年萃取200吨水飞蓟素建设项目可行性研究报告.pdf

年萃取200 D屯水飞蓟素建设项目可行性研究报告项目概况项目名称：年萃取200吨水飞蓟素建设项目建设单位：XX春天植物提炼有限公司建设地址：XX县沙岭镇于树坨子村建设投资：3000万元销售收入：9844万元利润总额：1136万元上缴税金：617万元税后利润：852万元投资回收期：4.05年财务净现值：1=20%;687万元内部收益率：25.02%占地面积：20亩投资强度：150万元/亩建筑面积：10220m2,绿化面积：1600山容积率：0.78建筑密度：55%绿化率：12%第一章总论1.1企业概况1.1.1企业简介XX春天植物提炼有限公同，坐落在XX县沙岭镇于树坨子村，创建 于2005年6月，以水飞蓟素为主要生产项目。公司生产设备、提取工 艺均达到国内先进水平，产品质量全部符合或高于国家标准。该公司 以产品质量为基础，以信誉为保障，与国内外广大客户竭诚合作。为 客户提供最优质的产品和尽善尽美的服务。XX春天植物提炼有限公司，通过人才、资本和市场的优化；产品 结构的进一步调整；同时采用现代高科技天然植物有效成分提取工艺 技术，近年来企业得以长足发展。目前公同产品在市场上十分畅销，为满足市场需求拟将产能由50 吨扩建至200吨。建成符合GMP标准的水飞蓟素生产装置。1.1.2经营理念该公司的产品以优质、优价赢得了国内外客商的惠顾。本着“用 户至上、质量第一、信誉为本、互利互惠”为宗旨，坚持“友谊、平 等、共同发展的原则，愿竭诚与各界朋友密切合作，携手共进”为理 念，热切欢迎海内外新老朋友惠顾，共创辉煌。1.1.3发展目标公同在站稳国内市场的同时、瞄准国际大市场、参与国际化竞争,努力发展外向型经济，创造更多的外汇，为XX的经济发展、工业强市 作贡献。项目新征地20亩，总投资3000万元。L2项目提出的依据水飞蓟素(silmyarin)是指从菊科草本植物水飞蓟 silybum marinaum(L)Gaenrt果实及种子中提取所得的一类 二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分，目 前国际上用于制剂的水飞蓟素(商品名为利加隆，益肝灵和 Milk Thistle等)中总黄酮木脂素的含量为80%左右，其中主 要含有水飞蓟宾(silybin,silibinin),异水飞蓟宾(isosilybin,isosilibinin),水飞蓟亭(siliehristin),水 飞蓟宁(silidinain)四种同分异构体，其中水飞蓟宾量最高，保肝活性也最高。1.2.1水飞蓟素的功能和作用水飞蓟素具有对脂肪氧合酶、过氧化酶的抑制作用。临床上用 于肝中毒，肝功能障碍的治疗，抗辐射及降血脂作用。大量的研究表明水飞蓟素及水飞蓟宾化合物具有广泛的药理 活性主要活性归纳为以下几点：1、清除活性氧直接清除活性氧，对杭脂质过氧化，维持细胞膜的流动性；2、保肝作用水飞蓟素对于由四氯化碳、半乳糖胺，醇类和其他肝毒素造成 的肝损害具有保护作用；3、抗肿瘤作用各种活性氧能氧化鸟漂吟形成8 一羚基鸟噪吟,造成DNA损伤,进而引起肿瘤，应用抗氧化剂，特别是自由基清除剂可以防止这一 过程的发生；4、抗心血管疾病作用ksoottva等研究了水飞蓟提取物对小鼠杭高胆固醇和低密度 脂蛋白氧化作用，用含水飞蓟素提取物的多不饱和脂肪酸和少量饱 和脂肪酸食物喂养小鼠，对照于喂养多不饱和脂酸和少量饱和脂肪 酸食物喂养小鼠，对照于喂养多不饱和脂肪酸和少量饱和脂肪酸食物的小鼠，前者血清中的胆固醇含量明显 降低，VLDL毛有所降低，HDL C增加，说明水飞蓟 素提高了抗LDL的能力；5、保护脑缺血损伤作用冯泉等采用四血管阻断法造成大鼠全脑缺血模型探讨水飞蓟 素对脑缺血性损伤保护作用的机制，通过观察水飞蓟素对脑匀浆液 一氧化氮和一氧化氮合成酶的表达量，显示水飞蓟素在显著降低缺 血大鼠脑组织中NO、NOS含量的同时，明显缩小了梗死面积。因而 得出结论水飞蓟素能提高机体抗氧化能力，对脑缺血损伤有显著的 保护作用。1.3编制依据和原则1.3.1编制依据中华人民共和国循环经济促进法；中华人民共和国环境保护法力中华人民共和国清洁生产促进法；中药保健药品的管理规定卫生部19871028药品经营质量管理规范局字第20号令XX市国民经济和社会发展“十一五”规划和2010年远景目标纲 要;建设项目经济评价方法与参数第二、三版；建设单位提供的相关数据及资料；1.3.2编制原则1、贯彻国家经济建设方针、政策，认真执行国家对节能环保和安 全卫生要求。2、设计应符合国家有关消防、环保、节能减排、劳动保护等方面 的规定和规范；3、工业设备选型达到国内先进水平；工业化生产装置运行可靠，各项技术经指标满足建设项目要求。4、优化设计、合理布置、节约用地、节约投资。5、优化工艺，合理流程、通用性强节省人、财、物。6、合理配备公用设施，满足生产工艺要求。1-4研究范围根据国家编制建设项目可行性研究报告的有关规定及要求，阐述 项目建设的理由及必要性，提出水飞蓟素开发建设项目的类别、性质,确定项目的建设规模、建设内容和工程技术方案；阐述项目建设的外 部条件；提出环境保护和消防安全措施方案；提出项目建设进度计划;进行建设项目投资估算，提出资金筹措方案及使用计划；对项目进行 财务效益评价、偿债能力和抗风险分析，对建设项目社会效益进行分 析。1.5研究结论水飞蓟素，别名西利马林CAS N0o水飞蓟素是黄酮木脂素类化合 物，是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来的，呈黄色粉末,味苦。主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等黄 酮类物质。主要功效：保护肝脏，提高肝脏功能，促进胆汁分泌和消 炎。作为强抗氧化剂，能够清除人体内的自由基，延缓衰老。该产品 能够防止酒精,、化学毒素、重金属、药物、食物毒素、环境污染等对 肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再生和修复。因此被称为“天然的保 肝药”。另外水飞蓟素具有抗辐射、防止动脉硬化、延缓皮肤老化等 功效。它广泛应用于医药、保健品、食品和化妆品等产品中。随着人类生产水平的提高、人们对健康的追求，以药用植物水飞 蓟种子的种皮为原料，生产水飞蓟，丰富医药、保健品市场，提高水 飞蓟的附加值，有着广阔的开发前景。根据市场预测和企业竞争力水 平分析，项目建成后，企业在该领域具有明显的竞争优势。本项目采用国内先进成熟的技术和工艺装备，因此产品质量可靠 装置运行稳定。本项目建设以满足节能环保需求为目标，以提高收益为目的；同时配套安全环保设施确保安全环保达标。随着计算机应用的普及，监控组态软件技术的日益成熟，本项目 建设准备运用组态软件进行产品生产全过程的自动化控制，以避免人 为操作的失误，进一步提高产品质量，实现生产过程技术参数的精确 调整，满足生产工艺要求。该项目建设投入少、收益高、环保达标，又增加了自动化控制和 科学管理，为创建资源节约型、环保友好型技术创新型企业垫定了基 础。本项目利用药用植物水飞蓟种子的种皮为原料，为农民种植水飞 蓟，提供了广阔的销路，是农民致富的出路之一。创造了较大的社会 效益、环境效益和经济效益。作为一项环保、节约资源的项目，是贯 彻落实科学发展观，构建社会主义和谐社会的重大举措。第二章项目建设的必要性2.1 为人类健康服务的需要在众多的抗自由基天然产物中，水飞蓟素(silymarin)为少数几 个在临床上广泛使用的药物之一，而且经过近30年的临床检验，证明 该药的确切疗效和极低的毒性。1、抗自由基活性水飞蓟素对于由CC14、半乳糖胺、醇类和其它肝毒素(如 Amanitaphalleodes)造成肝损害有保护作用。1990年Lotteron等人报 道了在小鼠肝微粒体内，水飞蓟素能减少由CC14代谢物引起的体外脂 质过氧化及由还原型辅酶II(NADPH)单独引起的过氧化作用，这些都 表明水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂。Carlos等人用化 学发光法测定水飞蓟宾(silybin)和水飞蓟素体外抗超氧阴离子02-、羟基自由基、烷氧基自由基的作用。水飞蓟素和水飞蓟宾能抑制 H2-02-luminol产生的化学发光。采用此种方法可以判断物质的抗氧化 能力。与(+)儿茶素(carechin)和VitE相比,抑制此体系化学发 生50%时，水飞蓟素的浓度为0.30U g/mL,水飞蓟宾为0.75 口 g/mL,儿茶素为25ng/mL,VitE为30 u g/mL。水飞蓟素和水飞蓟宾抑制 luminol-过氧化酶产生的化学发光，则表示其抗超氧阴离子的作用。与SOD比较，抑制化学发光50%时，SOD的浓度为3.2ng/mL、水飞蓟素 为0.8ug/mL、水飞蓟宾为5.5 口 g/mL,说明水飞蓟素和水飞蓟宾抗超 氧阴离子作用较弱。采用特丁基氢过氧化物与亚铁离子的化学发光法,来判定水飞蓟宾和水飞蓟素对烷氧基自由基的作用。抑制化学发光 50%时，水飞蓟素浓度为L6 ug/mL、水飞蓟宾为2.8ug/mL、VitE 为2.5 U g/mLo这个结果表明水飞蓟素和水飞蓟宾对烷氧基自由基有非 常强的清除作用。H202被催化能生成氧气(02),通过测定生成02的 量，可以间接判定H202对物质的氧化作用，但无论是SOD还是水飞蓟宾 二琥珀酸酯二钠盐(SDH)都不能改变02的生成速度，表明他们两者都 无清除H202的作用。采用脱氧核糖法测定SDH对羟基自由基的清除作 用，其结果表明SDH不象其它黄酮类抗氧剂，如榔皮素和myricetin,SDH在含有Fe3+-EDTA和H202的体系中不刺激-0H的生成，而且无论是 否存在EDTA,均能抑制脱氧核糖的降解。SDH在无EDTA存在时也能抑制 脱氧核糖降解，说明它具有一定金属离子络合能力，但这种作用并不 与其浓度成正比，只能说明络合能力较弱。而且实验表明SDH能与-0H 迅速结合，其反应速度常数为K=(1.01.2)X1010/mso2、抗脂质过氧化作用水飞蓟素和水飞蓟宾为抗氧自由基活性物质。其抗脂质过氧化 的作用已经被实验证实。Philippe等人报道水飞蓟素对由CC14诱导所 致脂质过氧化的保护作用，并讨论了作用机制，指出水飞蓟素具有防 止CC14诱导的脂质过氧化作用，即水飞蓟素减少CC14的代谢激活生成 的自由基和对这些自由基有清除作用。水飞蓟宾或水飞蓟素能使CC14对脂质的共价结合明显减少。CC14所致 的脂质过氧化被水飞蓟素和水飞蓟宾分别减少72%和32%。Valenguela等人报道SDH对由NADPH-Fe2+-ADP和特丁基氢过氧化物诱 发微粒体脂过氧化抑制作用。评价脂质过氧化的方法为测定生成的丙 二醛和化学发光。结果表明水飞蓟素对-0H的清除作用强于对丁氧基 自由基的清除作用。0H自由基可攻击脂肪酸、蛋白质核酸，导致组 织损伤。在所有活性氧自由基中，0H引起的损害最大。Bindoli等人 研究了水飞蓟素在线粒体和微粒体中抗Fe2+-抗坏血酸或NADPH-Fe2+-ADA诱发的脂质过氧化作用。通过02摄入量、丙二醛生成 和线粒体膨胀来确定水飞蓟素的抗脂质过氧化作用。在其实验中，当 水飞蓟素先于Fe2+-抗坏血酸加入线粒体时，其浓度为3 口 mol/L即可产 生抗脂质过氧化作用，而在20 u mol/L时则完全抑制由Fe2+-抗坏血酸 引发的脂质过氧化作用。反之将Fe2+-抗坏血酸先于水飞蓟素加入线粒 体中时，水飞蓟素在8011nlol/L时，完全抑制Fe2+-抗坏血酸诱发的脂 质过氧化。水飞蓟素抗由Fe2+-抗坏血酸诱发脂质过氧化作用。可以从。2摄入量和丙二醛的生成量中观察到，水飞蓟素在25 u mol/L时，可 完全抑制脂质过氧化发生，并且在等摩尔浓度时，水飞蓟素在线粒体 中抗脂质过氧化作用为a-生育酚的10倍。在肝微粒体内，水飞蓟素能 抑制由NADPH-Fe2+-ADP诱导的脂质过氧化。其浓度与在线粒体内抑制 脂质过氧化的浓度大致相同。Valenguela等人研究了水飞蓟素对由乙 醇诱导的肝脂质过氧化的抑制作用，当口服乙醇时，由于乙醇被细胞 色素P45201E1氧化代谢，生成烷氧基自由基，它使肝脂质过氧化，产 生丙二醛和促使化学发光加强。同时，也使肝中的谷胱甘肽(GSH)减 少了36%,氧化型谷胱甘肽(GSSG)增加128%,GSH/GSSG比值减少。然而预先给予水飞蓟素时，当单独给乙醇时，丙二醛的生成和化学发 光加强受到完全抑制。这表示由乙醇引起的肝脂质过氧化受到抑制。水飞蓟自己本身能作为自由基清除剂，特别是对由细胞色素P45201E1 代谢激活所生成的乙氧基自由基有较强的清除作用。通过灭活这些自 由基，水飞蓟素阻碍这些自由基与不饱和脂肪酸的作用。水飞蓟素能 使肝中总GSH增加32%。我国学者芮耀诚等人研究了水飞蓟宾对缺血-再灌注脑产生氧自由基、脂质过氧化物及白三烯(LT)的影响。以脑 缺血沙土鼠为模型，将S0D和丙二醛作为指标，观察药物对氧自由基、LT及脂质过氧化的作用。脑缺血-再灌注损伤引起脑组织中SOD和MDA含 量的显著变化，SOD值降低、MDA升高，ip水飞蓟宾100,200,400mg/kg,使沙土鼠脑缺血损伤后的SOD含量显著升高，MDA显著降低。脑缺 血30min,再灌注30min后，LT含量显著升高，水飞蓟宾(200mg/kg)能显著降低缺血-再灌注引起的LT升高。Antonello等人给小鼠服高铁 饮食并服用水飞蓟宾100mg(kg d),4个月后测定其脂质过氧化，其 结果表明肝的GSH水平增高，特别是GSSG水平也增高，这虽然与常规细 胞氧化应激时，GSH减少相矛盾，但是高水平的GSSG反映了由GSH过氧 酶代谢脂质氢过氧化，而使GSH氧化加剧。实验结果还表明，使用水飞 蓟宾能防止脂质过氧化和肝GSH增加。而且还说明水飞蓟素也为铁离子 络合剂，即水飞蓟宾通过双重作用减少铁离子超载所致的毒性。3、抗脂氧酶作用Dgle等人发现脂氧酶抑制剂对冷束缚应激所成的胃溃疡有较 强的抑制作用。并指出其溃疡生成涉及LT。而水飞蓟素在其实验模型 中，显示具有较好脂氧酶抑制作用。其抗溃疡作用优于雷尼替丁，溃 疡指数(ulcerindex)为(0.580.34)%o Fiebrich等在体外实验 也证明水飞蓟素为脂氧酶抑制剂和前列腺素合成酶抑制剂。Pueria等 人研究水飞蓟素在各种炎症模型上和白细胞迁移的药理作用，表明水 飞蓟素对由角叉菜胶引起急性炎症的抑制作用，其ED50为62.42mg/kgo水飞蓟素对由甲苯引起的小鼠耳水肿型作用，依据临床给药不同 而产生不同药效。局部给药时的抑制率为44.52%,而园0朵美辛为 35.96%,而经腹腔内给药作用较低，说明其生物利用度较低。水飞蓟 素在高剂量时能抑制由角叉菜胶所致的白细胞浸润，ED50为73.34mg/kg,而且中性白细胞迁移也明显减少。这表明水飞蓟素在体内有较强 的抗炎作用，正是由于水飞蓟素的抗自由基作用，使其能抑制环氧酶 和脂氧酶，并预示水飞蓟素除保肝作用外，还可作为抗炎药物使用。我国学者林爱友等人认为脑组织和脑血管含有丰富的脂氧酶，具有合 成LT的能力，脑缺血时LT释放增加。以棚皮素为对照，研究了水飞蓟 宾对培养猪脑基底动脉合成及释放LT的影响。其研究结果表明水飞蓟 宾同楣皮素一样，具有抑制脑血管内5-脂氧酶合成和释放LT的作用，这揭示水飞蓟宾对脑缺血具有保护作用。4、抗GSH徘空作用GSH被认为是对抗化学诱导细胞毒最重要的生物分子。GSH能参 与活性异生物质的清除、氢过氧化物的还原或直接清除自由基。GSH在 异生物质诱导肝损伤中的保护作用已经为实验所证实。水飞蓟素和SDH 具有对异生物质，包括毒伞素(phalloidin)、鹅膏蕈碱(a-amanitin),错(praseodymium),CC14、乙硫酰胺(ethione)引起肝毒性具有保 护作用。水飞蓟素不同于其它抗氧化的黄酮类似物，它可以增加肝和 其它组织中GSH水平。已发现服用水飞蓟素后，在肝、肠、胃等消化器 官中，GSH增加，说明水飞蓟素能增加氨基酸的内脏通透性，这使GSH 合成增加，并且抑制由胆汁释放GSH。在非消化器如肺、脾、肾等器官,水飞蓟素不能影响其水平变化，在肾中其GSH水平稍有降低，这说明肾 在体内是一个血浆GSH降解的主要部位。水飞蓟素使GSH在消化器官内 增加，可以保护上述组织免受异生物质的损害，起到解毒作用。有报 道使用SDH可以使服用过量乙酰胺苯酚小鼠肝中GSH增加，并且消除其 药害作用。5、抗肿瘤作用各种活性氧能氧化鸟瞟吟形成8-羟基鸟瞟吟，造成DNA损伤,进而引起肿瘤，应用抗氧化剂，特别是自由基清除剂可以防止这一过 程的发生。水飞蓟素作为一个有效的抗自由基物质也显示了预防和治 疗恶性肿瘤的作用。近两年来对水飞蓟素的抗肿瘤作用研究得特别活 跃。Ahmad等人研究了水飞蓟素对引起小鼠皮肤肿瘤增长的若干个皮肤 肿瘤起动因子(EGFR)的防护作用，实验证明这些皮肤肿瘤增长因子 的作用完全可以被水飞蓟素抑制。在其研究中，使用含有EGFR表达的 表皮肿瘤细胞A431,评价水飞蓟素抗皮肤肿瘤的增长作用和由于激活 EGFR导致细胞循环过程紊乱。用水飞蓟素处理过的细胞，完全抑制了 配基诱导EGFR激活，并且不影响蛋白质水平。使用水飞蓟素也可导致 酪氨酸磷酸化，在水飞蓟素抑制EGFR激活过伴有EGFR内激酶活性受 到抑制，用水飞蓟素处理细胞显示了对DNA合成及细胞增长的抑制。上述结果表示水飞蓟素对皮肤病的化学防护作用是由EGFR信息修补体 系调节所致。由于表皮生长因子受体和其家族的表皮生长因子在前列 腺癌中起重要作用，因此，抑制表皮生长因子就成为一种防治前歹明泉 癌的研究方向。Zi等人证明水飞蓟素能抑制人前夕J腺癌Dul45细胞的 增长。用人乳腺肿瘤细胞MDA-MB468测定了水飞蓟素的活性，结果显 示出极大的抑制作用。Zi等人还报道了水飞蓟素对12-0-四癸酰基佛 波醇T3-酸酯(TDA)和oradaicacid(0A)引起小鼠皮肤肿瘤有抑制 作用，预先以水飞蓟素处理小鼠皮肤然后加入TPA或0A,则其诱发肿 瘤作用被抑制，同时由TPA和0A引起的肿瘤坏死因子(TNF a)的RNA 在小鼠皮肤上表达也被完全抑制。巨噬细胞产生的TNFa在肝脏类症 损伤中起非重要的作用，如重症肝炎和慢性肝炎等病人体内产生TNF a 的能力均高于正常人,肝脏表面存在大量的TNF a受体,在脂多糖(LPS)所致的肝损伤中，TNF a是一个关键性介质。我国学者张俊年等人也研 究了水飞蓟宾对肝脏类症损伤、TNF产生及其生物活性的影响。结果表 明：水飞蓟宾在体内外均可显著抑制LPS诱导TNF产生，在体外能抑 制TNF对肝细胞因子GSG-7701和成纤维细胞系L929的细胞毒作用：在体内对LPS诱导的座疮丙酸杆菌致敏的小鼠肝脏类症损伤有保护作 用。这表明水飞蓟素的保肝作用机制可能与其抑制TNF的产生和活性 有关。6、降血脂作用动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心、脑血管病的重要病 理基础，血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化形成的重要危险因素。大 量临床试验证明，血浆甘油三酯(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平下降，都会使冠心病 的危险性增加，与此相反，降低血浆TC和LDL-C水平或升高HDL-C水 平，可延缓动脉粥样硬化病变的进展，减少冠心病的危险性。极低密 度脂蛋白(VLDL)和TC可能不是独立的危险因素，但是它们与心血管 病的死亡率也有明显联系，所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥 样硬化发病率和死亡率的重要手段之一。水飞蓟素体外实验具有抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的作用。Krecman等人研究水飞蓟素对高 胆固醇饮食小鼠引起血胆固醇过多症的抑制并以丙丁酚作对照药。其 结果表明：水飞蓟素和丙丁酚对总胆固醇和VLDL-C和LDL-C及亚型 HDLa和HDLb都有显著升高作用，但丙丁酚只有降低作用。2.2 发展农村经济、致富奔小康的需要发展农村经济、实现农业现代化、加快农民致富奔小康步伐。是 党的建设社会主义新农村的重大举措。实现农业现代化，必须发展农 业产业化经营，一是要搞好农业产业结构调整；二是培育好“农字号”龙头企业，尽快形成规模，形成特色；三是抓好基地建设，为乡镇企 业、特别是龙头企业提供充足稳定的原料来源；四是健全经营机制，通过签订农业订单，使龙头企业与农户结成利益共享，风险共担的共 同体.本项目通过建立“公司+基地+市场”的产业化经营模式，通过 乡镇企业及龙头企业的带动和辐射作用，可有效的增加农民收入。2.3发挥资源优势XX市种植水飞蓟已经多年。由水飞蓟种子加工提取的水飞蓟素有 药用和保健作用，其相关产品在欧美国家非常畅销，国外需求量越来 越大。XX有多家企业生产水飞蓟素，绝大部分都出口到了美国、德国 和法国等欧美国家。为了满足国外的标准，XX格润生物科技有限公司 严格按照国外的技术要求提高生产标准。他们生产的水飞蓟素符合德 国药典标准和美国药典标准。由于国外订单多，加工提取水飞蓟素给 企业带来了源源不断的收益。XX 一些民间资本看好了这一投资项目，纷纷上马增加生产线或者新建工厂。XX春天植物提炼有限公司直接将 生产车间建在水飞蓟主产地沙岭镇，在抢购原料上占得先机。XX华成 制药、XX天源药业、XX森淼公司也都更新了设备，按照国际标准生产 水飞蓟素、水飞蓟宾等水飞蓟提取物。目前，出口到国外的水飞蓟素 每公斤卖到了 50美元左右。XX每年水飞蓟素就可以创造近2000万美 元的外汇收入。水飞蓟素的热销，带动了水飞蓟价格水涨船高，也激发了农民种 植水飞蓟的热情。今年种植面积达到了两万亩。这几年，水飞蓟价格 连年上涨，让农民得到了更多的实惠，他们的腰包越来越鼓。2.4多元市场的汇集我国正处于区域经济板块整合重构过程中，随着交通网络的进一 步完善，XX与环渤海地区、京津唐地区及东北经济板块之间的互动日 益增强，成为东北地区面向环渤海和京津唐地区的桥头堡之一。因此,必将出现大规模的、活跃的市场环境。环渤海地区、京津唐地区、东北地区将成为XX市场的三大支撑性性区域市场。从而形成多元消费市场的合力。2.5国家发展战略与政策的扶持XX是国务院确立的11个资源型城市转型试点城市之一，国家在资 金、政策等方面都给予了有力的支持，在建立社会保障体系、构筑维 护社会稳定的措施，资助试点城市基础设施，进行棚户区改造，在产业 规划、财政转移支付、金融信贷等政策方面对试点城市给以倾斜。2.6符合生态立市、产业强市的发展战略近几年，XX市加快以民营经济为接续产业的经济结构调整，千方 百计发展民营经济，探索可持续发展道路，实现跨跃式发展，制定许 多优惠政策，为商家发展提供了良好的机遇，符合XX市产业发展战略、符合国家节能减排的可持续发展战略。2.7实现就业和再就业“十一”五期间，随着我国城乡经济体制的改革，随着城乡一体 化进程的加快，随着产业化和规模化经营的纵深发展，城乡的再就业 人员呈上升趋势。我市近年来加大了招商引资的力度，加速了民营企业的有序发展,极大地缓解了就业和再就业的矛盾，促进了我市构建和谐社会、奔小 康的步伐。该项目建成后，可再安置90人就业，不但为政府减轻了负 担，而且创造了良好的经济效益和社会效益。第三章市场分析3.1 市场需求逐年增加，后市继续看涨从1972年至今的30多年间，水飞蓟生产历经坎坷，跌宕起伏，先有高价之乐，后有烂市之苦，最终坠入谷底。但从2006年起，水飞 蓟卷土重来，已引起众多国家的关注。近年，水飞蓟再度引起我国药材市场和医药企业的密切关注，业 内资深人士普遍认为，水飞蓟是个“朝阳”品种，蓄势待发，后市蕴 藏商机，市场前景诱人。一、产量先增后减，价格先升后降1972年，我国从德国引进水飞蓟并试种成功。之后，在东北、华 北、西北、江苏、北京等地大规模种植。由于当时市场的需求量不大,水飞蓟种植面积较小，产量不足百吨。19901999年，水飞蓟生产发展缓慢，10年间产量仅升至300吨 左右。2000年之后，我国医药行业异军突起，大力开展科技创新活动，许多制药厂用水飞蓟研制开发新药、特药和中成药等，品种由几十个 锐增至200余个，如：水飞蓟片、益肝灵片、水飞蓟卵磷脂复合物硬 胶囊、保肝宁、飞当片等。同时，不少植物提取物厂还用水飞蓟提取 水飞蓟素、水飞蓟宾等药物，大量出口创汇，年创汇由2004年的300 万美元增至2006年的1000万美元，2009年预计将增至1500万美元。水飞蓟的崛起产生连锁反应，医药市场急需大量的水飞蓟，但市场缺 口高达3000吨左右。物以稀为贵，水飞蓟价格由1990年的2元（千克价，下同），大 幅上涨至10元左右。面对高价，产地农民算了一笔水飞蓟种植效益账:种一亩水飞蓟纯收入可达1000-1500元左右，是种植大豆、玉米、水 稻收入的5倍。一石激起千层浪，高利润、高效益极大地刺激了农民种植的积极 性，一哄而起，产量直线上升，到2002年产量暴升至1万余吨，翻了 30多倍。尽管产量翻番，却仍满足不了国内外市场对水飞蓟的迫切需 求，供给缺口继续加大，并拉升价格由10元暴涨至30元，高价再一 次刺激扩种，于是，全国从北方到南方掀起了“水飞蓟热”，种植热浪 此起彼伏，一浪高过一浪，不但产区农民扩种，即便是非产区的农民 也在大量种植。2003年全国种植面积已扩大至100万亩左右，产量高 达10万余吨，是1980年的340倍，创下历史之最。然而物极必反，市场不是无底洞，没有永远的高价。到了 2004年,医药市场对水飞蓟的需求量骤然降温，由沸点降到冰点，需求量降了 10倍多，价格迅即暴跌，由30元的顶峰，跌至5元的谷底。价格的暴 跌，导致种植效益大幅减少，由往年的亩纯收入20003000元，锐减 至500元左右，大大低于种植大豆、玉米和小麦的收入，种植得不偿 失，于是产区农民纷纷弃种，致使总产量滑至谷底，并呈逐年下跌之 势：全国水飞蓟产量2003年为10万吨左右，2004年降至1万吨，2005 年锐减至2000吨左右，20062007年又减至1000-1200吨左右，只 有高产年的1%,创下历史低产之最。同时，行情也始终处于低迷状态,20042005年市价下降至5-6元左右，较高价位的2003年降下5倍 之多。二、市场需求增加，行情缓慢上升三十年河东，三十年河西，市场经济是个“变数”经济，2006年 开始峰回路转。市场对水飞蓟的需求量开始缓缓增加，并呈逐年缓慢 上升之势,市场需求量由2005年的2000吨左右,上升至2006年的2500 吨左右；20072008年再增加至300。3500吨左右；2009年产量达 到4000吨；产量每年以500吨的增幅上升，种植面积缓慢上升，种植 地域也在全国遍地开花。市场需求逐年上升的同时，价格也在同步缓慢上涨，据对全国17 家中药材市场20052008年价格走势调查显示，2004年为5元（全国 平均价，下同）；2005年上涨至6元；2006年上涨至7元；2007年又 涨至8元；2008年已升至9元左右；2009年已升至10元左右；涨幅 平均每年1元。三、短缺已成定局，后市价格看涨市场调查显示，从2006年至今，我国许多制药厂、植物提取厂以 水飞蓟为主要原料生产的各类产品在国内外市场畅销，销量增加，价 格稳中趋升，部分护胆保肝及水飞蓟素、水飞蓟宾等品种已成为市场 上的抢手俏货。因此，对水飞蓟的需求量从20092012年的4年间将 逐年增加，增幅较大。但是，我国各地水飞蓟的种植面积并未同步增 长，产量仍在低潮之中，导致供应缺口连年加大。据悉，水飞蓟预测 20092012 年缺口为 30004000 吨左右。市场缺口蕴藏商机。水飞蓟供应短缺已成定局，短期内难以缓解,而各地库存已基本消化殆尽，后继乏力，将拉升价格大幅上涨。业内 人士预测：2010年已涨至15-18元，2012年将达20元价位。3.2 医药保健品的需求日益增长联合国工业规划署指出：“21世纪两大朝阳产业分别是以电子科 技发展为基础的信息产业和以生命科学为基础的健康产业。”而医药 保健行业正是生命科学发展中最具潜力的产业。随着人们生活水平和 家庭收入的提高，对医药保健品的需求会越来越大。医药保健品行业，二十多年的超常规发展使得我国医药保健品行 业在逐步走向成熟的同时，竞争的激烈程度也在不断加深。人们追求 自然、回归传统的生活习惯趋势有助于医药保健品行业的发展，由于“治未病”这个概念渐渐被人们所熟知，外加医药保健品行业的不断 规范，未来医药保健品行业必将前景无限。2000-2009年，我国医药保健品市场规模分别为500亿元、285亿 元、200亿元、300亿元、340亿元、470亿元、400亿元、500亿元、700亿元、911亿元。2000年，我国医药保健品行业达到辉煌的顶峰，其当时的市场规模达到500亿元，这个数字和七年后的2007年相同，可见，在这七年里，我国医药保健品行业风起云涌，市场起伏不定。到2009年，中国医药保健品市场规模已经超过日本成为全球第二。规 模最大的为美国，其销售额达到110。亿元；第二大规模是中国，销售 额达到911亿元；日本位居第三，销售额达到860亿元。截止2009年,我国医药保健品市场份额在整个医疗保健体系里面仅仅占5%左右，可 以说非常小，然而，我国保健品市场未来潜力非常大，这主要包括三 个方面的机遇。首先，国外发达国家保健品行业的市场成熟度可以达到100%,不 管在保健品的生产、销售、监管、法律法规等方面都有一套自己的运 作方法，而我国保健品行业的市场成熟度只有发达国家的1/4,也正因 为此，我国保健品市场还存在着较大的潜力。其次，是国际医药市场对中国保健品需求的不断增长。国外特别注重养生保健，特别对一些绿色植物提取、制造的保健品青睐有加，这招拉动我国保健品需求的增长。第三是国内医药产业发展水平的进一步提高，政策环境的进一步 改善，都将给我国保健品产业跃居全球第一助推动力。近几年来，XX市经济进入了一个崭新的发展阶段，人均收入水平 逐年提高，对医药保健食品的需求日益增长。2009年XX地区生产总值685亿元人均生产总值59214元。2009年，城市居民人均可支配收入18500元，农民人均纯收入9000元。社会消费 品零售总额年均增长17.3%,达到156.9亿元。按人均年食品消费支出5000元，计算未来各年全市食品消费额 2010年将达100亿元，2020年将达到200亿元。由此可见，XX市医药保 健食品市场潜力巨大。XX市居民生活水平较富裕，吃穿比较讲究。XX市民比较善于调节 膳食结构，注重养生，医药保健食品也向高质量需求发展。3.3适应抗肿瘤药物市场的需求生活环境的改变以及生活方式的变化，人口老龄化、生存压力的 增大等因素，导致目前我国恶性肿瘤发病率不断上升。2007年全国痛 症新发病例超过200万人，因癌症死亡人数超过150万人。恶性肿瘤 的治疗带来了抗肿瘤药物市场的发展。近年来，国内抗肿瘤药物市场 规模呈明显上升趋势，抗肿瘤药物在我国医院用药市场销售规模一直稳步增长。2006年，抗肿瘤药市场增长率为33.22%,2007年上半年与2006年同期相比增长率为33.86%0我国现已批准上市的抗肿瘤药大约有200种，其中以各种癌 症治疗为主要适应症的品种在10。种左右。大部分的药学文献常按药 物性质和来源将抗肿瘤药物分为以下九大类：烷化剂（如氮芥类、乙 撑亚胺类、甲磺酸酯及多元醇类、亚硝基腺类）；抗代谢药（如嚓咤拮 抗物、喋吟拮抗物、叶酸拮抗物）；抗肿瘤抗生素；植物类抗肿瘤药（或 称来自天然药物的抗肿瘤药）；激素类；金属钳类；其它抗肿瘤药；辅助抗肿瘤类药；免疫调节剂（免疫增强剂类）。各种活性氧能氧化鸟 瞟吟形成8-羟基鸟瞟吟，造成DNA损伤，进而引起肿瘤，应用抗氧化 剂，特别是自由基清除剂可以防止这一过程的发生。水飞蓟素作为一个有效的抗自由基物质也显示了预防和治疗恶 性肿瘤的作用。近两年来对水飞蓟素的抗肿瘤作用研究得特别活跃。专家认为，未来医药保健品的潜力增长点主要来自三方面：首先是新产品发展空间广阔。中国刚刚步入小康社会，经济的强 劲增长必然带动健康需求的同步增长。专家认为，将会有更多的医药 保健新产品在市场上崛起，敢为人先的企业将占得市场先机。其次是农村市场潜力巨大。目前，我国医药保健品的主要市场在 城市，而经济较发达的农村地区将是巨大的保健品潜在市场。据悉，近几年销售额超过5亿元的产品基本上都是以农村市场为销售重点的。专家指出，企业在开拓农村市场时，应充分考虑到市场特点，因地制宜采取相应的市场推广办法。第三，中药保健品前景看好。我国5000多年的中药养生保健传统 在国际上日益受到重视，在发达国家已经成为一种时尚。中国中药资 源丰富，炮制技术为我国商业秘密，其除杂、降毒、适用、储存等功 能为中国所独有，开发中药保健品具有得天独厚的优势。3.4市场前景可观随着社会的发展，人类疾病病谱已经悄然发生改变，医疗模式也 由纯治疗模式转变为预防、保健、治疗、康复相结合的模式；同时人 类回归自然的呼声也日益增高，因此植物提取行业在20世纪90年代 得到飞速发展。世界已经对植物药有了很大程度的认可，营造了巨大 的天然植物产品市场。尤其是欧美等发达国家，越来越多的人开始使 用植物制品。欧洲国家的植物制品大多数都以药品形式消费和使用，管理严格，使得外国的植物提取物难以进入。美国则不同，显然有严 格的FDA管理，但其植物提取物应用的最大市场为食品补充剂行业。其产品的质量控制和管理却只是企业行为，每个公同的产品只需要在 FDA备案即可，因此，美国成了植物提取物真正意义上的最大消费国，美国植物药原料原料有75%依赖从国外进口，产品为原药料或提取物，提取物以单味药为主，例如由水飞蓟、香菇、银杏、贯叶、连翘、刺 五加、当归、人参等到植物药制成的提取物。2002年美国食品补充剂 市场总额达到33.3亿美元。美国市场上销售前20名的植物提取物，除少数是单一成分外，大 多数都是由多成分的组合物。主要供应商除本土外，依次为加拿大、印度、印度尼西亚、中国和墨西哥，其中中国的植物提取物数量只占 市场份额的7%,而价值仅占市场总值的4.4%,这与目前的工艺技术跟 不上要求有关。2009年中国出口中药提取物出口额达到6.6亿美元，同比增长 23.7%。据世界卫生组织(WHO)统计，在国际中成药市场160亿美元的 销售份额中，日本和韩国占8090%,其原料7080%来自中国；作 为中医药发源地的中国仅占国际市场3%,出现了中国医术，原料，韩 国开花，日本结果，欧美收获的现象。目前世界植物药市场年销售额以每年10%20%的速度递增。中医 正在成为一门真正的主流医学，中药也正在成为一个增值潜力巨大的 产业。目前，世界上有130多个国家应用中医药、认可植物提取物，这 必然为中国的植物提取行业带来发展机遇。第四章技术可行性分析4.1概述水飞蓟素Silymarin。结构式见下图:2,3-二氢-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-羟甲基;-6-(3,5,7-三羟基-4-氧代苯并毗喃-2-基)苯并二氧六环。水飞蓟(Sliybum maruianum CL,Gaertn.)又名水飞雉、乳雉子,一至两年生，菊科水飞蓟属草本植物，原产于地中海沿岸。最初作为 治疗肝炎的民间用药，60年代末，德国药学家H.Wanger等人从水飞蓟 果实中提取出了药用活性成分，并将其命名为水飞蓟素。目前研究发 现，水飞蓟素除具有预防和治疗肝胆疾病外，还同时具抗氧化、抗辐 射、抗肿瘤、提高免疫力等多种作用。4.1.1水飞蓟果实中主要化学成分及价值从质和量的角度来看，水飞蓟果实中有较大利用价值的成分主要 是水飞蓟素、水飞蓟油和水飞蓟蛋白。一、水飞蓟素的成分及利用价值水飞蓟素是水飞蓟果实的药用有效成分的总提取物，在分类上属 天然黄酮木酯素类化合物，外观呈淡黄色至棕黄色粉末，不溶于水、氯仿，溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等溶剂，主要分布于种壳中，约为 35%,种仁中含量极微，其主要成分为水飞蓟宾(silybin)、异水飞蓟 宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydanin)、水飞蓟亭(silychrison)和 水飞蓟醇(silybonol),其中以飞蓟宾(silybin)的含量最高，抗肝 炎活性最强。早期的研