精制狗皮膏生产工艺规程样本.doc

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文件编码
精制狗皮膏生产工艺规程
颁发部门
SOP-SGY-014-00
GMP办公室
复印: 5 份
编 制 者

审 核 者

批 准 者

编制日期

审核日期

批准日期

分发部门
生产总监、 总工程师、 生产部、 质量部、 工程部、 GMP办公室、 外剂车间、 外包车间、 QA、 档案室。
执行日期

1依据和目的: 依据精制狗皮膏质量标准( 部颁标准中药成方制剂第八册WS3—B—1665—93) 及生产实际, 建立精制狗皮膏生产工艺规程, 保证精制狗皮膏正常稳定的生产。
2 适用范围: 本规程适用于精制狗皮膏生产全过程。
3 责任范围: 生产部、 质量部、 工程部负责本规程的执行。
4 内容:
4.1产品概述
4.1.1性状: 性状: 本品为淡黄色的片状橡胶膏; 气芳香。
4.1.2功能主治: 舒筋、 活血、 散寒、 止痛。用于筋骨痛、 急性挫伤、 扭伤、 风湿痛、 关节痛、 肋痛、 肌肉酸痛等症。
4.1.3用法用量: 贴患处。
4.1.4贮藏: 密闭, 置阴凉处。
4.1.5有效期: 24个月
4.1.6包装: 复合袋装, 2贴×3袋×300盒
4.2依据和处方
4.2.1处方依据: 国家药品标准 WS3-B-1665-93
4.2.2基础处方( 贴) :
生川乌500g 防己160g 山柰160g 透骨草100g 延胡索100g
干姜80g 辣椒20g 蟾酥3g 樟脑80g 冰片30g
薄荷脑60g 水杨酸甲酯38g
合计: 1331.0g
4.2.3生产用处方: 扩大比例1: 60倍( 产成品12.0万贴)
4.2.3.1粉碎用处方: 蟾酥0.18㎏( 粗粉24目)
4.2.3.2提取用处方:
1） 浸渍用处方: 蟾酥0.18㎏
2) 醇提用处方: 生川乌30.0㎏ 防己9.6㎏ 山柰9.6㎏
透骨草6.0㎏ 延胡索6.0㎏ 干姜4.8㎏ 辣椒1.2㎏
合计: 67.2㎏
4.2.3.3制剂用处方:
1) 上述药物制成的流浸膏
2) 芳香药物部分: 合计: 12.48kg
冰片1.8kg 樟脑4.8kg 薄荷脑3.6kg 水杨酸甲酯2.28kg
3) 基质部分:
橡胶48.6kg 立德粉69.3kg 松香23.7kg
羊毛脂2.1kg 凡士林 2.7kg 液体石蜡 1.2kg
合计: 147.6kg
4.3工艺流程图
冰片、 樟脑、 薄荷脑、 水杨酸甲酯
橡胶
切胶
素炼

溶胀

立德粉、 羊毛脂、 凡士林

液体石蜡

混炼

粉碎
松香
粗炼

流浸膏

精炼

浸渍
提取
涂布

切盘
粉碎
水洗、 浸润、 切制

蟾酥
净选

贴衬、 切片

中药材
内包装

外包装

检验、 入库、 放行、 出厂

注: 工序在30万级洁净区内完成, 其它工序在非洁净区内完成。
4.4生产过程
4.4.1生药材前处理
净选、 清洗、 干燥分别按《净选岗位标准操作规程》﹙文件编码SOP-SGW-001-00﹚、 《药材水洗岗位标准操作规程》﹙文件编码SOP-SGW-002-00﹚、 《前处理干燥岗位标准操作规程》﹙文件编码SOP-SGW-005-00﹚执行。
4.4.2提取过程
4.4.2.1投料处方及次数:
蟾酥0.18㎏ 生川乌30.0㎏ 防己9.6㎏ 山柰9.6㎏
透骨草6.0㎏ 延胡索6.0㎏ 干姜4.8㎏ 辣椒1.2㎏
单独一罐提取。
4.4.2.2提取操作:
1) 浸渍: 将处方中蟾酥粉碎成粗粉, 用70%的乙醇浸泡成稀糊状, 滤过, 滤液备用。
2) 提取工艺: 除蟾酥外其余7味药材净选、 水洗、 切制后,投入提取罐中, 加6倍量85%乙醇, 浸泡0.5小时, 开始加热至沸, 回流提取三次, 每次1.5小时, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.35( 55～60℃热测) , 流浸膏过140目筛出膏, 与蟾酥滤液合并混匀置洁净容器内备用。
4.4.3橡胶素炼: 剥去橡胶内包材, 将橡胶切制成10㎝～15㎝的片状小胶块, 置洁净容器备用。调整炼胶机辊距1mm, 投入小胶块, 炼制成网状薄片, 置于洁净不锈钢容器中, 静置时间不少于2h, 以充分清除炼胶所产生的静电后备用。
4.4.4橡胶溶胀: 将芳香药物部分按处方量称取后, 冰片、 樟脑、 薄荷脑, 三味药置洁净不锈钢桶内混匀, 加入水杨酸甲脂、 液体石蜡搅拌使溶解; 称取处方量素炼胶, 于开炼机上炼制成薄片后, 置盛有上述芳香性药液等的不锈钢桶中, 搅拌使药液与胶片充分接触, 贮存时间不少于16h。溶胀后的橡胶, 不应有生硬的结块, 容器内不应残留剩余药液。
4.4.5炼胶:
4.4.5.1备料: 流浸膏药物部分、 溶胀胶, 立德粉, 松香、 羊毛脂、 凡士林。
4.4.5.2混炼: 将上述原辅料分3机次进行捏炼, 每次捏炼7～9分钟, 以物料混合均匀为度, 胶料中允许有橡胶颗粒。混炼胶盛于洁净防粘不锈钢盘内。静置时间不少于16h。在此步骤应注意: 流浸膏在混炼前应用140目筛网过滤, 以保证流浸膏的细度。
4.4.5.3粗炼: 将混炼胶投入炼胶机中, 调整辊距1mm左右, 炼至胶料肉眼看不见橡胶颗粒为度, 胶料盛于洁净防粘不锈钢盘内, 静置时间不少于16h。
4.4.5.4精炼: 将粗炼胶投入炼胶机, 辊距调为1mm左右, 炼至胶料细腻光滑, 呈膜状为度。胶料盛于洁净防粘不锈钢盘内, 静置时间不少于16h。
4.4.6涂布、 切盘: 将精炼好的胶浆置烘箱内于94-115℃软化120分钟, 取出于热压涂布机上进行涂布, 控制其含膏量每100cm2不少于1.5g。将涂好的胶卷置切断床上切成宽度为10cm的胶盘。
4.4.7贴衬、 切片、 打孔: 将胶盘于打孔切片机上按规定样式打孔, 用防粘纸( 110mm) 贴衬、 切成7cm×10cm膏片。切制成的膏片置洁净容器内, 贮存时间不能超过2天。
4.4.8内包装: 取复合袋装2贴每袋, 于热合机上封口、 打印三效期。
4.4.9外包装: 从包装材料库领取包装盒、 纸箱, 将不合格品挑出, 包装盒以300盒为单位对应一个序号( 流水号) 打印三效期; 纸箱喷印三效期; 于包装线上装盒( 3袋/盒) , 装箱( 300盒/箱) , 封箱, 打包。
5 收率和物料平衡的计算方法和标准范围
5.1物料平衡计算公式为:
实际产量 + 退回数量( 或尾料量) + 取样量 + 废料量
物料平衡 = ×100%
实际投料量
5.2各工序物料平衡范围:
工序名称
物料平衡范围
炼胶
90%—100%
6原、 辅料质量标准和检查依据。
6.1原药材
药物名称
质量检验
检验依据
生川乌
SMP-ZYC-069-00
《中国药典》 一部
防己
SMP-ZYC-070-00
《中国药典》 一部
山柰
SMP-ZYC-071-00
《中国药典》 一部
延胡索
SMP-ZYC-033-00
《中国药典》 一部
透骨草
SMP-ZYC-072-00
《全国中草药汇编》
干姜
SMP-ZYC-041-00
《中国药典》 一部
辣椒
SMP-ZYC-149-00
《中国药典》 一部
冰片
SMP-ZYC-068-00
《中国药典》 一部
樟脑
SMP-ZYL-017-00
《中国药典》 一部附录
薄荷脑
SMP-ZYL-016-00
《中国药典》 一部
水杨酸甲酯
SMP-ZYL-013-00
《中国药典》 二部
6.2辅料
原辅、 包材名称
质量检验
检验依据
橡胶
SMP-ZFL-013-00
国家标准GB/T8081-
立德粉
SMP-ZFL-022-00
国家标准GB/T 1707-1995
松香
SMP-ZFL-014-00
《中国药典》1985年版
羊毛脂
SMP-ZFL-017-00
《中国药典》 二部
凡士林
SMP-ZFL-015-00
《中国药典》 二部
液状石蜡
SMP-ZFL-018-00
《中国药典》 二部
防粘纸
SMP-ZFL-030-00
企业内控标准
肤色布
SMP-ZFL-029-00
企业内控标准
7中间产品质量标准。
岗 位
项 目
质量标准
检查
依据
浸膏
密 度
相对密度应为1.30～1.35( 55～60ºC)
SOP-ZZJ-028-00
炼胶
外观性状
本品应为淡黄色, 气芳香。色泽均匀一致, 膏质柔软、 细腻, 可拉伸成均质薄膜。
鉴 别
1.应检出粉防己碱
2.应检出延胡索药材

涂膏

外观性状
膏面应涂布均匀﹑色泽一致﹑无脱膏﹑失黏现象,
背衬平整﹑洁净﹑无漏膏现象, 盖衬两端大于胶
布。应为淡黄色的片状橡胶膏; 气芳香。
长度与宽度
按中线部位测量, 均不得小于标示尺寸7cm×10cm
含膏量
应不低于1．5g/100cm2
耐热试验
膏背面应无渗油现象;膏面应有光泽,用手指触试,应仍有黏性.
内 包
( 包装袋)
外观检查
三效期打印位置适当,字迹清晰
密封性
应无一袋漏气.
8成品质量标准。
8.1 性状: 本品应为淡黄色的片状橡胶膏,气芳香。
8.2 鉴别:
8.2.1应检出粉防己碱
8.2.2应检出延胡索药材
8.3 其它: 分为企业内控标准及质量标准
项 目
内控标准
质量标准
检查
依据
含膏量
应≥1.5g/100cm2
应≥1.5g/100cm2
SOP-ZCP-028-00
长度与宽度
按中线部位测量, 均不得小于
标示量7cm×10cm
按中线部位测量, 均不得小于
标示量7cm×10cm
耐热测试
高背面应无渗油现象,膏面应有光泽,
用手指触试膏面,应仍有黏性.
高背面应无渗油现象,膏面应有光泽,
用手指触试膏面,应仍有黏性.
黏附性
位移值应不得超过5mm
位移值应不得超过5mm
9包装材料和质量标准。
包装材料
规 格
质量检验标准
复合袋( 长×宽)
150mm×107mm
SOP-ZBC-010-00
盒子(长×宽×高)
165mm×115mm×20mm
SOP-ZBC-005-00
说明书( 长×宽)
150mm×100mm
SOP-ZBC-004-00
纸箱
(长×宽×高)
内空
630mm×355mm×350mm
SOP-ZBC-006-00
外形
640mm×365mm×370mm
10说明书、 产品包装、 文字说明和标志。
10.1 说明书
【药品名称】
通用名称: 精制狗皮膏
汉语拼音: Jingzhi Goupi Gao
【成　　份】生川乌、 防己、 山柰、 透骨草、 延胡索、 干姜、 辣椒、 蟾酥、
樟脑、 冰片、 薄荷脑、 水杨酸甲脂。
【性　　状】 本品为淡黄色的片状橡胶膏; 气芳香。
【功能主治】舒筋、 活血、 散寒、 止痛。用于筋骨痛, 急性挫伤、 扭伤、 风湿痛、
关节痛、 肋痛, 肌肉酸痛等症。
【规　　格】 每片7cm×10cm
【用法用量】贴患处。
【不良反应】尚不明确。
【禁　　忌】尚不明确。
【注意事项】凡对橡胶膏过敏、 皮肤破裂、 糜烂者不宜贴用。
【药物相互作用】 如与其它药物同时使用可能会发生药物相互作用, 详情请咨询
医师或药师。
【贮 藏】 密闭, 置阴凉处。
【包 装】 复合袋, 2贴/袋。
【有 效 期】24个月
【执行标准】部颁标准中药成方制剂第八册 WS3-B-1665-93
【批准文号】国药准字Z61021515
【生产企业】
企业名称: 杨凌东科麦迪森制药有限公司
生产地址: 陕西杨凌示范区新桥路8号
邮政编码: 712100
电话号码: ( 029) 82238848 87032209
传真号码: ( 029) 82221774 87032206
注册地址: 陕西杨凌示范区新桥路8号
网址: Http://.com
10.2．标志: 见实物样版档案。
10.3．产品包装文字说明见样品档案
11工艺卫生要求。
11.1在洁净区内完成的生产工序须达到30万级卫生标准, 温度( 18～26℃) , 相对湿度( 45～65%) ; 洁净级别高的厂房相对于洁净级别低的厂房呈相对正压。
11.2工作台、 机械设备、 工器具、 容器、 室内外卫生要求清洁、 无尘; 车间的墙壁、 吊顶不得有颗粒性物质脱落, 易擦洗, 无蚊蝇, 无灰尘, 无异物。
11.3操作人员卫生要求
11.3.1一般生产区:
11.3.1.1每日上岗前穿戴好工衣、 工帽、 工鞋, 符合卫生要求。
11.3.1.2个人清洁卫生要常理发、 剪指甲、 洗澡、 换衣。
11.3.1.3进入工作区不化妆, 不佩戴首饰。
11.3.1.4离开工作岗位时, 应脱掉工衣工帽、 工鞋。
11.3.2洁净区:
11.3.2.1除符合一般生产区操作人员要求外, 至少每周洗三次澡、 勤理发、 勤剪指甲、
换衣。
11.3.2.2工服上衣扎进裤腰内, 不得裸手接触药品。
11.3.2.3进出洁净区严格执行人员净化程序。
12 设备一览表主要设备生产能力:
设备名称
型号
数量(台)
生产能力
标准操作规程
切胶机
XQ-8
1
100kg/h
SOP-SSB-032-00
加压式捏炼机
X( S) N-35
1
60~70kg/h
SOP-SSB-033-00
橡胶开放式炼胶机
XK-250
1
20~30kg/h
SOP-SSB-035-00
XK-360
1
40~50kg/h
SOP-SSB-034-00
热压涂布机
RYTJ-2
1
300m/h
SOP-SSB-037-00
切断床
CDCH-B
1
20卷/h
SOP-SSB-038-00
双面打孔切片机
SDQJ-B1
3
4000片/h
SOP-SSB-042-00
塑料封口机
DK-600
2
1000袋/h
SOP-SSB-043-00
喷码机
37e
2
1500盒∕h

13技术安全及劳动保护:
13.1技术安全
13.1.1根据设备性能参数, 保证使用的水、 电、 汽都在工作允许范围内, 一般情况下控制在中间段。
13.1.2各辅料、 包装材料、 中间体、 成品, 严格按质量标准进行检验, 做到不合格物料绝不流入下道工序, 要实行完善的监督机制和自检制度, 杜绝差错和污染。
13.1.3严格按工艺要求和工艺卫生要求生产, 操作人员不得做任何与生产无关的事。
13.1.4要保证各种仪器仪表的灵敏, 并在周检有效期内。
13.1.5操作人员须进行岗前培训, 考试、 考核合格, 方可上岗工作。
13.1.6制定标准操作规程和清洁规程, 并循”规”操作。
13.2劳动保护
13.2.1电器设备要定期检查, 防止漏电造成人身伤害事故。
13.2.2动力设备必须设置安全防护罩, 加热部位要有隔离措施和醒目标志, 防止发生不安全事故。
13.2.3易燃易爆有毒物品严格保管, 定量领用。
14劳动组织、 岗位定员、 工时定额与产品生产周期( 按12万贴计算) 。
工 序
定员
工序工时定额
工序生产工时
工序生产周期
净选
3
483.3㎏/8h·人
24小时
1天
水洗
5
290㎏/8h·人
40小时
0.5天
提取
8
181.25/8h·人
64小时
1天
切胶
2
200kg/8h·人
16小时
0.5天
炼胶
5
300kg/8h·人
40小时
0.5天
涂布、 切盘
6
2400m/8h·人
48小时
1天
复合、 切片
5
800片/8h·人
40小时
1天
内包装
6
800袋/8h·人
48小时
1天
外包装
4
600盒/8h·人
32小时
1天
产品工时定额
352小时
产品生产周期
7.5天
15物料消耗定额:
15.1药材、 辅料损耗率
原辅料名称
损耗率
生川乌
≤2.5%
防己
≤1%
山柰
≤2%
延胡索
≤1%
透骨草
≤1%
干姜
≤2%
橡胶
≤1%
松香
≤1.5%
肤色布
≤5%
防粘纸
≤8%
15.2包装材料损耗率
包材名称
损耗率
复合袋
99.5%～100%
盒子

封签
99%～100%
纸箱

16动力消耗定额( 按12万贴计算) :
用水消耗定额
用电消耗定额
燃气消耗定额
7.5吨
3600度
1680m3

17综合利用和环境保护:
17.1综合利用
17.1.1将不合格中间产品、 成品、 经检验可返工利用, 节约生产成本。
17.1.2加强指挥、 协调, 提高能源利用率, 提高工效。
17.2环境保护
17.2.1工业废水的排放达到国家标准, 不会对环境产生污染。
17.2.2一些设备, 如粉碎机, 一步制粒等设捕尘设施, 排尘量和噪音达到国家标准。
17.2.3产生的药渣进行袋装, 定点投放。
17.2.4能源动力为电、 天然气, 对环境无污染。
18培训:
18.1培训对象: 各岗位操作人员。
18.2培训负责人: 生产部经理、 车间主任。
18.3培训时间: 1.5小时