双参益视液联合康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿的临床观察_王超.pdf

内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023双参益视液联合康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿的临床观察王超任益姜世怀廖炳光李芳梅徐海燕（绵阳市中医医院 四川 绵阳 621000）摘要目的：观察康柏西普联合双参益视液（参苓白术散加减）治疗糖尿病黄斑水肿的临床疗效。方法：选取糖尿病黄斑水肿患者60例，随机分为试验组和对照组。疗程3个月，随访6个月。观察治疗前后视力、黄斑中心凹厚度和康柏西普用药次数、治疗费用。结果：视力：试验组和对照组治疗后视力有明显提高（t试验组=3.385，P试验组=0.002；t对照组=3.030，P对照组=0.005），但两组差异无统计学意义（t3个月组间=0.854，P3个月组间=0.40；t9个月组间=1.310，P9个月组间=0.20）；黄斑中心凹厚度：试验组和对照组治疗后黄斑中心凹厚度有显著下降（t试验组=3.646，P试验组=0.000；t对照组=3.659，P对照组=0.000），但两组差异无统计学意义（t治疗前=1.296，P治疗前=0.20，t3个月=0.679，P3个月=0.50，t9个月=0.849，P9个月=0.40）；注射次数：试验组接受注射次数为5.7针，对照组接受注射次数为6.9针，差异有统计学意义（t=2.390，P=0.02）。结论：中西医结合治疗能有效改善视力及眼部症状，能减少复发，减少康柏西普的用药次数。关键词 糖尿病黄斑水肿；康柏西普；双参益视液中图分类号：R587.2文献标识码：B文章编号：1006-0979（2023）02-0003-03Clinical observation of Shuangshen Yishi liquid combined with Kangbaixipu in the treatment of diabetic macular edemaWANG Chao，REN Yi，JIANG Shi-huai，LIAO Bing-guang，LI Fang-mei，XU Hai-yan（Mianyang Hospital of TCM,Mianyang 621000,China）Abstract Objective:To observe the clinical efficacy of Kangbaixipu combined with Shuangshen Yishi liquid(Shenling Baizhu Powder)inthe treatment of diabetic macular edema.Methods:60 patients with diabetic macular edema were randomly divided into experimentalgroup(Kangbaixipu,traditional Chinese medicine)and control group.The course of treatment was 3 months and the follow-up was 6months.The visual acuity,the thickness of macular fovea,the frequency of Kangbaixipu and the cost of treatment were observed beforeand after treatment.Results:Visual acuity:the visual acuity of the test group and the control group was significantly improved after treatment(ttest group=3.385,Ptest group=0.002,tcontrol group=3.030,Pcontrol group=0.005),but there was no significant difference between the two groups(t3 months=0.854,P3 months=0.40,t9 months=1.310,P9 months=0.20).Macular fovea thickness:the macular fovea thickness in the test group and the controlgroup decreased significantly after treatment(ttest group=3.646,Ptest group=0.000,tcontrol group=3.659,Pcontrol group=0.000),but there was no significantdifference between the two groups(tbefore treatment=1.296,Pbefore treatment=0.20,t3 months=0.679,P3 months=0.50,t9 months=0.849,P9 months=0.40).Pelvic injection times:the test group received 5.7 injections,the control group received 6.9 injections,there was a significant statistical difference(t=2.390,P=0.02).Conclusion:The combination of traditional Chinese and western medicine can effectively improve visual acuity and eyesymptoms,reduce recurrence and reduce the number of times of Kangbaixipu medication.Keywords Diabetic macular edema;Kangbaixipu;Shuangshen Yishi liquid基金项目：绵阳市中医医院资助课题（2018004）。糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是糖尿病常见并发症，严重损害视力1。美国流行病学2研究显示，病程 10年的患者中，1 型糖尿病患者有 20.1发生黄斑水肿，2 型糖尿病患者有 25.4发生黄斑水肿。研究3，4发现，黄斑水肿与血管内皮生长因子和视网膜血管通透性有关。目前治疗方法主要有视网膜激光光凝、药物治疗和玻璃体注射手术，疗效均不理想。视网膜激光是破坏性治疗；雷珠单抗、康柏西普、地塞米松缓释剂等价格昂贵，作用时间短，需反复多次行玻璃体注射术。而中医学在治疗黄斑水肿方面有着丰富的经验和良好的效果，可以健脾利水法进行辨证论治。本研究运用绵阳市中医医院院内制剂双参益视液（由参苓白术散加减化裁而成）联合康柏西普治疗 2型糖尿病黄斑水肿（脾虚湿泛证型）取得了较好的临床疗效，现报道如下。1对象与方法1.1研究对象纳入 2018 年 6 月2020 年 1 月在绵阳市中医医院眼科被确诊为 2 型糖尿病黄斑水肿的患者 60 例（60 只眼），按就诊顺序随机分为试验组和对照组，各 30 例（30 只眼）。试验组平均年龄（64.557.55）岁，平均病程（9.414.72）年；对照组平均年龄（61.386.95）岁，平均病程（9.174.93）年。两组一般胃炎 70 例临床疗效分析J.甘肃科技纵，2016，45（7）：9091.11高卫东.三合汤治疗上消化道溃疡疗效J.养生保健指南，2016（27）：239.12陈阳.中西医结合治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的效果研究J.当代医药论丛，2020，18（24）：140141.13任娇艳，苟娜，高立，等.姜黄素对幽门螺杆菌及其诱导人胃GES-1 细胞损伤的影响J.食品科，2019，40（23）：151156.14包瀚礼，王垂杰.基于数据挖掘对王垂杰教授治疗慢性胃病用药规律研究C.中华医学会第十六次全国消化系病学术会议，2016.15龚雪.自拟法落海汤联合三联疗法治疗 Hp 相关性湿热型慢性胃炎D.重庆：重庆医科大学，2015.16赵从征.幽门螺杆菌感染与反流性食管炎的相关性分析J.中国医药指南，2018，16（18）：93.3DOI:10.16040/15-1101.2023.02.007内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023资料对比差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2诊断标准2 型糖尿病黄斑水肿诊断标准参照眼底病学（第 2 版）5。确诊为 2 型糖尿病；确诊为糖尿病视网膜病变合并具有临床意义的弥漫性糖尿病黄斑水肿；血糖控制平稳；无眼科其他疾病及治疗。中医诊断标准6参照中华人民共和国中医药行业标准 中医病证诊断疗效标准（ZY/T001.5-94）。脾虚湿泛证型：主证：食少，腹胀，便溏，面浮肢肿；次证神疲乏力，面白，舌淡胖、苔白滑，脉濡或弱。符合主证 2项、次证：2项即可确诊。1.3纳入标准及排除标准纳入标准：年龄 1870 岁，符合2 型糖尿病黄斑水肿（脾虚湿泛证型）诊断标准；光学断层相干扫描（Optical Coherence Tomography，OCT）提示黄斑囊样水肿；受试者配合研究；理解并自愿签署知情同意书。排除标准：其他疾病等引起的葡萄膜炎和黄斑水肿；眼部存在伴随病变（如活动性增生性糖尿病视网膜病变、活动性眼内炎症等）；合并冠心病、严重高血压、糖尿病等严重疾病、传染病；孕产期及妊娠期。1.4治疗方法对照组：常规术前准备，妥布霉素眼液点眼每日 4 次，连续滴眼 3 d；术前常规散瞳，表面麻醉，铺巾；取 11 点钟位，距角膜缘约 3.5 mm 进行玻璃体腔注射，注入康柏西普眼用注射液 0.05 mL；术毕涂妥布霉素地塞米松眼膏，包扎术眼 1 d。每月 1 次注射手术，连续 3 个月，随访 6 个月根据病情需要再次注射。试验组：玻璃体腔注射康柏西普，每月 1 次，连续注射 3 个月，随访 6 个月根据病情需要再次注射；中医辨证论治，口服绵阳市中医医院院内制剂，双参益视液（川药制字 Z20070466）：党参 20 g、丹参 15 g、炒白术 20 g、茯苓20 g、甘草 6 g、薏苡仁 20 g、桔梗 6 g、山药 10 g。每次 20 mL 口服，连续 3 个月，随访 6 个月根据病情服用。1.5观察指标61.5.1视力观察治疗前、治疗后第 3 个月、第 9 个月时最佳矫正视力（BCVA），并转换成 logMAR 视力进行统计学分析。1.5.2黄斑中心凹厚度使用黄斑 OCT 随访模式，观察治疗前、治疗后第 3 个月、第 9 个月黄斑中心凹厚度。1.5.3玻璃体腔注射康柏西普的用药次数。1.5.4并发症情况1.6疗效判定标准参照中药新药临床研究指导原则（试行）制定7。显效：视力提高 2 行以上，或黄斑中心凹厚度降至250 m 以下；有效：视力提高 1 行至不足 2 行，或黄斑中心凹厚度下降至 350250 m；无效：视力无提高或下降，黄斑中心凹厚度无改善或加重。1.7统计学方法数据处理采用 SPSS22.0 统计学软件进行分析，计量资料采用均数标准差（xs）表示，采用单因素方差分析或卡方检验，组内比较用配对 t 检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗后视力比较治疗前，两组比较视力差异无统计学意义。治疗 3 个月后组间比较，试验组 BCVA 与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.854，P=0.40）。治疗 9 个月后组间比较，试验组 BCVA 与对照组比较，差异无统计学意义（t=1.310，P=0.20）。治疗前后比较，试验组BCVA差异有统计学意义（t=3.385，P=0.002）；对照组 BCVA 差异有统计学意义（t=3.030，P=0.005）。见表 1。表 1 两组治疗后视力的比较（xs，n=30）2.2黄斑中心凹厚度（CRT）变化治疗前后相比，试验组和对照组黄斑中心凹厚度均有显著下降，差异有统计学意义（t试验组=3.646，P试验组=0.000，t对照组=3.659，P对照组=0.000）。试验组和对照组组间在治疗前，治疗后 3 个月、9 个月差异无统计学意义（t治疗前=1.296，P治疗前=0.20，t3 个月=0.679，P3 个月=0.50，t9 个月=0.849，P9 个月=0.40）。提示试验组和对照组均有显著治疗效果，但两组之间差异无统计学意义。见表 2。表 2 两组治疗后 CRT 比较（xs，n=30）2.3康柏西普注射次数比较试验组和对照组在前 3 个月均采用每月 1 次注射方案，后随访 6 个月采用根据病情必要时注射方案。试验组在治疗后 36 个月和 69 个月两个时间段，注射次数明显少于对照组，差异有统计学意义（t36 个月=3.232，P36 个月=0.002，t69 个月=2.937，P69 个月=0.005）。提示试验组的玻璃体腔注射康柏西普次数较少。表 3 两组接受康柏西普玻璃体腔注射次数比较（xs）表 4 两组玻璃体腔注射次数分布比较如表 3 和表 4 所示，试验组接受注射次数为 5.7 针，对照组接受注射次数为 6.9 针，差异有统计学意义（t=2.390，P=0.02）。提示试验组的玻璃体腔注射康柏西普次数较少且维持时间相对较长。2.4并发症发生率试验组注射总次数是 171 次，结膜下出血发生率 10.53（18 例），一过性高眼压发生率 1.17（2 例）；对照组注射总次数是 207 次，结膜下出血发生率 10.14（21例），一过性高眼压发生率 1.45（3 例）。两组比较，试验组低于对照组（2=140.7，P=0.005），差异有统计学意义。3讨论糖尿病黄斑水肿的病因较为复杂，是糖尿病患者视力下降的主要因素8。病因病机是血管内皮生长因子（Vascular en组别治疗前治疗后 3 个月治疗后 9 个月试验组对照组tP0.190.250.170.260.6830.500.620.110.610.130.8540.400.640.120.600.141.3100.20组别治疗后 36 个月治疗后 69 个月试验组对照组tP1.200.302.100.403.2320.0020.800.401.700.602.9370.005组别治疗前治疗后 3 个月治疗后 9 个月试验组对照组tP487.62185.21476.83192.621.2960.20262.6219.21267.3120.620.6790.50264.5220.81266.4519.960.8490.40组别3 针4 针5 针6 针7 针8 针9 针试验组111110700对照组0101010814内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023骨质疏松性椎体压缩性骨折（Osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）是因机体骨微结构退化、骨量减少引起的，好发于中老年人群，老年女性是 OVCF 的发病主体1，2。经皮dothelial growth factor，VEGF）水平明显升高，因此，玻璃体腔注射抗 VEGF 药物治疗目前是临床治疗黄斑水肿的主流方法4。国内外临床常用康柏西普、雷珠单抗、阿柏西普等，临床疗效已被临床认可，但药效较短，需持续、反复、多次给药，有玻璃体注射手术风险、药物昂贵，治疗风险和成本较高9。中医学在治疗黄斑水肿方面有着悠久的历史和良好的效果，黄斑色黄属脾。根据成都中医药大学陈达夫教授的中医眼科六经辨证理论，黄斑归属足太阴脾经，由此可见，黄斑病变的病机与脾的功能失常密切相关。脾主水液运化，健脾利于水液运化排出，因此，黄斑水肿的病机以脾虚湿盛为关键，治法以利水为要，辨证施治，常从健脾、利水、益气活血、温阳、化瘀等方面论治2，10-11。参苓白术散首见于 太平惠民和剂局方，是四君子汤化裁而成，功效健脾化湿。绵阳市中医医院在此基础上加减，去薏苡仁（炒）、莲子、白扁豆（炒）、砂仁等化湿药物，保留党参、白术、茯苓等健脾利水药物，加丹参益气活血，以党参、丹参、炒白术、茯苓、甘草等为主药，制成院内制剂，获得国家批准生产使用，已临床推广使用 13 年，功效为健脾利水，方中党参、白术、茯苓、丹参，共奏益气、健脾、利水、活血之功。长期于临床适用于黄斑水肿治疗，效果显著。综上，试验组和对照组均有效提高视力、显著降低黄斑中心凹水肿，且试验组中西医结合方案注射针数相对较少。本研究根据糖尿病黄斑水肿的发病机理及临床症状，运用参苓白术散加减而成的双参益视液与现代医学康柏西普眼用注射液相结合治疗，结果发现中西医结合治疗和西医治疗均能显著提高视力、改善黄斑水肿，疗效确切；但中西医结合治疗能够减少黄斑水肿复发、减少玻璃体腔注射药物手术的次数，从而减少手术所致的并发症，降低平均治疗费用。参苓白术散加减（双参益视液）联合康柏西普玻璃体腔注射治疗，中西医有机结合，发扬中医学的优势，有社会经济效益，值得临床推广。参考文献1胡善萌，柯根杰.参苓白术散合四物汤加减治疗糖尿病性黄斑水肿临床观察J.中国中医药信息杂志，2020，17（7）：6869.2张燕，冯俊，解晓斌，等.参苓白术散合桃红四物汤治疗糖尿病黄斑水肿疗效观察J.现代中西医结合杂志，2019，28（15）：16141617.3李爱萍.玻璃体内注射康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿的疗效观察J.糖尿病新世界，2018，21（14）：183184.4秦书艳，赵娜娜，沈磊，等.康柏西普玻璃体腔注射治疗糖尿病黄斑水肿的临床研究J.临床研究，2020，28（5）：6062.5张承芬，董方田，陈有信，等.眼底病学M.2 版.北京：人民卫生出版社，2010.6王家良，金学民，栗小丽，等.康柏西普联合芪明颗粒治疗糖尿病性黄斑水肿的临床观察J.中国继续医学教育，2016，8（16）：186187.7郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）M.北京：中国医药科技出版社，2002：233237.8闫忠阳，冬敏，杨娜，等.康柏西普玻璃体腔注射治疗糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的临床效果J.山东医药，2017，57（37）：5759.9蒋晨，丁琳，万新娟.玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病黄斑水肿的疗效J.国际眼科杂志，2018，18（3）：559562.10钱查娇，周玉娟，方巧，等.和营健脾，清热利水解毒法治疗糖尿病黄斑水肿 30 例J.江西中医学院学报，2013，25（5）：3233.11李游，接传红.接传红益气活血，温阳利水法治疗糖尿病性黄斑水肿的临床经验J.中国中医眼科杂志，2014，24（2）：111112.自拟补肾强骨汤对骨质疏松椎体压缩性骨折患者 PVP 术后骨密度的影响刘飞（正大邵阳骨伤科医院中医骨伤科 湖南 邵阳 422900）摘要目的：探讨补肾强骨汤对骨质疏松椎体压缩性骨折患者经皮椎体成形术（PVP）术后骨密度的影响。方法：选取2020年1月2021年4月在本院行PVP术治疗的OVCF患者84例，随机分为对照组（n=42）和观察组（n=42）。对照组PVP术后给予基础治疗及康复训练，观察组加用自拟补肾强骨汤治疗，两组疗程均为3个月。观察两组临床疗效，治疗前后疼痛功能评分（VAS）、骨密度（BMD）及骨代谢指标的改善情况。结果：观察组治疗总有效率90.48%（38/42）高于对照组的69.05%（29/42）（2=5.974，P0.05）。治疗1个月、3个月后，观察组VAS评分（2.720.50）分、（1.590.32）分均低于对照组（3.270.65）分、（2.210.38）分（t=3.556、8.088，均P0.05）；观察组骨密度（0.7410.062）g/cm2、（0.8400.073）g/cm2均高于对照组（0.6220.055）g/cm2、（0.7580.065）g/cm2（t=9.305、5.437，均P0.05）。治疗3个月，观察组BGP （5.350.88）ng/L、P1NP （50.845.42）ng/mL、ALP（19.382.58）U/L水平均高于对照组（4.520.83）ng/L、（41.275.48）ng/mL、（17.542.63）U/L（t=4.447、8.047、3.237，均P0.05）。结论：自拟补肾强骨汤辅助治疗OVCF疗效确切，可减轻术后疼痛，改善骨密度及骨代谢，从而促进骨折愈合，值得临床推广。关键词 骨质疏松；椎体压缩性骨折；自拟补肾强骨汤；经皮椎体成形术；骨密度；骨代谢中图分类号：R274.1文献标识码：B文章编号：1006-0979（2023）02-0005-03基金项目：湘中医药涵201944 号。5