天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶...症因子和脑血流动力学的影响_唐南.pdf

现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.1JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.01.028天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效及对炎症因子和脑血流动力学的影响*唐南席春华张玲玲张婷婷刘晓婷（合肥市第一人民医院神经内科 安徽 合肥 230061）摘要 目的：探讨天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死（ACI）的疗效及对炎症因子和脑血流动力学的影响。方法：按照随机数字表法将合肥市第一人民医院 2019 年 1 月-2021 年 12 月间接收的 100 例 ACI 患者分为对照组（50 例，丁苯酞软胶囊治疗）和观察组（50 例，天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗）。对比两组疗效、量表评分、炎症因子和脑血流动力学，统计两组治疗期间不良反应发生率。结果：观察组 84.00%的临床总有效率高于对照组 66.00%（P0.05）。与对照组比较，治疗后观察组 Barthel 指数评分升高，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低（P0.05）。观察组治疗后的白介素-6（IL-6）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）低于对照组，白介素-10（IL-10）高于对照组（P0.05）。观察组治疗后的阻力指数（RI）低于对照组，脑血流收缩期峰值血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、舒张期血流速度（Vd）较对照组高（P0.05）。结论：天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊有助于降低 ACI 患者的炎症因子水平，改善脑血流动力学，效果显著。关键词：天丹通络胶囊；丁苯酞软胶囊；急性脑梗死；疗效；炎症因子；脑血流动力学中图分类号：R743文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）01-142-04Efficacy of Tiandan Tongluo Capsule Combined with Butylphthalide SoftCapsule on Acute Cerebral Infarction and its Effect on Inflammatory Factorsand Cerebral Hemodynamics*TANG Nan,XI Chun-hua,ZHANG Ling-ling,ZHANG Ting-ting,LIU Xiao-ting(Department of Internal Medicine-Neurology,Hefei First Peoples Hospital,Hefei,Anhui,230061,China)ABSTRACT Objective:To investigate the efficacy of Tiandan Tongluo capsule combined with butylphthalide soft capsule in thetreatment of acute cerebral infarction(ACI)and its effects on inflammatory factors and cerebral hemodynamics.Methods:According tothe random number table method,100 patients with ACI who were received in Hefei First Peoples Hospital from January 2019 to De-cember 2021 were divided into control group(50 cases,treated with butylphthalide soft capsule)and observation group(50 cases,treatedwith Tiandan Tongluo capsule combined with butylphthalide soft capsule).The efficacy,scale score,inflammatory factors and cerebralhemodynamics in the two groups were compared,and the incidence of adverse reactions during treatment in the two groups was counted.Results:The total clinical effective rate in the observation group was 84.00%higher than 66.00%in the control group(P0.05).Com-pared with the control group,after treatment,the Barthel index score in the observation group increased,and the score of national Insti-tutes of Health Stroke Scale(NIHSS)decreased(P0.05).After treatment,interleukin-6(IL-6)and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)in the observation group were lower than those in the control group,and interleukin-10(IL-10)was higher than that in the con-trol group(P0.05).After treatment,the resistance index(RI)in the observation group was lower than that in the control group,and thepeak systolic blood flow velocity(Vs),mean blood flow velocity(Vm)and diastolic blood flow velocity(Vd)were higher than those inthe control group(P0.05).Conclusion:Tiandan Tongluo capsule combined with butylphthalide soft capsule can reduce the levels of inflammatory factors and improve cerebralhemodynamics in patients with ACI,the effect is remarkable.Key words:Tiandan Tongluo capsule;Butylphthalide soft capsule;Acute cerebral infarction;Efficacy;Inflammatory factors;CereralhemodynamicsChinese Library Classification(CLC):R743Document code:AArticle ID:1673-6273(2023)01-142-04*基金项目：安徽省重点研究与开发计划立项项目（202004j07020006）作者简介：唐南（1987-），女，硕士，主治医师，从事脑血管疾病方面的研究，E-mail:通讯作者：席春华（1979-），男，博士，副主任医师，从事脑血管病、神经认知方面的研究，E-mail:X（收稿日期：2022-04-30 接受日期：2022-05-24）142现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.1JAN.2023前言急性脑梗死（ACI）是一种发病急、病情进展快的脑部疾病，随着我国老龄化进程的加快，ACI 的发病率逐渐升高1。溶栓治疗可有效缓解 ACI 患者神经细胞损害，但因多数患者就诊时已错过最佳溶栓治疗时间2。因此，寻找更有效的保守治疗方案十分重要。早期药物强化治疗是 ACI 患者常规治疗方案，丁苯酞软胶囊是临床常用的脑保护剂，可有效提高缺血缺氧耐受力，减少细胞凋亡，促进神经功能恢复3,4。但也有部分患者经单一丁苯酞软胶囊治疗后，效果一般。除常规西药外，中成药治疗 ACI 也有较突出的临床价值，天丹通络胶囊具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡和神经保护作用，既往主要用于 ACI 导致的相关症状治疗5,6。炎症因子变化贯穿着 ACI 的整个发病过程，且ACI 发病时可能导致脑血流动力学异常，故本次研究以此为考察方向，观察天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊在 ACI 患者中的临床价值，旨在为临床治疗提供参考。1 资料与方法1.1 基线资料按照随机数字表法将合肥市第一人民医院 2019 年 1 月-2021 年 12 月间接收的 100 例 ACI 患者分为对照组（50 例，丁苯酞软胶囊治疗）和观察组（50 例，天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗）。其中对照组男 28 例，女 22 例；发病至入院时间624 h，平均（13.591.58）h；年龄 4973 岁，平均年龄（62.584.31）岁；主要梗死部位：额叶 10 例，基底节 21 例，颞叶 6 例，顶叶 9 例，枕叶 4 例；体质量指数 1926 kg/m2，平均（22.691.34）kg/m2；合并症：糖尿病 13 例，高血压 16 例，冠心病 10 例。观察组男 27 例，女 23 例；发病至入院时间 624 h，平均（13.871.64）h；年龄 4772 岁，平均年龄（62.185.26）岁；主要梗死部位：额叶 9 例，基底节 22 例，颞叶 7 例，顶叶 8 例，枕叶 4 例；体质量指数 1826 kg/m2，平均（22.351.28）kg/m2；合并症：糖尿病 16 例，高血压 19 例，冠心病 9 例。两组一般资料具有可比性（P0.05），组间具有可比性。纳入标准：（1）符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20187的相关标准：出现半身乏力、语言不利等症状，经电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）检查确诊；（2）均为住院患者，错过溶栓窗（发病 6 h内），且发病时间在 24 h 内；（3）患者家属知情签署同意书；（4）均为初次发病。排除标准：（1）脑出血患者；（2）对研究所使采用的药物过敏者；（3）合并心肝肾等脏器器质性疾病者；（4）合并严重高血压病或糖尿病等疾病，经治疗疾病仍未能控制者；（5）有出血倾向，3 个月内发生过严重出血者；（6）由于手术、外伤等因素导致的脑梗死。合肥市第一人民医院医学伦理委员会已批准本研究。1.2 治疗方法两组患者入院后均给予控制颅内高压、维持水电解质和酸碱平衡、降压、降糖、抗凝、扩容、降脂治疗，对照组接受丁苯酞软胶囊（国药准字 H20050299，规格：0.1 g，石药集团恩必普药业有限公司），口服，0.2 g/次，3 次/d，疗程 14 d。观察组接受丁苯酞软胶囊联合天丹通络胶囊（山东凤凰制药股份有限公司，国药准字 Z20010029，规格：每粒装 0.4g），口服，5 粒/次，3 次/d，两组疗程为 14 d。1.3 疗效判定指标美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分增加 18%视为恶化。NIHSS 减少或增加 18%以内视为无变化。NIHSS 减分率 18%45%视为进步。NIHSS 减分率 46%89%，病残程度13 级视为显著进步。NIHSS 减分率 90%100%，病残程度 0级视为基本痊愈。总有效率为基本痊愈率+显著进步率+进步率8。1.4 观察指标（1）量表评分：治疗前后采用 NHISS 评分8、Barthel 指数9评估患者的神经功能缺损情况及日常生活活动能力。Barthel 指数总分 100 分，其中生活不能自理，严重功能缺陷（20 分），大部分生活需要家人帮助完成（2040 分），生活需要家人帮助（4160 分），生活基本可以自理（60 分）。NHISS 评分包括肢体共济运动、视野、意识水平体温、意识水平、凝视、上肢运动、下肢运动、意识水平指令、感觉、面瘫、语言、构音障碍、忽视等，总分 42 分，分数越高神经缺损功能越重。（2）炎症因子指标检测：治疗前、后采集血液标本 6 mL，常温下静置半小时，随后进行低温低速离心（4，2900 r/min，离心时间 12 min，离心半径12 cm），收集血清。血清白介素-6（IL-6）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素-10（IL-10）水平采用酶联免疫吸附法检测，严格遵守试剂盒说明书（上海酶联生物工程有限公司）相关检测步骤进行。（3）脑血流动力学检查：采用 Apogee 6800 彩色多普勒超声检查仪（汕头市超声仪器研究所有股份限公司生产），探头频率为 2MHz，取 3 个心动周期，由经验丰富的超声科医师检测脑血流收缩期峰值血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、舒张期血流速度（Vd），计算阻力指数（RI）=（Vs-Vd）/Vs。（4）安全性情况：记录不良反应，包括：转氨酶升高、恶心、腹部不适等。1.5 统计学方法采用 SPSS 21.0 软件处理数据。经 Shapiro-Wilk 检验计量资料符合正态分布以（xs）表示，采用配对 t 检验或成组 t 检验。以率（%）表示计数资料，采用 x2检验。=0.05 为检验水准。2 结果2.1 疗效对比对照组中基本痊愈 5 例，显著进步 12 例，进步 16 例，无变化 13 例，恶化 4 例，临床总有效率为 66.00%（33/50）。观察组中基本痊愈 8 例，显著进步 16 例，进步 18 例，无变化 7 例，恶化1 例，临床总有效率为 84.00%（42/50）。观察组 84.00%（42/50）的临床总有效率较对照组 66.00%（33/50）高（x2=4.320，P=0.038）。2.2 量表评分对比治疗前两组 Barthel 指数、NIHSS 评分对比无差异（P0.05）。两组治疗后 NIHSS 评分下降，Barthel 指数评分升高（P0.05）。与对照组比较，治疗后观察组 Barthel 指数评分升高，NIHSS 评分降低（P0.05）。两组治疗后 IL-6、hs-CRP 下降，IL-10 升高（P0.05）。与对照组比较，观察组治疗后 IL-10 升高，IL-6、hs-CRP 降低（P0.05）。治疗后两组 Vs、Vm、Vd 升高，RI 下降（P0.05）。治疗后观察组 Vs、Vm、Vd 较对照组高，RI 较对照组低（P0.05）。见表 3。表 1 相关量表评分对比（xs，分）Table 1 Comparison of related scales scores（xs,scores）Note:t1 and P1 were the comparison before and after treatment in the control group,t2 and P2 were the comparison before and after treatment in theobservation group,and t3 and P3 were the comparison between the two groups after treatment.表 2 炎症因子对比（xs）Table 2 Comparison of inflammatory factors（xs）GroupsTimeNIHSSBarthel indexControl group（n=50）Before treatment14.432.3262.467.34After treatment8.391.8576.488.42t1,P114.393,0.000-8.875,0.000Observation group（n=50）Before treatment14.082.6563.028.66After treatment5.261.3485.986.79t2,P221.002,0.000-14.753,0.000t3,P39.689,0.000-6.210,0.000GroupsTimeIL-6（g/mL）hs-CRP（mg/L）IL-10（g/mL）Control group（n=50）Before treatment32.074.228.681.3446.596.37After treatment19.893.265.931.0562.837.49t1,P116.151,0.00011.422,0.000-11.679,0.000Observation group（n=50）Before treatment31.523.548.431.5147.687.49After treatment12.563.613.470.9583.959.35t2,P226.516,0.00019.660,0.000-21.408,0.000t3,P310.656,0.00015.069,0.000-17.438,0.000Note:t1 and P1 were the comparison before and after treatment in the control group,t2 and P2 were the comparison before and after treatment in theobservation group,and t3 and P3 were the comparison between the two groups after treatment.表 3 脑血流动力学对比（xs）Table 3 Comparison of cerebral hemodynamics（xs）GroupsTimeVs（cm/s）Vm（cm/s）Vd（cm/s）RIControl group（n=50）Before treatment119.6714.22108.2314.3993.2110.250.220.06After treatment127.5311.42123.1619.62105.1712.370.180.05t1,P1-3.047,0.003-4.339,0.000-5.264,0.0003.621,0.000Observation group（n=50）Before treatment120.1710.52107.9116.2594.5514.310.210.04After treatment142.1615.48146.2518.36122.8316.220.140.03t2,P2-8.308,0.000-11.057,0.000-9.425,0.0009.899,0.000t3,P3-5.378,0.000-6.076,0.000-6.122,0.0004.851,0.0002.5 不良反应发生率治疗期间，对照组出现 3 例不良反应，具体为：1 例转氨酶升高、1 例恶心、1 例腹部不适；不良反应发生率为 6.00%（3/50）。观察组出现 5 例不良反应，具体为：2 例转氨酶升高、2例恶心、1 例腹部不适；不良反应发生率为 10.00%（5/50）；两组不良反应发生率组间对比无差异（x2=0.543，P=0.461）。不良反应均较为轻微，未予以特殊处理，可在 1 d 内自行消失。3 讨论144现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.1JAN.2023随着社会老龄化进程的逐渐加剧以及三高人群的增多，ACI 的发病率呈逐年上升10。ACI 患者发病后可在极短时间内出现脑神经细胞坏死，进而导致其支配的相关神经功能障碍。因此 ACI 的治疗关键在于改善或恢复缺血脑组织的血流灌注，挽救脑梗死缺血半暗带区11,12。此外，随着研究的深入，学者们发现在 ACI 的发生、发展过程中，涉及一系列的炎性反应，过度的炎性反应可导致机体产生过量的炎性因子和活性氧，加重脑神经损伤13,14。因此，如何最大化的减轻 ACI 患者的炎性反应，对于减轻脑损伤、改善患者预后具有积极的意义。丁苯酞软胶囊主要有效成分为丁基苯肽，可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血、减轻脑水肿、改善能量代谢作用15。有研究表明16，将丁苯酞软胶囊与中成药辅助结合治疗，可获得比单药治疗更好的疗效，但有关具体的中成药临床尚未统一。天丹通络胶囊是一种中成类药物，主要成分是丹参、川芎、水蛭、牛膝、天麻、黄芪等，因上述药物均是活血化瘀、祛瘀通络的药物，所以能够抑制血小板聚集、改善脑部血管通透性17。动物实验结果证实18，天丹通络胶囊能降低大鼠急性脑缺血所致的脑水肿和脑血管通透性，减轻脑组织损伤，并能改善血瘀大鼠的血液流变学。本次研究结果发现，与对照组相比，观察组 NIHSS 评分更低，Barthel 指数评分更高，临床总有效率也相对更高，说明天丹通络胶囊与丁苯酞软胶囊联合治疗可减轻患者神经功能损伤，提高治疗效果，有助于生活能力的改善。丁苯酞软胶囊具有以下几个药理作用：可增强机体组织能量代谢并减少神经细胞凋亡；保护血管，从而促进缺血区血流灌注，促进侧支循环的建立19；通过抑制炎性反应来抑制神经细胞凋亡，从而帮助神经功能恢复20。另有研究显示21，天丹通络胶囊可通过抑制血小板聚集、延长凝血酶原时间、降低血液纤维蛋白原、降低血液黏稠度，改善脑血流灌注，起到保护脑神经组织的作用。既往的研究发现22，血清炎症水平一定程度上反映了 ACI的严重程度。主要体现在：ACI 发生后，脑组织缺氧、缺血，大量炎症细胞浸润，诱发级联反应23。IL-10 是一种抑炎因子，对因缺血缺氧而受损的神经元具有保护作用24。IL-6 水平是一种促炎因子，其水平升高可促进斑块和血栓的形成，加速脑神经元的凋亡25。hs-CRP 是反应低水平炎性反应的灵敏指标，与 ACI的预后不良相关26。此外，炎症因子水平可影响机体的脑血流动力学，上述促炎介质可招募更多的炎性细胞，形成级联瀑布样炎性反应，诱导斑块形成、破裂，以及血栓负荷形成，最终影响患者的脑血流动力学，加重缺血、缺氧症状27,28。本次研究结果显示，天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊有助于降低 ACI 患者的炎性反应，改善其脑血流动力学。这主要是因为天丹通络胶囊可抗血小板聚集，具有明显活血化瘀效果，改善血液微循环；还可以有效抑制炎性因子表达，发挥脑神经组织保护作用29,30。另不良反应发生率两组对比无差异，说明二者联合治疗安全性较好。综上所述，天丹通络胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗 ACI 患者疗效较好，可促进脑血流动力学恢复，降低炎症因子水平，临床应用价值较好。参 考 文 献（References）1 梁菊萍,杨旸,董继存.急性脑梗死患者流行病学调查及危险因素J.中国老年学杂志,2021,41(12):2484-24872 Sun Z,Xu Q,Gao G,et al.Clinical observation in edaravone treatmentfor acute cerebral infarction J.Niger J Clin Pract,2019,22(10):1324-13273Zhang C,Zhao S,Zang Y,et al.The 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