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注射用水系统验证方案
1. 引言
1.1验证方案名称: 注射用水系统验证方案
1.2验证方案编号:
1.3验证方案审批表

部门
职务
签字
日期
验证方案起草人

验证方案审核人

验证方案批准人

1.4验证小组成员及职责
姓名
所在部门
职务
本验证工作中职责

1.5设备概述:
本系统安装于公司制剂大楼制水间中, 该系统由多效蒸馏水机、 注射用水储罐、 不锈钢管道、 循环系统和换热器组成。用于制备注射用水和生产纯蒸汽。注射用水系无热原蒸馏水, 是用纯化水经蒸馏获得的, 用作配制注射剂的溶剂、 小容量注射剂生产及无菌粉针剂生产的洗瓶、 ( 洗胶塞) 、 配液器具、 输送管道的洗涤。
2验证目的
( 1) 检查并确认注射用水系统安装符合设计要求, 资料文件符合GMP管理规定。
( 2) 确认注射用水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。
( 3) 确认注射用水系统在任何可能条件下能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
经过安装确认、 运行确认、 性能确认一系列说明及实验提供的数据证明注射用水系统能够满足制药用水工艺要求
1.1. 安装确认IQ检查并确认该设备的安装符合设计要求, 资料和文件符合GMP要求管理。
1.2. 运行确认OQ检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。
1.3. 性能确认PQ检查并确认该设备的运行符合工艺用水标准。
1.4. 验证时间; 月 日至 月 日
3 设备基本情况
设备编号: ZS -011
设备名称: LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机
型号: LD /6S
生产能力; L/H
4 安装确认IQ
4.1安装确认目的:
检查并确认LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机的随机文件以及附件符合 使用及管理要求, 同时, 检查并确认LD /6S PLC自动控制多效蒸馏水机的安装符合设计要求。
4.2随机文件以及附件确认内容: 按下表填写
资料名称
编号
存放处
设备采购定单

技术规格变动确认往来函件

仪器仪表合格证及说明书

多效蒸馏水机使用说明书

多效蒸馏水机操作、 取样、 清洁、 维护保养程序( 草案)

多效蒸馏水机出厂测试报告

材质证明

多效蒸馏水机产品质量证明书

4.3设备确认
可接受标准: 生产厂家、 型号/规格与部件清单相符;
ü 主机部分:
组件名称
规格型号
数量
产地
作用
结论
蒸发器
LD /6S
6
吉林华通
关键部件, 蒸发、 分离、 制造精度决定
内毒素去除率

预热器
LD /6S
6
吉林华通
原料水在此逐级预热、 终端预热温度
可达143度, 接近汽化

冷凝器
LD /6S
2
吉林华通
关键部件, 形成的蒸汽在此与原料水
和冷却水换热、 冷凝形成蒸馏水。

支撑架体
LD /6S
全套
吉林华通
承载整机重量, 连接个部件形成
一个完整的整体

全部配管
LD /6S
全套
吉林华通
原料水、 蒸馏水、 蒸汽在各部件间
流动的通路。

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:
ü 仪表部分
组件名称
规格型号
数量
产地
作用
结论
PLC
CPMIA-30CDR
1
OMRON
蒸馏水机控制中心

接触器
LC1
1
施耐德
控制开关泵

记录仪
JL22M
1
浙大
记录数据

空气开关
C45N-15
1
施耐德
用电量过载时自动切断电源

各效温度表
AI708T
7
宇光
显示效数温度

蒸馏水温度表
AI708JL
1
宇光
显示蒸馏水温度

压力控制器
YWK-50-c
3
上海
检测蒸汽、 气源压力

电导率仪
8225
1
Burkert
测量蒸馏水电导率

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:
ü 泵阀部分
组件名称
规格型号
数量
产地
作用
结论
安全阀
DN20
1
上海
压力超高时, 安全泄出压力

两位三通阀
SRC21
1
saunders
不合格水排放阀

电磁阀
4V210-08
1
台湾
控制气动阀门

进料水泵
CRI3-11
1
GRUNDFOS
保证原料水供应充分, 压力稳定

纯蒸汽输出阀
DN20
1
Burkert
纯蒸汽输出

凝结水输出阀
3/4”
1
瀛州
凝结水排放

单向阀
DN15
2
吉林华通
防止进料水泵突然停机时, 被加热的原料水回流, 冲击流量计等
低温部件

取样阀
1/4”
1
瀛州
蒸馏水取样

末效浓缩水阀
DN20
1
瀛州
浓缩水排放

冷却水角阀
DN20
1
Burkert
冷却水排放

呼吸器
G5”
1
上海
防止不洁气体进入

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:
ü 蒸馏水储罐
序号
名称
主要技术要求及配置
材质
产地
结论
1
罐体
内表面抛光至粗糙度为Ra0.6,
外表面抛光至粗糙度为Ra0.8,
内筒316L,保温筒304
华通

2
压差式液位计
温度达-10℃---130℃
探头陶瓷
天津

3
温度显示系统
电子式数字显示温度
热电偶杆为316L
厦门

4
呼吸器
疏水性聚四氟乙烯滤芯0.22μm
壳体为316L
华通

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:

4.4系统管道材质确认
名称
规格型号
数量
材质
供货商
结论
卫生级不锈钢管
DN40
492米
316L
昆山新莱

卫生级不锈钢管
DN25
7米
316L
昆山新莱

卫生级不锈钢管
DN15
7米
316L
昆山新莱

长焊弯头
DN40
94个
316L
昆山新莱

卡盘
DN40、 DN25
30个
316L
昆山新莱

卡箍
DN25、 DN40
54个
316L
昆山新莱

垫片
DN25、 DN40
40
316L
昆山新莱

隔膜阀
DN25、 DN40
PTFE
316L
阿法拉伐

取样阀
DN15
1个
316L
昆山新莱

隔膜压力表
DN20
1个
316L
杭州

温度计

1个
316L
天津中环

电导率仪

1个
316L
美国/耐高温灭菌

疏水器

1个
316L
Spirax Saro

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:
4.5设备安装确认
项 目
要 求
实际安装
结 论
设备制造外观质量
内外表面平整光滑、 无凹凸、 无划痕, 焊缝平整、 光滑

设备安装方向
与设计图纸相符

设备安装质量
水平稳固, 无晃动

设备连接顺序
与设计图纸相符

原料水供应
达到纯化水标准

水泵
电源220V、 50HZ安装稳固

管道
316L材质,无渗漏

热源蒸汽压力
P≥0.25MPa

压缩空气压力
P≥0.4MPa

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期
4.6 管道安装确认
ü 管道焊接确认: 所有管道应采用亚弧焊自动焊机, 充氩气保护后, 进行焊接, 焊接原始记录见附表, 检查确认记录填下表。
项目:
检查结果
结论
焊接管道是否符合要求

焊接设备是否符合要求

焊接参数是否符合要求

焊样是否编号

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:

ü 系统泄漏测试: 水压试验, 压力升至0.3MPa后, 检查管道系统有无泄漏, 若无泄漏, 继续升压至0.45MPa, 检查管道系统有无泄漏, 若无泄漏, 保持10分钟, 压力降至0.3MPa, 保持30分钟, 检查压降。泄漏记录见附表, 检查确认记录填写下表
开始时间
0.45MPa保压时间
检查结果
0.3MPa保压时间
检查结果
结论

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:

ü 死角确认: 检查方法, 依据现场施工和管路布置要求,
ü 可排空确认: 检查方法, 依据现场施工和管路布置要求,
4.7管道的清洗、 钝化、 消毒
u 纯水循环预冲洗: 利用注射用水储罐和注射用水输送泵, 与需处理的管道连成一个循环通路, 在注射用水罐中注入足够的常温纯化水, 用水泵加以循环, 15min后打开排水阀, 边循环边排放;
u 碱度清洗: 准备氢氧化钠化学纯试剂, 加入热水( 温度不低于70℃) 配制成1%的碱液, 用泵进行循环, 时间为45min, 然后排放;
u 冲洗: 将纯化水加入注射用水储罐, 启动水泵, 打开排水阀排放, 直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致;
u 钝化: 用纯化水及分析纯的硝酸配制8%的酸液, 50℃循环30min后排放;
u 冲洗: 用常温纯化水冲洗, 直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致;
u 消毒: 0.25Mpa纯蒸汽吹扫储罐及整个管道系统消毒30min;
检查确认记录填下表;
确认项目
标准
实际完成情况
结论
纯水循环预冲洗
循环15min后排放
――

氢氧化钠循环冲洗
浓度为1％, 时间45min

纯水冲洗
使用点电导率与纯化水电导率一致

硝酸钝化
浓度为8％, 时间30min

纯水冲洗
使用点电导率与纯化水电导率一致

纯蒸汽消毒
压力0.25Mpa, 时间30min

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期

4.8呼吸器完整性验证
ü 测试方法: 将过滤器注入60％的纯水及40％的异丙醇的混合液体, 其余步骤与亲水性滤芯试验相同。
ü 可接受标准: 最小的气泡点压力P≥0.025Mpa
名称
材质
标准
安装位置
实际结果
呼吸器
聚四氟乙烯
P≥0.025Mpa
注射用水储罐

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期:
4.9安确认结论

备注
组长、 日期

5运行确认
ü 操作方法: 在通水加压情况下,开动所有设备, 检查各个设备的运行情况, 检查管路情况, 测试设备的参数和自控部分。
ü 可接受标准: 按照SOP操作, 整个系统无泄露, 所有设备运行正常, 运转情况达到设计要求,能满足使用要求
5.1运行前检查
多效蒸馏水机开机前检查各项准备工作符合设备运行要求。
检查记录记入下表:
项目
认可标准
检测结果
结论
原料水质
中国药典 纯化水标准

出水量
达到2500L/H

仪表显示
正常

管道阀门
情 况
畅通、 无渗漏

水 泵
运行情况
正转、 无渗漏

电气控制
正常

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期
5.2 仪器仪表校验记录
编号
仪器仪表名称
校正周期
结果
校正证书编号

压力表1
1年

压力表2
1年

5.3设备的参数应达到或超过设计要求。
参数名称
产量( Q) L/h
原料水耗量( Q1)
出水温度
储罐水温
标准

实测

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期
Q1: 单位时间内生产一定量的蒸馏水所需消耗的原料水量
Q: 单位时间的蒸馏水产量
5.4．设备自控部分: 设备的自控部分应达到设计要求且能正常运行。

设计说明
实际运行
在线水质检测
水质自动检测并经过两位三通气动切换阀自动切换。

蒸馏水温度显示控制
可设定蒸馏水出口温度, 以控制冷却水调节阀自动调节冷却水流量。

加热蒸汽压力控制
蒸汽压力低于设定值时自动停机, 可防止由于压差低造成细菌内毒素合格率不稳定。

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期
5.5注射用水水质的预先测试分析
在进行正式的水质监测前, 先对注射用水水质进行测试。
ü 测试项目: 注射用水质量控制项目
ü 取样点: 多效蒸馏水机出水口。
ü 可接受标准: 符合 药典规定。
取样时间
检测项目
质量标准
检测结果
结论

偏差说明及结论:

确认人: 日期: 复核人: 日期
5.6运行确认结论

备注
组长、 日期

6.性能确认:
ü 性能测试: 当运行测试合格后,系统进行正常运行测试, 测试产出的注射用水水质,确认达到设计要求。
ü 测试方法:按SOP进行操作, 运行正常后, 对最终生产出来的注射用水进行测试
ü 测试项目主要是化学指标、 微生物及细菌内毒素。
ü 取样点及频次:
u 多效蒸馏水机出水口: 每天取样, 检测微生物及细菌内毒素及化学指标
u 注射用水贮罐: 每天取样, 检测微生物及细菌内毒素, 每7天检测一次化学指标
u 总回水口: 每天取样, 每天取样, 检测微生物及细菌内毒素及化学指标
u 各用水点: 每天取样, 检测微生物及细菌内毒素, 每7天检测一次化学指标
u 整个监测分三个周期, 每个周期7天。
ü 取样方法: 打开阀门放水3分钟后, 用500ml无菌瓶( 180°干热灭菌2小时以上) 接水, 冲洗2次, 再接水至少400ml做细菌内毒素检查。另用干净取样瓶接水冲洗2次, 再接水至少 ml做化学检查。
ü 可接受标准: 水质应符合中国药典 注射用水的标准。
ü 重新取样: 由于取样、 检验等因素, 在出现个别取样点水质不合格时应重新取样:
（1） 在不合格的使用点重新取样
（2） 重新化验不合格项目
（3） 重新检验的项目必须合格。

取样点编号:
编号
使用位置
编号
使用位置
1号
蒸馏水机出水口
11号
水针车间洗瓶机
2号
储罐总送水口
12号
水针配液罐3
3号
水针车间回水口
13号
粉针车间万级配料间
4号
粉针车间回水口
14号
粉针车间中间体检验
5号
水针车间十万级器具清洗
15号
粉针车间万级器具清洗
6号
水针车间万级器具清洗
16号
粉针车间配料罐1
7号
水针车间万级洁具清洗
17号
粉针车间配料罐2
8号
水针车间浓配罐
18号
粉针车间胶塞清洗机
9号
水针车间稀配罐1
19号
粉针车间洗瓶机
10号
水针车间稀配罐2
20号
冻干机1

21号
冻干机2
7注射用水系统日常监测计划
7.1取样频率:
取样点
系统运行方式
测试状态
采样频率
监控指标
最远处使用点
连续或批量式
在生产
每天一次
化学、 微生物、 细菌内毒素
总回水口
连续或批量式
在生产
每天一次
微生物、 细菌内毒素
储罐
连续式
在生产
每天一次
化学、 微生物、 细菌内毒素
多效蒸馏水机出水口
连续或批量式
在生产
每天一次
化学、 微生物、 细菌内毒素
使用点轮流采样
连续或批量式
在生产
每周一次
微生物、 细菌内毒素
注: 最远处使用点为水针车间十万级安瓿清洗
7.2测试指标和合格标准
u 化学指标; 内控标准
u 微生物指标; ≤10CFU/100ml; 致病菌不得检出。
u 细菌内毒素: ≤0.25EU/ml
7.3重新取样; 同性能确认。
7.4性能确认结论

备注
组长、 日期

8结果 评价;
8.1在以上所有项目确认完成后, 项目测试状况于接受标准一致, 则可认为本次验证成功, 并完成验证报告, 交质量管理部审核批准后, 方可投入生产。
8.2验证小组会签
部门
验证结果评价
评价人
评价日期

8.3结论

验证组长: 日期
9.验证周期
( 1) 注射用水系统改建, 大修或主要设备更换时必须进行再验证。
( 2) 注射用水系统若较长时间停用, 在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控
(3)注射用水系统每周用纯蒸汽消毒一次。

验证证书

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

设备编号:
设备名称:
型 号:

上述设备已按验证方案进行验证, 各项验证结果符合标准要求, 批准投入使用。

验证报告名称:
验证报告编号:
验证完成日期:
有 效 期:

验证委员会
年 月 日

备注:
1. 设备应在当前验证条件下使用, 使用条件发生变更, 应报验证委员会审核, 必要时重新验证。
2. 设备应按批准的标准操作、 维护保养程序进行操作、 维护和保养。
3. 本设备再验证项目及周期作为本证书的附件。