再生障碍性贫血第七版.pptx

1青岛大学医学月附属青岛大学医学月附属医院医院 赵春亭赵春亭再生障碍性贫血再生障碍性贫血(578)2定义定义l再生障碍性贫血再生障碍性贫血l是通常指是通常指原发性骨髓造血功能原发性骨髓造血功能衰竭衰竭综合征综合征，病，病因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血和感染，免疫抑制治疗细胞减少和贫血、出血和感染，免疫抑制治疗有效。有效。根据患者的病情、血象、骨髓象及预后，通常分为重型（SAA-、SAA-）非重型（NSAA ）。13病因病因l病原因不明确，可能为病原因不明确，可能为（1）病毒感染）病毒感染：肝炎病毒、微笑病毒：肝炎病毒、微笑病毒9 等等 （2）化学因素）化学因素 ：苯、药物、杀虫剂等：苯、药物、杀虫剂等 （3）物理因素：射线、电离辐射）物理因素：射线、电离辐射 4正常造血细胞的发育5发病机制发病机制l造血干组细胞缺陷（种子学说）l造血微环境 异常（土壤学说）l免疫异常（虫子学说）6临床表现临床表现l一、重型再生障碍性贫血一、重型再生障碍性贫血 发病急，进展迅速。发病急，进展迅速。（一）贫血（一）贫血 多呈进行性加重，伴明显的乏力、多呈进行性加重，伴明显的乏力、头晕及心悸等。头晕及心悸等。l（二）感染（二）感染 呼吸道感染多见，严重者可发生败呼吸道感染多见，严重者可发生败血症。血症。l （三）出血（三）出血 出血部位广泛，除皮肤、黏膜外，出血部位广泛，除皮肤、黏膜外，还常有深部出血，如便血、血尿、子宫出血或颅还常有深部出血，如便血、血尿、子宫出血或颅内出血，危及生命。内出血，危及生命。78l二二、非重型再生障碍性贫血、非重型再生障碍性贫血 起病及进展较缓起病及进展较缓慢。慢。（一）贫血（一）贫血 往往是首发和主要表现。往往是首发和主要表现。（二）感染以上呼吸道多见，合并严重感染者少。（二）感染以上呼吸道多见，合并严重感染者少。（三）出血较轻，以皮肤、黏膜为主。除妇女易（三）出血较轻，以皮肤、黏膜为主。除妇女易有子宫出血外，很少有内脏出血。有子宫出血外，很少有内脏出血。9实验室检查实验室检查l一、一、血象血象 全血细胞减少。三种细胞减少的程全血细胞减少。三种细胞减少的程度不一定平行，重型再障的血象降低程度更为严度不一定平行，重型再障的血象降低程度更为严重。网织红细胞计数降低明显。网织红细胞百分重。网织红细胞计数降低明显。网织红细胞百分数多在数多在0.005以下，且绝对值以下，且绝对值15109/L；白细；白细胞胞2 109/L，中性粒细胞，中性粒细胞0.5 109/L；血小；血小板板20 109/L10外周三系减少，淋巴细胞比例升高外周三系减少，淋巴细胞比例升高11NSAANSAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板和血小板SAASAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少血小板极少12二二、骨髓象、骨髓象l重型再障多部位骨髓增生重度减低，粒系、红系及巨核细胞明显减少，淋巴细胞及非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒皆空虚。非重型再障多部位骨髓增生减低，可见脂肪滴增多。粒系、红系及巨核细胞减少，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞相对增多。多数骨髓小粒空虚。骨髓活检显示造血组织均匀减少。13SAASAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生重度减低重度减低NSAANSAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生减低减低14SAASAA骨髓象骨髓象:骨髓造血岛呈空骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞、网状，仅见成纤维细胞、淋巴细胞和大量网状纤维，淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞未见造血细胞NSAANSAA骨髓象骨髓象:淋巴细胞较多，淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓幼红细胞核高度致密，浓缩呈缩呈“炭核炭核”样样15正常骨髓组织正常骨髓组织再障骨髓组织再障骨髓组织（脂肪组织填充（脂肪组织填充）骨髓活检骨髓活检16三三 发病机制检查发病机制检查lCD4+细胞：细胞：CD8+细胞比值减低，细胞比值减低，Th1：Th2型型细胞比值增高，细胞比值增高，CD25+细胞和细胞和TCR+T细胞比细胞比例增高例增高,血清血清IL-2、INF-、TNF水平增高水平增高;骨髓细骨髓细胞染色体核型正常，骨髓铁染色示贮铁增多，中胞染色体核型正常，骨髓铁染色示贮铁增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性；溶血检查均阴性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性；溶血检查均阴性性。17诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断l一、诊断标准一、诊断标准 l（1）全血细胞减少，网织红细胞百分数）全血细胞减少，网织红细胞百分数0.01,淋巴细淋巴细胞比例增高胞比例增高;l(2)一般无肝脾大一般无肝脾大l(3)骨髓多部位增生减低（骨髓多部位增生减低（正常正常50%）或或重度减低（）或或重度减低（正常正常25%），），造血细胞减少造血细胞减少,非造血细胞比例增高，骨非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚髓小粒空虚;l(4)能除外其他全血细胞减少的疾病（如能除外其他全血细胞减少的疾病（如PNH、MDS、恶性组织细胞病等）恶性组织细胞病等）l（5）一般抗贫血治疗无效，可诊断为再障。）一般抗贫血治疗无效，可诊断为再障。18再障分型诊断标准再障分型诊断标准l(1)SAA：发病急，贫血进行性加重，常伴严重发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染或感染或(和和)出血。血象具备下述三项中两项：网出血。血象具备下述三项中两项：网织红细胞绝对值织红细胞绝对值15109/L；中性粒细胞；中性粒细胞0.5 109/L；血小板；血小板20 109/L。骨髓增生广泛重。骨髓增生广泛重度减低。度减低。l（2）NSAA：指达不到：指达不到SAA型诊断标准的型诊断标准的再障再障19鉴别诊断鉴别诊断l1.与其它类型的再障鉴别与其它类型的再障鉴别l（1）遗传性）遗传性AA：Fanconi贫血、家族性增生低下性贫贫血、家族性增生低下性贫血、胰腺功能不全性血、胰腺功能不全性AA等等-家族史！家族史！lFanconi贫血贫血 又称先天性再障，是一种遗传性干细胞又称先天性再障，是一种遗传性干细胞质异常性疾病。表现为一系或两系或全血细胞减少，可质异常性疾病。表现为一系或两系或全血细胞减少，可伴发育异常（皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不全伴发育异常（皮肤色素沉着、骨骼畸形、器官发育不全等），高风险发展为等），高风险发展为MDS、AL及其他各类肿瘤性疾病；及其他各类肿瘤性疾病；实验室检查可发现实验室检查可发现“Fanconi基因基因”。l继发性再障：有明确病因（化学毒物、射线、药物等）继发性再障：有明确病因（化学毒物、射线、药物等）20与其它类型全血细胞减少的疾病鉴别与其它类型全血细胞减少的疾病鉴别lPNH 临床上常反复发作血红蛋白尿（酱油色尿）临床上常反复发作血红蛋白尿（酱油色尿）及黄疸、脾大，及黄疸、脾大，CD55，CD59表达下降，酸溶表达下降，酸溶血实验、蛇毒因子溶血实验、微量补体溶血实验血实验、蛇毒因子溶血实验、微量补体溶血实验及尿含铁血黄素试验均阳性及尿含铁血黄素试验均阳性lMDS 血象呈现一项或两项减少，不一定是全血血象呈现一项或两项减少，不一定是全血细胞减少。骨髓象呈现增生明显活跃，三系细胞细胞减少。骨髓象呈现增生明显活跃，三系细胞有病态造血现象、早期细胞相关抗原增高、染色有病态造血现象、早期细胞相关抗原增高、染色体异常等有助鉴别体异常等有助鉴别21l自身抗体介导的全血细胞减少自身抗体介导的全血细胞减少 l包括Evans综合症和免疫相关性全血细胞减少。前者可测及外周成熟血细胞的自身抗体，后者可测及骨髓未成熟血细胞的自身抗体，这两类患者可有全血细胞减少并骨髓增生减低，但外周血网织红细胞或中性粒细胞比例往往不低甚至偏高，骨髓红系细胞比例不低且易见“红系造血岛”，Th1：Th2型细胞比值降低l对糖皮质激素和（或）大剂量静脉滴注丙种球蛋白的治疗反应较好22l急性造血功能停滞急性造血功能停滞 可见巨大原始红细胞，在充足支可见巨大原始红细胞，在充足支持治疗下呈自限性，常在溶血性贫血、接触某些危险因持治疗下呈自限性，常在溶血性贫血、接触某些危险因素或感染发热的患者中发生，全血细胞尤其是红细胞骤素或感染发热的患者中发生，全血细胞尤其是红细胞骤然下降，网织红细胞可降至零，骨髓三系减少，与重型然下降，网织红细胞可降至零，骨髓三系减少，与重型再障相似，但骨髓涂片尾部约经再障相似，但骨髓涂片尾部约经1个月可自然恢复个月可自然恢复l急性白血病急性白血病 特别是白细胞减少和低增生性白血病。血特别是白细胞减少和低增生性白血病。血象及多部位骨髓可发现原始细胞明显增多，可有染色体象及多部位骨髓可发现原始细胞明显增多，可有染色体核型异常核型异常23l间变性大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病间变性大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病 l全血细胞减少但多有高热，出血严重，晚期可有全血细胞减少但多有高热，出血严重，晚期可有肝大、黄疸。骨髓有异常淋巴细胞或组织细胞肝大、黄疸。骨髓有异常淋巴细胞或组织细胞24治疗治疗l一、支持治疗支持治疗（一）保护措施 预防感染（SAA需保护性隔离）预防出血（避免剧烈活动和预防用药和替代）避免对骨髓损伤药物和心理情绪护理等 （二）对症治疗 纠正贫血 指征、副作用 控制出血 控制感染 保护肝脏 25二、针对发病机制的治疗二、针对发病机制的治疗 （一）（一）免疫抑制治疗免疫抑制治疗 1 ATG/ALG 主要用于主要用于SAA。马。马ALG10-15mg/kg/d，连用，连用5天，兔天，兔ATG 3-5mg/kg/d，连用连用5天。天。2 环孢素环孢素 适用于全部再障。适用于全部再障。6mg/kg/d，疗，疗程一般长于程一般长于1年。年。263 其他其他 CD3单克隆抗体、环磷酰胺、甲强龙等治疗单克隆抗体、环磷酰胺、甲强龙等治疗SAA（二）促造血治疗（二）促造血治疗 雄激素：适用于全部再障，司坦唑醇；安雄；达那唑；丙雄激素：适用于全部再障，司坦唑醇；安雄；达那唑；丙酸睾酮，注意副作用！酸睾酮，注意副作用！造血生长因子：适用于全部再障，特别适用于造血生长因子：适用于全部再障，特别适用于SAA （三）造血干细胞移植（三）造血干细胞移植 对对40岁以下、无感染及其他并岁以下、无感染及其他并发症、有合适供体的发症、有合适供体的SAA患者患者 （四）预后：以类型而定：（四）预后：以类型而定：NSAA多有效甚至治愈，多有效甚至治愈，SAA预后不良预后不良271.再障的诊断标准及再障分型再障的诊断标准及再障分型的诊断依据的诊断依据2.再障的治疗原则和措施再障的治疗原则和措施3.简述血象三少的鉴别诊断简述血象三少的鉴别诊断