1、1内分泌与代谢病2 2一一概概念念:内内分分泌泌一一词词源源于于希希腊腊文文endo和和crine,分分别别为为“在在内内”和和“分分泌泌”的的意意思思,用用以以描描述述激激素素的的作作用用方方式式为为释释放放入入血血,运运送送到到全全身身发发挥挥效效应应,而而不不像像外外分分泌泌(exocrine)那那样样释释放放至至体体外外或体腔。或体腔。(一)内分泌系统组成(一)内分泌系统组成:1.内内分分泌泌腺腺(垂垂体体,甲甲状状腺腺,甲甲状状旁旁腺腺,肾上腺肾上腺,性腺性腺,胰岛胰岛)2。内内分分泌泌组组织织和和细细胞胞(分分布布在在心心,肺肺,胃胃肠肠,肾肾,脑脑,脂脂肪肪的的内内分分泌泌细胞和
2、组织)细胞和组织)3 3下丘脑、垂体、靶腺(组织)激素下丘脑、垂体、靶腺(组织)激素下丘脑激素下丘脑激素:1.生长激素释放激素(生长激素释放激素(GHRH)2.促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)3.促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(TRH)4.促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)5.生长抑素(生长抑素(SS,SRIF)6.多巴胺(多巴胺(DA)4 4垂体激素:垂体激素:1.生长激素(生长激素(GH)-肝肝促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)4.黄体生成素(黄体生成素(LH)5.促卵泡素(促卵泡素(FSH)
3、6.生长激素生长激素-多种细胞多种细胞7.催乳素(催乳素(PRL)5 5靶腺(组织)激素靶腺(组织)激素胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子1(IGFR-1)皮质醇)皮质醇、甲状腺激素(、甲状腺激素(T3、T4)、睾酮(男性)、雌二)、睾酮(男性)、雌二醉、孕酮(女性)、抑制素醉、孕酮(女性)、抑制素6 内分泌系组成:内分泌系组成:固有的内分泌腺固有的内分泌腺 内分泌组织和细胞内分泌组织和细胞内分泌系功能内分泌系功能 (分泌激素分泌激素):代谢代谢,生长生长,发育发育,生殖生殖,衰老衰老,7 内分泌内分泌研究研究发展的三大阶段发展的三大阶段1.腺体内分泌学研究:腺体内分泌学研究:2.组织内分泌学研
4、究组织内分泌学研究 3.分子内分泌学研究分子内分泌学研究腺体切除前后生理生化变化及腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情用腺体提取物回补后的恢复情况,分析况,分析 腺体提取物的化学腺体提取物的化学结构,制备类同结构,制备类同 物物(anologue)和拮抗物和拮抗物(antagonist)8 一一.激素的分类和作用机制激素的分类和作用机制(一)分类 1.肽类激素:甲状旁腺素、胰岛素、降钙素 2.氨基酸类激素:T4、T3 3.胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 5-羟色胺 4.类固醇激素:皮质醇、醛固酮、性激素 维生素D3(二)激素的降解与转换9 (三)激素的作用机制 1.作
5、用于胞膜受体:肽类激素,胺类激素,前列 腺素。多分子量较大,水溶 性,不能通过细胞膜的脂质 双分子层。2.作用于胞内受体:类固醇,T3,Vit D,维甲酸,分子量小,脂溶性,易于通过 胞膜的脂质双分子层作用于胞 浆或胞核受体。10二、内分泌系统的调节二、内分泌系统的调节(一)神经系统与内分泌系统的相互调节 神经内分泌细胞 一类特化了的神经细胞,经树突接受神经递质的影响(NA,Ach,5-HT.dopamine.tyrosine),发生膜的去极化,经轴突释放神经内分泌激素,后者于正中隆起处进入垂体门脉系统,到达垂体前叶作用于相应的靶细胞产生效应。11(二)内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体、靶腺
6、(甲状腺、肾上腺、性腺)之间存在反馈调节,而反馈调节则使三者之间形成了一个类似工程学上闭合的环路,指示器(下丘脑,垂体)发出指令影响效应器(靶腺)的活动,使激素分泌增多,而效应器通过返回信息,反作用于指示器,调整和校正指示器的功能。反馈:指效应器对指示器的反作用。如这种反作用的结果使指示器活动增强正反馈;如作用的结果使指示器的活动减弱负反馈 12例如:下丘脑-垂体-甲状腺轴 通过下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH(促甲状腺释放激素),经垂体门脉系统到达腺垂体,使TSH分泌细胞分泌促甲状腺素(TSH),后者经血循环到达甲状腺,作用于腺泡细胞膜上特异性受体,经过受体后一系列中介过程,增加了TPO(甲状
7、腺过氧化物酶)活性,促进碘的氧化,酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的缩合,使T3、T4合成分泌增多,血中游离T3增多,反馈抑制下丘脑垂体,使TRH、TSH分泌进而FT3,FT4水平下降。正常情况下,在下丘脑、垂体的调节和靶腺之间的反作用之下维持甲功在一个狭小的正常范围内。反馈关系也见于激素和代谢物质之间,如:胰岛素和血糖;Ca2+和PTH(甲状旁腺素);ADH(抗利尿激素)和渗透压、Na+和醛固酮.1314(三)免疫系统和内分泌功能 (1)内分泌对免疫的影响:糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 (2)免疫对内分泌影响:I L1(白细胞介素1)促使 CR
8、H(促皮质素释放激素),合成增多 I L2促使一下激素的释放 PRL(催乳素)、TSH、ACTH(促皮质素)、或LH(黄体生成素)、FSH(促卵泡素)、GH(生长素)。内分泌系统常见的自身免疫相关性疾病有:桥本氏甲状腺炎、Graves 病、DM1、Addison病.内分泌相关免疫病:自身免疫病多见于女性,提示与性激素有关;用糖皮质激素治疗有效,也提示与激素有关。15内分泌内分泌疾病疾病分类分类激素的敏感性缺陷激素的敏感性缺陷功功能能减减低低功功能能亢亢进进16三三.内分泌疾病的分类:内分泌疾病的分类:下丘脑、垂体病下丘脑、垂体病 原发性原发性1.根据病变的部位根据病变的部位:或周围靶腺疾病或周
9、围靶腺疾病 继发性继发性2.广义的分六组:广义的分六组:(1)原发于内分泌腺或组织的疾病;(即狭义的内)原发于内分泌腺或组织的疾病;(即狭义的内分泌疾病)分泌疾病)(2)原发于非内分泌疾病的内分泌异常;)原发于非内分泌疾病的内分泌异常;(3)激素受体异常;(敏感性降低和增高)激素受体异常;(敏感性降低和增高)(4)激素代谢异常;)激素代谢异常;(5)异位(源)激素;)异位(源)激素;(6)外源性激素。)外源性激素。3.根据功能根据功能:机能亢进机能亢进 、机能正常、机能减退。、机能正常、机能减退。17内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断功能诊断功能诊断 病病因因诊诊断断 病病理理诊诊断断 18 四四.
10、诊断原则诊断原则 完整的内分泌疾病的诊断应包括:功能诊断、病理诊断、病因诊断 1.功能诊断 (1)询问病史和查体常可能得到一明晰的初步诊断 (2)实验室检查和资料分析 A.代谢紊乱的证据:糖、蛋白、脂肪、电解质、酸碱度19B.激素分泌情况C.动态功能测定 兴奋试验 如ACTH、HCG、TRH、GnRH 适于低减的情况,查贮备;抑制试验 适于功能亢进时,查反馈关系、分泌有无自主性,是否有功能性肿瘤存在,如地塞米松抑制试验。202.病理诊断(1)影像学检查:X线、CT、MRI(2)放射性核素检查:甲状腺123 I、131 I 扫描等,亲肿瘤核素扫 描(3)超声(4)细胞学检查:细针活检、免疫化学检查(5)静脉分段取血测激素3.病因诊断21五、治疗:五、治疗:(一)对功能亢进者(1)手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织(2)放射治疗毁坏功能亢进的肿瘤或增生组织(3)药物治疗 A.抑制激素的合成。如PTU B.抑制激素的释放。如复方碘,SS(抑制GH、PRL、Ins 释放)C.阻断激素的受体。如Regitin、antisteron D.拮抗激素的作用。如胰高血糖素治疗低血糖症 E.破坏分泌激素的细胞。如米托坦治疗肾上腺瘤22 (二)对功能低下者 (1)替代治疗 (2)内分泌腺或细胞移植23