动物药理学抗寄生虫药.pptx

1第三章第三章 抗寄生虫药抗寄生虫药 2概概 述述 1 1、寄生虫病的发生情况、寄生虫病的发生情况 寄生虫病是目前危害人类和动物寄生虫病是目前危害人类和动物最严重的疾病之一。其中很多寄生虫最严重的疾病之一。其中很多寄生虫病属于人畜共患病。病属于人畜共患病。3概概 述述2、抗寄生虫药的概念与分类、抗寄生虫药的概念与分类（1）概念）概念 抗寄生虫药是用于驱除和杀灭抗寄生虫药是用于驱除和杀灭体内、外寄生虫的药物。体内、外寄生虫的药物。4概概 述述（2）抗寄生虫药的分类）抗寄生虫药的分类 根据药物抗虫作用和寄生虫分类，可将抗根据药物抗虫作用和寄生虫分类，可将抗寄生虫药分为寄生虫药分为:抗蠕虫药抗蠕虫药又称又称驱虫药驱虫药。根据蠕虫的种类，。根据蠕虫的种类，又可将此类药物分为：又可将此类药物分为：驱线虫药、驱线虫药、驱绦虫药、驱绦虫药、驱吸虫药驱吸虫药。抗原虫药抗原虫药 根据原虫的种类，分为：根据原虫的种类，分为：抗球虫药、抗球虫药、抗锥虫药、抗锥虫药、抗焦虫药抗焦虫药(抗梨形虫药抗梨形虫药)、抗滴虫药抗滴虫药。杀虫药杀虫药 又称又称杀昆虫、杀蜱螨药杀昆虫、杀蜱螨药。5概概 述述3、理想抗寄生虫药的条件、理想抗寄生虫药的条件(1)安全安全 凡是对虫体毒性大，对宿主毒性小或无毒性凡是对虫体毒性大，对宿主毒性小或无毒性的抗寄生虫药是安全的。的抗寄生虫药是安全的。(2)高效、广谱高效、广谱 高效高效是指应用是指应用剂量小、驱杀寄生虫剂量小、驱杀寄生虫的效果好，而且对成的效果好，而且对成虫、幼虫，甚至虫卵虫、幼虫，甚至虫卵都有较高的驱杀效果。都有较高的驱杀效果。广谱广谱是指驱虫范围是指驱虫范围广。动物寄生虫病多系混广。动物寄生虫病多系混合感染，特别是不同类别合感染，特别是不同类别寄生虫的混合感染，因之寄生虫的混合感染，因之生产实践需要能同时驱杀生产实践需要能同时驱杀多种不同类别寄生虫的药多种不同类别寄生虫的药物。物。6概概 述述(3)具有适于群体给药的理化特性具有适于群体给药的理化特性内服药应无味、无特臭、适口性好，可混饲内服药应无味、无特臭、适口性好，可混饲给药。给药。能溶于水。能溶于水。用于注射给药者，对局部应无刺激性。用于注射给药者，对局部应无刺激性。杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中，以喷雾杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中，以喷雾等方法群体杀灭外寄生虫。等方法群体杀灭外寄生虫。以浇淋方法给药或涂擦于动物皮肤上，既能以浇淋方法给药或涂擦于动物皮肤上，既能杀灭外寄生虫，又能在透皮吸收后，驱杀内杀灭外寄生虫，又能在透皮吸收后，驱杀内寄生虫。寄生虫。7概概 述述(4)价格低廉价格低廉 可在畜牧生产上大规模推广应用。可在畜牧生产上大规模推广应用。(5)无残留无残留 食品动物应用后，药物不残留于肉、食品动物应用后，药物不残留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通过遵守休药蛋和乳及其制品中，或可通过遵守休药期等措施，控制药物在动物性食品中的期等措施，控制药物在动物性食品中的残留。残留。8概概 述述4、作用机理、作用机理（1）抑制虫体内的某些酶）抑制虫体内的某些酶 不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性，不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性，而使虫体的代谢过程发生障碍。例如：而使虫体的代谢过程发生障碍。例如：左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚 能抑制虫体内的能抑制虫体内的琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶 的活性，阻的活性，阻碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断了碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断了ATP的产生的产生;有机磷酸脂类有机磷酸脂类能与能与胆碱脂酶胆碱脂酶结合，使酶丧结合，使酶丧失水解乙胆碱的能力，引起虫体兴奋、痉挛，失水解乙胆碱的能力，引起虫体兴奋、痉挛，最后麻痹死亡。最后麻痹死亡。9概概 述述（2）干扰虫体的代谢）干扰虫体的代谢 某某些些抗抗寄寄生生虫虫药药能能直直接接干干扰扰虫虫体体的的物质代谢过程，例如物质代谢过程，例如:苯并咪唑苯并咪唑类类能抑制虫体微管能抑制虫体微管蛋白蛋白的的合成，影响合成，影响酶的分泌酶的分泌，抑制虫体对，抑制虫体对葡萄葡萄糖糖的利用；的利用；三氮脒三氮脒能抑制动基体能抑制动基体DNA的合成，的合成，而抑制原虫的生长繁殖而抑制原虫的生长繁殖;10概概 述述氯硝柳胺氯硝柳胺 能干扰虫体能干扰虫体氧化磷酸化氧化磷酸化过程，影响过程，影响ATP的的合成，头节脱离肠壁而排出体外；合成，头节脱离肠壁而排出体外；氨丙啉氨丙啉 的化学结构与的化学结构与硫胺硫胺相似，故在球虫的代谢相似，故在球虫的代谢过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行；过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行；有机氯有机氯 杀虫剂能干扰虫体内的杀虫剂能干扰虫体内的肌醇肌醇代谢。代谢。11概概 述述（3）作用于虫体的神经肌肉系统）作用于虫体的神经肌肉系统 有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统，有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统，影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如：哌嗪哌嗪有箭毒样作用，使虫体肌细胞膜超极有箭毒样作用，使虫体肌细胞膜超极化，引起弛缓性麻痹；化，引起弛缓性麻痹；阿维菌素阿维菌素类则能促进类则能促进氨基丁酸的释放，氨基丁酸的释放，使神经肌肉传递受阻，导致虫体产生弛缓性麻使神经肌肉传递受阻，导致虫体产生弛缓性麻痹；痹；噻嘧啶噻嘧啶能与虫体的能与虫体的胆碱胆碱受体结合，产生与受体结合，产生与乙酰胆碱乙酰胆碱相似的作用，引起虫体肌肉强烈收缩，相似的作用，引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛性麻痹。导致痉挛性麻痹。12概概 述述（4）干扰虫体内离子的平衡或转运）干扰虫体内离子的平衡或转运 聚醚类聚醚类抗球虫药能与抗球虫药能与钠、钾、钙钠、钾、钙等等金属阳离子形成金属阳离子形成亲脂性亲脂性复合物，使其能复合物，使其能自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，导致水分过多地进的阳离子大量蓄积，导致水分过多地进人细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂，人细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂，引起虫体死亡。引起虫体死亡。13概概 述述5、应用注意、应用注意(1)正确认识和处理好正确认识和处理好药物、寄生虫、宿主药物、寄生虫、宿主三者之间的关系三者之间的关系（P61）(2)预试预试 为控制好药物的剂量和疗程，在使为控制好药物的剂量和疗程，在使用抗寄生虫药进行大规模驱虫前，务必用抗寄生虫药进行大规模驱虫前，务必选择少数动物先作驱虫试验，以免发生选择少数动物先作驱虫试验，以免发生大批中毒事故。大批中毒事故。14概概 述述(3)交替用药交替用药 在防治寄生虫病时，应定期更换不同类型在防治寄生虫病时，应定期更换不同类型的抗寄生虫药物，以避免或减少因长期或反复的抗寄生虫药物，以避免或减少因长期或反复使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。(4)药残药残 为避免动物性食品中药物残留危害消费者为避免动物性食品中药物残留危害消费者的健康和造成公害，应熟悉掌握抗寄生虫药物的健康和造成公害，应熟悉掌握抗寄生虫药物在食品动物体内的分布状况；在食品动物体内的分布状况；遵守有关药物在动物组织中的遵守有关药物在动物组织中的最高残留限最高残留限量量和和休药期休药期的规定。的规定。15第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药16第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药概念概念 抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜禽体内蠕虫的药物，亦称禽体内蠕虫的药物，亦称驱虫药驱虫药。分类分类 驱线虫驱线虫、驱绦虫驱绦虫、驱吸虫驱吸虫。17一、驱线虫药一、驱线虫药主要的驱线虫药物主要的驱线虫药物：1、抗生素类、抗生素类 伊维菌素、伊维菌素、阿维菌素阿维菌素、多拉菌素、多拉菌素、依立菌素、依立菌素、莫西菌素、莫西菌素、越霉素越霉素A 潮霉素潮霉素B 米尔倍霉素肟米尔倍霉素肟、2、苯并咪唑类、苯并咪唑类 喹苯咪唑、喹苯咪唑、丙硫苯咪唑丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑。丙噻苯咪唑。18一、驱线虫药一、驱线虫药3、咪唑并噻唑类、咪唑并噻唑类 左咪唑左咪唑、四咪唑。四咪唑。4、四氢嘧啶类、四氢嘧啶类 噻嘧啶、噻嘧啶、甲噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶。羟嘧啶。5、有机磷化合物、有机磷化合物 敌百虫敌百虫、敌敌畏、敌敌畏、哈罗松、哈罗松、蝇毒磷蝇毒磷。6、其他驱线虫药、其他驱线虫药 乙胺嗪、乙胺嗪、碘噻青胺碘噻青胺 硫胂胺钠等。硫胂胺钠等。19（一）有机磷类（一）有机磷类 有机磷化合物最早主要用作农业和有机磷化合物最早主要用作农业和环境杀虫药。环境杀虫药。以后将一些毒性较低的化合物发展以后将一些毒性较低的化合物发展为兽药而用于驱虫的有为兽药而用于驱虫的有敌百虫敌百虫、敌敌畏敌敌畏、蝇毒磷蝇毒磷、哈罗松哈罗松和和奈肽磷奈肽磷等。等。我国应用最广的首推我国应用最广的首推敌百虫敌百虫。20（一）有机磷类（一）有机磷类作用机制作用机制 有机磷化合物驱虫杀虫作用机理是有机磷化合物驱虫杀虫作用机理是抑制虫体内抑制虫体内胆碱酯酶胆碱酯酶活性，导致活性，导致乙酰胆乙酰胆碱碱蓄积而引起虫肌麻痹致死。蓄积而引起虫肌麻痹致死。有机磷对虫体内胆碱酯酶的抑制程有机磷对虫体内胆碱酯酶的抑制程度可因虫种或药物种类的不同而有差异，度可因虫种或药物种类的不同而有差异，有机磷与虫体胆碱酯酶的结合。有机磷与虫体胆碱酯酶的结合。如呈如呈不可逆性不可逆性时则驱虫作用强；反时则驱虫作用强；反之，如呈之，如呈可逆性可逆性时，则作用弱。时，则作用弱。21（一）有机磷类（一）有机磷类安全性安全性 有机磷化合物对畜禽有机磷化合物对畜禽安全范围安全范围较小，较小，用量过大可引起中毒。用量过大可引起中毒。中毒机理中毒机理抑制畜禽体内胆碱酯酶活抑制畜禽体内胆碱酯酶活性，使体内乙酰胆碱蓄积过多而出现胆性，使体内乙酰胆碱蓄积过多而出现胆碱能神经兴奋的症状。碱能神经兴奋的症状。中毒后可用中毒后可用阿托品阿托品或胆碱酯酶或胆碱酯酶复活复活剂剂碘解磷定、氯磷定、双复磷、双碘解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷解磷等解毒。等解毒。22（一）有机磷类（一）有机磷类注意：注意：鹅脑鹅脑中胆碱酯酶在中胆碱酯酶在哈罗松哈罗松作用下呈作用下呈不可逆性不可逆性抑制，因此哈罗松对鹅毒性很抑制，因此哈罗松对鹅毒性很大。大。有机磷的有机磷的用量用量应该准确，过大不仅应该准确，过大不仅会增强毒性，而且有残留。会增强毒性，而且有残留。停药期：停药期：一般规定用药后一般规定用药后7d方可屠宰上市方可屠宰上市 23（一）有机磷类（一）有机磷类敌百虫敌百虫理化性质理化性质 兽用为精制敌百虫。兽用为精制敌百虫。为为白色结晶性粉末。易溶于水，白色结晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性反应，性质不水溶液呈酸性反应，性质不稳定，宜新鲜配制。稳定，宜新鲜配制。在在碱性碱性水溶液中不稳定，水溶液中不稳定，可生成可生成敌敌畏敌敌畏，毒性增强。，毒性增强。在空气中易吸湿结块或潮解。在空气中易吸湿结块或潮解。在固体和熔融时均稳定，稀在固体和熔融时均稳定，稀水溶液易水解。水溶液易水解。C4H8O3Cl3 P1H3COPOH3COCHOH CCl324（一）有机磷类（一）有机磷类药动学药动学无论以何种途径给药都能无论以何种途径给药都能很快吸收很快吸收。主要主要分布分布于肝、肾、心、脑、脾，肺次之，肌肉、于肝、肾、心、脑、脾，肺次之，肌肉、脂肪等组织较少。脂肪等组织较少。体内体内代谢代谢较快，主要由较快，主要由尿排出尿排出。作用与应用作用与应用 敌百虫是国内曾广泛应用的敌百虫是国内曾广泛应用的广谱广谱驱虫药，不驱虫药，不仅对仅对消化道线虫消化道线虫有效，而且对某些有效，而且对某些吸虫吸虫(如姜片如姜片虫、血吸虫虫、血吸虫)亦有一定效果，对亦有一定效果，对鱼鳃吸虫鱼鳃吸虫和和鱼虱鱼虱也有效。也有效。外用外用可做杀虫药。可做杀虫药。25（一）有机磷类（一）有机磷类毒性毒性 在有机磷化合物中属在有机磷化合物中属低毒低毒药物之药物之一，但一，但治疗量治疗量与与中毒量中毒量很接近，易发很接近，易发生中毒。生中毒。主要症状为腹痛、流涎、缩瞳、主要症状为腹痛、流涎、缩瞳、呼吸困难、肌痉挛、昏迷直至死亡。呼吸困难、肌痉挛、昏迷直至死亡。羊羊和和禽禽敏感。敏感。26(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类27(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类 对畜禽主要对畜禽主要消化道消化道寄生线虫和寄生线虫和肺线肺线虫虫有效，驱虫范围较广，主要包括：有效，驱虫范围较广，主要包括：四咪唑四咪唑(噻咪唑噻咪唑)、左旋咪唑左旋咪唑(左咪唑、左噻咪唑左咪唑、左噻咪唑)。四咪唑为四咪唑为混旋体混旋体，左旋咪唑为四咪，左旋咪唑为四咪唑的唑的左旋体左旋体，驱虫主要由，驱虫主要由左旋体左旋体发挥作发挥作用。用。28(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类左咪唑左咪唑 左旋咪唑左旋咪唑、左噻咪唑左噻咪唑理化性质理化性质 常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。易溶于水，在易溶于水，在酸性酸性水溶液性质水溶液性质稳定稳定，在，在碱碱性性水溶液中易水溶液中易水解水解失效。失效。NNSC11H12S1N2H29(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类药动学药动学吸收吸收 内服内服、肌肉肌肉注射吸收迅速和完全。可通注射吸收迅速和完全。可通过皮肤吸收。过皮肤吸收。犬内服的生物利用度为犬内服的生物利用度为4964%，达峰时间约，达峰时间约245h；猪内服及肌内注射的生物利用度分别为猪内服及肌内注射的生物利用度分别为62%和和83%。排泄排泄 主要通过主要通过代谢消除代谢消除，原形药，原形药(少于少于6%)及代谢物从及代谢物从尿尿中排泄，小部分随粪便排出。中排泄，小部分随粪便排出。30(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类作用与应用作用与应用驱虫作用驱虫作用 左咪唑为左咪唑为广谱广谱、高效高效、低毒低毒驱虫药，对牛、驱虫药，对牛、羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。对多数寄生虫对多数寄生虫幼虫幼虫的作用效果的作用效果不明显不明显，但，但对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好驱除作用。驱除作用。对对苯并咪唑苯并咪唑类耐药的类耐药的捻转血矛线虫捻转血矛线虫和和蛇形蛇形毛圆线虫毛圆线虫，应用左咪唑仍有高效。，应用左咪唑仍有高效。左咪唑还能使虫体肌肉挛缩，加之药物的左咪唑还能使虫体肌肉挛缩，加之药物的拟胆碱拟胆碱作用，使麻痹的虫体迅速排出体外。作用，使麻痹的虫体迅速排出体外。31(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类免疫调节功能免疫调节功能 左咪唑还具有明显的免疫调节功能，通过左咪唑还具有明显的免疫调节功能，通过刺激淋巴组织的刺激淋巴组织的T细胞细胞系统，增强淋巴细胞对系统，增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应，提高淋巴细胞活性物质的有丝分裂原的反应，提高淋巴细胞活性物质的产生，增加产生，增加淋巴细胞淋巴细胞数量，并增强数量，并增强巨噬细胞巨噬细胞和和嗜中性白细胞嗜中性白细胞的吞噬作用，从而对宿主具有明的吞噬作用，从而对宿主具有明显的显的免疫兴奋免疫兴奋作用。作用。毒副作用毒副作用 毒副作用类似于毒副作用类似于抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶后的效应，后的效应，可用阿托品解毒。可用阿托品解毒。32(二二)咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类注意事项注意事项注射给药，时有发生中毒事故，因此单胃动物注射给药，时有发生中毒事故，因此单胃动物除肺线虫宜选用注射给药外，一般宜除肺线虫宜选用注射给药外，一般宜内服内服给药。给药。局部注射时对组织有局部注射时对组织有较强刺激性较强刺激性，尤以盐酸左，尤以盐酸左咪唑为甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。咪唑为甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。马慎用、骆驼禁用马慎用、骆驼禁用;泌乳期禁用。泌乳期禁用。休药期休药期:内内 服服，牛，牛2d，羊、猪羊、猪3d；皮下注射皮下注射，牛，牛 14d、羊羊28d。33(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类 苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的抗蠕虫药。抗蠕虫药。主要的药物有：主要的药物有：甲苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、芬苯达唑、康苯咪唑、康苯咪唑、丁苯咪唑、丁苯咪唑、阿苯达唑、阿苯达唑、奥芬达唑、奥芬达唑、芬苯达唑、芬苯达唑、三氯苯咪唑、三氯苯咪唑、尼托比明尼托比明。34(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类作用作用 主要对线虫具有较强的主要对线虫具有较强的驱杀驱杀作用，有的不作用，有的不仅对仅对成虫成虫，而且对，而且对幼虫幼虫也有效，有些还具有杀也有效，有些还具有杀虫卵虫卵作用。作用。但由于理化性质和药动学特征的差异，其但由于理化性质和药动学特征的差异，其作用也有不同，有些药物对作用也有不同，有些药物对绦虫绦虫、吸虫吸虫也有驱也有驱除效果，如：除效果，如：阿苯达唑阿苯达唑；三氯苯达唑三氯苯达唑主要做驱吸虫药。主要做驱吸虫药。35(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类作用机理作用机理 基本上都是细胞微管基本上都是细胞微管蛋白抑制剂蛋白抑制剂，使虫体的使虫体的消化消化和和营养吸收营养吸收降低。降低。在哺乳动物体温情况下，苯并咪唑在哺乳动物体温情况下，苯并咪唑对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得多，如猪蛔虫胚胎的微管蛋白对甲苯咪多，如猪蛔虫胚胎的微管蛋白对甲苯咪唑的敏感性比牛脑组织高唑的敏感性比牛脑组织高384倍。倍。对宿主毒性低对宿主毒性低。36(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类不良反应不良反应 一般一般毒性低毒性低、安全范围安全范围大。大。具有具有致畸致畸作用，对妊娠作用，对妊娠24周的母绵羊给周的母绵羊给予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种胚胎畸形，以胚胎畸形，以骨骼畸形骨骼畸形占多数。占多数。其其致畸作用致畸作用认为与抑制微管蛋白和认为与抑制微管蛋白和有丝分有丝分裂裂的作用机理有关。的作用机理有关。苯并咪唑类苯并咪唑类药物对人类也可引起与动物同药物对人类也可引起与动物同样的潜在危害，应引起关注。样的潜在危害，应引起关注。37(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类阿苯达唑阿苯达唑 （丙硫苯咪唑（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）抗蠕敏）理化性质理化性质 白色或类白色粉末。无臭、无味。在白色或类白色粉末。无臭、无味。在水中不溶水中不溶，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。NNNOOCH3H3CSC12H15 N3O2S138(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类药动学药动学脂溶性脂溶性高，比其他本类药物更易从消化高，比其他本类药物更易从消化道吸收。道吸收。主要在肝脏代谢为主要在肝脏代谢为阿苯达唑亚砜阿苯达唑亚砜和和砜砜等等代谢物，代谢物，亚砜亚砜具有抗蠕虫活性。具有抗蠕虫活性。内服后约内服后约47%代谢物从代谢物从尿液尿液排出。排出。除亚砜和砜外，还有羟化、水解和结合除亚砜和砜外，还有羟化、水解和结合产物，经产物，经胆汁胆汁排出体外。排出体外。39(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类作用与应用作用与应用 作用机理作用机理 能抑制虫体能抑制虫体延胡索酸还原酶延胡索酸还原酶的活性，的活性，阻断阻断ATP的产生，导致虫体肌肉麻痹而的产生，导致虫体肌肉麻痹而死亡。死亡。作用范围作用范围 为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，对动物对动物线虫、吸虫、绦虫线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。均有驱除作用。40(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类羊羊:低剂量低剂量 对以下虫体均具良好效果：对以下虫体均具良好效果：血矛线虫、血矛线虫、奥斯特线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、毛圆线虫、细颈线虫、细颈线虫、食道口线虫、食道口线虫、夏伯特线虫、夏伯特线虫、马歇尔线虫、马歇尔线虫、古柏线虫、古柏线虫、网尾线虫、网尾线虫、莫尼茨绦虫成虫莫尼茨绦虫成虫高限治疗量高限治疗量 对以下虫体亦有明显驱除效果：对以下虫体亦有明显驱除效果：多数胃肠线虫幼虫、多数胃肠线虫幼虫、网尾线虫末成熟虫体、网尾线虫末成熟虫体、肝片吸虫成虫肝片吸虫成虫 41(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类牛牛:对牛大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好效果。对牛大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好效果。毛圆线虫、毛圆线虫、古柏线虫、古柏线虫、牛仰口线虫、牛仰口线虫、奥斯特线虫、乳突类圆线虫、奥斯特线虫、乳突类圆线虫、捻转血矛线虫捻转血矛线虫的的成虫成虫及及幼虫幼虫均有极佳的驱除效果。均有极佳的驱除效果。高限治疗量高限治疗量 对对:辐射食道口线虫、细颈线虫、网尾线虫、辐射食道口线虫、细颈线虫、网尾线虫、肝片吸虫、莫尼茨绦虫肝片吸虫、莫尼茨绦虫亦有良效。亦有良效。通常对小肠、真胃未成熟虫体效果优良，通常对小肠、真胃未成熟虫体效果优良，而对盲肠及大肠未成熟虫体效果较差。而对盲肠及大肠未成熟虫体效果较差。阿苯达唑对肝片吸虫童虫效果不稳定阿苯达唑对肝片吸虫童虫效果不稳定。42(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类马马:马马大型圆线虫大型圆线虫（普通圆形线虫、无齿圆形（普通圆形线虫、无齿圆形线虫、马圆形线虫）及多数线虫、马圆形线虫）及多数小型圆形线虫小型圆形线虫的成的成虫及幼虫均有高效。虫及幼虫均有高效。猪猪:猪蛔虫、猪蛔虫、食道口线虫、食道口线虫、六翼泡首线虫、六翼泡首线虫、毛首线虫、刚棘颗口线虫、后圆线虫毛首线虫、刚棘颗口线虫、后圆线虫(肺线虫肺线虫)均有良好效果。阿苯达唑对均有良好效果。阿苯达唑对蛙状巨吻棘头虫蛙状巨吻棘头虫效果不稳定。效果不稳定。43(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类犬、猫犬、猫:对犬蛔虫及对犬蛔虫及犬钩虫、绦虫犬钩虫、绦虫均有高效。均有高效。每日每日20mg/kg连用连用3d，对犬对犬肠期旋毛虫肠期旋毛虫亦有良好效果。亦有良好效果。感染感染克氏肺吸虫克氏肺吸虫的猫，每日的猫，每日3次，内次，内服服5mg/kg，连用连用14d，能杀灭所有虫体。能杀灭所有虫体。44(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类家禽家禽:对对鸡蛔虫鸡蛔虫成虫及未成熟虫体有良好效果，成虫及未成熟虫体有良好效果，对对赖利绦虫赖利绦虫成虫亦有较好效果。成虫亦有较好效果。但对鸡异刺线虫、毛细线虫作用很弱但对鸡异刺线虫、毛细线虫作用很弱。对对鹅剑带绦虫、棘口吸虫、鹅裂口线虫、鹅剑带绦虫、棘口吸虫、鹅裂口线虫、棘口吸虫棘口吸虫有高效。有高效。野生动物野生动物:对白尾鹿对白尾鹿捻转血矛线虫、奥斯特线虫、毛捻转血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、细颈线虫圆线虫、细颈线虫疗效甚佳。疗效甚佳。对肝片吸虫成虫及童虫效果极差。对肝片吸虫成虫及童虫效果极差。45(三三)苯并咪唑类苯并咪唑类注意注意马较敏感，不能连续给予大剂量马较敏感，不能连续给予大剂量;牛、羊妊娠牛、羊妊娠45d内禁用内禁用;产奶期禁用。产奶期禁用。休药期：牛休药期：牛27d、羊羊7d。46（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类 阿维菌素类药物是由阿维菌素类药物是由阿维链霉菌阿维链霉菌产生的产生的一组新型一组新型大环内醋类大环内醋类抗寄生虫药。抗寄生虫药。目前在这类药物中己商品化的有：目前在这类药物中己商品化的有：阿维菌素、阿维菌素、伊维菌素、伊维菌素、多拉菌素、多拉菌素、依立菌素。依立菌素。阿维菌素类药物由于其优异的阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性驱虫活性和较高的和较高的安全性安全性，是理想抗，是理想抗内、外内、外寄生虫药。寄生虫药。特点特点：广谱、高效、安全、用量小，广谱、高效、安全、用量小，47（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类药动学药动学 具有具有高脂溶性高脂溶性，因此其药物动力学特征具，因此其药物动力学特征具有较大的表观分布容积和较缓慢的消除过程。有较大的表观分布容积和较缓慢的消除过程。吸收吸收 经经口服、注射口服、注射给药，均给药，均易吸收易吸收，且吸收速，且吸收速率较快。以皮下注射的生物利用度较高，体内率较快。以皮下注射的生物利用度较高，体内药物持续时间较长。对某些寄生虫尤其药物持续时间较长。对某些寄生虫尤其节肢动节肢动物物的杀灭作用的杀灭作用皮下注射皮下注射优于内服给药。优于内服给药。排泄排泄 伊维菌素主要在肝和脂肪中代谢，伊维菌素主要在肝和脂肪中代谢，98%从从粪便中排泄。粪便中排泄。48（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类作用机理作用机理 可增强无脊椎动物可增强无脊椎动物神经突触后膜神经突触后膜对对Cl-的的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，并可导致动物死亡。经麻痹，并可导致动物死亡。主要分布于中枢神经系统，在用主要分布于中枢神经系统，在用治疗剂量治疗剂量驱杀哺乳动物体内外寄生虫时，由于驱杀哺乳动物体内外寄生虫时，由于血脑屏障血脑屏障的影响，进入其的影响，进入其大脑大脑的数量极少。的数量极少。因而只有当大量的阿维菌素类进入哺乳动因而只有当大量的阿维菌素类进入哺乳动物的大脑时，才可能导致其中毒。因此，阿维物的大脑时，才可能导致其中毒。因此，阿维菌素类药物用作哺乳动物的抗内、外寄生虫药菌素类药物用作哺乳动物的抗内、外寄生虫药较较安全安全。49（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类 安全性安全性 伊维菌素和阿维菌素对哺乳动物、伊维菌素和阿维菌素对哺乳动物、鸟类、鸡、鸭毒性很小。鸟类、鸡、鸭毒性很小。阿维菌素类药物对阿维菌素类药物对植物无毒植物无毒，不影，不影响土壤微生物，对环境是安全的。响土壤微生物，对环境是安全的。50（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类耐药性耐药性 近几年来，在许多国家相继出现了阿维菌近几年来，在许多国家相继出现了阿维菌素类的素类的耐药虫株耐药虫株，且主要集中于绵羊和山羊。，且主要集中于绵羊和山羊。阿维菌素类驱虫药耐药性产生的阿维菌素类驱虫药耐药性产生的机制机制可能可能包括虫体对药物包括虫体对药物摄入量摄入量的减少、的减少、代谢增强代谢增强和和氯氯离子通道受体离子通道受体发生改变三个方面。发生改变三个方面。频繁频繁用药和用药和亚剂量亚剂量用药可能是导致耐药性用药可能是导致耐药性产生的两大主要原因。产生的两大主要原因。51（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类伊维菌素伊维菌素 主要成分为：主要成分为：22,23-二氢阿维菌素二氢阿维菌素B1aC4647H7074O14HOH3COOOH3COH3COCH3OCH3OCH3OCH3OHOOOCH3C2H5CH3OH阿维菌素阿维菌素伊维菌素伊维菌素B1bCH3B1aC2H552（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类理化性质理化性质 白色结晶性白色结晶性粉末。无臭、无粉末。无臭、无味。味。在水中几乎在水中几乎不溶不溶，在甲醇、，在甲醇、乙醇、丙醇、丙乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中酮、乙酸乙醋中易溶。性质稳定。易溶。性质稳定。但溶液易受但溶液易受光线光线的影响而降的影响而降解。解。作用与应用作用与应用 具有广谱、高效、用具有广谱、高效、用量小、安全等优点，对量小、安全等优点，对线线虫虫、昆虫昆虫和和蛹蛹均具有高效均具有高效驱杀作用。驱杀作用。马、牛、羊、猪马、牛、羊、猪消化消化道和呼吸道线虫、道和呼吸道线虫、马马盘尾盘尾丝虫的微丝蚴、丝虫的微丝蚴、猪猪肾虫等肾虫等均有良好驱虫效果。均有良好驱虫效果。马马胃蝇、胃蝇、羊羊鼻蝇的各鼻蝇的各期幼虫有极好的杀灭作用。期幼虫有极好的杀灭作用。53（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类 牛、羊牛、羊的疥螨、痒螨、毛虱、血虱、腭的疥螨、痒螨、毛虱、血虱、腭虱、虱、猪猪疥螨、猪血虱等外寄生虫有极好的杀疥螨、猪血虱等外寄生虫有极好的杀灭作用。灭作用。兔兔疥螨、痒螨、疥螨、痒螨、家禽家禽羽虱都有高效羽虱都有高效杀灭作用。杀灭作用。犬、猫犬、猫钩口线虫的成虫及幼虫、钩口线虫的成虫及幼虫、犬犬恶丝恶丝虫的微丝蚴、虫的微丝蚴、狐狸狐狸鞭虫、鞭虫、犬犬弓首蛔虫的成虫弓首蛔虫的成虫和幼虫、和幼虫、狮狮弓蛔虫、弓蛔虫、猫猫弓首蛔虫、弓首蛔虫、犬猫犬猫耳痒耳痒螨和疥螨均有良好的驱杀作用。螨和疥螨均有良好的驱杀作用。对传播疾病的对传播疾病的节肢动物节肢动物如蜱、蚊、库蠓如蜱、蚊、库蠓等均有杀灭效果，并干扰其等均有杀灭效果，并干扰其产卵产卵或或蜕化蜕化。54（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类注意注意 （1）伊维菌素的安全范围较大，）伊维菌素的安全范围较大，应用过程很少出现不良反应，但是应用过程很少出现不良反应，但是超超剂量剂量可引起中毒，可引起中毒，无特效无特效解毒药。解毒药。（2）肌内注射后会产生严重的）肌内注射后会产生严重的局局部反应部反应(马马尤为显著，应慎用尤为显著，应慎用)，一般，一般采用皮下注射方法给药或内服。采用皮下注射方法给药或内服。（3）驱虫作用较）驱虫作用较缓慢缓慢，对有些内，对有些内寄生虫需数日到数周才能彻底杀灭。寄生虫需数日到数周才能彻底杀灭。55（四）阿维菌素类（四）阿维菌素类（4）泌乳泌乳动物及动物及母牛母牛临产前临产前1个月禁用。个月禁用。（5）Collies品系品系牧羊犬牧羊犬对本药异常敏感，对本药异常敏感，不宜使用。不宜使用。（6）猪必须于治疗期满后）猪必须于治疗期满后休药休药5 d方可屠方可屠宰。宰。（7）牛、羊）牛、羊泌乳期泌乳期禁用。禁用。（8）休药期：休药期：牛牛35d、羊羊21d、猪猪28d。56二、驱绦虫药二、驱绦虫药57二、驱绦虫药二、驱绦虫药 绦虫发育过程中各有其绦虫发育过程中各有其中间宿主中间宿主（人的绦虫、兔豆状囊尾蚴、犬的绦虫）（人的绦虫、兔豆状囊尾蚴、犬的绦虫）。要彻底消灭畜禽绦虫病，不仅需要使。要彻底消灭畜禽绦虫病，不仅需要使用驱绦虫药，而且还须控制绦虫的中间用驱绦虫药，而且还须控制绦虫的中间宿主，采取有效的综合防治措施，以阻宿主，采取有效的综合防治措施，以阻断其传播。断其传播。理想的理想的抗绦虫药抗绦虫药，应能完全驱杀虫，应能完全驱杀虫体，若仅使绦虫体，若仅使绦虫节片节片脱落，则完整的脱落，则完整的头头节节大概在大概在2周内周内又会生出体节。又会生出体节。58二、驱绦虫药二、驱绦虫药传统的抗绦虫药有两大类传统的抗绦虫药有两大类:天然植物天然植物类，如：类，如：南瓜子、南瓜子、绵马、绵马、卡马拉、卡马拉、鹤草芽、鹤草芽、摈榔摈榔等。等。无机化合物无机化合物类，如：类，如：砷酸锡、砷酸铅、砷酸锡、砷酸铅、砷酸钙、硫酸铜砷酸钙、硫酸铜等，等，因毒性太大。目前己不再应用。因毒性太大。目前己不再应用。59二、驱绦虫药二、驱绦虫药目前常用的驱绦虫药主要有目前常用的驱绦虫药主要有：吡喹酮、吡喹酮、氯硝柳胺、氯硝柳胺、硫双二氯酚、硫双二氯酚、丁萘脒、丁萘脒、溴烃苯酰苯胺溴烃苯酰苯胺等。等。其他其他兼有兼有抗绦虫作用的药物有：抗绦虫作用的药物有：苯并咪唑类药物苯并咪唑类药物 阿苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、芬苯达唑、奥芬达唑奥芬达唑等。等。60二、驱绦虫药二、驱绦虫药1、氯硝柳胺、氯硝柳胺 灭绦灵、血防灭绦灵、血防67、育米生、育米生 理化性质理化性质 淡黄色结晶性粉末。淡黄色结晶性粉末。无臭，无味。无臭，无味。几不溶于水几不溶于水，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。微溶于乙醇、乙醚或氯仿。置空气中易呈黄色。置空气中易呈黄色。药动学药动学 吸收由于吸收由于内服内服后后难难吸吸收，所以故毒性小，在肠收，所以故毒性小，在肠道内保持较高浓度。道内保持较高浓度。ClCONHOHClNO2C13H8O4N2 Cl261二、驱绦虫药二、驱绦虫药作用与应用作用与应用（1）作用范围）作用范围具有驱绦具有驱绦范围范围广、驱虫广、驱虫效果效果良好、良好、毒性毒性低、使低、使用用安全安全等优点。等优点。用于畜禽绦虫病，反刍动物前后盘吸虫病。用于畜禽绦虫病，反刍动物前后盘吸虫病。对牛、羊多种绦虫均有高效。对牛、羊多种绦虫均有高效。对绦虫对绦虫头节头节和和体节体节具有同等驱排效果；具有同等驱排效果；对前后盘吸虫驱虫效果亦良好。对前后盘吸虫驱虫效果亦良好。对犬、猫绦虫有明显驱杀效果。对犬、猫绦虫有明显驱杀效果。治疗量对鸡各种绦虫几乎全部驱净。治疗量对鸡各种绦虫几乎全部驱净。62二、驱绦虫药二、驱绦虫药（2）作用机理）作用机理 通过抑制虫体线粒体内的通过抑制虫体线粒体内的氧化磷酸化氧化磷酸化过过程而干扰绦虫的程而干扰绦虫的三羧循环三羧循环，使乳酸蓄积，使乳酸蓄积而发挥杀绦作用。而发挥杀绦作用。一般绦虫与药物接触一般绦虫与药物接触l h，虫体萎缩，虫体萎缩，继则头节脱落而死亡，用药继则头节脱落而死亡，用药48 h，虫体即全虫体即全部排出。部排出。有较强的杀有较强的杀钉螺钉螺(血吸虫中间宿主血吸虫中间宿主)作作用，对用，对螺卵螺卵和和尾蚴尾蚴也有杀灭作用。也有杀灭作用。63二、驱绦虫药二、驱绦虫药安全与毒性安全与毒性 安全范围较广，牛、羊、马应用安全范围较广，牛、羊、马应用安全安全;犬、猫犬、猫稍敏感，稍敏感，2倍治疗量，则出倍治疗量，则出现暂时性下痢现暂时性下痢;鱼类鱼类敏感，易中毒致死。敏感，易中毒致死。64二、驱绦虫药二、驱绦虫药2、吡喹酮（、吡喹酮（环吡异喹酮环吡异喹酮）理化性质理化性质 白色或类白色结晶白色或类白色结晶性粉末。几无臭，味苦，性粉末。几无臭，味苦，有吸湿性。有吸湿性。在氯仿中易溶，在在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及乙醇中溶解，在乙醚及水中均不溶水中均不溶。C19H24O2N2NOON65二、驱绦虫药二、驱绦虫药药动学药动学吸收与分布吸收与分布 内服内服后在肠道吸收迅速。后在肠道吸收迅速。并迅速并迅速分布分布于各种组织，其中以肝、肾中于各种组织，其中以肝、肾中含量最高，能透过含量最高，能透过血脑屏障血脑屏障。黄牛、羊、猪、犬、兔等内服后，血浆的黄牛、羊、猪、犬、兔等内服后，血浆的原形药浓度很低，生物利用度很小。原形药浓度很低，生物利用度很小。静注给药则可在血中达到高浓度。静注给药则可在血中达到高浓度。排泄排泄 吡喹酮在体内代谢迅速，主要经吡喹酮在体内代谢迅速，主要经肾肾排出。排出。66二、驱绦虫药二、驱绦虫药作用与应用作用与应用 为较理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫为较理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。药和驱吸虫药。作用机理作用机理 使宿主体内血吸虫产生痉挛性麻痹而脱落，使宿主体内血吸虫产生痉挛性麻痹而脱落，并向肝脏移行。并向肝脏移行。应用应用 主用于动物血主用于动物血吸虫吸虫病，也用于病，也用于绦虫绦虫病和病和囊囊尾蚴尾蚴病。病。67二、驱绦虫药二、驱绦虫药毒性毒性 毒性极低，应用安全。毒性极低，应用安全。高剂量偶有高剂量偶有血清谷丙转氨酶血清谷丙转氨酶轻度轻度升高现象，但部分牛会出现升高现象，但部分牛会出现体温升高、体温升高、肌震颤、臌气肌震颤、臌气等反应。等反应。68二、驱绦虫药二、驱绦虫药 3、硫双二氯酚（、硫双二氯酚（别丁别丁）理化性质理化性质 白色或类白色粉末，有时呈白色或类白色粉末，有时呈黄色粉末。无臭或微带酚臭。黄色粉末。无臭或微带酚臭。不不溶于水溶于水，易溶于乙醇、乙醚或丙，易溶于乙醇、乙醚或丙酮。在稀碱溶液中溶解。酮。在稀碱溶液中溶解。药动学药动学 内服内服仅仅少量少量迅速由消化道吸迅速由消化道吸收，并由收，并由胆汁胆汁排泄，大部分末吸排泄，大部分末吸收药物均由收药物均由粪便粪便排泄。排泄。C12H6O2S1 Cl4OHClClOHSClCl69二、驱绦虫药二、驱绦虫药作用与应用作用与应用 对畜禽多种对畜禽多种绦虫绦虫及及吸虫吸虫均有驱除均有驱除效果。效果。用于治疗肝片形吸虫病、前后盘吸用于治疗肝片形吸虫病、前后盘吸虫病、姜片吸虫病和绦虫病。虫病、姜片吸虫病和绦虫病。由于大部分末吸收药物均由粪便由于大部分末吸收药物均由粪便排泄，因而可驱除胆道吸虫和胃肠道绦排泄，因而可驱除胆道吸虫和胃肠道绦虫。虫。70二、驱绦虫药二、驱绦虫药毒性毒性 安全范围安全范围较小，多数动物用药后均出现暂较小，多数动物用药后均出现暂时性腹泻症状，但多在时性腹泻症状，但多在2d内自愈。内自愈。为减轻副作用，可以小剂量连用为减轻副作用，可以小剂量连用23次。次。马属动物较敏感，用时慎重马属动物较敏感，用时慎重。注意注意 禁用禁用乙醇乙醇或增加或增加溶解度溶解度的溶媒配制溶液内的溶媒配制溶液内服，否则会造成大批中毒死亡事故。服，否则会造成大批中毒死亡事故。不宜与不宜与四氯化碳、吐酒石、吐根碱、六氯四氯化碳、吐酒石、吐根碱、六氯乙烷、六氯对二甲苯乙烷、六氯对二甲苯联合应用，否则