学术讨论—第十八章抗精神失常药.ppt

第十八章第十八章抗精神失常药抗精神失常药psychotropic drugspsychotropic drugs包括包括(boku):精神病精神病，亦称精神分裂症，亦称精神分裂症（抗精神病药）（抗精神病药）抑郁症抑郁症（抗抑郁症药）（抗抑郁症药）躁狂症躁狂症（抗躁狂症药）（抗躁狂症药）焦虑症焦虑症（抗焦虑症药、（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗苯二氮卓类药治疗）精神失常：精神失常：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类(yli)疾病疾病第一页，共三十八页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药antipsychotic drugs精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生(fshng)异常，所谓异常，所谓“分裂分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。分为两型：离为主要特征。分为两型：型：以阳性症状（型：以阳性症状（思维障碍、激越、思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主幻觉、妄想等）为主型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活语言和活力力等等）为主。）为主。第二页，共三十八页。按其化学结构分为按其化学结构分为(fnwi):1吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪2硫杂蒽类：泰尔登硫杂蒽类：泰尔登3丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇4其他：其他：五氟利多五氟利多本章述及药物大多对本章述及药物大多对型治疗效果好，型治疗效果好，对对型则效果较差甚至无效。型则效果较差甚至无效。第三页，共三十八页。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统DA受体受体对精神分裂症病因提出很多假说：对精神分裂症病因提出很多假说：1）脑内脑内5-HT能系统功能的缺损；能系统功能的缺损；2）GABA神经元的退变；神经元的退变；3）NA功能不足和功能不足和DA神经元功能亢进；神经元功能亢进；4）新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止，只有迄今为止，只有(zhyu)脑内脑内DA系统功能亢进学说系统功能亢进学说比较成熟，比较成熟，得到认可。得到认可。第四页，共三十八页。多巴胺多巴胺(dopamine，DA)理论：理论：脑内脑内DA系统功能系统功能(gngnng)(gngnng)亢进与精神亢进与精神分裂症有关。分裂症有关。中枢神经系统的中枢神经系统的DA能神经通路：能神经通路：中脑中脑皮质通路，与精神活动有关。皮质通路，与精神活动有关。中脑中脑-边缘系统通路，与情绪、精神活动、本能活动有关。边缘系统通路，与情绪、精神活动、本能活动有关。药物药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。受体有关。黑质黑质纹状体通路，参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不纹状体通路，参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。良反应的发生有关。结节结节漏斗通路，调节内分泌功能，与抗精神病药引起体漏斗通路，调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。重增加、泌乳等有关。第五页，共三十八页。脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 已证实已证实(zhngsh)脑内存在脑内存在5种种DA亚型受体（亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（样受体（D1likereceptors）D1、D5亚型亚型D2样受体（样受体（D2likereceptors）D2、D3、D4亚型亚型中脑边缘系统、中脑皮质通路主要存在中脑边缘系统、中脑皮质通路主要存在(cnzi)D2样受体，是精神药理学研究样受体，是精神药理学研究的重点。精神分裂症的阳性症状的重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等妄想、幻觉、思维紊乱等)与与D2受体密度增受体密度增高或功能异常有关，高或功能异常有关，目前应用的抗精神病药，都有拮抗目前应用的抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药受体的作用。经典抗精神分裂症药(如氯丙如氯丙嗪嗪)主要阻断主要阻断D2受体。受体。其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状无改善，甚至还可加重患者认知其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。功能的损害，且锥体外系不良反应明显。值得注意的是值得注意的是D4 亚型受体特异性地存在这两个亚型受体特异性地存在这两个DA通路，目前通路，目前(mqin)仅发现氯氮平对其具仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。有高亲和力，这是十分富有意义的发现。第六页，共三十八页。2.阻断阻断5-HT受体受体1）DA能神经与能神经与5-羟色胺羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系，能神经之间存在某些密切联系，5-HT对对DA功能可能具有调节作用。功能可能具有调节作用。2）阻断）阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。3）以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性）以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2D4拮抗剂，不仅拮抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作用对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作用(zuyng)，还可部分抵消，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分裂症的药物治疗水平大为提高。受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分裂症的药物治疗水平大为提高。第七页，共三十八页。一、吩噻嗪类（一、吩噻嗪类（phenothiazines）分类分类：根据其侧链基团分为根据其侧链基团分为:二甲胺类二甲胺类(氯丙嗪氯丙嗪)哌嗪类（奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）哌嗪类（奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）哌啶类（硫利达嗪）。哌啶类（硫利达嗪）。抗精神病作用：哌嗪类抗精神病作用：哌嗪类二甲胺类二甲胺类哌啶类。哌啶类。目前目前(mqin)国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等，国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。以氯丙嗪应用最广。第八页，共三十八页。氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（）又称冬眠灵（wintermin）【体内过程】【体内过程】1.口服或肌注均易吸收，但食物、抗胆碱药影响其口服或肌注均易吸收，但食物、抗胆碱药影响其 吸收，吸收，F差异大，剂量个体化（相差差异大，剂量个体化（相差10倍）。倍）。2.im吸收快，吸收快，F是口服是口服3-4倍，刺激性大，深部倍，刺激性大，深部im。3.在肝代谢，由肾排。老年在肝代谢，由肾排。老年(lonin)患者减量。患者减量。【药理作用及机制【药理作用及机制(jzh)】1中枢神经系统中枢神经系统(xtng)（1）抗精神病作用）抗精神病作用第九页，共三十八页。作用特点：作用特点：正常人一次口服氯丙嗪正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠和对后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围周围(zhuwi)事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡。事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡。精神病患者服用精神病患者服用(fyn)后，可迅速控制兴奋躁动症状。继续后，可迅速控制兴奋躁动症状。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。理智恢复，情绪安定，生活自理。第十页，共三十八页。机制：机制：1.阻断中脑阻断中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮层系统的皮层系统的D2样受体（发挥样受体（发挥(fhu)治疗作用）。治疗作用）。2.阻断黑质阻断黑质纹状体以及纹状体以及结节结节漏斗通路漏斗通路通路的通路的D2样受体（引起锥样受体（引起锥体外系副作用和内分泌改变）体外系副作用和内分泌改变）第十一页，共三十八页。黑质黑质(hizh)纹状体通路纹状体通路中脑中脑(zhngno)大大脑皮层通路脑皮层通路结节漏斗结节漏斗(ludu)通路通路中脑边缘叶通路中脑边缘叶通路第十二页，共三十八页。(2)镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（CTZ,阻断阻断D2）大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆呃逆(n)（呃逆中枢在（呃逆中枢在CTZ附近）附近）有效。有效。(3)对体温调节的作用对体温调节的作用直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵（直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵（发热体温和正常发热体温和正常体温体温）；其降温）；其降温(jingwn)作用随外界环境温度的变化而变化。作用随外界环境温度的变化而变化。第十三页，共三十八页。2对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。无治疗意义，主要表现副反应。抗抗受体受体体位性低血压体位性低血压 抗抗M M受体受体引起口干、便秘引起口干、便秘(bin m)(bin m)、视力模糊等副作用、视力模糊等副作用3对内分泌系统的影响（对内分泌系统的影响（抑制结节抑制结节漏斗通路漏斗通路D2受体受体）催乳素抑制因子释放催乳素抑制因子释放催乳素分泌催乳素分泌,乳房乳房肿大、泌乳，乳癌禁用。肿大、泌乳，乳癌禁用。促性腺激素释放促性腺激素释放排卵延迟，闭经。排卵延迟，闭经。生长激素生长激素生长发育迟缓（儿童不用生长发育迟缓（儿童不用(byng)），），治疗巨人症。治疗巨人症。第十四页，共三十八页。【临床临床(lnchun)应用应用】1、精神分裂症、精神分裂症主要治疗主要治疗I型精神分裂症，首选，用药型精神分裂症，首选，用药6w-6m显效，不根治，长期显效，不根治，长期(chngq)服药。服药。II型无效。型无效。其他精神病：解除躁狂，妄想。其他精神病：解除躁狂，妄想。2、呕吐呕吐(u t)和顽固性呃逆和顽固性呃逆用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐顽固性呃逆顽固性呃逆刺激前庭呕吐（晕车、晕船等刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效）无效第十五页，共三十八页。3、低温、低温(dwn)麻醉与人工冬眠麻醉与人工冬眠l氯丙嗪加物理氯丙嗪加物理(wl)降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。l氯丙嗪氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+度冷丁度冷丁冬眠合剂。冬眠合剂。可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺O2的的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性(“人工冬眠人工冬眠”)。l用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象及低温危象及低温(dwn)麻醉等的辅助治疗。麻醉等的辅助治疗。第十六页，共三十八页。【不良反应不良反应】1、一般反应、一般反应中枢抑制症状；中枢抑制症状；M受体阻断症状；受体阻断症状；受体阻断症状；受体阻断症状；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。为防止为防止体位性低血压，应卧床体位性低血压，应卧床(w chun)休息休息12h。2、锥体外系反应（、锥体外系反应（30%）帕金森综合症（帕金森综合症（Parkinsoism）：表情）：表情(bioqng)呆板，肌张力增高，呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；第十七页，共三十八页。静坐静坐(jngzu)不能（不能（akathisia)：1w发生，坐立不安，反复徘发生，坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。徊（强迫症状）。急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acutedystonia)：多出现用药后：多出现用药后15d。表现强。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。机制：机制：氯丙嗪氯丙嗪阻断黑质阻断黑质纹状体纹状体D2样受体所致；可用中枢样受体所致；可用中枢(zhngsh)抗胆碱药缓解（安坦）。抗胆碱药缓解（安坦）。第十八页，共三十八页。部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍（tardivedyskinsia)，表现为口表现为口-舌舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼不自主刻板颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼不自主刻板运动及四肢的舞蹈样动作运动及四肢的舞蹈样动作(dngzu)(dngzu)，停药亦难消失，抗胆碱药非但无效，反使，停药亦难消失，抗胆碱药非但无效，反使症状加重，认为是症状加重，认为是D D2 2受体长期被阻断受体数目或敏感性增加所致。氯氮平可缓解受体长期被阻断受体数目或敏感性增加所致。氯氮平可缓解之。之。3、精神异常：应与原有疾病、精神异常：应与原有疾病(jbng)鉴别，一旦发生立即减量或鉴别，一旦发生立即减量或 停药。停药。4、惊厥与癫痫：有病史、惊厥与癫痫：有病史(bn sh)者慎用，必要时加抗癫痫药。者慎用，必要时加抗癫痫药。5、过敏反应、过敏反应常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎。常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎。少数患者出现肝损少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。第十九页，共三十八页。6、内分泌系统反应、内分泌系统反应长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大乳腺增大(znd)、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。乳腺癌患者禁用。7、急性、急性(jxng)中毒中毒1-2g可可 昏睡、低血压、休克。昏睡、低血压、休克。应立即停药，对症处理。应立即停药，对症处理。第二十页，共三十八页。【药物【药物(yow)相互作用及禁忌证】相互作用及禁忌证】1.1.氯丙嗪可增强其他中枢抑制氯丙嗪可增强其他中枢抑制(yzh)(yzh)药作用，联合使用时注意调整剂药作用，联合使用时注意调整剂量。特别与吗啡、杜冷丁合用时注意呼吸抑制量。特别与吗啡、杜冷丁合用时注意呼吸抑制(yzh)(yzh)和血压降低的问和血压降低的问题。题。2.2.抑制抑制(yzh)(yzh)DADA受体激动药、左旋多巴的作用。受体激动药、左旋多巴的作用。3.3.与肝药酶诱导剂合用时，应注意调整剂量。与肝药酶诱导剂合用时，应注意调整剂量。禁忌证：癫痫及惊厥史者、青光眼、乳腺增生症和乳腺癌患禁忌证：癫痫及惊厥史者、青光眼、乳腺增生症和乳腺癌患者禁用；冠心病患者慎用。者禁用；冠心病患者慎用。第二十一页，共三十八页。其它吩噻嗪类其它吩噻嗪类奋乃静：治疗慢性奋乃静：治疗慢性氯丙嗪，心血管、肝、造血氯丙嗪，心血管、肝、造血系统副作用少。系统副作用少。氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静、三氟拉嗪镇静弱，有兴奋激活作用镇静弱，有兴奋激活作用(zuyng)，抗幻觉妄想，能改善，抗幻觉妄想，能改善退缩、情感淡漠退缩、情感淡漠。适用于偏执型和慢性。适用于偏执型和慢性。硫利达嗪硫利达嗪抗幻觉妄想抗幻觉妄想氯丙嗪，锥体外系副作用少见，镇静作用氯丙嗪，锥体外系副作用少见，镇静作用强。强。第二十二页，共三十八页。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类(thioxanthenes)泰尔登泰尔登(tardan)又名又名氯丙硫蒽氯丙硫蒽(chlorprothixene)作用作用(zuyng)：抗分裂症、抗幻觉、妄想：抗分裂症、抗幻觉、妄想氯丙嗪。氯丙嗪。抗胆碱与抗肾上腺素作用较弱，不良反应轻，锥体抗胆碱与抗肾上腺素作用较弱，不良反应轻，锥体外系症状少。外系症状少。应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。神经官能症、更年期抑郁症等。第二十三页，共三十八页。三、丁酰苯类三、丁酰苯类(butyrophenones)氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)阻断阻断D2样受体强，是氯丙嗪样受体强，是氯丙嗪30倍倍1.有很强的抗精神病作用，抗躁狂、幻觉、妄想强，疗效显著，有很强的抗精神病作用，抗躁狂、幻觉、妄想强，疗效显著，常用于治疗以兴奋、幻觉、妄想为主的精神分裂症和躁狂症。常用于治疗以兴奋、幻觉、妄想为主的精神分裂症和躁狂症。2.镇吐较强。镇吐较强。3.锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)强、多见，高达强、多见，高达80%。第二十四页，共三十八页。氟哌利多（氟哌利多（droperidoldroperidol）作用特点作用特点：作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛临床主要用于增强镇痛药的作用。药的作用。神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为(chnwi)神经阻滞镇痛术。神经阻滞镇痛术。作为一种外科麻醉，可以进行小的手术作为一种外科麻醉，可以进行小的手术（如烧伤清创、窥镜检如烧伤清创、窥镜检查、造影等查、造影等），），其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第二十五页，共三十八页。四其他类四其他类氯氮平氯氮平：1周见效（快，强），改善阳性、阴性症状周见效（快，强），改善阳性、阴性症状（对情感淡漠、思维障碍差）（对情感淡漠、思维障碍差）应用：其他药无效，或锥体外系过强者，可为首选药。应用：其他药无效，或锥体外系过强者，可为首选药。机制：选择性阻断机制：选择性阻断D4(抗精神病抗精神病)，对，对D2，D3无亲和力无亲和力（无锥体外系作用（无锥体外系作用(zuyng)）；新近报道，其也能阻断）；新近报道，其也能阻断5HT2A受体（受体（有有5HT-DA受体阻断药之称受体阻断药之称）。）。不良反应：无不良反应：无锥体外系锥体外系 及内分泌方面的不良反应，及内分泌方面的不良反应，可引起可引起粒细胞减少，致畸。粒细胞减少，致畸。五氟利多五氟利多：长效长效，服药，服药1次次/周，疗效相似氟哌啶醇，周，疗效相似氟哌啶醇，镇静弱，适用于急、慢性病。镇静弱，适用于急、慢性病。舒必利舒必利：锥体外系反应轻微，无明显镇静。：锥体外系反应轻微，无明显镇静。难治病例常有效，也治疗抑郁症。难治病例常有效，也治疗抑郁症。其镇吐强大，可作中枢性止吐药其镇吐强大，可作中枢性止吐药。第二十六页，共三十八页。第二节第二节抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型病因病因单胺学说单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关。可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至迟缓，常自责，甚至(shnzh)自杀）自杀）躁狂躁狂(zokun)抑郁症抑郁症:躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。5-HT（共同（共同(gngtng)基础）基础）药物治疗学基础（按单胺学说理论）药物治疗学基础（按单胺学说理论）凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能功能抗躁狂症抗躁狂症凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能功能抗抑郁症抗抑郁症第二十七页，共三十八页。碳酸锂碳酸锂（lithiumcarbonate）药理作用药理作用 是治疗躁狂症的是治疗躁狂症的首选药首选药。对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著（主要主要(zhyo)是锂离子发挥药理作用是锂离子发挥药理作用）。）。【体内过程【体内过程(guchng)】口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，24h血浓达峰。血浓达峰。进入中枢慢，进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中毒（由肾排，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管在近曲小管与与Na+竞争重吸收，摄钠竞争重吸收，摄钠，促其排泄，促其排泄）。）。第二十八页，共三十八页。机制机制 1、抑制神经末梢、抑制神经末梢Ca+依赖性依赖性NA和和DA释放；促进神经细胞对释放；促进神经细胞对NA的再摄取，的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低。浓度降低。2、增加色氨酸摄取，促进、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成的生成(shnchn)和释放，使突触间隙中和释放，使突触间隙中5-HT浓度增加，锂能使浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。受体敏感化。3、抑制磷脂酶、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。第二十九页，共三十八页。应用应用 主要用于躁狂症：主要用于躁狂症：80%有效有效 对精神分裂症兴奋躁动也有效对精神分裂症兴奋躁动也有效 (3)躁狂抑郁症躁狂抑郁症（对抑郁有时有效对抑郁有时有效情绪稳定药情绪稳定药）不良反应不良反应常见：常见：胃肠反应胃肠反应(fnyng)、震颤、口干、多尿。、震颤、口干、多尿。（锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.5mmol/L，超过，超过2mmol/L即可出现中毒。即可出现中毒。）中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：中毒时无解毒药。静脉注射处理：中毒时无解毒药。静脉注射NS可加速锂的排泄，可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度。必须监测血锂浓度。第三十页，共三十八页。第三节第三节抗抑郁症药抗抑郁症药 一、一、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药属非选择性单胺摄取抑制药，抑制属非选择性单胺摄取抑制药，抑制NA,5-HT再摄取，突触间隙递质再摄取，突触间隙递质。常用药物常用药物(yow)：米帕明、阿米替林、多塞平等。：米帕明、阿米替林、多塞平等。第三十一页，共三十八页。米帕明（丙咪嗪）米帕明（丙咪嗪）第第一一代代药药物物，作作用用(zuyng)弱弱，在在肝肝脏脏的的代代谢谢物物地地昔昔帕帕明明，作作用用(zuyng)强。强。【作用】【作用】1.中枢神经系统中枢神经系统对正常人：对正常人：不提高情绪，抑制作用不提高情绪，抑制作用（嗜睡、精神不嗜睡、精神不集中，思维能力集中，思维能力）对抑郁者：提高情绪，抗抑郁对抑郁者：提高情绪，抗抑郁机制：机制：抑制中枢突触前膜摄取抑制中枢突触前膜摄取5-HT、NA。2植物神经系统：抗植物神经系统：抗M-受体，引起阿托品受体，引起阿托品样作用。样作用。3心血管：抑制心脏心血管：抑制心脏（奎尼丁样作用奎尼丁样作用），血压降低、血压降低、心律失常（心律失常（抑制多种心血管反射以及心肌抑制多种心血管反射以及心肌NA再摄取有关再摄取有关)第三十二页，共三十八页。临床应用临床应用 各型抑郁症各型抑郁症：对内源性、更年期及反应性抑郁症疗效较好，对内源性、更年期及反应性抑郁症疗效较好，精神分裂症抑郁差，精神分裂症抑郁差，起效慢（起效慢（2-3周）周）对强迫症、焦虑症、恐怖症有效。对强迫症、焦虑症、恐怖症有效。(3)治疗治疗(zhlio)遗尿症遗尿症不良反应不良反应 常见：阿托品样作用，口干、便秘、视力下降。常见：阿托品样作用，口干、便秘、视力下降。心血管：血压降低，心律失常。心血管：血压降低，心律失常。少数人抑郁少数人抑郁 躁狂，粒细胞减少躁狂，粒细胞减少。第三十三页，共三十八页。阿米替阿米替林：林：作用和应用相作用和应用相似似(xins)米帕明，镇静、抗胆米帕明，镇静、抗胆碱碱作用强，不良反应较重。作用强，不良反应较重。多虑多虑平：平：抗抑郁米帕明，兼有抗焦虑作用抗抑郁米帕明，兼有抗焦虑作用，对伴焦虑的抑郁症效果好。对伴焦虑的抑郁症效果好。第二代药第二代药物物马普替马普替林：林：广谱抗抑郁药，尤其适于老年人广谱抗抑郁药，尤其适于老年人诺米芬诺米芬新：新：心血管及抗胆碱作用弱心血管及抗胆碱作用弱第三十四页，共三十八页。二、二、NE(NA)再摄取抑郁药再摄取抑郁药地昔帕明（去甲丙米嗪）地昔帕明（去甲丙米嗪）作用：选择性抑制作用：选择性抑制NE再摄取（再摄取（比抑制比抑制5-HT强强100倍倍）；阻断）；阻断(zdun)、M受体弱。受体弱。应用：兼镇静作用，治疗轻、中度抑郁。应用：兼镇静作用，治疗轻、中度抑郁。不良反应：少于米帕明。不良反应：少于米帕明。马普替林：马普替林：能选择性抑制能选择性抑制NA的再摄取，对的再摄取，对5-HT再摄取无影再摄取无影响。响。特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑症，老年抑郁症患者尤为适用。郁症患者尤为适用。第三十五页，共三十八页。三、三、5-HT再摄取抑郁药再摄取抑郁药特点：特点：1.选择性抑制选择性抑制(yzh)5-HT再摄取，对其他递质影响小再摄取，对其他递质影响小2.镇静弱，对植物神经影响小，不良反应少。镇静弱，对植物神经影响小，不良反应少。3.兼有抗焦虑、抗抑郁作用兼有抗焦虑、抗抑郁作用4.起效较慢，需起效较慢，需2-3周周氟西汀（百忧解）氟西汀（百忧解）治疗（治疗（1）各型抑郁症，耐受性好（）各型抑郁症，耐受性好（疗效相似三环类）疗效相似三环类）。（2）神经性贪食。神经性贪食。帕罗西汀（赛洛特）帕罗西汀（赛洛特）口服吸收好，不受食物影响。口服吸收好，不受食物影响。治疗（治疗（1）各型抑郁症，副作用少（）各型抑郁症，副作用少（疗效相似三环类）疗效相似三环类）。（2）强迫症。）强迫症。禁与禁与MAO抑制药合用。抑制药合用。第三十六页，共三十八页。第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结第十八章 抗精神失常药。中脑边缘系统、中脑皮质(pzh)通路主要存在D2样受体，是精神药理学研究的重点。应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性。对正常人：不提高情绪，抑制作用（嗜睡、精神不。作用：选择性抑制 NE再摄取（比抑制5-HT强100倍）。马普替林：能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影 响。禁与MAO抑制药合用第三十八页，共三十八页。