第五讲-病例对照研究.ppt

第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社流行病学流行病学 配套光盘人人民民卫卫生生出出版版社社第第五五章章第一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第一节第一节 基本原理基本原理第二节第二节 研究类型研究类型 第三节第三节 研究实例研究实例第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施第五节第五节 资料资料(zlio)(zlio)的整理与分析的整理与分析第六节第六节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制第七节第七节 注意的问题注意的问题第八节第八节 与队列研究的比较与队列研究的比较第二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第一节第一节 基本原理基本原理基本原理基本原理研究研究(ynji)(ynji)示意图示意图研究史研究史第三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在验该因素与疾病之间是否存在(cnzi)统计学关联统计学关联第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理一、基本原理一、基本原理第四页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社病例对照研究病例对照研究(ynji)特点特点 回顾性回顾性 由由果果 因研究因研究 观察法观察法 不能验证病因不能验证病因第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理第五页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社时间病例组对照组研究开始暴露暴露非暴露非暴露调查方向图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理二、研究二、研究(ynji)(ynji)示意图示意图第六页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社18431843年年Guy向统计学会报告向统计学会报告-最早病例对照研究最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系分析职业暴露与肺结核发生的关系18441844年年Louis的著作的著作 最早出现最早出现(chxin)(chxin)病例对照研究的概念病例对照研究的概念 1926 1926年年Lane Claypon 报告报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究生殖因素与乳腺癌关系的研究三、研究三、研究(ynji)(ynji)简史简史第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理第七页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社19471947年年Schreck和和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系(gun x)(gun x)19471947年年Hartwell 输血与肝炎关系的研究输血与肝炎关系的研究19501950年年Doll和和Hill 吸烟与肺癌的研究吸烟与肺癌的研究第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理第八页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社2020世纪世纪6060年代年代(nindi)(nindi)以来以来第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理孕妇服用反应孕妇服用反应(fnyng)(fnyng)停（停（thalidomidethalidomide）与婴儿短肢畸形）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系第九页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节 研究研究(ynji)(ynji)类型类型 病例与对照不匹配病例与对照不匹配(ppi)(ppi)病例与对照匹配病例与对照匹配 衍生的研究类型衍生的研究类型第十页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型一、病例与对照一、病例与对照(duzho)(duzho)不匹配不匹配 从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究定量的研究(ynji)(ynji)对象对象 对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数 选择对照没有特殊规定选择对照没有特殊规定第十一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型二、病例二、病例(bngl)(bngl)与对照匹配与对照匹配 匹匹 配配/配配 比比(matching)要要求求 对对照照(duzho)(duzho)在在某某些些因因素素或或特特征征上上与与病病例例保保持持一一致致目的目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分分 类类 频数匹配频数匹配 个体匹配个体匹配 第十二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型 频数匹配（又称成组匹配）频数匹配（又称成组匹配）匹匹配配因因素素(yn(yn s)s)所所占占的的比比例例在在对对照照组组与与病病例例组组一一致致 个体匹配个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配以病例和对照个体为单位进行匹配第十三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型 匹配法注意事项匹配法注意事项 慎重选择慎重选择(xunz)(xunz)匹配因素匹配因素 可疑病因不作为匹配因素可疑病因不作为匹配因素 比例一般为比例一般为1:11:1，最多不超过，最多不超过1:4 1:4 避免避免“匹配过度（匹配过度（overmatching）”匹配的目的匹配的目的 提高研究效率提高研究效率(xio l)(xio l)控制混杂因素的作用控制混杂因素的作用 第十四页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社三、衍生三、衍生(yn shn)(yn shn)的研究类型的研究类型 巢式病例对照研究巢式病例对照研究(ynji)(ynji)单纯病例研究单纯病例研究 病例时间对照设计病例时间对照设计 病病例例对对照照与与队队列列研研究究作作为为病病因因研研究究的的主主要要(zhyo)(zhyo)方方法法，有有其其各各自自的的优优势势与与不不足足，而而且且这这些些优优势势与与不不足足相相互互补补充充，因因此此，在在实实践践过过程程中中产产生生了了一一些些新新的的研研究究类类型型，结结合合使使用用这这两两种种方方法，扬长避短。法，扬长避短。病例病例-队列研究队列研究病例交叉研究病例交叉研究第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型第十五页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study）基本原理基本原理 按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择选择(xunz)(xunz)一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用组织或体液标本储存备用 随随 访访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型第十六页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社匹配匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择龄等匹配条件，从同一队列选择1 1个或数个非病例作个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集(shuj)(shuj)的标本的标本资料处理资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料第十七页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 1992 1992年年RossRoss用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究:上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 18244 18244名中年男性名中年男性(nnxng)(nnxng)队列中发现队列中发现2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010个对照个对照 检测研究开始时的尿样：检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素发现黄曲霉素B1B1及其代谢产物和及其代谢产物和DNADNA加成物的加成物的OROR值经值经 调整混杂因素后，为调整混杂因素后，为3.8(1.23.8(1.212.2)12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型第十八页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 病例病例-队列研究（队列研究（case-cohort study）基本原理基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行与随机对照组进行(jnxng)(jnxng)比较比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本对照组都是同一组随机样本第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型第十九页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社病例病例-队列与巢式病例对照研究的队列与巢式病例对照研究的区别区别对照是随机选取，不与病例进行匹配对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时(tngsh)(tngsh)为病例为病例1 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型第二十页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社病例病例-队列与巢式病例对照队列与巢式病例对照(duzho)(duzho)研究的研究的优点优点 因果关系清楚因果关系清楚 资料可靠资料可靠 论证强度高论证强度高 省时省力省钱省时省力省钱 适合于分子流行病学研究适合于分子流行病学研究第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型第二十一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社背背 景景19941994年年Piegorseh、Begs等提出等提出 遗传与环境的关系遗传与环境的关系(gun x)(gun x)交互作用交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用病例对照研究和队列研究的效率费用第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型 应用前提条件应用前提条件 在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病所研究疾病为罕见病(此时可用此时可用OROR来估计来估计RRRR值值)第二十二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型第二十三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型研究研究(ynji)(ynji)示意图示意图单纯单纯(dnchn)(dnchn)病例研究病例研究环境暴露环境暴露基因型基因型病人病人+-+-+-第二十四页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型 OR=ad/bc OR=ad/bc当当ORge1ORge1时时,有正相乘有正相乘(xin chn)(xin chn)模型交互作用模型交互作用当当ORge=1ORge=1时时,无相乘模型交互作用无相乘模型交互作用当当ORge1ORge1时时,有负相乘模型交互作用有负相乘模型交互作用E+E+E-E-G-G-G+G+b ba ad dc c表表5-1 5-1 环境环境(hunjng)(hunjng)暴露与暴露与基因型基因型 第二十五页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社解决问题解决问题 1991 1991年美国年美国Maclure提出病例交叉设计提出病例交叉设计 日常生活中一些突发事件之后日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些常会伴随某些(mu xi)(mu xi)结结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是还是仅仅由于机会所致仅仅由于机会所致?第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型第二十六页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社暴露与某急性暴露与某急性(jxng)(jxng)事件有关事件有关 比较相同研究对象暴露情况比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型 如果暴露如果暴露(bol)(bol)与少见的事件与少见的事件(或疾病或疾病)有关有关,那么刚好在事件发那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露生前一段时间内的暴露(bol)(bol)频率应该高于更早时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露(bol)(bol)频率。频率。第二十七页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 研究研究(ynji)(ynji)对象对象 病例和对照病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体两部分的信息均来自于同一个体 病例部分病例部分“危险期危险期,疾病或事件发生前的一段时间疾病或事件发生前的一段时间 “对照部分对照部分”对照期对照期,危险期外特定的一段时间危险期外特定的一段时间 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型第二十八页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 例如例如 据报道某种药物据报道某种药物(yow)可以引发猝死，如果该报道正可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物确，则应该可以观察到服用此药物(yow)后一段时间内猝后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。报道。第二十九页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第三节第三节 研究研究(ynji)(ynji)实例实例 研究背景研究背景 研究方法研究方法(fngf)(fngf)研究结果研究结果第三十页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社研研 究究(ynji)(ynji)背景背景美国波士顿美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生纪念医院妇产科医生Herbst发现发现 19661969年收治年收治7例阴道腺癌例阴道腺癌(xin i)患者患者 年龄年龄1522岁岁过去年龄均大于过去年龄均大于25岁岁7例在例在1522岁之间岁之间7例全是腺癌例全是腺癌阴道癌占女性生殖系统癌的阴道癌占女性生殖系统癌的2%阴道腺癌仅占阴道癌的阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，非常罕见第三节第三节第三节第三节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)实实实实例例例例第三十一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 Herbst Herbst对阴道对阴道(yndo)(yndo)腺癌危险因素进行探索腺癌危险因素进行探索 7 7例患者加上另一个医院例患者作为病例组例患者加上另一个医院例患者作为病例组 每个病人配每个病人配4 4个对照，共个对照，共3232个对照个对照 调调查查员员用用调调查查表表对对病病例例、对对照照与与她她们们的的母母亲亲进进行行了了调调查，经统计学处理后的主要结果见查，经统计学处理后的主要结果见表表5-25-2研研 究究(ynji)(ynji)方法方法第三节第三节第三节第三节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)实实实实例例例例第三十二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社研研 究究(ynji)(ynji)结果结果第三节第三节第三节第三节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)实实实实例例例例第三十三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第第四四节节 研研究究(ynji)(ynji)设设计计与与实实施施研究步骤研究步骤病例病例(bngl)(bngl)与对照的选择与对照的选择样本含量的估计样本含量的估计资料的来源与收集资料的来源与收集方法方法第三十四页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社一、一、研究步骤研究步骤 提出假设提出假设 根根据据以以往往(ywng)(ywng)疾疾病病分分布布的的记记录录或或现现况况调调查查得得到到的的结结果，结合文献资料，提出病因假设果，结合文献资料，提出病因假设第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计设计设计设计与实施与实施与实施与实施第三十五页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 制定研究计划制定研究计划选选择择病病例例与与对对照照比比较较的的方方法法：用用匹匹配配或或成成组组比比较较法法，或或两者同时使用两者同时使用 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法样本大小的估计样本大小的估计根根据据(gnj)(gnj)病病因因假假设设与与研研究究所所具具备备的的条条件件,确确定定调调查查因因素素的的种种类类,数量及其检测方法数量及其检测方法,并考虑调查因素中的混杂因素并考虑调查因素中的混杂因素第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实施与实施与实施与实施第三十六页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 调查表的设计调查表的设计 偏倚偏倚(pin y)(pin y)及质量控制措施及质量控制措施 调查的实施与期中分析调查的实施与期中分析 资料整理与分析的方法资料整理与分析的方法 所需费用的概算所需费用的概算 人员分工与需要的协作单位人员分工与需要的协作单位第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实施与实施与实施与实施第三十七页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 培训培训(pixn)(pixn)调查员与预调查调查员与预调查 实施调查实施调查 资料的整理与分析资料的整理与分析 提出研究报告提出研究报告第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计设计设计设计与实施与实施与实施与实施第三十八页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 二、二、病例与对照病例与对照(duzho)(duzho)的选择的选择 对照的选择是整个研究的关键之一对照的选择是整个研究的关键之一 研研究究得得出出的的结结论论是是否否可可靠靠，首首先先要要看看对对照照的的选选择择是否合理。是否合理。病例与对照选择的病例与对照选择的基本原则基本原则：代表性代表性 选择方法选择方法第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计设计设计设计与实施与实施与实施与实施可比性可比性抽样抽样(chu(chu yn)yn)匹匹配配第三十九页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实施与实施与实施与实施第四十页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计与设计与设计与设计与实施实施实施实施第四十一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实与实与实与实施施施施第四十二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社（一）病例的选择（一）病例的选择选择病例的要求选择病例的要求诊断可靠诊断可靠 使用使用(shyng)(shyng)金标准金标准选择确诊的新病例选择确诊的新病例第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与与与与实施实施实施实施 回忆偏倚回忆偏倚(pin y)(pin y)小小代表性好代表性好容易合作容易合作 被调查因素改变少被调查因素改变少第四十三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 来来 源源 总总体体人人群群(rnqn)(rnqn)中中全全部部病病例例或或总总体体随随机机样样本本人人群群(rnqn)(rnqn)中全部中全部 医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实施与实施与实施与实施代表性好代表性好工作开展工作开展(kizhn)(kizhn)比较比较困难困难耗费人力物力耗费人力物力病例病例比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差第四十四页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社（二）对照的选择（二）对照的选择 原原 则则 候选对象候选对象(duxing)(duxing)必须来自于产生病例的总体必须来自于产生病例的总体 意意味味着着对对照照一一旦旦发发生生所所研研究究的的疾疾病病，就就能能成成为为病例组的研究对象。病例组的研究对象。第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实与实与实与实施施施施第四十五页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 对照对照(duzho)(duzho)与病例比较的方法与病例比较的方法 成组比较法成组比较法（group comparison）匹配法匹配法（matching）第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与与与与实施实施实施实施频数频数(pn sh)(pn sh)匹配匹配个体匹配个体匹配第四十六页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社来来 源源 研究的总体人群或抽样人群研究的总体人群或抽样人群 医院医院(yyun)(yyun)中患有其它疾病的病人中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等亲属、邻居、同事、同学等第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实施与实施与实施与实施第四十七页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社三、三、样本含量的估计样本含量的估计有关参数有关参数(cnsh)(cnsh)人群中被研究因素的暴露率（人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）RRRR的近似值的近似值 OR值（值（查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得）值值 把握度把握度第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与与与与实施实施实施实施第四十八页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社方方 法法查表法查表法公公式式法法：求求病病例例对对照照研研究究样样本本(yngbn)(yngbn)含量的公式含量的公式或近似公式或近似公式第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与与与与实施实施实施实施暴露暴露(b(b olol)组患组患病率病率对照组患病率对照组患病率第四十九页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社例例：为为研研究究某某市市肺肺癌癌与与吸吸烟烟的的关关系系，欲欲进进行行(jnxng)(jnxng)一一次次病病例例对对照研究。照研究。某市普通人群中吸烟率某市普通人群中吸烟率 P P0 0=30%=30%OR=5.0 =0.05 OR=5.0 =0.05 把握度把握度0.90 0.90 问需要多少病例与对照问需要多少病例与对照?第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与与与与实施实施实施实施第五十页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社、值查表，值查表，Z Z为为1.641.64，Z Z为为1.281.28代入公式代入公式(gngsh)(gngsh)得：得：病例组与对照组，各需病例组与对照组，各需2828人。人。如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近(n=29.5)(n=29.5)第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计与实设计与实设计与实设计与实施施施施第五十一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社病例病例(bngl)(bngl)组与对照组例数不等时的公式：组与对照组例数不等时的公式：病例数病例数:对照数对照数=1:c=1:c对照组例数为对照组例数为c*nc*n第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计与设计与设计与设计与实施实施实施实施第五十二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社1:11:1匹配匹配(ppi)(ppi)设计设计总对子数总对子数第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计与实设计与实设计与实设计与实施施施施第五十三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社四、四、资料资料(zlio)(zlio)来源与收集方法来源与收集方法 资料的收集在病例对照研究中十分重要资料的收集在病例对照研究中十分重要 方式方法不恰当，收集的资料就不可靠方式方法不恰当，收集的资料就不可靠 统计处理无法纠正的系统误差统计处理无法纠正的系统误差资料来源资料来源 医院病案记录医院病案记录疾病登记报告等摘录疾病登记报告等摘录致病因素数据需检测病人的标本或环境获得致病因素数据需检测病人的标本或环境获得询问调查获得询问调查获得第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实施与实施与实施与实施第五十四页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 调查含义调查含义(hny)(hny)及遵循原则及遵循原则询问调查是个十分复杂而又细致的工作询问调查是个十分复杂而又细致的工作调调查查是是信信息息传传达达、接接受受和和反反映映的的过过程程，是是属属于于行行为为科科学学的的范范畴畴。被被调调查查者者要要通通过过感感受受、回回忆忆、思思维维、联联想想和和反反映映等等过程来回答问题过程来回答问题从从拟拟订订调调查查表表开开始始到到调调查查完完成成，不不论论哪哪一一步步不不恰恰当当，都会产生偏倚都会产生偏倚第四节第四节第四节第四节 研究设计研究设计研究设计研究设计(shj)(shj)与实与实与实与实施施施施第五十五页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 调调查查表表的的设设计计需需要要多多学学科科专专家家的的参参与与（流流行行病病学学、临临床床医医学学、统计学、心理学、社会学）统计学、心理学、社会学）调查实施前调查实施前对调查员进行细致而严格的培训对调查员进行细致而严格的培训编写调查员手册编写调查员手册监督与审查监督与审查 总总之之，调调查查员员的的素素质质(szh)(szh)、调调查查的的好好坏坏是是取取得得研研究究所所需需要要的的可靠资料的关键所在，应十分重视。可靠资料的关键所在，应十分重视。第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计设计设计设计与实施与实施与实施与实施第五十六页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第五节第五节 资料资料(zlio)(zlio)的整理与分析的整理与分析 均衡性检验均衡性检验 成组比较法资料的分析成组比较法资料的分析 1:1 1:1配对资料的分析配对资料的分析 混杂混杂(hnz)(hnz)因素作用的估计与分层分因素作用的估计与分层分析析第五十七页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 一、均衡性检验一、均衡性检验检验两组在研究因素以外检验两组在研究因素以外(ywi)(ywi)其它主要特征有否可比性其它主要特征有否可比性两两组组间间非非研研究究因因素素均均衡衡可可比比，才才能能认认为为两两组组暴暴露露率率差差异异与与发发病病有关有关均均衡衡性性检检验验，应应把把两两组组的的这这些些特特征征逐逐一一加加以以比比较较，必必要要时作显著性检验时作显著性检验第五节第五节第五节第五节 资料的整理资料的整理资料的整理资料的整理(zhngl)(zhngl)与分与分与分与分析析析析第五十八页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 二、成组比较法资料的分析二、成组比较法资料的分析(fnx)(fnx)2 2检验检验 是是检检验验研研究究因因素素与与疾疾病病之之间间有有否否统统计计学学联系？联系？可用传统的四格表公式可用传统的四格表公式 也可用也可用antel-Haenszel(M-H)方法方法 第五节第五节第五节第五节 资料资料资料资料(zlio)(zlio)的整理与分析的整理与分析的整理与分析的整理与分析第五十九页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社M-HM-H法法 第五节第五节第五节第五节 资料资料资料资料(zlio)(zlio)的整理与分析的整理与分析的整理与分析的整理与分析 两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有联系(linx)，但联系(linx)强度如何，要计算OR四格四格(s)(s)表法表法第六十页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 OROR计算与可信限的估计及意义计算与可信限的估计及意义(yy)(yy)病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值非暴露人数的比值 第五节第五节第五节第五节 资料资料资料资料(zlio)(zlio)的整理与的整理与的整理与的整理与分析分析分析分析第六十一页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 与与RRRR一样一样(yyng)(yyng)，优势比反映暴露者患某种疾病的，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度。危险性较无暴露者高的程度。前提条件前提条件所研究疾病的发病率（死亡率）很低所研究疾病的发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则OROR值就很接近甚至等于值就很接近甚至等于RRRR值值第五节第五节第五节第五节 资料资料资料资料(zlio)(zlio)的整理与分析的整理与分析的整理与分析的整理与分析第六十二页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社第五节第五节第五节第五节 资料的整理资料的整理资料的整理资料的整理(zhngl)(zhngl)与分析与分析与分析与分析 结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍，95%的可信范围(fnwi)是在2.183.78之间第六十三页，共八十九页。第第6 6版版 流行病学电子版流行病学电子版人人 民民 卫卫 生生 出出 版版 社社 三、三、1:11:1配对资料的分析配对资料的分析 匹配资料是由病例与对照结合成匹配资料是由病例与对照结合成对子对子，分析，分析结果