药物化学-期末测试及答案C.doc

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《药物化学》考试试卷（C卷）
（2017/2018学年第一学期）

适用范围：药学专业函授专升本 考试时间：90分钟
考试形式： 开卷 /闭卷 试卷页数：5页

一
二
三
四
五
总分
满分
20
20
10
20
30
100
得分

评卷教师

核分人

得分

一、指出下列药物的名称和基本药理作用（共10题，每题2分，共20分）
1、

2、

异戊巴比妥；镇静催眠抗惊厥
卡马西平；治疗癫痫大发作
3、

4、

盐酸吗啡；镇痛、镇咳、镇静
马来酸氯苯那敏；治疗过敏、荨麻疹、皮炎等
5、

6、

硝苯地平；钙通道抑制剂，扩张冠状动脉
氯沙坦；治疗高血压和充血性心力衰竭
7、

8、

西米替丁；抗溃疡药
布洛芬；非甾体抗炎药，治疗风湿
9、

10、

环磷酰胺；抗肿瘤药
雌二醇；甾体雌激素药物

得分

二、单项选择题（共10题，每小题2分，共20分）

1、8位氟原子存在，可产生较强光毒性的喹诺酮类抗生素是 ( C )
A. 盐酸环丙沙星 B. 盐酸诺氟沙星 C. 司帕沙星 D. 盐酸左氧氟沙星
2、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 ( D )
A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B. 单胺氧化酶抑制剂
C. 5-羟色胺受体抑制剂 D. 5-羟色胺再摄取抑制剂
3、盐酸吗啡溶液，遇甲醛硫酸试液呈 ( B )
A.绿色 B.蓝紫色 C.棕色 D.红色
4、氯丙嗪属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型 ( B )
A. 乙二胺类 B. 吩噻嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类
5、根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类 ( C )
A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药
B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药
C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药
D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药
6、西咪替丁主要用于治疗 ( A )
A.十二指肠球部溃疡 B.过敏性皮炎 C.结膜炎 D.麻疹
7、临床上使用的布洛芬为何种异构体 ( D )
A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体
8、抗肿瘤药物卡莫司汀属于 ( A )
A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂
C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物
9、半合成青霉素的重要原料是 ( B )
A.5-ASA B.6-APA C.7-ADA D.二氯亚砜
10、可以口服的雌激素类药物是 ( B )
A. 雌三醇 B. 炔雌醇 C. 雌酚酮 D. 雌二醇

得分

三、填空题（共10题，每空1分，共10分）

1、吗啡的氧化产物有 双吗啡 和 N-氧化吗啡 。
2、H2受体拮抗剂临床用作 抑制胃酸分泌，治疗胃和十二指肠溃疡 。
3、贝诺酯为前体药物，在体内可以转化为 阿司匹林 和 扑热息痛 。
4、脂肪氮芥的烷化作用是基于 双分子亲核 取代反应。
5、6-APA的全称是 6-氨基青霉素烷酸 。
6、克拉维酸为 β-内酰胺 酶抑制剂类抗生素。
7、磺胺类药物的基本结构母核为 对氨基苯磺酰胺 。
8、喹诺酮类药物的药效结构是 含4-喹诺酮基本结构 。

得分

四、简答题（共5题，每题4分，共20分）

1、代谢拮抗
所谓代谢拮抗（Metabolic Antagonism）就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地与特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长。代谢拮抗概念以广泛用于抗菌、抗疟以及抗肿瘤药物的设计中。
抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（Bioisosterism）。
2、生物电子等排体
生物电子等排体指生物学意义上的具有相似的物理及化学性质的基团或取代基所产生的大致相似、相关或相反的生物活性的一种物质。
3、前药
前药，也称前体药物、药物前体、前驱药物等，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
前药的特征一般包括三个方面：
1.前药应无活性或活性低于原药。
2.原药与载体一般以共价键连接，但到体内可裂变形成原药，此过程可以是简单的酸、碱水解过程或酶促转化过程。
3.一般希望前药在体内产生原药的速率应是快速的，以保障原药在靶位有足够的药物浓度；但当修饰原药的目的是为了延长作用时间时，则可设计代谢速度缓慢的前药。
前药有两大类：一类是载体前体药物，简称载体前药；另一类是生物前体药物。
载体前药
载体前体药物是指具有活性的化合物与其运输作用的载体通过共价键结合，在体内通过简单的水解作用卸掉载体，由活性化合物发挥药理作用。载体前体药物与母体化合物相比往往活性微弱或无活性。对于载体的结构，多是亲脂性，要求对生物体无害，且能及时释放活性化合物。市场上口服青霉素类药物往往采用载体前药的方式来提高生物利用度。
生物前药
生物前体药物不同于载体前体药物，活性物质不用与载体暂时性结合，而是通过自身分子结构的改变来发挥作用。生物前体药物本身没有活性，有活性的是其在生物体内的代谢物，这样避免了代谢反应使化合物失活，反而利用生物体内的代谢生成活性化合物。一些非甾体抗炎药（如舒林酸sulindac）就是基于这样的思路设计的。
4、软药
软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为软药。
它和前药是相反的概念。前药是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。
顺便说下硬药。硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。
软药易被代谢而排出体外，使毒副作用大大降低，治疗指数升高。临床上使用的绝大多数是软药，少数是前药。前药必须在体内转化成有活性的化合物才算真正的药物。软药是代谢失活过程，前药是代谢活化过程。
5、抗菌增效剂
抗菌增效剂（Antibacterial Synerists）是一类与某类抗菌药物配伍使用时，以特定的机制增强该类抗菌药物活性的药物。抗菌增效剂的类型不同，其增效原理亦各不相同。

得分

五、问答题（共3题，每题10分，共30分）

1、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？

答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对α受体和β受体的选择性。当氮上甲基取代时，即
肾上腺素，对α受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受体激动剂，对α受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用，临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停，常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。

2、简述二氢吡啶类药物的构效关系。
答：3、5位取代脂基不同，为手性中心，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯基影响作用部位。4位取代基与活性关系依次为：H小于甲基小于环烷基小于苯基或取代苯基。二氢吡啶环卫活性必需，3、5酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道。5位取代苯基邻，间位有吸电子集团时活性较佳，对位取代活性下降。

3、为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
答：用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半径和H原子半径相近，氟尿嘧啶与尿嘧啶的体积几乎相等，而且C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最终导致肿瘤细胞的死亡。
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