临床试验中有关风险比RR,OR,AR,HR的区别.pdf

临床试验中临床试验中 RRRR，OROR，ARAR，HRHR 的区别的区别一、相对危险度（一、相对危险度（RRRR）队列研究中分析暴露因素与发病的关联程度）队列研究中分析暴露因素与发病的关联程度队列研究是选择暴露及未暴露于某一因素的两组人群，追踪其各自的发病结局，比较两组发病结局的差异，从而判定暴露因素与疾病有无关联及关联大小的一种观察性研究。通常，暴露可以指危险因素，比如吸烟、高血压，也可指服用某种药物。而事件可以是疾病发生，比如肺癌、心血管病，也可指服药后的治疗效果。RR 也叫危险比（risk ratio）或率比（rate ratio），是反映暴露与发病（死亡）关联强度的最有用的指标。RR适用于队列研究或随机对照试验。RR 表明暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。RR 值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。即暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比。例题：Doll 和 Hill 从 1970 年至 1974 年随访观察英国医生的吸烟情况，得到如下资料：重度吸烟者为 16010 万，非吸烟者为 810 万，所有英国医生为 8010 万。假设肺癌死亡率可反映肺癌发病率。RR 的计算公式是：RR暴露组的发病或死亡率/非暴露组的发病或死亡率本例中，与非吸烟者相比，重度吸烟者患肺癌的相对危险度是：RR160/820二、归因危险度（二、归因危险度（ARAR）又叫特异危险度、率差（rate difference,RD）和超额危险度（excess risk），是暴露组发病率与对照组发病率相差的绝对值，它表示危险特异地归因于暴露因素的程度。相对危险度指暴露组发病率与非暴露组的发病率之比，它反映了暴露与疾病的关联强度，说明暴露使个体发病的危险比不暴露高多少倍，或者说暴露组的发病危险是非暴露组的多少倍。暴露对疾病的病因学意义较大。归因危险度指暴露组发病率与非暴露组发病率之差，它反映发病归因于暴露因素的程度，表示暴露可使人群比未暴露时增加的超额发病的数量，如果暴露去除，则可使发病率减少多少(AR 的值)。减少暴露对疾病的预防作用较大。特异危险度（AR）的计算公式是：AR暴露组的发病或死亡率-非暴露组的发病或死亡率上例中，每年每十万人由于重度吸烟所至肺癌的特异危险度是：AR160-8152三、比值比（三、比值比（OROR病例对照研究中病例对照研究中 暴露因素与疾病的关联强度暴露因素与疾病的关联强度比值比（Odds ratio,OR）：也称优势比、比数比、交叉乘积比，是病例对照研究中表示暴露与疾病之间关联强度的指标，比值（odds）是指某事物发生的概率与不发生的概率之比。比值比指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。1 暴露与疾病的危险度增加 正相关1 时，说明暴露使疾病的危险度增加，是疾病的危险因素，叫做“正关联”；当OR1 时，说明暴露使疾病的危险度减少，叫做“负关联”，暴露因素对疾病有保护作用；当OR=1 时，表示暴露与疾病无关联。计算 OR 的可信限由于比值比是对暴露和疾病联系强度的一个点估计值，此估计值未考虑抽样误差，有其变异性，计算出这个变异区间有助于进一步了解联系的性质和强度，即按一定的概率（可信度）来估计本次研究总体的比值比在什么范围内，这个范围称比值比的的可信区间，其上下限的数值为可信限。一般采用95%的可信限。计算 OR 值可信区间除了有助于估计变异范围的大小外，还有助于检验 OR 值的判断意义，如区间跨越1，则暴露与疾病无关联。例 1：Doll 和 Hill 在 1950 年报告吸烟与肺癌关系的病例对照研究，结果如表表 1 吸烟与肺癌关系的病例对照研究资料-吸烟史病例对照合计有 6886501338无 215980合计7097091418-2 检验 P0.001，两组的暴露史比例差异显著，提示吸烟可能与肺癌有联系。计算比值比 OROR=68859/65021=2.97 计算 OR95%可信限故 OR95%可信限为 1.83-4.90。即总体的OR 值有 95%的把握在此范围内，分析结果说明吸烟对肺癌高度有害，说明吸烟者(暴露)患肺癌的的危险性为不吸烟者(非暴露)的 1.83-4.90倍。风险比（hazard ratio,HR）HR=暴露组的风险函数 h1(t)/非暴露组的风险函数 h2(t),t指在相同的时间点上。而风险函数指危险率函数、条件死亡率、瞬时死亡率。Cox 比例风险模型可以得到 HR。资料的类型通常是临床治疗性研究，也可以是流行病学的队列观察性研究。风险比和危害比。1、多数认为 HR 与 RR 意思一样，但 HR 有时间因素在内，换句话说，包含了时间效应的RR就是 HR；2、可以这样理解，生存资料中，RR 考虑了终点事件的差异，而HR 不仅考虑了终点事件的有无，还考虑了到达终点所用的时间及截尾数据；3、根据 Parmar 的文章，HR（Or/Oe）/(Cr/Ce)，O 和 C 分别代表对照组和试验组，r代表实际发生事件的人数，e 代表按 log rank test中计算得出的理论上应该发生事件的人数。其实 HR 的计算还有一种方法就是*this is assumed based on the constancy of the ratio over time,as above.对于提供生存率的文献，可以根据公式 HR=p0/(1-p0)/p1/(1-p1),其中 p0 为对照组的 5年生存率，p1 为暴露组的 5 年生存率。*Hazard is an instaneous rate of a given outcome,which indeed factors time in.Hazard ratio is a raio of two hazards(Exp/Ctl)at that given time.By using hazardratio as a summary estimate of the treatment effects in suvival data,we assume thehazard ratio is constant over time,which is a strong assumption and a basis forcox regression.This doesnt mean hazard would not change(actually,hazard alwayschange over time),though-we just require the ratio of the hazards is constant.3、根据Parmar 的文章，HR（Or/Oe）/(Cr/Ce)，O 和 C 分别代表对照组和试验组，r 代表实际发生事件的人数，e 代表按 log rank test 中计算得出的理论上应该发生事件的人数。