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16法莫替丁及其制剂含量测定方法的研究进展

　　 作者：林小明, 韦宝含, 韦平原, 韦超河, 覃星柳
【关键词】 法莫替丁
　　关键词：法莫替丁制剂；紫外分光光度法；高效液相色谱法；非水滴定法；电势法

　　法莫替丁为《中国药典》收载品种，是第3代H2受体阻滞剂。主要用于治疗各种消化性溃疡和卓-艾综合征。由于其作用强、特异性高、耐受性好、起效快、毒性和副作用小等特点，迅速取代雷尼替丁和西咪替丁而成为抗消化性溃疡的最重要的药物，也是世界上最畅销的药物之一。法莫替丁制剂研究近年来取得了很大的成果，其制剂品种越来越多。目前有片剂、胶囊剂、分散片等十多种。本文仅对法莫替丁及其制剂近几年来含量测定方法作一综述。
　　1 紫外分光光度法
　　用紫外光源(200～400 nm)测定有共轭双键等结构的五色物质的方法称紫外分光光度法。该法能测定微量物质，测定灵敏度可达10-4～10-7 g/ml，定量测定的精密度一般为％，在校正过的仪器上测定精密度为％，属于经典成熟的方法。李惠明等［1］用紫外分光光度法测定法莫替丁片的含量，采用甲醇介质，测定波长为288 nm，E1%1cm为461，8次平均回收率为％，CV=％；样品(n=5)测定结果为％，％，%，%，％与HPLC法测得结果一致。法莫替丁在 mol/L盐酸介质中测定，吸收波长为265 nm，E1%1cm为311(CV=％)，平均回收率为%，亦与高效液相色谱法基本一致。赵玉香等［2］用吸收系数法测定注射用法莫替丁的含量均匀度，测定波长266 nm,E1%1cm为315，该方法平均回收率为%，RSD为%。林小明等［3］用紫外分光光度法测定法莫替丁氧化钠注射液中法莫替丁的含量，法莫替丁在 mol/L盐酸介质中测定，测定波长为266 nm,法莫替丁在～ μg/ml浓度范围内，吸收度A与浓度c呈现良好的线性关系，法莫替丁的平均回收率为100%，RSD=%(n=5)。林小明等［4］用吸收系统法测定法莫替丁氧化钠注射液中法莫替丁的含量，测定波长为266 nm，E1%1cm为315，该方法平均回收率为%，RSD=%。作者认为本法简便、快速、准确，可作为法莫替丁胃内漂缓释胶囊中法莫替丁的含量，消除辅料对法莫替丁紫外吸收的干扰，平均回收率为％，变异系数为％。此外，UV还广泛应用于法莫替丁各种剂型注射液与输液配伍稳定性观察研究中法莫替丁的含量测定［6～14］，以及法莫替丁注射液与输液配伍稳定性观察研究中法莫替丁的含量测定［15，16］。
　　2 高效液相色谱法
　　本法有着分离效能高、分析速度快及精密、准确等特点，适合成分复杂的制剂质量控制，在法莫替丁制剂的质量控制上应用也最多。在法莫替丁片剂、胶囊剂的含量测定上，《中国药典》2000年版收载了本法。张顺妹等［17］采用反相高效液相色谱法，以茶碱为内标，测定了法莫替丁及其制剂中法莫替丁的含量，Lichrosorb RPl8,10 μm柱，甲醇一磷酸盐缓冲液( mol/L)乙腈(7∶82∶11，pH=)为流动相，UV280 nm波长检测。法莫替丁浓度在～ mg/ml范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。片剂和胶囊剂的平均回收率分别为％和％，相对标准偏差分别为％和％。方法简便，准确。沈向忠等［18］采用高效液相色谱法测定法莫替丁片，法莫替丁浓度在～57 μg/ml范围内与蜂面积比直线相关，平均回收率为%±％。日内、日间相对标准偏差分别为％和％，本法专一性强。吕娟丽等［19］采用高效液相色谱法测定法莫替丁含量，固定相：CLO-ODS 5 μm (色谱柱 mm×150 mm)，流动相:甲醇磷酸盐缓冲液(20∶80)，以4氨基替比林为内标，检测波长为268 nm.结果在 20～100 μg/ml范围内，线性关系良好，其相关系数问。r= 8，平均回收率为％，RSD为％。王海荣等［20］采用高效液相色谱法测定注射用法莫替丁的含量，控制其质量，以甲醇为固定相，以庚烷磺酸钠乙腈甲醇(25∶6∶1)为流动相，用外标法按峰面积计算回收率。结果，平均回收率为％，RSD=％表明用高效液相色谱法测定注射用法莫替丁的含量是可行的。叶海英等［21］采用反相高效液相色谱法，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，以(甲醇∶水∶磷酸∶三乙胺)∶(16∶84∶∶)为流动相，检测波长为265 nm，测定法莫替丁微乳口服液中法莫替丁的含量，结果线性范围： 8，平均回收率为％，RSD=％。结论方法简便，快速，准确，适合该制剂法莫替丁的含量测定。李超英［22］采用CLCODSCl8柱，以庚烷磺酸钠溶液乙腈甲醇为流动相，流速为 ml/min,检测波长为254 nm，测定复方法莫替丁咀嚼片中法莫替丁的含量。结果法莫替丁溶液在25～300 μm/ml浓度范围内与其峰面积呈线性关系，r= 8，平均回收率为％，RSD为％，进样精密度为％。片剂中其它药品及辅料对法莫替丁的测定无干扰，方法重复性好。结论：该方法简便，准确，可作为复方法莫替丁咀嚼片中法莫替丁的含量测定方法。杠迎翔等［23］采用高效液相色谱法测定复方甲硝唑片中法莫替丁、甲硝唑的含量。色谱柱为Spherisorb C18,(150 mm× mm，5 μm）不锈钢柱，流动相为pH ， mol/L磷酸盐缓冲液乙腈甲醇(88∶10∶2)，检测波长为265 nm，内标法定量，结果：在优化的色谱条件下，甲硝唑、法莫替丁、内标氢氯噻嗪间均能完全分离，片剂辅料不干扰测定，甲硝唑、法莫替丁的线性范围分别为100～500 μg/ml和5～25 μml，回收率分别为％和%，RSD＜%。该方法专属性强，操作方便，结果准确，重复性好。任海英等［24］采用反相高效液相法测定法莫替丁咀嚼片中法莫替丁的含量。采用ShimFiaeKODS柱(150 mm×6 mm，5 μm）流动相为％三乙胺的 mol/L乙酸钠溶液(pH )∶乙腈(92∶8)，流速 ml/min，检测波长为266 nm。结果在选定的色谱条件下，法莫替―厂与有关物质完全分离，制剂中辅料对主药无干扰，法莫替丁在5～200 μg/ml的浓度范围内，峰面积浓度线性关系良好，相关系数r= 9，平均回收率为％，RSD=％。李利等［25］高效液相法测定法莫替丁氯化钠注射液中法莫替丁含量。用十八烷基键合硅胶为填充剂，庚烷磺酸钠溶液乙腈甲醇(25∶6∶1)为流动相，检测波长为254 nm，流速为 ml/min，结果平均回收率为％，RSD为％。精密度RSD为％，法莫替丁回归方程为y= 27×104x+ 74×104，r= 9，此法能满足法莫替丁氯化钠注射液中法莫替丁含量测定的要求，峰的分离度及对称性良好。王丽琴等［26］用HPLC法快速测定西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼扎替丁四种H2受体拮抗剂含量，采用Lenrtsil ODS3色谱柱，％三氨醋酸甲醇(9∶1)为流动相，以对氨基苯甲酸为内标物，在230 nm量评价中法莫替丁的含量测定也应用HPLC法［27～32］。
　　3 非水滴定法
　　《中国药典》2000年版收载法莫替丁的含量测定采用了本法。吴衍军等［33］采用冰醋酸一丙酮为溶媒，以α-萘酚苯甲醇为指示剂，用高氯酸滴定液滴定，测定法莫替丁及其片剂的含量。结果平均回收率为％，变异系数为％。片剂用部颁标准的HPLC法测定含量，略高于非水滴定法。非水滴定法与电位滴定法结果一致。
　　4 电势法
　　李森［34］采用电势法测定制剂中的法莫替丁，法莫替丁在Britton-Robinson缓冲液中()以Ag为指示极，用氯化钯滴定液滴定，形成稳定的黄色络合物，当钯对法莫替丁化学计算比为1∶1时呈现有意义的电势阶，本法适合溅量微量(～ mg)的法莫替丁，相对标准偏差为％～％，回归方程Y= 27，r= 10。用本法分析了Famosan(法莫替丁的商品名，每片含40 mg法莫替丁)和Lecidil(法莫替丁的商品名，每片含20 mg法莫替丁)，结果证明它适合纯品或制剂中法莫替丁的常规分析，片剂中的其他成分和赋形剂不影响测定的精确度。
　　5 小结
　　法莫替丁及其制剂的含量测定方法共有4种。从收集到的文献看，紫外分光光度法与高效液相色谱法两者应用频率几乎相同。紫外分光光度法和高效液相色谱法都具有快速、准确的特点。但是高效液相色谱法所需设备价格较贵，以致大部分基层医院尚未配置，因而该法不适应于大多数基层医院。而紫外分光光度计价格适中，绝大部分基层医院都已基本配置。因此，研究各种药品的测定方法应考虑基层医院的实际情况，应尽量研究出适合基层医院开展的方法，如法莫替丁及其制剂应以紫外分光光度法为主，采用紫外分光光法进行法莫替丁及其制剂的含量测定，能够满足广大尚未购置高效液相色谱仪的单位进行快速经济的测定检查。该法简便、结果准确，是适合于该药品的一种较好的方法。
　　参考文献：
　　［1］李惠明，宜坚钢.法莫替丁片的紫外分光光度测定法［J］.中国医药工业杂志，1993，24(7)：319.
　　［2］赵玉香，宋一，朱敏.注射用法莫替丁含量均匀度的吸收系数法检查［J］.中国医药工业杂志，2002，33(7)：348.
　　［3］林小明，刘彦青.紫外分光光度法测定法莫替丁氯化钠注射液的含量［J］.中国药师，2004，7(1)：31.
　　［4］林小明，刘彦青.法莫替丁氯化钠注射液含量的吸收系数法测定［J］.中国药师，2004，7(10)：750.
　　［5］贺英葡，王艳，蒋春茂.导数光谱法测定法莫替丁胃内漂浮缓释胶囊的含量［J］.华西药学杂志，1993，8(4)：246.
　　［6］曾环想，潘卫三，陈济民，等.法莫替寸缓释片的制备工艺及其体外释放特性的研究［J］.中国药学杂志，1997，32(4)：213.
　　［7］贾燕，谭传明.法莫替丁分散片的研制［J］.中国医药工业杂志，1999，30(6)：251.
　　［8］贾玲昌，孟月兰，朱华.法莫替丁片与胶囊体外溶出度的比较［J］.江苏药学与临床研究，1999，7(3)：8.
　　［9］阿基业.法莫替丁分散片的崩解和溶出度研究［J］.中国医药工业杂志，2001，32(6)：254.
　　［10］陈珊珊，徐榕青，徐士尧.法莫替丁和胶囊剂体外溶出度考察［J］.福建医药杂，2000，22(5)：86.
　　［11］张建春,薄雪涛，陈鼎继，等.法莫替丁口溶片的研制及体外释放特性［J］.第二军医大学学报，2001，22(3)：294.
　　［12］曾环想,肖全英，潘卫三，等.法莫替丁缓释微丸的悬浮包衣法制备［J］.中国医药工业杂志，2002，33(9)：442.
　　［13］陈珊珊，胡传明，徐榕青，等.法莫替丁胃内滞留型漂浮片的制备及体外释放度［J］.中国医院药学杂志,2002,22(4):442.
　　［14］陈大为，张莉，高于彬，等.国产挤出滚圆机制备法莫替丁微丸及其性质的考察［J］.中国药学杂志，2002，37(10)：753.
　　［15］谭受萍，陈洁.法莫替丁注射液与输液配伍稳定性观察［J］.中国药学杂志，1995，30(4)：240.
　　［16］冯敏.注射用法莫替丁与4种常用输液配伍的稳定性［J］.中国药学杂志，2002，37(7)：509.
　　［17］张顺妹，李维丽，张超.高效液相色谱法测定法莫替丁及其制剂的含量［J］.药物分析杂志，1993，13(3)：150.
　　［18］沈向忠，徐雪宇，徐建.法莫替丁片的高效液相色谱测定［J］.中国医药工业，1994，25(2)：76.
　　［19］吕丽娟，孙燕芳，李国辉，等.高效液相色谱法测定法莫替丁含量［J］.解放军学学报，2000，16(3)：154.
　　［20］王海荣，张两萍，杜进.高效液相色谱法测定注射用法莫替丁的含量［J］.中国药业，2002，11(9)：47.
　　［21］叶海英，张忠义.HPLC尤法测定法莫替丁微乳口服液的含量［J］.广东药学院学报，2002，18(3)：189.
　　［22］李超英.HPLC法测定复方法莫替丁咀嚼片的含量［J］.药学进展，2003，27(3):166.
　　［23］杠迎翔，陈玉英，周国华.高效液相色谱法同时测定复方甲硝畦片中两主药含量［J］.中国药学杂志，2002，37(12)：935.
　　［24］任海英，许伟，李良.法莫替丁咀嚼片的反相高效液相法测定［J］.中国药师，2003，6(4)：221.
　　［25］李利，李丹，于淑炭.高效液相法测定法莫替丁氯化钠注射液中法莫替丁含量［J］.黑龙江医药，2003，16(1)：11.
　　［26］王丽琴，最所和宏，石桥，等.HPLC法快速测定西米替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼扎替丁四种H2受体拮抗剂含量［J］.天津药学，1998，10(1)：64.
　　［27］东 晓，粱 燕，孙宋平，注射用法莫替丁稳定性试验研究［J］.黑龙江医药科学，1999，22(6)：21.
　　［28］樊春艳，徐光夺，呈金龙.pH值对法莫替丁氯化钠注射液稳定性的影响［J］.山东医药工业，2000，20(3)：13.
　　［29］文爱东，毛幼桦，赵磊，等.法莫替丁氯化钠注射液的研制临床疗效观察［J］.中国药房，2002，13(2)：84.
　　［30］文爱东，赵磊，将永培，等.法莫替丁氯化钠注射液的稳定性［J］.解放军药学学报，2002，18(2)：83.
　　［31］付强，王丹阳，李大魁.市售3种法莫替丁针剂含量及总杂质评价［J］.中国药学杂志，2003，38(8)：617.
　　［32］叶海英，高申，张忠义，等.法莫替丁微乳的研制及其质量评价［J］.第一军医大学学报，2003，23(1)：68.
　　［33］吴衍军，宜坚钢．法莫替丁及其片剂的非水滴定法测定［J］.中国医药工业杂志，1994，25(2)：78.
　　［34］李森.用电势法测定制剂中的法莫替丁［J］.国外医学药学分册，1998，(5)：15.