第十四篇-肝生化.ppt

BiochemistryinLiver第十四章第十四章 肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)(gnzng)(gnzng)生化生化第一页，共六十八页。主要(zhyo)(zhyo)内容第一节第一节肝的生物转化作用肝的生物转化作用(zuyng)第二节第二节胆汁酸代谢胆汁酸代谢第三节第三节胆色素代谢胆色素代谢第二页，共六十八页。肝有双重的血液供应系统和两条输出管道。肝有双重的血液供应系统和两条输出管道。肝具有丰富的血窦。肝具有丰富的血窦。肝含有肝含有(hn yu)(hn yu)数百种酶类，故称为数百种酶类，故称为“物质代谢中枢物质代谢中枢”。概 述一、肝的形态一、肝的形态(xngti)(xngti)与结构的与结构的特点特点肝门管区肝门管区肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终末微血管终末微血管肝细胞分带示意图肝细胞分带示意图“”表示表示(biosh)(biosh)血流血流方向方向第三页，共六十八页。肝在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起肝在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参与着重要作用，还参与(cny)(cny)体内的分泌、排泄、体内的分泌、排泄、生物生物转化转化等重要过程。等重要过程。肝被称为人体的肝被称为人体的“物质代谢物质代谢(dixi)(dixi)中枢中枢”，又又被誉为人体的被誉为人体的 “化工厂化工厂”。第四页，共六十八页。知识链接知识链接肝在维生素、激素代谢中的作用肝在维生素、激素代谢中的作用肝合成并分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素肝合成并分泌的胆汁酸盐有利于脂溶性维生素A、D、K、E的吸收。的吸收。因此，适量进食动物的肝脏对维生素因此，适量进食动物的肝脏对维生素A缺乏引起缺乏引起(ynq)的夜盲症、维生的夜盲症、维生素素K缺乏导致的出血倾向和维生素缺乏导致的出血倾向和维生素B12缺乏造成的巨幼红细胞性贫血缺乏造成的巨幼红细胞性贫血等有预防作用。等有预防作用。肝是激素灭活的主要场所。严重肝病时，由于激素的灭活作用肝是激素灭活的主要场所。严重肝病时，由于激素的灭活作用减弱，致血中激素水平升高，会导致相应临床症状的发生：如雌激减弱，致血中激素水平升高，会导致相应临床症状的发生：如雌激素灭活障碍，可出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌等；肾上腺皮素灭活障碍，可出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌等；肾上腺皮质激素、醛固酮激素灭活障碍，可引起高血压、水肿；抗利尿激素质激素、醛固酮激素灭活障碍，可引起高血压、水肿；抗利尿激素灭活障碍，可引起水肿和腹水等表现。灭活障碍，可引起水肿和腹水等表现。第五页，共六十八页。第一节第一节肝的生物转化肝的生物转化(shnwzhunhu)作作用用一、生物转化的概念一、生物转化的概念(ginin)(ginin)与意义与意义二、生物转化二、生物转化(shnwzhunhu)的类型及酶系的类型及酶系三、影响生物转化的因素三、影响生物转化的因素第六页，共六十八页。一、生物转化的概念一、生物转化的概念(ginin)(ginin)与意义与意义(一一)生物转化生物转化(shnwzhunhu)的概的概念念内源性：如激素、胺类、内源性：如激素、胺类、胆红素、氨胆红素、氨等等外源性：如外源性：如色素、药物、毒物色素、药物、毒物等等非营养物质非营养物质 非营养物质经氧化、还原、水解、结合反应使其非营养物质经氧化、还原、水解、结合反应使其 极性增强，水溶性增加，易随胆汁极性增强，水溶性增加，易随胆汁(dnzh)(dnzh)或尿液排出体或尿液排出体 外，这一过程称为生物转化外，这一过程称为生物转化（biotransformation）。）。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用第七页，共六十八页。第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解氧化、还原、水解反应反应第二第二(dr)相反应：相反应：结合结合反应反应主要主要(zhyo)(zhyo)类类型型(一一)第一第一(dy)(dy)(dy)(dy)相反应相反应1.1.1.1.氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应二、生物转化的类型及酶系二、生物转化的类型及酶系 单加氧酶系单加氧酶系 单胺氧化酶单胺氧化酶 脱氢酶系脱氢酶系 第八页，共六十八页。(1)(1)单加氧酶系单加氧酶系(monooxygenase)(monooxygenase)生物转化生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的氧化反应中最重要的酶系，的氧化反应中最重要的酶系，又称微又称微 粒体内依赖粒体内依赖P450P450的加单氧酶。的加单氧酶。组成：组成：Cyt PCyt P450450、NADPHNADPH、NADPH-CytPNADPH-CytP450450还原酶。还原酶。R RHH+OO2 2+NADPH+H+NADPH+H+RROHOH+NADP+NADP+H+H2 2OO 催化催化(cuhu)(cuhu)的主要反应的主要反应因该酶能直接激活氧分子，其中因该酶能直接激活氧分子，其中(qzhng)一个氧原子加入底物分子一个氧原子加入底物分子中，使之羟化生成羟化物或环氧化合物，另一氧原子被还原为水，故中，使之羟化生成羟化物或环氧化合物，另一氧原子被还原为水，故又称为又称为混合功能氧化酶。混合功能氧化酶。第九页，共六十八页。RHPRHP450450FeFe3+3+OO2 2_ _H H+NADPH+NADPHNADPNADP+FADFAD2(Fe2(Fe2 2S S2 2)2+2+2(Fe2(Fe2 2S S2 2)3+3+FAD2HFAD2H2e2e-R-OHR-OHH H2 2OO2H2H+P P450450FeFe3+3+RHRHRHPRHP450450FeFe3+3+RHPRHP450450FeFe2+2+OO2 2RHPRHP450450FeFe2+2+OO2 2RHPRHP450450FeFe2+2+OO2 2加单氧酶反应加单氧酶反应加单氧酶反应加单氧酶反应(fnyng)(fnyng)第十页，共六十八页。(2)单胺氧化酶系单胺氧化酶系(monoamineoxidase,MAO)存在于存在于线粒体线粒体内，可催化内，可催化(cu hu)(cu hu)胺类胺类生成相应的生成相应的醛类醛类。RCHRCH2 2NHNH2 2+O+O2 2+H+H2 2O O2 2RCHO+NHRCHO+NH3 3+H+H2 2O O(3)(3)脱氢酶系脱氢酶系胞液：胞液：醇脱氢酶醇脱氢酶(ADH)；线粒体：线粒体：醛脱氢酶醛脱氢酶(ALDH)催化催化催化催化(cu hu)(cu hu)(cu hu)(cu hu)的主要反应：的主要反应：的主要反应：的主要反应：CHCH3 3CHCH2 2OHOHCHCH3 3CHOCHOCHCH3 3COOHCOOHADHADHALDHALDHNADNAD+NADH+HNADH+H+H H2 2O+NADO+NAD+NADH+HNADH+H+乙醇乙醇乙醇乙醇乙醛乙醛乙醛乙醛乙酸乙酸乙酸乙酸第十一页，共六十八页。课堂互动课堂互动长期长期(chngq)(chngq)酗酒为何能引起肝损伤酗酒为何能引起肝损伤？第十二页，共六十八页。2.2.还原还原(hun yun)(hun yun)反反应应硝基还原酶类硝基还原酶类偶氮还原酶类偶氮还原酶类硝基苯硝基苯亚硝基苯亚硝基苯NO2NOHNOHNH2+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O苯胲苯胲苯胺苯胺接受接受NADPH的氢，分别将的氢，分别将硝硝基基(xioj)化合物化合物和和偶氮化合物偶氮化合物还原为相应的还原为相应的胺类胺类。第十三页，共六十八页。3.3.水解反应水解反应OCOCH3COOH水解酯酶水解酯酶OHCOOH+CH3COOH乙酰水杨酸乙酰水杨酸水杨酸水杨酸乙酸乙酸(ysun)肝细胞的肝细胞的微粒体和胞微粒体和胞液中液中含有含有(hn yu)(hn yu)多种多种水解酶类水解酶类 分别催化分别催化脂类、酰胺类、脂类、酰胺类、糖苷糖苷(tnggn)(tnggn)类化合物类化合物水水解，以降低或消除其生解，以降低或消除其生物活性。物活性。第十四页，共六十八页。1.1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应是体内是体内(t ni)(t ni)(t ni)(t ni)生物转化最重要、生物转化最重要、最普遍的结合反应。最普遍的结合反应。葡糖醛酸基的直接葡糖醛酸基的直接(zhji)供体是供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)(二二)第二第二(d r)(d r)相反相反应应第十五页，共六十八页。例如：胆红素、苯甲酸、类固醇激素、吗啡和苯巴例如：胆红素、苯甲酸、类固醇激素、吗啡和苯巴比妥类药物均可在肝中与葡萄糖醛酸发生结合比妥类药物均可在肝中与葡萄糖醛酸发生结合(jih)(jih)反应，反应，进而排出体外。进而排出体外。第十六页，共六十八页。2.2.硫酸结合硫酸结合(jih)(jih)(jih)(jih)反应反应(1)(1)硫酸硫酸(li sun)(li sun)供体是供体是3-3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPSPAPS)。(2)(2)反应由反应由硫酸转移硫酸转移(zhuny)(zhuny)酶催化。酶催化。雌酮雌酮PAPSPAPS+PAP+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯O OHOHOO OHOHO3 3SOSO硫酸基转移酶第十七页，共六十八页。3.3.酰基化反应酰基化反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶(f mi)(f mi)A ANOCNHNH2NOCNHNHCOCH3CH3COCoAHSCoA+该反应由该反应由肝细胞液中的乙酰基转移酶肝细胞液中的乙酰基转移酶催化催化(cu hu)(cu hu)。乙酰基的直接供体：乙酰基的直接供体：乙酰乙酰CoA第十八页，共六十八页。课堂互动课堂互动 如何促进磺胺类药物的排泄？如何促进磺胺类药物的排泄？磺磺胺胺类类药药物物在在肝肝内内虽虽大大部部分分通通过过乙乙酰酰化化灭灭活活，但但经经乙乙酰酰化化后后，磺磺胺胺类类药药物物的的溶溶解解度度反反而而降降低低，在在酸酸性性尿尿中中易易于于析析出出，故故在在服服用用磺磺胺胺类类药药物物时时应应服服用用适适量量(shling)(shling)的的小小苏苏打打，以以提提高高其其溶溶解解度度，利利于于随随尿尿排出。排出。第十九页，共六十八页。甲基的供体：甲基的供体：S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM)4.4.4.4.甲基化反应甲基化反应甲基化反应甲基化反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)该反应该反应(fnyng)(fnyng)由由肝细胞液和微粒体肝细胞液和微粒体中的多种中的多种甲基转移酶甲基转移酶催化催化 第二十页，共六十八页。5.谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合(jih)反应反应环氧萘环氧萘谷胱甘肽谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽HHOHHOHSG+HSG6.甘氨酸结合甘氨酸结合(jih)反应反应胆酸胆酸甘氨酸甘氨酸甘氨胆酸甘氨胆酸第二十一页，共六十八页。表表14-1 14-1 参与参与(cny)(cny)肝生物转化的酶类肝生物转化的酶类酶酶细细胞内定位胞内定位辅辅酶酶或或结结合合(jih)供体供体底物底物第一相反第一相反应应氧化氧化酶酶类类单单加氧加氧酶酶系系微粒体微粒体NADPH，O2脂溶性化合物脂溶性化合物单单胺氧化胺氧化酶酶线线粒体粒体黄素黄素辅辅酶酶各种胺各种胺类类物物质质脱脱氢氢酶酶胞液或微粒体胞液或微粒体NAD+醇或醇或醛醛还还原原酶酶类类微粒体微粒体NADH或或NADPH硝基化合物和偶氮化合物硝基化合物和偶氮化合物 水解水解酶酶类类胞液或微粒体胞液或微粒体脂脂类类、酰酰胺胺类类、糖苷、糖苷类类第二相反第二相反应应葡糖葡糖醛醛酸酸转转移移酶酶微粒体微粒体尿苷二磷酸葡糖尿苷二磷酸葡糖 含含-OH、-SH和和-NH3、醛醛酸（酸（UDPGA）-COOH等化合物等化合物硫酸硫酸(lisun)基基转转移移酶酶胞液胞液PAPS醇、酚和芳香族胺醇、酚和芳香族胺类类等等乙乙酰酰基基转转移移酶酶胞液胞液乙乙酰酰CoA芳香胺、胺、氨基酸芳香胺、胺、氨基酸甲基甲基转转移移酶酶胞液与微粒体胞液与微粒体SAM含含-OH、-SH和和-NH3化合物化合物谷胱甘谷胱甘肽转肽转移移酶酶胞液与微粒体胞液与微粒体谷胱甘谷胱甘肽肽卤代化合物或环氧化合物卤代化合物或环氧化合物酰酰基基转转移移酶酶线线粒体粒体甘氨酸甘氨酸酰酰基基COA第二十二页，共六十八页。大多数非营养物质在肝内进行生物转化常需要经大多数非营养物质在肝内进行生物转化常需要经 几步反应，形成各自的代几步反应，形成各自的代谢途径，进而排出体谢途径，进而排出体外；而且，一种非营养物质在体内往往有多条代外；而且，一种非营养物质在体内往往有多条代谢途径产生谢途径产生(chnshng)多种代谢产物。多种代谢产物。生物生物(shngw)(shngw)化具有连续性、多样性的特点化具有连续性、多样性的特点第二十三页，共六十八页。难点释疑难点释疑如何解释生物转化的连续性？如何解释生物转化的连续性？生生物物转转化化的的连连续续性性是是指指大大多多数数非非营营养养物物质质需需连连续续经经过过两两次次或或两两次次以以上上的的生生物物转转化化反反应应才才能能排排出出体体外外。例例如如，有有些些物物质质经经氧氧化化、还还原原和和水水解解后后，仍仍需需要要进进行行(jnxng)(jnxng)结结合合反反应应才才能能排排出出体体外外；如如乙乙酰酰水水杨杨酸酸(阿阿司司匹匹林林)被被水水解解为为水水杨杨酸酸后后，在在肝肝脏脏需需再再经经过过羟羟化化反反应应，或或与与甘甘氨氨酸酸进进行行结结合合反反应应后后，才才能能随随尿尿排排出出体体外外。所所以以，服服用用乙乙酰酰水水杨杨酸酸的病人尿中可出现多种生物转化的产物。的病人尿中可出现多种生物转化的产物。第二十四页，共六十八页。三、影响(yngxing)生物转化作用的因素影响因素影响因素(yn s)：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等1.1.肝疾病对生物转化肝疾病对生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的影响的影响 2.2.年龄、性别对生物转化的影响年龄、性别对生物转化的影响 3.3.毒物或药物的诱导作用毒物或药物的诱导作用 第二十五页，共六十八页。1.1.生物转化的概念：非营养物质经氧化、还原、水解、生物转化的概念：非营养物质经氧化、还原、水解、结合反应使其极性增强，水溶性增加，易随胆汁或结合反应使其极性增强，水溶性增加，易随胆汁或 尿液排出体外的过程。尿液排出体外的过程。2.2.肝脏是机体生物转化的主要器官。肝脏是机体生物转化的主要器官。3.3.肝的生物转化反应类型包括氧化、还原、水解、结肝的生物转化反应类型包括氧化、还原、水解、结 合反应。合反应。4.4.生物转化具有连续性、多样性的特点。生物转化具有连续性、多样性的特点。5.5.生物转化具有解毒和致毒双重性。生物转化具有解毒和致毒双重性。6.6.影响生物转化的因素主要包括年龄、性别、疾病影响生物转化的因素主要包括年龄、性别、疾病(jbng)(jbng)、诱导物等。诱导物等。点滴(dind)积累第二十六页，共六十八页。第二节 胆汁酸代谢(dixi)胆汁酸以钠盐或钾盐的形式胆汁酸以钠盐或钾盐的形式(xngsh)(xngsh)存在，即存在，即胆汁酸盐，简称胆盐胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)(bile salts)。胆汁酸（胆汁酸（bile acidbile acid）是胆汁）是胆汁(dnzh)(dnzh)的主要成分。的主要成分。肝胆汁（金黄色）肝胆汁（金黄色）由毛细胆管、小叶间胆管、肝管、由毛细胆管、小叶间胆管、肝管、总肝管排入到胆囊总肝管排入到胆囊并储存并储存胆囊胆汁（暗褐或棕绿色）胆囊胆汁（暗褐或棕绿色）肝细胞肝细胞胆囊胆囊:初分泌初分泌第二十七页，共六十八页。初级胆汁酸初级胆汁酸(free bile acid)(free bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(conjugated bile acid)(conjugated bile acid)按来源分按来源分 一、胆汁酸的结构(jigu)与分类甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧甘氨鹅脱氧(tuyng)胆酸胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸脱氧脱氧(tuyng)胆酸胆酸石胆酸石胆酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠肠道道细细菌菌初级胆汁酸初级胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸结结构构分分类类第二十八页，共六十八页。1.1.游离游离(yul)(yul)胆汁酸胆汁酸例：胆酸例：胆酸HCOOHOHOHOH312724例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸HCOOHOHOH312724第二十九页，共六十八页。2.2.结合结合(jih)(jih)胆汁酸胆汁酸例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸HCONHCH2CH2SO3HOHOHOH312724例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸HCONHCH2COOHOHOHOH312724第三十页，共六十八页。3.3.次级次级(c j)(c j)胆汁酸胆汁酸脱氧胆酸脱氧胆酸HCOOHOHOH312724石胆酸石胆酸HCOOHOH312724第三十一页，共六十八页。1.1.部位部位(bwi)(bwi)肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中2.2.原料原料 胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢(dixi)(dixi)的主要去路的主要去路限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 胆固醇胆固醇(27C)(27C)7-7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-7-羟化酶羟化酶3.3.过程过程(guchng)(guchng)(一一一一)初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成第三十二页，共六十八页。胆固醇胆固醇7羟化酶羟化酶(限限 速速 步步 骤骤(bzhu)）7羟胆固醇羟胆固醇转位转位7羟羟4胆固烯胆固烯3酮酮7羟胆固醇羟胆固醇OH胆酰辅酶胆酰辅酶(fmi)A生成生成第三十三页，共六十八页。7羟羟4胆固烯胆固烯3酮酮7,12二羟二羟4胆固烯胆固烯3酮酮羟化羟化7,12二羟二羟4胆固烯胆固烯3酮酮3,7,12三羟三羟5胆烷酸胆烷酸转位转位(zhunwi)侧链氧化侧链氧化第三十四页，共六十八页。3,7,12三羟三羟5胆烷酸胆烷酸胆酰辅酶胆酰辅酶(fmi)A链断裂链断裂2CoASHCH3CO-SCoA第三十五页，共六十八页。鹅脱氧胆酰辅酶鹅脱氧胆酰辅酶(fmi)A生成生成7羟羟4胆固烯胆固烯3酮酮3,7二羟二羟5胆烷酸胆烷酸转位转位(zhunwi)侧链氧化侧链氧化第三十六页，共六十八页。3,7二羟二羟5胆烷酸胆烷酸鹅鹅脱脱氧氧(tu yng)胆胆酰酰辅辅酶酶A链断裂链断裂2HSCoACH3CO-SCoA第三十七页，共六十八页。胆酰辅酶胆酰辅酶(fmi)A鹅脱氧鹅脱氧(tuyng)胆酰辅酶胆酰辅酶A甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧甘氨鹅脱氧(tuyng)胆酸胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸CoASHCoASHCoASH牛磺酸牛磺酸牛磺酸牛磺酸 结合性初级胆汁酸结合性初级胆汁酸 第三十八页，共六十八页。(二二二二)次级次级次级次级(c j)(c j)(c j)(c j)胆汁酸的生成胆汁酸的生成胆汁酸的生成胆汁酸的生成1.1.部位部位(bwi)(bwi)小肠下段和大肠小肠下段和大肠2.2.过程过程 初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠道细菌肠道细菌 水解脱羟水解脱羟胆酸胆酸鹅脱氧鹅脱氧(tuyng)胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸第三十九页，共六十八页。HCOOHOHOHOH3127247-羟基脱氧羟基脱氧脱氧胆酸脱氧胆酸HCOOHOHOH312724胆酸胆酸第四十页，共六十八页。HCOOHOHOH3127247-羟基脱氧羟基脱氧石胆酸石胆酸HCOOHOH312724鹅脱氧鹅脱氧(tuyng)胆酸胆酸第四十一页，共六十八页。二、胆汁酸的肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次(zic)排入排入肠腔的过程。肠腔的过程。胆汁酸肠肝循环的意义胆汁酸肠肝循环的意义(yy)(yy)将有限的胆汁酸反复利用将有限的胆汁酸反复利用,以满足以满足(mnz)(mnz)人体对胆汁人体对胆汁酸的需要。酸的需要。第四十二页，共六十八页。胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d）胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的过程(guchng)第四十三页，共六十八页。三、胆汁酸的功能(gngnng)(一一)促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收 立体立体(lt)(lt)构型构型亲水与疏水两个侧面。亲水与疏水两个侧面。(二二)抑制胆汁中胆固醇的析出而形成结石抑制胆汁中胆固醇的析出而形成结石(jish)(jish)胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值10101 1，比值小于，比值小于1010时可导致结石形成。时可导致结石形成。胆汁酸作为一种较强的乳化剂，使疏水的脂类胆汁酸作为一种较强的乳化剂，使疏水的脂类在水中乳化成只有在水中乳化成只有310m的细小微团，既有利于消化的细小微团，既有利于消化酶的作用，又有利于脂类的吸收。酶的作用，又有利于脂类的吸收。第四十四页，共六十八页。难点释疑难点释疑胆汁酸为什么是较强的乳化剂？胆汁酸为什么是较强的乳化剂？胆胆汁汁酸酸分分子子内内即即含含有有亲亲水水性性的的羟羟基基、羧羧基基、磺磺胺胺(hun(hun n)n)基基等等，又又含含有有疏疏水水的的烃烃核核和和甲甲基基。在在立立体体构构型型上上两两类类基基团团恰恰位位于于环环戊戊烷烷多多氢氢菲菲核核的的两两侧侧，构构成成亲亲水水和和疏疏水水两两个个侧侧面面，故故有有很很强强的的界界面面活活性性，能能降降低低油油水两相的表面张力，这种结构特性使其成为较强的乳化剂。水两相的表面张力，这种结构特性使其成为较强的乳化剂。第四十五页，共六十八页。课堂课堂(ktng)(ktng)互动互动熊胆为什么具有很高的药用价值？熊胆为什么具有很高的药用价值？第四十六页，共六十八页。1.1.胆汁酸是胆汁的主要成分，分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。胆汁酸是胆汁的主要成分，分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。2.2.游离型游离型初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸；结合型初级胆初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸；结合型初级胆 汁酸包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅汁酸包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅 脱氧胆酸；次级胆汁酸包括脱氧胆酸和石胆酸。脱氧胆酸；次级胆汁酸包括脱氧胆酸和石胆酸。3.7-3.7-羟化酶是胆汁酸生成羟化酶是胆汁酸生成(shn chn)(shn chn)的限速酶，受多种因素的调节。的限速酶，受多种因素的调节。4.4.胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸最大限度的发挥作用，使有限的胆汁酸最大限度的发挥作用，满足了机体的生理需求。满足了机体的生理需求。5.5.胆汁酸的主要功能是促进脂类的消化、吸收和排泄胆固醇。胆汁酸的主要功能是促进脂类的消化、吸收和排泄胆固醇。点滴(dind)积累第四十七页，共六十八页。胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)第三节第三节胆色素代谢胆色素代谢(dixi)胆色素（胆色素（bile pigmentbile pigment）是铁卟啉化合物在体内）是铁卟啉化合物在体内(t(t ni)ni)分解代谢的主要产物。分解代谢的主要产物。胆红素胆红素是胆汁是胆汁(dnzh)中的主要颜色，呈橙黄色，具有毒性，中的主要颜色，呈橙黄色，具有毒性，可引起脑组织不可逆的损害。可引起脑组织不可逆的损害。胆绿素胆绿素(biliverdin)(biliverdin)胆红素胆红素(bilirubin)(bilirubin)胆素胆素(bilin)(bilin)胆素原胆素原(bilinogen)(bilinogen)第四十八页，共六十八页。一、胆红素的生成(shn chn)1.1.生成生成(shn chn)(shn chn)部位部位 肝、脾、骨髓单核肝、脾、骨髓单核-巨噬细胞系统的微粒体巨噬细胞系统的微粒体与胞液中。与胞液中。2.2.胆红素来源胆红素来源 体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物 正常人每天约生成正常人每天约生成250350mg胆红素，胆红素，约约80来自来自(liz)衰老红衰老红细细胞中胞中Hb的分解。的分解。图注图注：M：CH3P：CH2CH2COOHV：CH=CH2第四十九页，共六十八页。二、胆红素的运输二、胆红素的运输(ynsh)(ynsh)未结合胆红素在血浆中的溶解度较高，不能自由通未结合胆红素在血浆中的溶解度较高，不能自由通 过生物膜产生毒性过生物膜产生毒性(d xn)(d xn)作用。作用。磺胺药，水杨酸，胆汁酸磺胺药，水杨酸，胆汁酸等可竞争性结合，抑制胆等可竞争性结合，抑制胆 红素红素(hn s)(hn s)-清蛋白复合体生成。清蛋白复合体生成。胆红素形成后可进入血液，主要以胆红素形成后可进入血液，主要以胆红素胆红素-清蛋白清蛋白复复 合体的形式进行运输。合体的形式进行运输。与清蛋白结合的胆红素在加入乙醇和尿素等破坏氢与清蛋白结合的胆红素在加入乙醇和尿素等破坏氢 键后，才能与重氮试剂反应，故称键后，才能与重氮试剂反应，故称间接胆红素间接胆红素或或未未 结合胆红素结合胆红素。第五十页，共六十八页。三、胆红素在肝中的代谢(dixi)1.1.摄取与转运摄取与转运(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)肝细胞膜：肝细胞膜：肝细胞对胆红素有极强的亲和力。当肝细胞对胆红素有极强的亲和力。当 未结合胆红素随血液运输到肝时，胆红素与清蛋未结合胆红素随血液运输到肝时，胆红素与清蛋 白分离，被肝细胞摄入，在胞浆与配体白分离，被肝细胞摄入，在胞浆与配体Y Y蛋白或蛋白或Z Z 蛋白结合，转运至内质网。蛋白结合，转运至内质网。2.2.2.2.转化转化转化转化(zhunhu)(zhunhu)(zhunhu)(zhunhu)肝内质网：肝内质网：在胆红素在胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT(UGT）催化下，生成葡糖醛酸胆红素）催化下，生成葡糖醛酸胆红素(单酯或二酯单酯或二酯)，能，能与重氮试剂直接反应，故称直接胆红素或结合胆红素。与重氮试剂直接反应，故称直接胆红素或结合胆红素。第五十一页，共六十八页。葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成(shn chn)(shn chn)第五十二页，共六十八页。两种胆红素的区别两种胆红素的区别(qbi)(qbi)间接胆红素间接胆红素直接胆红素直接胆红素其它名称其它名称血胆红素血胆红素肝胆红素肝胆红素游离胆红素游离胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应(fnyng)慢或间接反应慢或间接反应(fnyng)迅速、迅速、直接反应直接反应(fnyng)水中溶解度水中溶解度小小大大经肾可随尿排出经肾可随尿排出不能不能能能对细胞膜的通透性及毒性对细胞膜的通透性及毒性大大小小第五十三页，共六十八页。四、胆红素在肠道的代谢(dixi)(dixi)结合结合(jih)(jih)胆红胆红素素胆素原胆素原肠道细菌肠道细菌(xjn)(xjn)葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化 1.1.在肠道的变化在肠道的变化在肠道的变化在肠道的变化游离胆红素游离胆红素2.2.2.2.胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 肠道少量胆素原可有被肠黏膜细胞重吸收，经门肠道少量胆素原可有被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。原的肠肝循环。第五十四页，共六十八页。胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的过程过程(guchng)第五十五页，共六十八页。五、血清(xuqng)胆红素与黄疸 各种病因导致体各种病因导致体内内(t ni)(t ni)胆红素生成过胆红素生成过多，或肝摄取、转化多，或肝摄取、转化及排泄能力下降时，及排泄能力下降时，引起血清胆红素浓度引起血清胆红素浓度升高。升高。正常人血清胆红素总量为正常人血清胆红素总量为3.43.417.117.1mol/Lmol/L（0.20.21mg/dl)1mg/dl)，其中未结合，其中未结合(jih)(jih)胆红素占胆红素占4/54/5，其余为结合胆，其余为结合胆红素。红素。黄疸黄疸高胆红素血症高胆红素血症隐性黄疸：血胆红素为隐性黄疸：血胆红素为17.134.2mol/L显性黄疸：血胆红素超过显性黄疸：血胆红素超过34.2mol/L第五十六页，共六十八页。课堂活动课堂活动 如何鉴别如何鉴别(jinbi)(jinbi)黄疸及黄疸的程度黄疸及黄疸的程度？第五十七页，共六十八页。黄疸黄疸(hungdn)分类分类 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hungdn)溶血性黄疸溶血性黄疸(hungdn)阻塞性黄疸阻塞性黄疸由于红细胞破坏过多，由于红细胞破坏过多，造成血清未结合胆红素造成血清未结合胆红素浓度过高所致。浓度过高所致。由于肝细胞受损，其摄由于肝细胞受损，其摄取转化和排泄胆红素能取转化和排泄胆红素能力降低所致。力降低所致。由于胆汁排泄通道受阻，由于胆汁排泄通道受阻，致使结合胆红素逆流入致使结合胆红素逆流入血，造成血清结合胆红血，造成血清结合胆红素升高所致。素升高所致。第五十八页，共六十八页。指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸血清胆红素浓度血清胆红素浓度1mgdl1mgdl1mgdl1mgdl结合胆红素结合胆红素极少极少未结合胆红素未结合胆红素00.7mgdl尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素+尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪胆素原粪胆素原40280mg/24h或或或正常或正常粪便颜色粪便颜色正常正常加深加深变浅变浅陶土色陶土色变浅或正常变浅或正常三种黄疸三种黄疸(hungdn)血、尿、粪的变化血、尿、粪的变化 第五十九页，共六十八页。难点释疑难点释疑如如何何记记忆忆不不同同类类型型黄黄疸疸，血血、尿尿、粪粪各各项项主主要要(zhyo)(zhyo)指指标标变变化的相关性？化的相关性？1.1.血中未结合胆红素增加，结合胆红素不变，尿中无血中未结合胆红素增加，结合胆红素不变，尿中无 胆红素，尿胆素原和尿胆素增加，粪胆素原增加。胆红素，尿胆素原和尿胆素增加，粪胆素原增加。2.2.血中结合胆红素增加，尿中出现胆红素，尿胆素原血中结合胆红素增加，尿中出现胆红素，尿胆素原 和尿胆素减少，粪胆素原减少。和尿胆素减少，粪胆素原减少。第六十页，共六十八页。1.胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的主要产物，包括胆胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的主要产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。绿素、胆红素、胆素原和胆素等。2.在血中，胆红素以胆红素在血中，胆红素以胆红素-清蛋白复合体的形式存在和运输，清蛋白复合体的形式存在和运输，因此被称为血胆红素；又可被称为未结合胆红素或游离胆红因此被称为血胆红素；又可被称为未结合胆红素或游离胆红素、间接（反应）胆红素。素、间接（反应）胆红素。3.胆红素进入肝细胞后，形成胆红素胆红素进入肝细胞后，形成胆红素-Y蛋白和胆红素蛋白和胆红素-Z蛋白而蛋白而被转运至肝的滑面内质网，大部分转化成葡糖醛酸胆红素。被转运至肝的滑面内质网，大部分转化成葡糖醛酸胆红素。结合胆红素随胆汁排入到肠道后，在肠菌作用下逐步还原成结合胆红素随胆汁排入到肠道后，在肠菌作用下逐步还原成胆素原，胆素原，约有约有1020%的胆素原经肠肝循环代谢的胆素原经肠肝循环代谢(dixi)。4.高胆红素血症时，可引起机体黄疸。高胆红素血症时，可引起机体黄疸。5.临床上根据黄疸的病因不同，可将其分为溶血性黄疸、肝细临床上根据黄疸的病因不同，可将其分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸。胞性黄疸、阻塞性黄疸。点滴(dind)积累第六十一页，共六十八页。1.1.人体内能进行生物转化最主要人体内能进行生物转化最主要人体内能进行生物转化最主要人体内能进行生物转化最主要(zhyo)(zhyo)的器官是的器官是的器官是的器官是 A.A.肾脏肾脏肾脏肾脏B.B.肠肠肠肠C.C.肝脏肝脏肝脏肝脏D.D.肺肺肺肺 2.2.消胆胺能降低血液的物质是消胆胺能降低血液的物质是消胆胺能降低血液的物质是消胆胺能降低血液的物质是 A.A.血氨血氨血氨血氨B.B.脂肪脂肪脂肪脂肪C.C.磷脂磷脂磷脂磷脂D.D.胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇3.3.能转化为胆汁酸的物质是能转化为胆汁酸的物质是能转化为胆汁酸的物质是能转化为胆汁酸的物质是 A.A.三脂酰甘油三脂酰甘油三脂酰甘油三脂酰甘油B.B.磷脂磷脂磷脂磷脂C.C.胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇D.D.脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸4.4.服用磺胺药、抗生素可能引起血液中升高的物质是服用磺胺药、抗生素可能引起血液中升高的物质是服用磺胺药、抗生素可能引起血液中升高的物质是服用磺胺药、抗生素可能引起血液中升高的物质是 A.A.葡萄醛酸葡萄醛酸葡萄醛酸葡萄醛酸-胆红素胆红素胆红素胆红素B.B.游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素 C.C.清蛋白胆红素清蛋白胆红素清蛋白胆红素清蛋白胆红素D.ZD.Z蛋白蛋白蛋白蛋白-胆红素胆红素胆红素胆红素5.5.血液中胆红素主要运输形式是血液中胆红素主要运输形式是血液中胆红素主要运输形式是血液中胆红素主要运输形式是 A.A.游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素B.Y-B.Y-胆红素胆红素胆红素胆红素 C.C.清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白-胆红素胆红素胆红素胆红素D.D.葡萄醛酸葡萄醛酸葡萄醛酸葡萄醛酸-胆红素胆红素胆红素胆红素目标(mbio)(mbio)检测一、单项选择题（在备选答案中只有一、单项选择题（在备选答案中只有(zhyu)一个是最正确的）一个是最正确的）第六十二页，共六十八页。6.6.在肝脏胆红素生物转化在肝脏胆红素生物转化在肝脏胆红素生物转化在肝脏胆红素生物转化(shnwzhunhu)(shnwzhunhu)的主要反应是的主要反应是的主要反应是的主要反应是 A.A.与乙酰基结合与乙酰基结合与乙酰基结合与乙酰基结合B.B.与硫酸结合与硫酸结合与硫酸结合与硫酸结合 C.C.与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合D.D.与甲基结合与甲基结合与甲基结合与甲基结合7.7.极易透过生物膜的胆色素是极易透过生物膜的胆色素是极易透过生物膜的胆色素是极易透过生物膜的胆色素是 A.A.游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素B.B.清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白-胆红素胆红素胆红素胆红素 C.C.胆素原胆素原胆素原胆素原D.D.葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸-胆红素胆红素胆红素胆红素8.8.胆红素主要来源于胆红素主要来源于胆红素主要来源于胆红素主要来源于 A.A.肌红蛋白肌红蛋白肌红蛋白肌红蛋白B.B.血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白 C.C.细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素D.D.过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶9.9.初级胆汁酸中不包括初级胆汁酸中不包括初级胆汁酸中不包括初级胆汁酸中不包括 A.A.胆酸胆酸胆酸胆酸 B.B.鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 C.C.脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸D.D.甘氨胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸10.10.尿中可出现的胆红素是尿中可出现的胆红素是尿中可出现的胆红素是尿中可出现的胆红素是 A.A.游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素B.YB.Y蛋白蛋白蛋白蛋白-胆红素胆红素胆红素胆红素 C.C.清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白-胆红素胆红素胆红素胆红素D.D.葡萄醛