儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进展.pptx

儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进展中山大学肿瘤防治中心内科中山大学肿瘤防治中心内科儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进展儿童青少年恶性淋巴瘤治疗进展主要内容：主要内容：1 1、儿童青少年恶性淋巴瘤病理组织、儿童青少年恶性淋巴瘤病理组织 类型特点与成人区别。类型特点与成人区别。2 2、治疗特点与成人区别。、治疗特点与成人区别。3 3、疗效与生存率与成人区别。、疗效与生存率与成人区别。4 4、目前国外治疗进展。、目前国外治疗进展。5 5、我国治疗现状、我国治疗现状。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤 发生率位于儿童、青少年恶性肿瘤的第发生率位于儿童、青少年恶性肿瘤的第三位，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。三位，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。霍奇金氏病（霍奇金氏病（HodgkinHodgkins Disease HDs Disease HD）占占1/31/3，非霍奇金氏淋巴瘤，非霍奇金氏淋巴瘤(Non Hodgkin(Non Hodgkins s Lymphoma NHL)Lymphoma NHL)占占2/32/3。儿童淋巴瘤在组织学、临床表现、治疗儿童淋巴瘤在组织学、临床表现、治疗和预后均与成人淋巴瘤有一定程度上的不同和预后均与成人淋巴瘤有一定程度上的不同。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤一一、霍霍奇奇金金氏氏病病（HodgkinHodgkins s Disease,Disease,HDHD）1 1、HDHD发生率随着年龄增长逐渐增高，发生率随着年龄增长逐渐增高，大多数发生在大多数发生在1111岁以上，岁以上，5 5岁以下罕见。岁以下罕见。1010岁以前，岁以前，男：女男：女=3=3：1 1，青少年期：男：女青少年期：男：女=1=1：1 1。已充分发育的青少年已充分发育的青少年HDHD，诊断及治疗与，诊断及治疗与 成人相似，儿童成人相似，儿童HDHD的治疗则有其独特的治疗则有其独特 性。性。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤2 2、临床表现、临床表现 淋巴结肿大多发生在膈肌以上，如头颈、淋巴结肿大多发生在膈肌以上，如头颈、纵隔、腋淋巴结。大约纵隔、腋淋巴结。大约90%90%的儿童表现为无痛的儿童表现为无痛性颈淋巴结肿大。性颈淋巴结肿大。60%60%的儿童有前纵隔、气管旁和肺门淋巴的儿童有前纵隔、气管旁和肺门淋巴结肿大。纵隔包块的宽度与胸腔最大横径的结肿大。纵隔包块的宽度与胸腔最大横径的比比 0.33 0.33：1 1时，应考虑巨大纵隔，此是不时，应考虑巨大纵隔，此是不良预后的指征。良预后的指征。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤 孤立的隔下孤立的隔下HD HD 罕见。大约罕见。大约1/3 1/3 的患儿有的患儿有B B症状（体重减轻、盗汗、发热症状（体重减轻、盗汗、发热）。Ann Arbor Ann Arbor 分期适合各年龄组的分期适合各年龄组的HDHD。2 2、病理分型：淋巴细胞为主型、混合细胞型、病理分型：淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞削减型。结节硬化型和淋巴细胞削减型。淋巴细胞为主型与淋巴细胞为主型与、期期HDHD密切相关。密切相关。淋巴细胞消减型在儿童罕见。淋巴细胞消减型在儿童罕见。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤3、治疗治疗(1):(1):治愈率：治愈率：各期各期HDHD治愈率大约治愈率大约90%90%（国外）（国外）.我院统计：我院统计：3 3年、年、5 5年、年、1010年、年、1515年总生存率年总生存率 分别为：分别为：91.8%,88.2%,83.6%91.8%,88.2%,83.6%，71.2%71.2%(2):(2):远期并发症：远期并发症：放疗：对儿童，特别是青春前期的病人，放疗：对儿童，特别是青春前期的病人，可影响生长发育。可影响生长发育。40GY40GY扩野放疗在儿童扩野放疗在儿童、期期HDHD可获得可获得85-90%85-90%的的1010年生存，但对肌肉骨骼年生存，但对肌肉骨骼的生长有严重的远期不良反应，如：内锁骨狭的生长有严重的远期不良反应，如：内锁骨狭窄、照射野内肌肉发育障碍、坐高缩短等，甲状窄、照射野内肌肉发育障碍、坐高缩短等，甲状腺功能下降、第二肿瘤，不育症。腺功能下降、第二肿瘤，不育症。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤化疗：化疗：MOPPMOPP方案：甲基苄肼和氮芥可致不育、第二方案：甲基苄肼和氮芥可致不育、第二 肿瘤肿瘤.ABVDABVD方案：阿霉素的心脏毒性、平阳霉素的方案：阿霉素的心脏毒性、平阳霉素的 肺毒性。肺毒性。如何在保证疗效基础上减少毒性？如何在保证疗效基础上减少毒性？不少研究者作了大量研究，摸索最佳方案，不少研究者作了大量研究，摸索最佳方案，即：减少或不用烷化剂，减少或不用阿霉素，即：减少或不用烷化剂，减少或不用阿霉素，减少放疗的剂量和照射野。减少放疗的剂量和照射野。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤 美国美国StanfordStanford大学首先对儿童大学首先对儿童HDHD进行进行MOPP+MOPP+低剂量侵犯野的放疗。低剂量侵犯野的放疗。6 6疗程疗程MOPPMOPP化疗，根据年龄调整化疗，根据年龄调整放疗剂量放疗剂量15-25GY15-25GY，1010年生存率年生存率89%.89%.较少肌肉骨骼的副作用，但存在较少肌肉骨骼的副作用，但存在并发第二肿瘤（白血病）及不育症的并发第二肿瘤（白血病）及不育症的远期副作用远期副作用.儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤 Stanford Stanford大学对儿童大学对儿童HDHD（-期）期）3 3疗程疗程MOPP MOPP +侵犯野侵犯野15-25Gy15-25Gy放疗放疗3 3疗程疗程ABVDABVD 5 5年生存率年生存率100%100%（-期）期）,69%,69%（期）期）生长发育正常，无继发白血病，生长发育正常，无继发白血病，1 1例病人例病人放射野发生实体瘤。放射野发生实体瘤。1/31/3病人暂时精子减少。病人暂时精子减少。1/31/3病人有无症状的肺功能改变。病人有无症状的肺功能改变。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤ABVDABVD能否取代能否取代MOPPMOPP？美国、加拿大、澳大利亚等国家参加的儿童美国、加拿大、澳大利亚等国家参加的儿童肿瘤协作组，对肿瘤协作组，对111111例例-期的儿童青少年期的儿童青少年HDHD进进行行期临床试验。分两组：期临床试验。分两组：A A组（组（5757例）：例）：6 6疗程疗程MOPP+6MOPP+6疗程疗程ABVDABVD交替交替B B组（组（5454例例):6):6疗程疗程ABVD+ABVD+低剂量扩野放疗低剂量扩野放疗（21Gy21Gy）结果结果：4 4年总生存率年总生存率87%87%，总，总EFS 82%EFS 82%A A组：组：4 4年生存率年生存率84%84%，EFS 77%EFS 77%B B组：组：4 4年生存率年生存率90%90%，EFS 87%EFS 87%两组统计学无意义。两组统计学无意义。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤对早期（对早期（/）病人是否可以减少化疗疗程）病人是否可以减少化疗疗程和放疗剂量？和放疗剂量？法国儿童肿瘤协会法国儿童肿瘤协会1982-19881982-1988年全国性临床年全国性临床研究：研究：132132例早期例早期HDA/A,HDA/A,分两组：分两组：A A组组:ABVD 2:ABVD 2疗程疗程+MOPP 2+MOPP 2疗程疗程+侵犯野侵犯野20 Gy 20 Gy B B组组:ABVD 4:ABVD 4个疗程个疗程 +侵犯野侵犯野20 Gy20 Gy放疗放疗结果结果:A:A组组:5:5年无事件生存（年无事件生存（EFS EFS）90%90%。B B组组:5:5年无事件生存（年无事件生存（EFS EFS）87%87%。两组生存期无差别两组生存期无差别.法国儿童肿瘤协会法国儿童肿瘤协会1990-19961990-1996年对年对202202例例1818岁以下岁以下早期早期HDHD（A-BA-B）VBVP4VBVP4（VLB,VP16,BLM.PrednisonVLB,VP16,BLM.Prednison）171171例肿瘤缩小例肿瘤缩小70%20Gy70%20Gy放疗放疗2727例肿瘤缩小例肿瘤缩小70%OPPA2 70%OPPA2（VCRVCR、ADRADR、PCZPCZ、PrednisonPrednison）1010例肿瘤缩小例肿瘤缩小70%970%9例肿瘤缩小例肿瘤缩小70%70%20Gy 20Gy放疗放疗 OPPA1OPPA1 3 3例肿瘤缩小例肿瘤缩小70%670%6例肿瘤缩小例肿瘤缩小70%70%20Gy 20Gy放疗放疗 40Gy40Gy放疗放疗 儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤5 5年总生存率年总生存率97.52.1%97.52.1%无事件生存无事件生存(EFS)91.1%1.8.(EFS)91.1%1.8.随访随访5 5年，年，202202例病人继发白血病例病人继发白血病 发生率为发生率为0.9%0.9%本文认为应用本文认为应用VBVPVBVP方案随后低剂量的方案随后低剂量的 放疗可治愈大多数儿童早期放疗可治愈大多数儿童早期HDHD。J Clin OncolJ Clin Oncol，20002000，（，（1818）：）：15001500儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤复发或难治复发或难治HDHD：ABVDABVD治疗后复发治疗后复发 -MOPP-MOPP方案。方案。ABVDABVD或或MOPPMOPP无效、难治或多次复发的无效、难治或多次复发的HDHD：1 1、挽救性方案、挽救性方案VIPVIP（IFO+VP16+DDPIFO+VP16+DDP）CR 38%,CR+PR 67%CR 38%,CR+PR 67%（Bone Marrow Transplant.1998.21(10):969)Bone Marrow Transplant.1998.21(10):969)2 2、造血干细胞移植支持下的超大剂量、造血干细胞移植支持下的超大剂量 化疗化疗儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤小小结结1.1.儿童青少年儿童青少年HDHD采用标准治疗可获得采用标准治疗可获得70-90%70-90%治愈率治愈率.2.2.尽可能减少治疗所致的远期副作用尽可能减少治疗所致的远期副作用.3.ABVD3.ABVD方案方案6 6疗程疗程+残留病灶残留病灶20-35Gy20-35Gy放疗是目放疗是目 前标准治疗方案前标准治疗方案.4.4.早期病人是否可采用早期病人是否可采用4 4疗程疗程ABVD+ABVD+残留病灶残留病灶 20Gy20Gy放疗？值得进一步探讨。放疗？值得进一步探讨。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤二、非霍奇金氏淋巴瘤二、非霍奇金氏淋巴瘤（Non-Hodgkinslymphoma，NHL）按国际非霍奇金氏淋巴瘤工作分类，按国际非霍奇金氏淋巴瘤工作分类，儿童儿童NHL主要分为三种病理类型：主要分为三种病理类型：1、小无裂细胞性淋巴瘤（小无裂细胞性淋巴瘤（40%）2、弥漫性大细胞性淋巴瘤（弥漫性大细胞性淋巴瘤（30%）3、淋巴母细胞性淋巴瘤（淋巴母细胞性淋巴瘤（30%）病理分型属于恶性程度高，进展快的淋巴瘤病理分型属于恶性程度高，进展快的淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤1 1、病理类型对儿童青少年、病理类型对儿童青少年NHLNHL非常重要。非常重要。直接影响治疗方案的选择。直接影响治疗方案的选择。直接影响治疗期限的选择。直接影响治疗期限的选择。直接影响治愈率。直接影响治愈率。2 2、临床分期也同样重要。、临床分期也同样重要。直接影响治疗方案的强度选择。直接影响治疗方案的强度选择。儿童淋巴瘤 St Jude 分期 分期分期 肿肿 瘤瘤 侵侵 犯犯 范范 围围期期淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域,无纵无纵隔或腹部病变隔或腹部病变期期淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系膜淋巴结侵犯膜淋巴结侵犯期期膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上淋巴结侵犯原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸上淋巴结侵犯原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺），腺），广泛的原发腹内病变所有位于脊髓旁或硬膜旁病变广泛的原发腹内病变所有位于脊髓旁或硬膜旁病变期期上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯 儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤（一）（一）弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤1、发生率：、发生率：占儿童青少年占儿童青少年NHLNHL的的40%40%，成人，成人NHLNHL的的10%10%以下。以下。2、临床特点：临床特点：侵犯下颌骨和其它面颌骨；广泛腹内侵犯、侵犯下颌骨和其它面颌骨；广泛腹内侵犯、常见回盲部远端、肠系膜、腹膜后、肾脏、常见回盲部远端、肠系膜、腹膜后、肾脏、卵巢和腹膜表面、常伴恶性腹水；骨髓和卵巢和腹膜表面、常伴恶性腹水；骨髓和 中枢神经系统侵犯。进展快，死亡率高。中枢神经系统侵犯。进展快，死亡率高。弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤3、组织学特点：细胞圆形、卵圆形核，多核，胞浆嗜细胞圆形、卵圆形核，多核，胞浆嗜碱含有脂肪，中间穿插散在充满细胞碎片碱含有脂肪，中间穿插散在充满细胞碎片的巨嗜细胞，呈现的巨嗜细胞，呈现“星空状星空状”。骨髓侵犯：骨髓侵犯：L3-ALLL3-ALL（FABFAB分型）分型）免疫表型免疫表型（B细胞）细胞）CD19+，CD20+，CD22+，SmIg+染色体染色体 通常为通常为 t t（8 8；1414）异位。异位。弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤治疗原则：1 1、短期、高强度化疗、短期、高强度化疗2 2、中枢神经系统预防。、中枢神经系统预防。弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤4 4、治疗：、治疗：BFM-BBFM-B方案和美国方案和美国NCINCI方案可获得方案可获得 70-80%70-80%的治愈率。的治愈率。方案：方案：包括大剂量包括大剂量CTXCTX（1g-1.5g/m1g-1.5g/m2 2）、）、大剂量大剂量MTXMTX（3-5 g/m3-5 g/m2 2）、）、大剂量大剂量Ara-CAra-C（2 g/m2 g/m2 2 q12h2q12h2天）天）VCRVCR、VP16VP16、ADRADR等药物。等药物。中枢预防鞘内注射。中枢预防鞘内注射。高剂量、短疗程。高剂量、短疗程。对早期病人（对早期病人（/期）可减少剂量强度。期）可减少剂量强度。弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤国外治疗经验：美国国立癌症研究所等美国国立癌症研究所等6 6个研究中心于个研究中心于1989-19931989-1993年对年对2020例成人，例成人，2121例儿童小例儿童小无裂无裂NHLNHL进行短期高强度化疗，获得很进行短期高强度化疗，获得很好的疗效，好的疗效，2 2年年EFS 92%EFS 92%。/2/2年年EFS 97%EFS 97%，2 2年年EFS 80%EFS 80%。表表1 1 美国美国NCINCI小无裂小无裂NHLNHL治疗方案治疗方案 药药 物物 剂量及用法剂量及用法 CODOX-M CODOX-M CTX 800mg/m CTX 800mg/m2 2 iv d1 iv d1 CTX 200mg/m CTX 200mg/m2 2 iv d2-d5 iv d2-d5VCR 1.5mg/mVCR 1.5mg/m2 2 iv d1,d8,d15 iv d1,d8,d15 DNR 40mg/m DNR 40mg/m2 2 iv d1 iv d1 MTX 6.7g/m MTX 6.7g/m2 2 iv 24h iv 24h，36h CF36h CF解救，解救，d10d10 MTX 12mg IT d15 MTX 12mg IT d15 Ara-C 70mg IT d1,d3 Ara-C 70mg IT d1,d3 表表1 1 美国美国NCINCI小无裂小无裂NHLNHL治疗方案治疗方案续前续前：IVAC:IFO 1.5g/mIVAC:IFO 1.5g/m2 2(Mesna(Mesna解毒解毒)iv d1-5)iv d1-5 VP16 60mg/mVP16 60mg/m2 2 iv d1-5 iv d1-5 Ara-C 2g/m Ara-C 2g/m2 2 iv q12h d1-2 iv q12h d1-2 MTX 12mg IT d5 MTX 12mg IT d5 摘自：.J J Clin Oncol,1996;14(3):925-934美国美国NCINCI小无裂小无裂NHLNHL治疗方案治疗方案1、低危病人仅用低危病人仅用CODOX-M 3CODOX-M 3个疗程。个疗程。低危指：单个腹部外包块或腹部包低危指：单个腹部外包块或腹部包 块已完全切除和正常的块已完全切除和正常的LDHLDH 水平。水平。2 2、高危病人：、高危病人：CODOX-M 2CODOX-M 2个疗程，个疗程，IVAC 2IVAC 2个疗程个疗程 交替应用，共交替应用，共4 4个疗程个疗程 高危指：高危指：除低危病人外。除低危病人外。德国小无裂小无裂NHLNHL治疗方案治疗方案德国德国 多中心协作组（多中心协作组（BFMBFM）B B方案：方案：152152例儿童青少年小无裂细胞例儿童青少年小无裂细胞-NHL-NHL采用短期高强度方案（采用短期高强度方案（CTXCTX、IFOIFO、VCRVCR、ADRADR、HD-MTXHD-MTX、Ara-CAra-C、VP16VP16、DexDex、PredPred、鞘内注射）。根据临床分期采用不同、鞘内注射）。根据临床分期采用不同治疗强度和疗程。早期病人治疗强度和疗程。早期病人3 3个疗程，晚个疗程，晚期病人期病人6 6个疗程。个疗程。5 5年总年总EFS 79%EFS 79%。BFM-BBFM-B方案方案 药物药物 剂量剂量 日日 期期前期前期V prednison PO/IV 30mg/mV prednison PO/IV 30mg/m2 2 d1-5 d1-5 CTX IV 1h 200mg/m CTX IV 1h 200mg/m2 2 d1-5 d1-5 MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(鞘注鞘注)d1)d1疗程疗程A A Dex PO/IV 10mg/m Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5 IFO 1h IV 800mg/m IFO 1h IV 800mg/m2 2 d1-5 d1-5 MTX 24h IV#500mg/m MTX 24h IV#500mg/m2 2 d1 d1 Ara-C 1h IV 150mg/mAra-C 1h IV 150mg/m2 2 q12h d4 q12h d4，d5d5 VP16 1h IV 100mg/m VP16 1h IV 100mg/m2 2 d4 d4，d5d5 MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(鞘注鞘注)d1)d1 BFM-B BFM-B方案方案疗程疗程B Dex PO/IV 10mg/mB Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5 CTX 1h IV 200mg/m CTX 1h IV 200mg/m2 2 d1-5 d1-5 MTX 24h IV 500mg/m MTX 24h IV 500mg/m2 2 d1 d1 ADR 1h IV 25mg/m ADR 1h IV 25mg/m2 2 d4 d4，d5d5 MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(鞘注鞘注)d1)d1疗程疗程AA Dex PO/IV 10mg/mAA Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5 IFO 1h IV 800mg/m IFO 1h IV 800mg/m2 2 d1-5 d1-5 VCR IV 1.5mg/m VCR IV 1.5mg/m2 2(最大最大2mg)d12mg)d1 MTX 24h IV*5g/m MTX 24h IV*5g/m2 2 d1 d1 Ara-C 1h IV 150mg/m Ara-C 1h IV 150mg/m2 2 q12h d4 q12h d4，d5d5 VP16 1h IV 100mg/m VP16 1h IV 100mg/m2 2 d4 d4，d5d5 MTX+Ara-C+Prednisolone(MTX+Ara-C+Prednisolone(鞘注鞘注)d1)d1,d5,d5 BFM-BBFM-B方案方案疗程疗程BB VCR IV 1.5mg/mBB VCR IV 1.5mg/m2 2最大最大2mg d12mg d1 MTX 24h IV 5g/m MTX 24h IV 5g/m2 2 d1 d1 Dex PO/IV 10mg/m Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5 CTX 1h IV 200mg/m CTX 1h IV 200mg/m2 2 d1-5 d1-5 ADR 1h IV 25mg/m ADR 1h IV 25mg/m2 2 d4 d4，d5d5 MTX+Ara-C+Prednisolone(MTX+Ara-C+Prednisolone(鞘注鞘注)d1,d5)d1,d5疗程疗程CC Dex PO/IV 20mg/mCC Dex PO/IV 20mg/m2 2 d1-5 d1-5 VDS IV 3mg/m VDS IV 3mg/m2 2(最大最大5mg)d15mg)d1 Ara-C IV 3h 2g/m Ara-C IV 3h 2g/m2 2 q12h d1 q12h d1，d2d2 VP16 IV 1h 150mg/m VP16 IV 1h 150mg/m2 2 d3 d3，d4d4，d5d5 MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(MTX(12mg)+Ara-C(30mg)+Prednisolone(10mg)(鞘注鞘注)d5)d5弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤小 结弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤的治疗：弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤的治疗：1 1、短期、高强度化疗。、短期、高强度化疗。化疗药物包括大剂量化疗药物包括大剂量CTXCTX、大剂量、大剂量 Ara-CAra-C、大剂量、大剂量MTXMTX。2 2、中枢神经系统预防。鞘内注射、中枢神经系统预防。鞘内注射MTXMTX、Ara-CAra-C。3 3、积极治疗能获得、积极治疗能获得70%70%以上的治愈率。以上的治愈率。淋巴母细胞性淋巴瘤的治疗（二）淋巴母细胞性淋巴瘤发生率：占儿童青少年占儿童青少年NHLNHL的的40%40%临床特点：好发男性青少年。好发男性青少年。巨大纵隔肿块、浅表淋巴结侵犯、骨髓侵犯和巨大纵隔肿块、浅表淋巴结侵犯、骨髓侵犯和中枢神经系统侵犯。进展快、死亡率高。中枢神经系统侵犯。进展快、死亡率高。淋巴母性淋巴瘤的治疗形态学和免疫表型：与急性淋巴细胞白血病相重叠。与急性淋巴细胞白血病相重叠。治疗：与急淋相似的治疗方案。包括：诱导缓解、与急淋相似的治疗方案。包括：诱导缓解、巩固治疗、中枢神经系统预防、再诱导治疗和巩固治疗、中枢神经系统预防、再诱导治疗和维持治疗和强化治疗。治疗时间共维持治疗和强化治疗。治疗时间共2-32-3年。年。注：骨髓幼稚细胞注：骨髓幼稚细胞25%25%，应根据病人外周血白细胞应根据病人外周血白细胞 数量，采用高危或中危急淋的治疗方案数量，采用高危或中危急淋的治疗方案淋巴母性淋巴瘤的治疗国外治疗经验：德国德国 多中心协作组（多中心协作组（BFMBFM）于）于1990-1990-19951995年对年对105105例儿童青少年例儿童青少年T T淋巴母细胞淋巴母细胞性淋巴瘤的病人采用急淋白血病的强烈性淋巴瘤的病人采用急淋白血病的强烈方案。中位随访方案。中位随访4.54.5年，估计年，估计5 5年年 EFS EFS 90%90%。BFM-90BFM-90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案药物药物 剂量剂量 应用时间应用时间(天天)诱导期诱导期Pred (PO)60mg/mPred (PO)60mg/m2 2 1-28 1-28VCR (IV)1.5mg/mVCR (IV)1.5mg/m2 2(最大最大2mg)8,15,22,292mg)8,15,22,29DRN(IV)30mg/mDRN(IV)30mg/m2 2 8,15,22,29 8,15,22,29L-ASPL-ASP（IVIV）10000IU/m10000IU/m2 2 19,22,25,28,19,22,25,28,31,34,37,40 31,34,37,40 BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案诱导期诱导期CTX (IV)1000mg/mCTX (IV)1000mg/m2 2 43,71 43,71Ara-C(IV)75mg/mAra-C(IV)75mg/m2 2 45-48,52-55,45-48,52-55,59-62,66-69 59-62,66-69 6-MP (PO)60mg/m6-MP (PO)60mg/m2 2 43-7043-70MTX (IT)12mg/mMTX (IT)12mg/m2 2 1,15,29,45,59 1,15,29,45,59 BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案巩固期巩固期 M M6-MP (PO)25mg/m6-MP (PO)25mg/m2 2 1-56 1-56MTX(24h IV)5g/mMTX(24h IV)5g/m2 2 (36hCF(36hCF解救解救)8,22,36,50 8,22,36,50 MTX (IT)12mg/mMTX (IT)12mg/m2 2 8,22,36,50 8,22,36,50BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案再诱导期再诱导期DEX(PO)10mg/mDEX(PO)10mg/m2 2 1-21 1-21VCR(IV)1.5mg/mVCR(IV)1.5mg/m2 2(最大最大2mg)8,15,22,292mg)8,15,22,29DNR(IV)30mg/mDNR(IV)30mg/m2 2 8,15,22,29 8,15,22,29L-ASP(IV)10000IU/mL-ASP(IV)10000IU/m2 2 8,11,15,188,11,15,18CTX(IV)1000mg/mCTX(IV)1000mg/m2 2 36 36Ara-C(IV)75mg/mAra-C(IV)75mg/m2 2 38-41,45-48 38-41,45-486-TG(PO)60mg/m6-TG(PO)60mg/m2 2 36-49 36-49MTX(IT)12mg/mMTX(IT)12mg/m2 2 38,45 38,45BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案、期的病人完成诱导期的病人完成诱导和巩固和巩固M M后，进入后，进入维持治疗，总疗程两年。维持治疗，总疗程两年。、期病人则需完成以上全部治疗后，行期病人则需完成以上全部治疗后，行全脑预防照射，再进入维持治疗。总疗程两全脑预防照射，再进入维持治疗。总疗程两年。年。维持治疗：维持治疗：6-MP 50mg/m6-MP 50mg/m2 2/d/d，MTX 20mg/mMTX 20mg/m2 2/w/w摘自：Blood,2000,95(2):416-421淋巴母性淋巴瘤的治疗淋巴母细胞性淋巴瘤诱导缓解采用淋巴母细胞性淋巴瘤诱导缓解采用ALLALL方方案或案或NHLNHL方案，缓解率是不一样。方案，缓解率是不一样。CRCR率的率的增加有助于长期生存。增加有助于长期生存。法国一个中心报道法国一个中心报道6262例淋巴母细胞性淋例淋巴母细胞性淋巴瘤，接受巴瘤，接受ALLALL方案进行诱导缓解，方案进行诱导缓解，CRCR率率为为89%89%，而采用，而采用NHLNHL的方案，的方案，CRCR率为率为52%52%，两者统计学上是有明显差别的。两者统计学上是有明显差别的。淋巴母性淋巴瘤的治疗小小 结结淋巴母细胞性淋巴瘤应采用急淋的治淋巴母细胞性淋巴瘤应采用急淋的治疗方案。诱导缓解、巩固治疗、中枢疗方案。诱导缓解、巩固治疗、中枢神经系统预防、再诱导治疗和维持治神经系统预防、再诱导治疗和维持治疗和强化治疗。治疗时间共疗和强化治疗。治疗时间共2-32-3年。年。复发或难治性复发或难治性LBLLBL，可加用异体或自体，可加用异体或自体造血干细胞移植，改善治愈率。造血干细胞移植，改善治愈率。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤（三）弥漫性大细胞性淋巴瘤（三）弥漫性大细胞性淋巴瘤 占儿童占儿童NHLNHL的的30%30%，包括：，包括：间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤 -T-T 或或 B B 细胞细胞弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发纵隔大原发纵隔大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤（罕见）细胞淋巴瘤（罕见）弥漫性大细胞性淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤临床表现：临床表现：多样性，常见侵犯部位：鼻咽、颈多样性，常见侵犯部位：鼻咽、颈淋巴结、皮肤、软组织、纵隔、骨、淋巴结、皮肤、软组织、纵隔、骨、侵犯骨髓和中枢神经系统少见。侵犯骨髓和中枢神经系统少见。弥漫性大细胞性淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤治疗：治疗：1 1、同小无裂细胞性淋巴瘤方案、同小无裂细胞性淋巴瘤方案2 2、短疗程、大剂量化疗、短疗程、大剂量化疗3 3、早期病例，剂量强度减少，疗程、早期病例，剂量强度减少，疗程 数量减少。数量减少。弥漫性大细胞性淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤3 3、德国协作组、德国协作组BFM-90BFM-90方案则对儿童青少方案则对儿童青少 年年/期的大细胞期的大细胞NHLNHL、小无裂、小无裂NHLNHL采采 用用BFM-BBFM-B方案方案4 4疗程，疗程，6 6年年EFS 96%EFS 96%。/期期6 6疗程，疗程，6 6年年EFS 78%EFS 78%。4 4、美国国立癌症研究所对儿童青少年晚、美国国立癌症研究所对儿童青少年晚 期大期大B B细胞淋巴瘤采用与小无裂相同细胞淋巴瘤采用与小无裂相同 方案，方案，EFS 85%EFS 85%。儿童青少年恶性淋巴瘤儿童青少年恶性淋巴瘤总总结结1、儿童青少年、儿童青少年HD采用采用ABVD方案方案+侵犯野侵犯野低剂量放疗。低剂量放疗。2、儿童青少年、儿童青少年NHL主要为小无裂、淋巴母、主要为小无裂、淋巴母、弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤。细胞淋巴瘤。3、小无裂和弥漫大、小无裂和弥漫大B细胞淋巴瘤采用短疗程细胞淋巴瘤采用短疗程大剂量化疗，中枢神经系统预防。大剂量化疗，中枢神经系统预防。4、淋巴母采用急淋白血病治疗方案、淋巴母采用急淋白血病治疗方案5、采用现代积极治疗方案，儿童青少年恶性、采用现代积极治疗方案，儿童青少年恶性淋巴瘤可获得淋巴瘤可获得70%以上治愈率。以上治愈率。