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恶性肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原含量分析
【摘要】 目的 观察恶性肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原(FIB) 含量与抗肿瘤治疗疗效的关系。方法 采用全自动血凝分析仪测定188例恶性肿瘤患者治疗前后血浆FIB含量,115例健康体检者为对照。 结果 恶性肿瘤组FIB含量(±)g/L较健康体检组(±/L)显着升高()。临床Ⅲ、Ⅳ期患者FIB含量(±/L)显着高于Ⅰ、Ⅱ期(±/L)的患者()。治疗后有效的患者FIB含量(±/L)较治疗前(±/L)显着下降()。无效者治疗前FIB含量(±/L)与治疗后(±/L，)比较无显着变化()。 结论 血浆FIB含量在恶性肿瘤的辅助诊断、疗效判断及预后评估方面有一定临床意义。
【关键词】 恶性肿瘤 血浆纤维蛋白原 分析
　　【Abstract】 Objective To investigate the relation between the curative effect and the changes of plasma fibrinogen(FIB) content in malignant tumor patients before and after treatment. Methods Automated coagulation analyzer was used to measure the FIB content in 188 cases of malignant tumor patients before and after treatment. 115 cases healthy medical checkup people was compared. Results The FIB content of the malignant tumor patients was significantly higher than that of the healthy persons() . The FIB content of patients in stage Ⅲ and Ⅳ was higher than that in stageⅠand Ⅱ() . The FIB content decreased significantly in patients with curative effect() , but the FIB content in patients without effect didn’t change () . Conclusion The FIB plays an important role in the diagnosis , evaluation of therapeutic effect and prognosis of malignant tumor patients.
　　【Key words】 malignant tumur plasma fibrinogen(FIB) analysis
　　恶性肿瘤患者的血液多存在高凝状态，其原因之一可能与血浆纤维蛋白原(FIB)的升高有关［１］。作为血液中含量最高的一种凝血蛋白,其水平变化不仅与凝血障碍有关,而且与恶性肿瘤的生长、转移有一定关系［２，３］。作者自2002年11月至2005年11月，对收治的188例恶性肿瘤患者进行了FIB检测,探讨其与临床分期、治疗疗效的关系,报道如下。
　　1 材料与方法
　　一般资料 本组188例,其中男112 例,女76 例；年龄23～81岁,中位年龄岁。全部患者均经病理或细胞学确诊。其中肺癌47 例、食管癌34 例、乳腺癌32例、胃癌30 例、结直肠癌26例、其他癌19例。临床分期Ⅰ、Ⅱ期62例,Ⅲ、Ⅳ期126例。全部病例接受治疗,治疗结束后,按实体瘤近期疗效判定标准：有效(包括完全缓解和部分缓解)101例、无效(包括无变化和恶化)87例。正常对照组115例,均为本院体检中心体检健康者,其中男65例,女50例；年龄25～77岁,中位年龄岁。
　　治疗方法 采用普通放疗或立体定向放射治疗47例(总剂量45～70Gy)、化疗58例、放疗加化疗83例。
　　血浆FIB测定 于清晨空腹抽取肘静脉血放入含枸橼酸钠专用真空管中1∶9抗凝,3000r/min离心10min后收取上层血浆,应用美国贝克曼—库尔特公司全自动凝血仪ACL-7000型全自动血凝分析仪检测,以凝血酶原导出(PT2derived)FIB法而得出测定结果。检验在(20±5)℃条件下进行,2h内完成。所用试剂盒、参比血浆、参比液均为美国IL公司产品。恶性肿瘤患者分别于治疗前、治疗结束后的第4周抽血检测。
　　统计学处理 数值以(x±s)表示,两两比较采用t检验。
　　2 结果
　　两组FIB含量测定结果 对照组为(±)g/L,肿瘤组治疗前为(±)g/L,差异有显着性()。
　　不同临床分期肿瘤患者FIB水平比较 见表1。Ⅰ、Ⅱ期肿瘤患者FIB含量为(±)g/L，Ⅲ、Ⅳ期肿瘤患者FIB含量为(±)g/L，差异有显着性()。
　　治疗前后FIB含量的变化 恶性肿瘤患者治疗前FIB含量为(±)g/L，治疗后为(±)g/L，治疗前后FIB含量差异有显着性()。具体如表2所示，有效者治疗前后FIB含量差异有显着性()。无效者治疗前后FIB含量差异无显着性()。
　　表1 治疗前不同临床分期肿瘤患者FIB含量的测定结果
　　表2 恶性肿瘤患者治疗前后FIB含量的变化比较
　　3 讨论

　　恶性肿瘤患者的凝血和纤溶系统通常存在异常,多数处于高凝状态［１］,而这种高凝状态反过来对于肿瘤的生长及转移可能起着非常重要的作用,＞50%的恶性肿瘤患者和90%伴有转移的恶性肿瘤患者,均存在一个或多个凝血指标的异常,如凝血酶原时间( PT)缩短, FIB升高,D二聚体升高［４］。 FIB 是血浆中含量最高的一种凝血蛋白,是凝血系统中的“中心”蛋白质。由肝细胞合成,经糖基化和部分磷酸化后释放入血,半衰期为3～4d,是急性期蛋白之一［５］。本研究结果显示,治疗前恶性肿瘤患者FIB 含量明显高于健康对照组，二者相比差异有显着性,提示多数恶性肿瘤患者存在不同程度的高纤维蛋白原血症。

　　恶性肿瘤患者体内凝血异常是由多方面因素综合作用的结果,非特异性原因包括肿瘤生长对宿主组织的损伤、宿主对肿瘤的炎症反应以及组织的坏死;特异性原因即为肿瘤组织直接或间接诱导凝血酶的产生［６］。至于恶性肿瘤患者血浆FIB增高的机制，有作者认为可能是［７，８］: (1) 肿瘤细胞进入血循环后,与内皮细胞、血小板等相互作用,释放生物活性物质,促使血小板激活;而血小板被激活时,其α颗粒含有的FIB 等分子可释放进入血循环,参与肿瘤的转移。(2) 恶性肿瘤细胞可分泌血管生成因子,使实体肿瘤的微血管丰富, 血液循环中形成的癌栓,可以导致血液循环瘀滞,在FIB 水平已升高的基础上,易形成血栓, 而继发性纤溶亢进所生成的纤维蛋白原降解产物( FDP) , 又能反馈性地刺激血浆FIB 增高。(3) 某些恶性肿瘤细胞能刺激肝细胞产生过多的FIB。

　　FIB 不仅参与止血机制,而且参与肿瘤的转移过程［９，１０］: (1)FIB 作为肿瘤细胞、血小板和内皮细胞之间的桥梁作用,增加它们之间粘附结合; (2)FIB 可增加血小板与肿瘤微血栓在继发器官定位附着,是继发灶再增殖的关键;(3)FIB 能提供对肿瘤细胞顺利迁移的临时性间质,这种临时间质为迅速增殖的肿瘤细胞提供营养和气体交换; (4)FIB－血小板微血栓可能提供保护肿瘤细胞对抗宿主免疫监视系统。本资料检测不同临床分期恶性肿瘤患者FIB 的含量显示,Ⅲ、Ⅳ期患者FIB 含量明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者,说明FIB 含量高,肿瘤浸润、转移的部位多,则临床分期差,病情重。

　　高凝状态不仅促使血栓形成，导致血栓栓塞性疾病，而且高凝时血流缓慢，肿瘤 细胞不受切应力对其杀灭的影响，反而形成癌栓，借助纤维蛋白原的粘附作用，附着在血小板或内皮上，促使肿瘤的转移。FIB尚可构成瘤核的基质，并弥散于血管外皮肿瘤的细胞与组织之间，在一定程度上保护了肿瘤细胞不受抗体，化疗等药的杀伤［１１］。

　　本研究统计结果显示,采取有效的治疗，可使患者FIB 含量明显下降,而治疗无效或恶化的患者FIB 含量与治疗前比较无统计学差异。说明FIB含量的变化至少与近期疗效相关。Palumbo 等［９］从小鼠动物模型已证实FIB的缺乏,能降低小鼠原发肿瘤的淋巴和血液转移。故FIB在肿瘤转移中起着重要作用,如何降低恶性肿瘤患者血浆中的FIB 的水平,改善血液高凝状态可能是防止肿瘤转移的一个重要环节。且FIB含量监测可作为评估近期疗效，预测肿瘤复发的参考指标，也可能是判断预后的一个指标。另外还可以得到这样一个启示，尽早诊断和治疗肿瘤患者的高凝状态，可能有利于提高治疗效果，改善远期生存。
【参考文献】
　　1 Voland C , Serre CM,Delmas P. Platelet-osteosarcoma cell interaction is mediated through a specific fibrinogen-binding sequence located within the N-terminal domain of thrombospondin 1. J Bone Miner Res , 2000 ,15 :361.
　　2 宋志香. 癌症患者高纤维蛋白原血症及临床意义. 医师进修杂志,2002 ,24(11) :36.
　　3 周立红. 癌症患者血纤维蛋白原水平与功能指标变化.中国实验诊断学,2001 ,5(2) :73.
　　4 Gouin-Thibault I, Samama MM. Laboratory diagnosis of the thrombophilic state in cancer patients. Semin Thromb Hemost,1999, 25: 167～172.
　　5 樊锡凤, 冯忠军, 赵文君，等. 恶性肿瘤患者检测血浆纤维蛋白原的临床意义.河北医科大学学报，2005，26：215～216.
　　6 刘元波, 赵相印. 肿瘤所致凝血异常的研究. 首都医科大学学报, 2000, 21: 2702272.
　　7 Yoshida T , Osato H , Sakon M , et al. Locoregional injec- tion of OK - 432/ fibrinogen/ thrombin for unresectable metastatic liver tumors . Gan To Kagaku Ryoho ,1996 , 23 (11) : 1575～1577.
　　8 刘秀巧,王淑娟,吴振茹,等. 恶性肿瘤与高纤维蛋白原血症. 中华肿瘤杂志,2002 ,24 (1) :51～52.
　　9 Palumbo J S , Potter JM , Kaplan LS et al. Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis , but not primary tumor growth or angiogenesis , is diminished in fibrinogen-deficient mice. Cancer Res , 2002 , 62 (23) : 6966～6972.
　　10 Palumbo J S , Kombrinck KW, Drew AF ,et al , Fibrinogen is an important determinant of the metastatic potential of circulating tumor cells. Blood , 2000 ,96 (10) : 3302～3309.
　　11 Dobati MB,Cancer and Thrombosis,From Phlegmasia aLBa Dolema .to Transgenic　Haemosta,1995,74:278.