学术讨论—五、中枢兴奋药.ppt

五、中枢五、中枢(zhngsh)兴奋药兴奋药是是对对中中枢枢神神经经系系统统具具选选择择性性兴兴奋奋，提提高高机机能能活活动动的的一一类类药药物。物。该该类类药药物物对对中中枢枢神神经经系系统统各各部部位位(bwi)(bwi)的的兴兴奋奋作作用用强强度度呈呈现现主主次次、强强弱弱差差异异，因因而而又又可可分分为为大大脑脑皮皮层层兴兴奋奋药药（如如咖咖啡啡因因）、延延脑脑呼呼吸吸中中枢枢兴兴奋奋药药（如如尼尼可可刹刹咪咪）、脊脊髓髓兴奋药兴奋药（如士的宁）三类。（如士的宁）三类。第一页，共二十五页。咖啡因（咖啡因（Caffeine)【性状】【性状】又又称称咖咖啡啡碱碱，含含于于多多种种植植物物中中，是是茶茶叶叶或或咖咖啡啡豆豆的的主主要要生生物物碱碱。可可人工合成。临床上常用苯甲酸钠咖啡因复盐，俗称人工合成。临床上常用苯甲酸钠咖啡因复盐，俗称安钠咖安钠咖。【体内过程】【体内过程】内内服服或或注注射射均均易易吸吸收收，消消化化道道给给药药吸吸收收不不规规则则并并有有刺刺激激性性，但但复复盐盐形形式式吸吸收收良良好好且且刺刺激激性性小小。分分布布于于各各组组织织，可可透透过过血血脑脑屏屏障障，可可通通过过胎胎盘盘进进入入胎胎儿儿。主主要要在在肝肝脏脏发发生生氧氧化化、脱脱甲甲基基化化及及乙乙酰酰化化代代谢谢(dixi)(dixi)后由尿排出，少数以原形排出。后由尿排出，少数以原形排出。第二页，共二十五页。有有兴兴奋奋中中枢枢神神经经系系统统、兴兴奋奋心心肌肌、松松弛弛(sn(sn ch)ch)平平滑滑肌肌和和利利尿尿等作用。等作用。作作用用机机理理主主要要通通过过抑抑制制细细胞胞内内磷磷酸酸二二酯酯酶酶（PDEPDE）的的活活性性，减减少少cAMPcAMP受受磷磷酸酸二二酯酯酶酶的的破破坏坏，增增加加细细胞胞内内第第二二信信使使cAMPcAMP的的含含量量。激激活活磷酸化酶、酯酶等，介导一系列的生理生化反应磷酸化酶、酯酶等，介导一系列的生理生化反应。cAMPcAMP的的含含量量取取决决于于腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶（ACAC）和和PDEPDE的的活活性性，ACAC受受肾肾上上腺腺素素、去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活，作用机理与咖啡因有区别。去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活，作用机理与咖啡因有区别。【药理作用】【药理作用】第三页，共二十五页。咖啡因与拟肾上腺素药作用咖啡因与拟肾上腺素药作用(zuyng)机理示意图机理示意图第四页，共二十五页。1 1）对对中中枢枢神神经经系系统统各各主主要要(zhyo)(zhyo)部部位位均均有有兴兴奋奋作作用用，特特别别对对大大脑皮层敏感。脑皮层敏感。小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态。小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态。治治疗疗量量时时兴兴奋奋大大脑脑皮皮层层，提提高高精精神神与与感感觉觉能能力力，消消除除疲疲劳劳，短暂增加肌肉工作能力。短暂增加肌肉工作能力。较较大大剂剂量量时时，可可直直接接兴兴奋奋延延髓髓的的呼呼吸吸中中枢枢、血血管管运运动动中中枢枢和和迷迷走走神神经经中中枢枢，使使呼呼吸吸中中枢枢对对CO2CO2的的敏敏感感性性增增加加，血血压压略略上上升升，心心率率减减慢慢等。等。大大剂剂量量可可兴兴奋奋包包括括脊脊髓髓在在内内的的整整个个中中枢枢神神经经系系统统，中中毒毒量量时时可可引引起起强强直或痉挛性惊厥，直至死亡。直或痉挛性惊厥，直至死亡。第五页，共二十五页。2 2）对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用，且两方面）对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用，且两方面作用表现相反。作用表现相反。小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起(ynq)(ynq)心率减慢；剂量稍大直心率减慢；剂量稍大直接兴奋心肌引起接兴奋心肌引起(ynq)(ynq)心率、心肌收缩力和心输出量增加。心率、心肌收缩力和心输出量增加。对血管对血管小剂量小剂量通过兴奋延髓血管运动中枢使通过兴奋延髓血管运动中枢使血管收缩血管收缩，剂量稍大剂量稍大对血管壁直接作用促使对血管壁直接作用促使血管舒张血管舒张。第六页，共二十五页。3 3）对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。4 4）通通过过加加强强心心肌肌收收缩缩力力、增增加加心心输输出出量量、舒舒张张肾肾血血管管使使肾肾血血流流量量增增多多，从从而而提提高高肾肾小小球球滤滤过过率率，抑抑制制肾肾小小管管对对钠钠离离子子的的重重吸吸收收，达达到到利尿作用。利尿作用。5 5）可可通通过过抑抑制制AchEAchE，增增加加细细胞胞内内CaCa+浓浓度度而而增增强强骨骨骼骼肌肌活活动动；可可引引起起胃胃液液分分泌泌量量及及酸酸度度的的升升高高；还还能能促促进进机机体体糖糖和和脂脂肪肪的的代代谢谢(dixi)(dixi)，使，使血糖升高。血糖升高。第七页，共二十五页。【不良反应】【不良反应】治疗指数较大，但剂量过大可引起中毒。治疗指数较大，但剂量过大可引起中毒。表表现现(bioxin)(bioxin)为为呼呼吸吸、心心跳跳加加快快，体体温温升升高高，严严重重可可出出现现惊惊厥。厥。中中毒毒可可用用溴溴化化物物、水水合合氯氯醛醛、戊戊巴巴比比妥妥等等对对抗抗兴兴奋奋症症状状，但但不不能能用用麻麻黄黄碱碱或或肾肾上上腺腺素素等等强强心心药药物物，以以防防毒毒性性增增强（？）强（？）。第八页，共二十五页。1 1）用用于于对对抗抗中中枢枢抑抑制制药药中中毒毒，如如麻麻醉醉药药与与镇镇静静催催眠眠药药过过量量，严严重传染病和过度劳役引起的重传染病和过度劳役引起的呼吸衰竭呼吸衰竭和和循环衰竭循环衰竭等。等。2 2）用于日射病、热射病及中毒引起的）用于日射病、热射病及中毒引起的急性心力衰竭急性心力衰竭。3 3）与与溴溴化化物物合合用用，调调节节皮皮层层活活动动，恢恢复复大大脑脑皮皮层层抑抑制制和和兴兴奋奋(xngfn)(xngfn)过程的平衡。过程的平衡。4 4）利尿药利尿药，用于各型水肿。，用于各型水肿。【临床【临床(ln chun)应用】应用】第九页，共二十五页。尼可刹咪（尼可刹咪（NikethamideNikethamide，CoramineCoramine)【性状】【性状】又名可拉明。为人工合成品。又名可拉明。为人工合成品。【体内过程】【体内过程】内内服服或或注注射射均均易易吸吸收收，通通常常(tngchng)(tngchng)以以注注射射给给药药。作作用用维维持持时时间间短短，一一次次静静脉脉注注射射仅仅持持续续作作用用5-105-10分分钟钟。在在体体内内转转化成烟酰胺，再被甲基化成化成烟酰胺，再被甲基化成N-N-甲基烟酰胺经尿排出。甲基烟酰胺经尿排出。第十页，共二十五页。【药理作用】【药理作用】直直接接兴兴奋奋延延髓髓呼呼吸吸中中枢枢，亦亦可可刺刺激激颈颈动动脉脉体体和和主主动动脉脉弓弓的的化化学学感感受受器器，反反射射性性兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢，使使呼呼吸吸加加深深加加快快，并并提提高高(t(t go)go)呼吸中枢对呼吸中枢对COCO2 2的敏感性的敏感性。对对大大脑脑、血血管管运运动动中中枢枢和和脊脊髓髓有有较较弱弱的的兴兴奋奋作作用用，对对其其他他器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但安全范围宽。器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但安全范围宽。第十一页，共二十五页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】常常用用于于各各种种原原因因引引起起的的呼呼吸吸抑抑制制。如如中中枢枢抑抑制制药药中中毒毒、疾疾病病引引起起的的中中枢枢性性呼呼吸吸抑抑制制、COCO2 2中中毒毒、溺溺水水、新新生生仔仔畜畜窒息等。窒息等。给药方法以间歇式静注为优，注射速度不宜过快。给药方法以间歇式静注为优，注射速度不宜过快。第十二页，共二十五页。l回苏灵（回苏灵（Dimefline)Dimefline)【性状】【性状】又名二甲又名二甲(r ji)(r ji)弗林。用其盐酸盐。弗林。用其盐酸盐。【药理作用】【药理作用】可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼可刹咪和戊四氮可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼可刹咪和戊四氮，可增加肺换气量，降低动脉血的可增加肺换气量，降低动脉血的COCO2 2分压，提高血氧饱分压，提高血氧饱和度。和度。回苏灵起效快，疗效显著，并有苏醒作用回苏灵起效快，疗效显著，并有苏醒作用。第十三页，共二十五页。【不良反应】【不良反应】1 1）用药过量可引起惊厥，可用短效巴比妥类药物解救；）用药过量可引起惊厥，可用短效巴比妥类药物解救；2 2）孕畜禁用。）孕畜禁用。【临床【临床(ln chun)应用】应用】用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼吸抑用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼吸抑制。制。第十四页，共二十五页。l多沙普伦（多沙普伦（Doxapram,Dopram)又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。作作用用类类似似于于尼尼可可刹刹咪咪，但但效效力力比比尼尼可可刹刹咪咪强强，作作用用机机理理相相同同。可可就就用用于于：1 1）吸吸入入性性麻麻醉醉药药与与巴巴比比妥妥类类药药物物所所致致的的中中枢枢抑抑制制的的专专用用兴兴奋奋药药；2 2）难难产产或或剖剖腹腹产产后后新新生生仔仔畜畜呼呼吸吸刺刺激激动动药药；马马、犬犬、猫猫等等动动物物麻麻醉醉中中或或麻麻醉醉后后加加强强呼呼吸吸机机能能，加加快快苏苏醒醒(sxng)(sxng)及及恢恢复复反射等。反射等。第十五页，共二十五页。l戊四氮（戊四氮（Pentetrazole)【体内过程】【体内过程】内内服服或或注注射射给给药药均均能能迅迅速速吸吸收收。在在体体内内分分布布均均匀匀。大大部部分分在在肝肝中代谢，极少量以原形从尿排泄。中代谢，极少量以原形从尿排泄。【药理作用】【药理作用】对对呼呼吸吸中中枢枢的的作作用用迅迅速速有有力力，对对抑抑制制状状态态的的作作用用较较正正常常更更显显著著。与与尼尼可可刹刹咪咪相相比比，其其兴兴奋奋力力更更强强，但但安安全全范范围围窄窄小小，作作用用剧剧烈烈。另另外外(ln wi)，其其对对血血管管运运动动中中枢枢也也有有一一定定的的兴兴奋奋作作用用，使使血血压压回回升升，改改善微循环。善微循环。第十六页，共二十五页。【不良反应】【不良反应】安安全全(nqun)(nqun)范范围围较较尼尼可可刹刹米米小小。过过量量则则兴兴奋奋中中枢枢神神经经系系统统的的各各个个部部位位，先先产产生生惊惊厥厥，后后陷陷于于呼呼吸吸抑抑制制。使使用用应应严严格格掌握剂量，中毒可采用掌握剂量，中毒可采用对症治疗对症治疗。【应用】【应用】用用于于巴巴比比妥妥类类、水水合合氯氯醛醛及及其其他他中中枢枢抑抑制制药药中中毒毒，解解除除动动物物呼呼吸吸衰衰竭竭，起起苏苏醒醒作作用用；也也可可用用于于初初生生兽兽窒窒息息或或某某些些疾疾病病的的呼呼吸吸抑制。抑制。第十七页，共二十五页。l洛贝林（洛贝林（Lobeline)【性状】【性状】又名山梗菜碱，可人工合成，药用其盐酸盐。又名山梗菜碱，可人工合成，药用其盐酸盐。【作用与应用】【作用与应用】可可兴兴奋奋颈颈动动脉脉体体化化学学感感受受器器，反反射射性性兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢。对对正正常常动动物物作作用用短短暂暂，用用于于呼呼吸吸微微弱弱的的动动物物其其作作用用明明显显，可持续作用可持续作用1-21-2小时小时(xiosh)(xiosh)。用于各种原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息。用于各种原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息。第十八页，共二十五页。l樟脑樟脑(zhngno)(zhngno)（Camphor)易从皮下或粘膜吸收，在体内转化为氧化樟脑。易从皮下或粘膜吸收，在体内转化为氧化樟脑。樟樟脑脑和和氧氧化化樟樟脑脑都都能能兴兴奋奋延延脑脑呼呼吸吸中中枢枢和和血血管管运运动动中中枢枢，具强心、增强心肌收缩力，增加心血输出量等作用具强心、增强心肌收缩力，增加心血输出量等作用。临临床床上上注注射射樟樟脑脑能能兴兴奋奋已已衰衰竭竭的的呼呼吸吸和和心心脏脏(xnzng)(xnzng)功功能。能。第十九页，共二十五页。外外用用樟樟脑脑剂剂有有和和缓缓的的局局部部刺刺激激作作用用，可可促促进进外外周周血血管管扩张和增强汗腺的分泌。扩张和增强汗腺的分泌。内服樟脑还有内服樟脑还有防腐止酵、健胃防腐止酵、健胃等功效。等功效。可作为可作为(zuwi)(zuwi)局部刺激剂和驱风止酵剂。局部刺激剂和驱风止酵剂。第二十页，共二十五页。士的宁（士的宁（Strychnine)【性状】【性状】又又名名番番木木鳖鳖碱碱，从从马马钱钱子子中中提提取取，可可人人工工合合成成，药药用用其其硝硝酸盐。酸盐。【体内过程】【体内过程】内内服服或或注注射射均均能能迅迅速速吸吸收收，体体内内分分布布较较均均匀匀，在在肝肝脏脏内内氧氧化化代代谢谢破破坏坏，约约20%20%以以原原形形由由尿尿及及唾唾液液排排出出。排排泄泄(pixi)(pixi)慢，易产生蓄积作用慢，易产生蓄积作用。第二十一页，共二十五页。能选择性提高脊髓兴奋能选择性提高脊髓兴奋。治治疗疗剂剂量量(jling)(jling)可可增增强强脊脊髓髓反反射射的的应应激激性性，缩缩短短脊脊髓髓反反射射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。中中毒毒剂剂量量对对中中枢枢神神经经系系统统所所有有部部位位皆皆有有兴兴奋奋作作用用，可使全身骨骼肌挛缩，发生强直性惊厥。可使全身骨骼肌挛缩，发生强直性惊厥。【药理作用】【药理作用】第二十二页，共二十五页。士士的的宁宁的的作作用用机机理理是是通通过过与与甘甘氨氨酸酸受受体体结结合合，竞竞争争性性阻阻断断脊脊髓髓润润绍绍细细胞胞释释放放的的突突触触后后抑抑制制性性递递质质甘甘氨氨酸酸，从从而而阻阻断断润润绍绍细细胞胞的的负负反反馈馈抑抑制制功功能能，即即通通过过解解除除抑抑制而起到持续的兴奋作用制而起到持续的兴奋作用。士士的的宁宁对对延延髓髓(yn(yn su)su)呼呼吸吸中中枢枢、血血管管运运动动中中枢枢、大大脑脑皮皮层和视听分析器也有兴奋作用。层和视听分析器也有兴奋作用。第二十三页，共二十五页。1 1）士士的的宁宁毒毒性性大大，安安全全(nqun)(nqun)范范围围小小，若若剂剂量量过过大大或或反反复使用，易造成蓄积性中毒；复使用，易造成蓄积性中毒；2 2）中中毒毒可可用用水水合合氯氯醛醛或或巴巴比比妥妥类类药药物物解解救救，并并保保持持环环境安静，避免光、声音等刺激。境安静，避免光、声音等刺激。【不良反应】【不良反应】治治疗疗脊脊髓髓性性不不全全麻麻痹痹，如如后后躯躯麻麻痹痹、膀膀胱胱(png(png gung)gung)麻麻痹痹、阴茎下垂等。阴茎下垂等。【临床【临床(ln chun)应用】应用】第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结五、中枢兴奋药。主要在肝脏发生氧化、脱甲基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数以原形排出。3）对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。3）与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制和兴奋过程的平衡。【临床应用】。过量(guling)则兴奋中枢神经系统的各个部位，先产生惊厥，后陷于呼吸抑制。用于巴比妥类、水合氯醛及其他中枢抑制药中毒，解除动物呼吸衰竭，起苏醒作用第二十五页，共二十五页。