前列地尔联合阿托伐他汀对老...因子、颈动脉粥样硬化的影响_刘雁伟.pdf

论著 551中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期platelets predict postoperative survival in esophageal squamous cell carcinomaJ.World J Gastroenterol,2021,27(4):321-335.10 XU S S,LI S,XU H X,et al.Haemoglobin,albumin,lymphocyte and platelet predicts postoperative survival in pancreatic cancerJ.World J Gastroenterol,2020,26(8):828-838.11 YANG N,HAN X,YU J,et al.Hemoglobin,albumin,lymphocyte,and platelet score and neutrophil-to-lymphocyte ratio are novel significant prognostic factors for patients with small-cell lung cancer undergoing chemotherapyJ.J Cancer Res Ther,2020,16(5):1134-1139.12 谢剑华,刘苗苗,彭丽丽,等.系统免疫炎症营养指数与非手术治疗老年非小细胞肺癌患者预后的关系研究J.中国全科医学,2022,25(17):2082-2089.13 裴王伟,范润萍,徐笑红,等.肿瘤相关性贫血研究进展J.现代肿瘤医学,2020,28(17):3092-3095.14 DON B R,KAYSEN G.Serum albumin:relationship to infl ammation and nutritionJ.Semin Dial,2004,17(6):432-437.15 SCHLESINGER M.Role of platelets and platelet receptors in cancer metastasisJ.J Hematol Oncol,2018,11(1):125-139.16 OLINGY C E,DINH H Q,HEDRICK C C.Monocyte heterogeneity and functions in cancerJ.J Leukoc Biol,2019,106(2):309-322.17 ZHANG Q,SONG M M,ZHANG X,et al.Association of systemic inflammation with survival in patients with cancer cachexia:results from a multicentre cohort studyJ.J Cachexia Sarcopenia Muscle,2021,12(6):1466-1476.18 MANDALIYA H,JONES M,OLDMEADOW C,et al.Prognostic biomarkers in stage IV non-small cell lung cancer(NSCLC):neutrophil to lymphocyte ratio(NLR),lymphocyte to monocyte ratio(LMR),platelet to lymphocyte ratio(PLR)and advanced lung cancer infl ammation index(ALI)J.Transl Lung Cancer Res,2019,8(6):886-894.19 戴宁凰,郑中锋,李威,等.术前淋巴细胞与血小板、中性粒细胞和单核细胞比值对非小细胞肺癌病人预后的相关性研究J.临床外科杂志,2020,28(11):1020-1024.20 GUO Y,SHI D,ZHANG J,et al.The Hemoglobin,Albumin,Lymphocyte,and Platelet(HALP)Score is a Novel Significant Prognostic Factor for Patients with Metastatic Prostate Cancer Undergoing Cytoreductive Radical ProstatectomyJ.J Cancer,2019,10(1):81-91.21 ZHAI B,CHEN J,WU J,et al.Predictive value of the hemoglobin,albumin,lymphocyte,and platelet(HALP)score and lymphocyte-to-monocyte ratio(LMR)in patients with non-small cell lung cancer after radical lung cancer surgeryJ.Ann Transl Med,2021,9(12):976.22 WEI S,SHAO J,WANG J,et al.The preoperative hemoglobin,albumin,lymphocyte,and platelet score is a prognostic factor for non-small cell lung cancer patients undergoing adjuvant chemotherapy:a retrospective studyJ.Ann Transl Med,2022,10(8):457.23 ZHAO Z,YIN X N,WANG J,et al.Prognostic significance of hemoglobin,albumin,lymphocyte,platelet in gastrointestinal stromal tumors:A propensity matched retrospective cohort studyJ.World J Gastroenterol,2022,28(27):3476-3487.24 WISNIVESKY J P,HALM E A.Sex differences in lung cancer survival:do tumors behave differently in elderly women?J.J Clin Oncol,2007,25(13):1705-1712.25 SACHS E,SARTIPY U,JACKSON V.Sex and Survival After Surgery for Lung Cancer:A Swedish Nationwide CohortJ.Chest,2021,159(5):2029-2039.26 HSU L H,CHU N M,LIU C C,et al.Sex-associated differences in non-small cell lung cancer in the new era:is gender an independent prognostic factorJ.Lung Cancer,2009,66(2):262-267.27 PAGGI M G,VONA R,ABBRUZZESE C,et al.Gender-related disparities in non-small cell lung cancerJ.Cancer Lett,2010,298(1):1-8.收稿日期：2022-10-15；修回日期：2023-02-03（本文编辑：高天虹）前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血清脂肪因子、颈动脉粥样硬化的影响刘雁伟1，杨世强2，王琪1*（1.四川省宜宾市第一人民医院 神经内一科，四川 宜宾 644000；2.四川省宜宾市第一人民医院 神经外二科，四川 宜宾 644000）摘要：目的研究前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血清脂肪因子、颈动脉粥样硬化的影响效果。方法选取2019年6月至2022年6月四川省宜宾市第一人民医院收治的102例老年急性脑梗死患者，以随机数字表法分为阿托伐他汀组和联合组各51例，在常规溶栓等治疗基础上，阿托伐他汀组患者口服阿托伐他汀治疗，联合组患者以前列地尔静脉注射联合阿托伐他汀治疗，两组患者均治疗2周。比较两组患者治疗前后血清脂肪因子水平、血脂水平、颈动脉粥样硬化情况、凝血情况。比较治疗期间两组患者药物不良反应发生率。结果治疗2周后，两组患者脂肪素、甘油三酯水平、颈总动脉内膜-中层厚度、斑块总积分、斑块面积及血浆黏度、血浆纤维蛋白原、血小板聚集率低于治疗前，且联合组低于阿托伐他汀组（P0.05）；两组患者内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子、高密度脂蛋白水平高于治疗前，且联合组明显高于阿托伐他汀组（P0.05）。治疗期间两组患者消化道反应、头晕头痛、转氨酶升高药物不良反应发生率比较差异无显著性（P0.05）。结论前列地尔联合阿托伐他汀可改善老年急性脑梗死患者血清脂肪因子水平和颈动脉粥样硬化程度。关键词：前列地尔；急性脑梗死；老年；血清脂肪因子；颈动脉粥样硬化中图分类号：R741文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0551-04doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.011*通信作者，E-mail：552 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）为脑部缺血引发的脑组织损伤性疾病，会损伤脑部血管及神经组织，严重威胁患者生命安全，且偏瘫等后遗症发生风险较高1。临床主要使用溶栓等治疗ACI 患者，经溶栓消除血管堵塞、恢复脑血流灌注，可有效缓解患者神经组织损伤，而对于无出血倾向的老年 ACI 患者仍需在溶栓后使用抗凝药物抑制血小板聚集，避免再次形成血栓堵塞血管，并辅助降低血液黏稠度，提高血流速度，改善患者血流情况2。临床通常使用阿司匹林作为溶栓治疗后使用的抗凝药物，但部分患者无法耐受阿司匹林。阿托伐他汀可通过调节老年 ACI 患者血脂等作用缓解其颈动脉粥样硬化症状，但临床单一用药效果不佳3。前列地尔为新型前列腺素脂微球载体制剂，可扩张血管、抑制血小板聚集，从而缓解老年 ACI 患者血脂水平和凝血状态，改善其颈动脉粥样硬化4。本次研究使用前列地尔辅助阿托伐他汀治疗老年 ACI 患者，研究其临床疗效，现将结果报道如下。1资料与方法 1.1临床资料选取 2019 年 6 月至 2022 年 6 月本院收治的 102 例老年 ACI 患者，以随机数字表法分为阿托伐他汀组和联合组各 51 例。本次研究经医学伦理委员会审核批准。纳入标准：经检查确诊为 ACI 5；经彩超检查确定存在颈动脉粥样硬化；发病至入院治疗时间 6h；均实施溶栓治疗；年龄 65 80 岁；国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）6评分 15 分；患者及家属签署知情同意书。排除标准：近期服用过降脂、抗血小板聚集等药物；存在出血倾向；非首次发生 ACI；合并其他器官功能障碍疾病；合并自身免疫等系统疾病；合并严重感染；病情危急，预计生存时间 2 周。两组患者一般资料比较差异无显著性（P 0.05），具有可比性（表 1）。表 1两组患者一般资料比较组别例数年龄（岁）发病至入院时间（h）性别例（%）NIHSS 评分（分）男女联合组5169.823.453.361.0128（54.90）23（45.10）7.841.99阿托伐他汀组5169.073.293.261.0726（50.98）25（49.02）8.022.03t/21.1240.4850.1570.452P0.2640.6290.6920.652 1.2方法所有患者入院后均给予阿替普酶溶栓治疗，合并糖尿病、高血压等疾病患者给予降血糖、降压等基础治疗，在溶栓治疗后 24h 后阿托伐他汀组患者口服阿托伐他汀钙片，20mg/次，1 次/d，于晚饭后服用，连续治疗 2 周。联合组患者在阿托伐他汀组患者基础上联合使用前列地尔注射液，10g/次，1 次/d，静脉注射，连续治疗 2 周。1.3观察指标血清脂肪因子水平：使用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测两组患者丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose-specifi c serine protease inhibitor，Vaspin）、脂肪素水平。血脂水平：使用全自动生化分析仪器检测甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平。颈动脉粥样硬化情况：使用彩超检查测量两组患者颈总动脉内膜-中层厚度（common carotid artery intima-media thickness，IMT），以粥样斑块最大厚度之和为斑块总积分，以斑块数值最大的两条直径乘积为斑块面积。凝血情况：使用血液流变学测试仪检测两组患者血浆黏度（plasma viscosity，PV）、血浆纤维蛋白原（plasma fi brinogen，FIB）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）。药物不良反应发生率：比较治疗期间两组患者消化道反应、头晕头痛、转氨酶升高药物不良反应发生率。1.4统计学处理数据以 SPSS 22.0 计算，%表示计数资料，采取 2检验；xs表示计量资料，采取 t检验，以 P 0.05 表示差异有显著性。2结果 2.1血清脂肪因子、血脂水平比较治疗 2 周后，两组患者脂肪素、TG 水平显然低于治疗前，且联合组显然低于阿托伐他汀组（P 0.05）；两组患者Vaspin、HDL 水平显然高于治疗前，且联合组明显高于阿托伐他汀组（P 0.05）（表 2）。2.2颈动脉粥样硬化情况比较治疗 2 周后，两组患者 IMT、斑块总积分、斑块面积显然低于治疗前，且联合组显然低于阿托伐他汀组（P 0.05）（表 3）。论著 553中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期 2.3凝血情况比较治疗 2 周后，两组患者 PV、FIB、PAR 显然低于治疗前，且联合组显然低于阿托伐他汀组（P 0.05）（表 4）。2.4药物不良反应发生率比较治疗期间两组患者消化道反应、头晕头痛、转氨酶升高药物不良反应发生率比较，差异无显著性（P 0.05）（表 5）。表 2血清脂肪因子、血脂水平比较（xs）组别例数Vaspin（ng/ml）脂肪素（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后联合组513.591.016.732.15a5.641.973.180.86a阿托伐他汀组513.671.055.821.98a5.751.933.640.99at0.3922.2230.2852.505P0.6960.0280.7760.014组别例数TG（mmol/L）HDL（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后阿托伐他汀组513.460.592.180.35a1.150.231.630.36a阿托伐他汀组513.520.612.390.42a1.180.261.420.32at0.5052.7430.6173.114P0.6150.0070.5390.002 注：a与本组治疗前比较，P 0.05。表 3颈动脉粥样硬化情况比较（xs）组别例数IMT（mm）斑块总积分（分）斑块面积（mm2）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组512.010.401.460.31a6.741.132.980.86a21.558.1313.725.47a阿托伐他汀组511.970.381.650.45a6.891.213.450.95a20.638.0716.385.92at0.5182.4830.6472.6190.5742.357P0.6060.0150.5190.0100.5680.020 注：a与本组治疗前比较，P 0.05。表 4凝血情况比较（xs）组别例数PV（mPa/s）FIB（g/L）PAR（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组513.420.501.810.29a5.490.762.330.52a80.259.1355.725.83a阿托伐他汀组513.480.542.230.35a5.410.723.170.64a81.299.2762.506.45at0.5826.6000.5467.2750.5715.569P0.562 0.0010.587 0.0010.569 0.001 注：a与本组治疗前比较，P 0.05。表 5药物不良反应发生率比较例（%）组别例数消化道反应头晕头痛转氨酶升高联合组514（7.84）3（5.88）2（3.92）阿托伐他汀组512（3.92）5（9.80）2（3.92）20.1770.136 0.001P0.6740.7131.0003讨论Vaspin 可促进脂肪酸氧化，抑制炎症反应。脂肪素会促进动脉粥样硬化，并加重患者机体炎症反应7。TG、HDL 等血脂水平提高会增加血管堵塞风险。阿托伐他汀可抑制细胞内胆固醇合成，达到降脂效果，但单一用药作用有限8-9。前列地尔可提高脂质代谢10。本次研究结果中，治疗 2 周后，联合组554 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期疗效及血清脂肪因子、血脂水平均优于阿托伐他汀组。究其原因，如杨湘燕等11研究报道中，血脂水平与心血管疾病发生风险呈正相关，高血脂会增加血液黏度，进而损伤血管功能。前列地尔中主要成分前列腺素 E1（prostaglandin E1，PGE1）可激活老年ACI 患者体内脂蛋白酶活性，促进甘油三酯等脂质水解，有效提高 Vaspin、HDL 水平，降低其体内脂肪素、TG 水平，因此可降低其血液黏稠度，提高治疗疗效12-13。颈动脉粥样硬化形成斑块后，会诱导其血小板等成分聚集、黏附形成血栓，血栓在血管中会影响血液流动，严重甚至堵塞血管，引发 ACI14。PV 可反映血液黏度15；FIB 为血浆成分之一，与 ACI 患者血栓弹力情况具有明显相关性16；PAR 可反映患者凝血和血栓情况17。阿托伐他汀治疗老年 ACI 患者虽然可有效降低其血脂水平，改善血管内皮功能，但对于颈动脉粥样硬化单一用药效果一般18。本次研究结果中，治疗 2 周后，联合组患者颈动脉粥样硬化程度及凝血情况改善效果优于阿托伐他汀组，且安全性良好。原因在于，如李新梅等19研究报道中，阿托伐他汀提高脂蛋白分解速度，并改善血管弹性，且对缓解血管炎症具有一定作用，从而有效延缓颈动脉粥样硬化程度。联合前列地尔中 PGE1可靶向作用于血管，增加血管平滑肌细胞的环腺苷酸水平，扩张血管，降低血脂水平，降低血流阻力及 PV 水平；同时可抑制血小板活化和聚集，降低血小板反应敏感度，降低其 FIB、PAR 水平，有效减少血栓形成，并促进血栓消除，从而减少颈动脉粥样硬化斑块形成并可一定程度缩小斑块面积20-21。综上所述，前列地尔联合阿托伐他汀治疗老年ACI 患者可有效降低患者血清脂肪因子和血脂水平，改善患者颈动脉粥样硬化情况和凝血情况，药物安全性良好，可作为临床药物保守治疗老年 ACI 的参考方案之一。参考文献：1 SUN Z,XU Q,GAO G,et al.Clinical observation in edaravone treatment for acute cerebral infarctionJ.Niger J Clin Pract,2019,22(10):1324-1327.2 李乐,黄丽霞,刘娟丽,等.丁苯酞软胶囊联合血塞通治疗急性脑梗死合并2型糖尿病的疗效及其对患者颈动脉粥样硬化及炎症因子的影响J.海南医学,2021,32(8):966-969.3 高传华,崔峻,丁功伟,等.大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者后sCD40 L、sICAM-1、SVCAM-1、MMP-3水平的影响J.重庆医学,2019,48(S2):68-71.4 李花,许济.前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血脂及颈动脉粥样硬化的影响J.解放军医药杂志,2020,32(6):42-45,50.5 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.6 CHALOS V,VAN DER ENDE N A M,LINGSMA H F,et al.National institutes of health stroke scale:An alternative primary outcome measure for trials of acute treatment for ischemic strokeJ.Stroke,2020,51(1):282-290.7 高敏雁,吴红艳,丁雪茹,等.血清缺氧诱导因子1a和心型脂肪酸结合蛋白水平与急性心肌梗死患者发生心力衰竭的相关性J.中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(2):147-150.8 张叶飞,周黎琴.丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片治疗糖尿病合并急性脑梗死临床研究J.新中医,2020,52(6):74-77.9 吴敏,戎天艺,周慧,等.阿托伐他汀强化治疗急性脑梗死的疗效观察及对血清基质金属蛋白酶-2、3和9的影响J.现代药物与临床,2020,35(11):2154-2157.10 王世涛,程红亮.涤痰息风通络汤联合前列地尔治疗急性脑梗死疗效分析J.辽宁中医药大学学报,2019,21(7):147-150.11 杨湘燕,卢振产,张冰.急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者动脉硬化指数与出血性转化的关系J.中国医刊,2022,57(11):1228-1231.12 钱灿,诸帆,厉强.通心络胶囊联合前列地尔、尼可地尔对急性冠脉综合征患者行PCI术后心肌损伤和血脂水平的影响J.新中医,2021,53(17):66-69.13 姚明言,贾辛未,解俊敏,等.参附注射液预处理联合冠脉内注射前列地尔预防急性冠脉综合征早期经皮冠状动脉介入术中无复流现象的观察J.中华中医药学刊,2019,37(12):3021-3025.14 沈延宝,赵琼琼,乔雪婷,等.降脂通脉胶囊联合瑞舒伐他汀治疗冠心病合并颈动脉粥样硬化斑块的临床研究J.现代生物医学进展,2021,21(9):1763-1766,1733.15 宋彦峰,王淑霞,解建业,等.肺炎衣原体感染与老年急性脑梗死患者炎症因子、血脂水平及血流动力学的关系研究J.现代生物医学进展,2019,19(17):3351-3355.16 王浩然.通络涤痰饮联合针灸对急性脑梗死患者血清FIB及NPY水平的影响J.中医学报,2019,34(5):1105-1108.17 柏向辉.强化抗血小板治疗对急性脑梗死疗效和炎症因子TNF-与hs-CRP及IL-33的影响J.医药论坛杂志,2020,41(5):123-126.18 陈健,王旺,刘智洋.苯磺酸氨氯地平联合他汀类药物治疗高血压伴颈动脉粥样硬化的效果J.中国临床医生杂志,2021,49(12):1422-1424.19 李新梅,马金辉.阿托伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死患者临床疗效及对颈动脉斑块影响J.社区医学杂志,2019,17(21):1342-1345.20 狄美琪,胡玲玲,王引明,等.氯吡格雷联合前列地尔对急性脑梗死患者疗效、血流动力学及凝血功能水平的影响J.中国医院药学杂志,2019,39(11):1175-1178.21 张鹤,房辉,周蕾,等.活血益肾方联合前列地尔对糖尿病肾病肾功能、炎症因子及血液流变学的影响J.中华中医药学刊,2021,39(1):89-91.收稿日期：2022-12-26；修回日期：2023-02-11（本文编辑：高天虹）