桂枝汤对体温双向调节作用机理的研究进展.docx

桂枝汤对体温双向调节作用机理的研究进展【关键词】 桂枝汤；,体温双向调节关键词：桂枝汤； 体温双向调节桂枝汤首见于张仲景伤寒论，由桂枝、赤芍、生姜、炙甘草及大枣组成，素有“群方之魁”的声誉，为治太阳中风表虚证的代表方，临床主要用于外感风寒、营卫不和的表虚证。国内学者对其解表散寒，调和营卫之功能及其作用机理进行了大量深入研究。本文现就桂枝汤对体温双向调节机理的研究作一综述。1 中医的观点营卫不和，而使体温升高，有外感、内伤之别。外感发热，即太阳中风，桂枝汤能调和营卫，解肌祛邪，故能退其热；内伤发热多见于营卫受损，阴阳失和的病症，桂枝汤既能裨补营卫，又能协调阴阳，故用于病后营卫受损或复感外邪所致的缠绵低热有良效1。伤寒论第7条：“病有发热恶寒者，发于阳也；无热恶寒者，发于阴也”，无热恶寒，多素体阳虚，无力与邪抗争所致。用桂枝汤温振心阳、调和营卫，能使偏低的体温趋向正常。2 桂枝汤中有效部位对体温双向调节机理研究对下丘脑PGE2含量的影响谭余庆等2通过研究发现，桂枝汤经化学分离提取所得有效部位A与其原方一致，对体温仍具有明显的双向调节作用，表明是桂枝汤体温双向调节作用的一种物质基础。在实验中发现，动物体温变化的同时，下丘脑PGE2含量也发生相应的变化。可使发热大鼠下丘脑的PGE2含量降低，也可使低体温大鼠下丘脑的PGE2含量升高，具有双向的调节作用。因此推测：可能通过对中枢发热介质PGE2合成、释放、灭活的促进或抑制，参与对体温的调节。对下丘脑三磷酸肌醇和钙调蛋白含量的影响霍海如等3在研究中发现，对酵母致热大鼠下丘脑三磷酸肌醇和钙调蛋白的降低及安痛定诱致低体温大鼠下丘脑IP3和CaM含量的升高均有明显的逆转效应。此实验结果提示，对体温的双向调节有中枢神经细胞内信息传递系统IPM3和CaM参与。对下丘脑NE、DA、5HT含量的影响霍海如等4在进一步研究中发现，在酵母致热大鼠中，能降低下丘脑5HT、NE、DA含量；在安痛定诱致低体温大鼠中，能升高5HT含量。此实验结果提示，影响中枢神经递质5-HT的水平是对体温双向调节作用机理之一，解热作用与影响中枢神经递质NE和DA的含量有关。对下丘脑和隔区精氨酸加压素及下丘脑神经降压素含量的影响霍海如等5就对高、低体温模型大鼠下丘脑、隔区AVP含量和下丘脑NT含量的影响进行了实验观察。发现能降低发热大鼠隔区AVP和下丘脑NT含量，对下丘脑AVP含量无影响，也能提升低体温大鼠下丘脑、隔区AVP含量和下丘脑NT含量。因此推测：对发热动物的解热作用与影响下丘脑NT和隔区AVP的释放有关；抑制中枢AVP和NT的释放或利用参与对低体温的调节过程。对下丘脑热休克蛋白含量的影响霍海如等6应用蛋白印迹法研究了在双向调节体温的同时对下丘脑热休克蛋白含量的影响。发现在双向调节体温的同时，可明显拮抗安痛定性低体温大鼠下丘脑热休克蛋白HSP70含量的降低，对酵母性高体温大鼠下丘脑热休克蛋白HSP70含量具有一定的降低作用。由此推断：对高、低体温大鼠下丘脑热休克蛋白HSP70含量的调节作用是其双向调节体温的机理之一。3 桂枝汤对体温双向调节机理研究对下丘脑和血浆中环核苷酸含量的影响富杭育等7经动物实验发现，桂枝汤经动物灌胃能分别使酵母致热大鼠和安痛定性低体温大鼠下丘脑和血浆中环磷酸腺苷含量恢复至正常水平，同时伴有发热解热或低体温升温作用。此结果提示，桂枝汤对体温的双向调节，部分通过影响中枢中环核苷酸实现的。对下丘脑降压素和促肾上腺皮质激素作用的影响富杭育等8经研究发现，以桂枝汤灌胃大鼠，能拮抗神经降压素脑室注射后引起的降体温作用，但不能拮抗促肾上腺皮质激素脑室注射后引起的升体温作用。从而推测，NT参与了桂枝汤对体温的双向调节作用。对下丘脑乙酰胆碱和去甲肾上腺素作用的影响富杭育等9经研究发现，口饲给予大鼠桂枝汤，能部分拮抗脑室注射去甲肾上腺素引起的降体温作用，也能阻断脑室注射乙酰胆碱引起的发热反应。进而推断，桂枝汤可能通过促进下丘脑中过量去甲肾上腺素和乙酰胆碱的灭活，拮抗或部分拮抗它们的降体温或发热作用。对蛙皮素作用的影响富杭育等10经研究发现，桂枝汤能抑制蛙皮素对冷环境中大鼠的降温效应，并不影响等效价蛙皮素及其受体拮抗剂D苯丙12蛙皮素合并脑室注射引起的体温改变，亦能翻转D苯丙12蛙皮素在发热大鼠上的升温作用。由此提示，桂枝汤对体温的双向调节，部分通过对下丘脑体温调节中枢中蛙皮素受体的调节起作用。对下丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响齐云等11的实验结果表明，桂枝汤可使酵母致热大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶活性明显降低，而使安痛定性低体温大鼠AC活性明显增强。在两组模型中，桂枝汤对磷酸二酯酶活性的影响均不明显。此实验结果提示，桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响AC活性来实现的。对下丘脑PGE2和COX活性的影响齐云等12的实验结果表明，桂枝汤可使酵母致热大鼠下丘脑中PGE2含量明显降低，而使安痛定性低体温大鼠下丘脑中PGE2含量明显增高。在两组模型中，桂枝汤对下丘脑中COX活性的影响均不明显。此实验结果提示，桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响PGE2含量变化来实现的，但PGE2含量增减不依赖于下丘脑中COX活性的变化。对下丘脑中15羟基前列腺素脱氢酶活性的影响李沧海等13采用核示踪技术测定酵母致热大鼠、安痛定性低体温大鼠及桂枝汤处理组下丘脑组织内15羟基前列腺素脱氢酶活性，并观察其与体温的关系。结果提示，大鼠下丘脑内15PGDH可能参与体温调节并可能是桂枝汤解热作用靶点之一，但与其抗低体温作用关联不大。在进一步研究中发现，下丘脑PGDH活性降低，参与了酵母性发热的早期机制，升高该部位PGDH活性可能是桂枝汤解热机理之一14。对下丘脑可溶性一氧化氮合酶的影响李沧海等15利用分光光度法测定酵母性发热大鼠、安痛定性低体温大鼠及桂枝汤治疗组下丘脑部位可溶性一氧化氮合酶活性，研究了发热和低体温大鼠下丘脑组织内NOS活性的变化及桂枝汤对之的影响。结果提示，下丘脑NOS可能参与了大鼠体温调节；桂枝汤抑制酵母诱导的下丘脑NOS活性升高可能是其解热机理之一，但其抗低体温作用可能与该区NOS活性变化无关。对下丘脑蛋白质组的影响周军等16应用蛋白质组技术，对酵母致热大鼠模型和桂枝汤治疗组下丘脑组织中蛋白质表达进行比较，观察其差异点。结果发现，模型和治疗组大鼠下丘脑蛋白质表达有明显差异，主要是蛋白质表达量的增加和减少以及个别蛋白等电点的改变。提示桂枝汤的解热作用可能与改变下丘脑组织中某些蛋白质的表达及修饰有关。对血管活性肠肽的影响霍海如等17通过动物实验探讨了桂枝汤对高血压伴高体温复合病理状态的调节作用及其对VIP的影响。结果表明，桂枝汤可使心肌组织中VIP含量明显降低，下丘脑组织中VIP含量有增加趋势，对血浆中VIP含量无明显影响。对下丘脑5羟色胺的影响桂枝汤口饲给药，能抑制5羟色胺脑室注射引起的发热反应，在解热和提高低体温动物肛温的同时，能使发热大鼠下丘脑5HT含量显着降低，5羟吲哚醋酸含量升高，使低体温大鼠下丘脑中5HT含量升高，5羟吲哚醋酸含量下降。这提示，桂枝汤对体温的双向调节部分通过影响中枢神经递质5HT实现的18。1 林 雪，刘志玲. 浅述桂枝汤及类方的双向调节作用J. 新疆中医药，1999，17(4)：3738.2 谭余庆，李晓芹，霍海如，等. 桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究-对大鼠下丘脑PGE2含量的影响J. 中国实验方剂学杂志，1998，4：1113.3 霍海如，谭余庆，李晓芹，等. 桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用机理研究-对下丘脑三磷酸肌醇和钙调蛋白含量的影响J. 中国实验方剂学杂志，1998，4：2528.4 霍海如，李晓芹，谭余庆，等. 桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究-对下丘脑NE、DA、5HT含量的影响J. 中国实验方剂学杂志，1998，4：1416.5 霍海如，谭余庆，李晓芹，等. 桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用机理研究-对下丘脑和隔区AVP及下丘脑NT含量的影响J. 中国实验方剂学杂志，1999，5：3336.6 霍海如，谭余庆，周爱香，等. 桂枝汤有效部位A对下丘脑热休克蛋白含量的影响J. 中国中药杂志，2000，25：619621.7 富杭育，周爱香，查显元，等. 桂枝汤对体温双向调节作用机制探讨-对下丘脑和血浆中环核苷酸含量的影响J. 中药药理与临床，1994，10：14.8 富杭育，郭淑英，周爱香，等. 桂枝汤对体温双向调节作用机制探讨-对下丘脑降压素和促肾上腺皮质激素作用的影响J. 中国实验方剂学杂志，1995，1：1113.9 富杭育，郭淑英，高英杰，等. 桂枝汤对体温双向调节作用机制探讨-对下丘脑乙酰胆碱和去甲肾上腺素作用的影响J. 中国实验方剂学杂志，1996，2：810.10 富杭育，周爱香，郭淑英，等. 桂枝汤对体温双向调节作用机制探讨-对蛙皮素作用的影响J. 中国中西医结合杂志.1994，14：99100.11 齐 云，霍海如，田甲丽，等. 桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响J. 中国中西医结合杂志.2001，21：203205.12 齐 云，李沧海，郭淑英，等. 桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑PGE2和COX活性的影响J. 中药药理与临床，2001，17：13.13 李沧海，霍海如，周 军，等. 桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑中15羟基前列腺素脱氢酶活性的影响J. 中国实验方剂学杂志，2003，9：2729.14 李沧海，周 军，霍海如，等. 发热大鼠脑组织中15羟基前列腺素脱氢酶活性的时向变化及桂枝汤的影响J. 中国实验方剂学杂志，2004，10：2225.15 李沧海，周 军，霍海如，等. 桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑可溶性一氧化氮合酶的影响J. 中国实验方剂学杂志，2003，9：4648.16 周 军，李沧海，霍海如，等. 桂枝汤对发热大鼠下丘脑蛋白质组影响初探J. 中国实验方剂学杂志，2003，9：3133.17 霍海如，谭余庆，秦彩玲，等. 桂枝汤对酵母致自发性高血压大鼠高体温复合病理模型的影响J. 中国实验方剂学杂志，2004，10，3739.18 富杭育，周爱香，郭淑英，等. 桂枝汤对体温双向调节作用机制探讨-对下丘脑5羟色胺的影响J. 中药药理与临床，1995，11：14.