艺这些杂质是怎么产生的?还有其他杂质吗?o溶液的澄清度 检查检查-酚、苯酯类杂质 原理根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。酚水杨酸苯酯乙酸苯酯乙酰水杨酸苯酯o水杨酸 来源-原料残存（生产过程中乙酰化不全）水解产生（贮存过程中水解产生)原理-水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫 堇色,而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。方法-取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比 较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜深。应用范围原料,片剂 限量 原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶:1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）限量计算C VL=100%S=(0.1g/1000ml1m)/0.1100%=0.1%二.对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查o合成工艺与降解反应合成降解氧化成联苯醌红棕色红棕色o间氨基酚o检查方法1.双相滴定法与原理 来源-为反应中间体和降解产物原理-利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分 离，再用盐酸滴定,以甲基橙为指示剂。规定消耗盐酸滴定液不得超过0.30ml.乙醚相水相o检查方法检查方法2.高效液相色谱法高效液相色谱法分析柱C18硅烷键合硅胶；流动相磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵流速1.5ml/min检测波长254nm内标溶液磺胺溶液（5g/ml）杂质对照液间氨基酚溶液（12g/ml）供试品溶液对氨基水杨酸钠样品（6.9mg/ml）o系统适用性试验 杂质对照液10ml+内标溶液 10ml100ml（1）供试品溶液10ml+内标溶液10ml100ml（2）R取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚峰与内标 磺胺峰的分离度应大于2.5；RSD小于7%（按A杂/A内比值计算）o测定方法 取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱,计算tR内/tR杂，应为0.66 间苯氨酚含量%=10（C对/C样）（R样/R对）o限量0.25%o讨论:离子对试剂和其他附加剂的选用规则 R:样品或对照品与内标的峰面积之比.“10”从何而来?三.羟基乙酯中有关物质的检查o方法反相薄层色谱法o色谱条件 薄层板GF254C18化学键合硅胶 展开剂甲醇-水-冰醋酸(70:30:1)检测254nm紫外光下检视o测定方法 样品液11.0%丙酮溶液 样品液20.01%丙酮溶液 点样各2l 样1样2判断:控制杂质斑点个数，控制杂质种类样1杂质斑点强度不得超过样2主斑点四.甲芬那酸中特殊杂质的检查o合成工艺邻-氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺甲芬那酸检查项目：铜盐、有关物质铜盐检查法样品炽灼+H2SO4Cu2+调节pH值测定吸收度A435nm规定A值不得大于0.35二乙基二硫代氨基甲酸钠1.分光光度法（比色法）2.原子吸收分光光度法 取1g样品测定，以铜标准液为对照，限量10ppm。有关物质TLC法薄层板硅胶GF254展开剂异丁醇-浓氨水(3:1)检测254nm紫外光下检视样品液125mg/ml样品液250 g/ml点样各20l规定样1杂质斑点强度不得超过样2主斑点限量0.2%五.氯贝丁酯中特殊杂质的检查o合成工艺对氯酚o对氯酚GC法色谱条件：分析柱5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气氮气；柱温160C；检测器FID杂质对照液0.0025%对氯酚溶液供试品溶液制备：样品10g+NaOH 氯仿洗涤（弃取）水层+HCl 用氯仿提取加氯仿至10ml进样取对照液和样品液分别进样测定，规定样品中对氯酚峰不得大于对照品峰（0.0025%）o对氯酚高效液相色谱法色谱条件:色谱柱氰化丙基硅烷化硅胶;柱温室温;流动相己烷-异丙醇-冰醋酸(1970:30:1);检测波长274nm内标溶液:对-羟乙基酚供试品制备:4.0g样品+4mL内标溶液 测定:供试品和对照品分别注入液相色谱仪测定 规定:QT不得大于QS流动相20ml思考题1.根据阿司匹林的合成工艺以及化学结构,说明游离水杨酸是如何引入的,其检查原理是什么.2.对氨基水杨酸钠的主要杂质是什么?简述检查方法和原理.3.选择题 用柱分配层析-紫外分光光度法,检查阿司匹林中水杨酸杂质时,含有氯化铁-尿素试液的硅藻土为固定相,用氯仿洗脱时,哪个先洗脱 A.水杨酸 B.阿司匹林 C.其中杂质 D.尿素 E.三氯化铁4.比较选择题 A.甲酚那酸 B.阿司匹林 C.两者都是 D.两者都不是 (1)水解后与三氯化铁试液反应,产生紫色 (2)水解后有重氮化-偶合反应 (3)检查铜盐 (4)检查碳酸钠试液中不溶性物质